一节孕妇用药.ppt

1、孕妇用药孕妇用药 一、概述与用药原则一、概述与用药原则 二、药物致畸作用分类二、药物致畸作用分类 三、常用临床药物的分级三、常用临床药物的分级 四、致畸的药物四、致畸的药物 一、概述与用药原则一、概述与用药原则 围产期是妇女一生中的一段特殊时期，其身体围产期是妇女一生中的一段特殊时期，其身体各系统发生了一系列的变化，药物代谢与非围各系统发生了一系列的变化，药物代谢与非围产期有很大的差别。产期有很大的差别。大多数药物均能通过胎盘进入胎儿体内，有些大多数药物均能通过胎盘进入胎儿体内，有些药物有明显的致畸作用药物有明显的致畸作用 所有的药物均能从乳汁排出所有的药物均能从乳汁排出 调查发现：孕妇平均每

2、人用药调查发现：孕妇平均每人用药3种种4种。种。最常用的药物：抗生素最常用的药物：抗生素 Over-the-counter，OTC:解热镇痛药解热镇痛药胎盘结构胎盘结构与血流量与血流量母体因素母体因素药物理化药物理化性质性质1.1.药物的脂溶性药物的脂溶性 脂溶性高、极性小的药物容易扩脂溶性高、极性小的药物容易扩散。散。2.2.药物的分子量药物的分子量 分子量小于分子量小于500500的药物容易通过胎盘；大于的药物容易通过胎盘；大于10001000的很难通过胎盘。的很难通过胎盘。3.3.药物的解离程度药物的解离程度 药物的离子化程度与通过胎盘的药物量成反比。药物的离子化程度与通过胎盘的药物量成

3、反比。4.4.与蛋白的结合能力与蛋白的结合能力 药物的血浆蛋白结合能力与通过胎盘的药物量成反药物的血浆蛋白结合能力与通过胎盘的药物量成反比。比。胎盘屏障具有与其他生物膜相似的对药物选择胎盘屏障具有与其他生物膜相似的对药物选择性通透功能，对绝大多数药物不具性通透功能，对绝大多数药物不具“屏障屏障”作用。作用。1.1.胎盘血管合体膜胎盘血管合体膜(VSM)(VSM)的厚度与面积的厚度与面积 妊娠晚期妊娠晚期 VSM VSM 的厚度仅为妊娠早期的的厚度仅为妊娠早期的10102.2.胎盘通透性胎盘通透性 感染、心脏病、糖尿病、妊娠高血压等可能破坏感染、心脏病、糖尿病、妊娠高血压等可能破坏胎盘屏障，导致

4、通透性增加胎盘屏障，导致通透性增加孕妇作为特殊群体，在生理、生化功能等方面表现出药物作用的特殊性，影响药物的吸收、分布、代谢和排泄过程，导致药动学参数的差异。按常规用药时，可能达不到最低有效浓度，或大于最低中毒浓度药物吸收v经口给药的吸收 早孕时呕吐频繁，口服吸收受影响。早孕时呕吐频繁，口服吸收受影响。药物分布 药物与血浆蛋白的结合。妊娠期蛋白生成速度加快，但药物与血浆蛋白的结合。妊娠期蛋白生成速度加快，但仍表现为生理性血浆蛋白低下；部分蛋白结合位点被内分泌仍表现为生理性血浆蛋白低下；部分蛋白结合位点被内分泌激素占据。激素占据。药物蛋白结合能力下降，游离药物增多药物蛋白结合能力下降，游离药物增

5、多，使孕妇，使孕妇不良反应加重。不良反应加重。药物代谢 妊娠期肝微粒体酶活性有较大的变化妊娠期肝微粒体酶活性有较大的变化.由于雌激素水由于雌激素水平增高，导致胆汁郁积，多数药物排出速度减慢；平增高，导致胆汁郁积，多数药物排出速度减慢；药物排泄 心输出量和肾血流量增加，经肾排泻的药物排出加心输出量和肾血流量增加，经肾排泻的药物排出加快。快。妊娠晚期，仰卧位时间增多，肾血流量减少，药物排妊娠晚期，仰卧位时间增多，肾血流量减少，药物排出缓慢出缓慢，容易在体内蓄积。围产期主要用药原则围产期主要用药原则 1 1、用药须有明确指征，只有药物对母亲的益、用药须有明确指征，只有药物对母亲的益处多于对胎儿的危险

6、时才考虑在孕期用药。处多于对胎儿的危险时才考虑在孕期用药。2 2、用已证实对灵长目动物胚胎无害的药物，、用已证实对灵长目动物胚胎无害的药物，未知的致畸药物只能给予那些采取了可靠的避未知的致畸药物只能给予那些采取了可靠的避孕措施的育龄妇女。孕措施的育龄妇女。3 3、掌握、掌握胎龄胎龄，用药最好在妊娠，用药最好在妊娠1414周以后开周以后开始。始。围产期主要用药原则围产期主要用药原则 4 4、使用对胎儿可能有影响的药物时，要权衡利、使用对胎儿可能有影响的药物时，要权衡利弊，将危险因素降低到最小程度，因为有的药弊，将危险因素降低到最小程度，因为有的药物对胎儿的影响比对母亲的影响要长久。物对胎儿的影响

7、比对母亲的影响要长久。5 5、禁止在孕期试验性用药。、禁止在孕期试验性用药。6 6、注意父体用药对其后代是否有致畸作用。、注意父体用药对其后代是否有致畸作用。二、妊娠期用药原则二、妊娠期用药原则 孕卵期（孕卵期（zygote statezygote state）：受精后前）：受精后前2 2周周 胚胎期胚胎期（embryonic stateembryonic state）：第）：第3 3周到第周到第1212周（从周（从停经第一周开始）停经第一周开始）胎儿期（胎儿期（fetal statefetal state）：第）：第1313周到周到3838周周 受精后的受精后的2周内，孕卵周内，孕卵着床前后

8、，药物对胚着床前后，药物对胚胎的影响是胎的影响是“全全”或或“无无”的。的。“全全”表现为胚胎早期死亡导致流产；表现为胚胎早期死亡导致流产；“无无”则为胚胎继续发育，不出现异常。则为胚胎继续发育，不出现异常。“全全”表现为胚胎早期死亡导致流产；表现为胚胎早期死亡导致流产；“无无”则为胚胎继续发育，不出现异常。则为胚胎继续发育，不出现异常。l 在药物的作用下，受损的胚胎往往引起流产。在药物的作用下，受损的胚胎往往引起流产。l 有些药物在体内潴留时间较长，想怀孕的妇女在受精有些药物在体内潴留时间较长，想怀孕的妇女在受精前前15-30天停药，以保证安全天停药，以保证安全l 精子的质量也是一个重要的决

9、定因素，在受精期间，精子的质量也是一个重要的决定因素，在受精期间，男方服用药物可能影响胚胎的质量。男方服用药物可能影响胚胎的质量。“致畸高度敏感期致畸高度敏感期”胚胎期胚胎期受精后受精后3 31212周周 称称“致畸高度敏感期致畸高度敏感期”。第3周：胚胎有头尾之分、CNS、心准备开始发育 第4周：眼、四肢 第5周：头和脊柱骨骼、肌肉前体 第6周：耳、牙齿 第7周：腭 第8周：外生殖器 同时由于许多器官是同期形成的，所以同时由于许多器官是同期形成的，所以一种药物可造成多发畸形一种药物可造成多发畸形。受孕3-12周:药物致畸最敏感时期l器官形成期器官形成期 胚胎、胎儿各器官处于高度分化、迅速胚胎

10、、胎儿各器官处于高度分化、迅速发育阶段，此期用药可能导致某些系统和器官畸形。发育阶段，此期用药可能导致某些系统和器官畸形。l一些微小的畸形往往不被发觉，但会影响机体的功能。一些微小的畸形往往不被发觉，但会影响机体的功能。l有些致畸作用是迟发的，如母亲在怀孕期间服用己烯有些致畸作用是迟发的，如母亲在怀孕期间服用己烯雌酚，所生下的女孩到青春发育期时可出现雌酚，所生下的女孩到青春发育期时可出现阴道阴道上皮上皮癌。癌。大部分妇女要到月经过期才大部分妇女要到月经过期才知道可能妊娠知道可能妊娠，但此时受精，但此时受精卵已开始进入器官形成期或卵已开始进入器官形成期或致畸敏感期。致畸敏感期。因此，早期胚胎很容

11、易因此，早期胚胎很容易受到忽略性伤害。受到忽略性伤害。妊娠中期和晚期胎儿期胎儿期 药物对胎儿致畸的可能性减少 但神经系统在妊娠期间是持续发育的，药物致畸的影响一直存在 二、药物致畸作用分类二、药物致畸作用分类二、药物致畸作用分类二、药物致畸作用分类 美国美国FDA于于1979年，根据动物实验和临床实践经验年，根据动物实验和临床实践经验及对胎儿的不良影响，将药物分为及对胎儿的不良影响，将药物分为A、B、C、D、X五类。五类。A级：对照研究显示无害。级：对照研究显示无害。已证实此类已证实此类 药物对人胎儿药物对人胎儿无不良影响，是最安全的。无不良影响，是最安全的。如如青霉素钠青霉素钠。A类等药物极

12、少，类等药物极少，维生素维生素属于此类药物属于此类药物，如各种维生素维生素B、C等，但是在正常范围剂量的维生素等，但是在正常范围剂量的维生素A是是A类药物，而大剂量的维生素类药物，而大剂量的维生素A，每日剂量，每日剂量2万万IU，即可，即可致畸（胎儿颅面发育异常、先天性心脏病及神经系统致畸（胎儿颅面发育异常、先天性心脏病及神经系统畸形），而成为畸形），而成为X类药物。类药物。B级：级：在动物生殖试验中并未显示对胎儿的危险，但无在动物生殖试验中并未显示对胎儿的危险，但无孕妇的对照组；或对动物生殖试验显示有副反应，但孕妇的对照组；或对动物生殖试验显示有副反应，但在早孕妇女的对照组中并在早孕妇女的对

13、照组中并 不能肯定其副反应。不能肯定其副反应。B类药物亦不很多，类药物亦不很多，所有的青霉素族及绝大多数的头孢所有的青霉素族及绝大多数的头孢菌素类菌素类药物都是药物都是B类药物，类药物，洁霉素、林可霉素、红霉素、洁霉素、林可霉素、红霉素、呋喃妥因呋喃妥因也是也是B 类药。类药。地高辛、氯苯那敏地高辛、氯苯那敏等。等。甲硝唑对啮齿类动物可以致畸，对于人类，长时间甲硝唑对啮齿类动物可以致畸，对于人类，长时间积累的大量临床资料中证实在早期妊娠时应用并未增积累的大量临床资料中证实在早期妊娠时应用并未增加胎儿的致畸率加胎儿的致畸率 C级：不能除外危害性级：不能除外危害性 动物实验可能对胎畜有害或缺乏研究

14、，在人类尚无有关研究。动物实验可能对胎畜有害或缺乏研究，在人类尚无有关研究。本类药物只有在权衡了解对孕妇的好处大于对胎儿的危害之后，本类药物只有在权衡了解对孕妇的好处大于对胎儿的危害之后，方可应用。方可应用。C类药物较多，此类药物或者问世时间不够长或者较类药物较多，此类药物或者问世时间不够长或者较少在孕妇中应用，主要在早期妊娠对胎儿是否会造成少在孕妇中应用，主要在早期妊娠对胎儿是否会造成损害尚无报道，故难以有比较确切的结论。损害尚无报道，故难以有比较确切的结论。如氧氟沙星、硫酸庆大霉素、氯霉素、盐酸异丙嗪如氧氟沙星、硫酸庆大霉素、氯霉素、盐酸异丙嗪等。等。对对C类药物的使用要谨慎，如果有可以替

15、代的药类药物的使用要谨慎，如果有可以替代的药 物则选用替代的药，否则在权衡利弊后，向患物则选用替代的药，否则在权衡利弊后，向患 者或患者家属说明选用该药的理由。者或患者家属说明选用该药的理由。D：对人类胎儿的危险有肯定的证据，但对孕妇疾病对人类胎儿的危险有肯定的证据，但对孕妇疾病肯定有利。肯定有利。(对生命垂危或疾病严重而无法应用较对生命垂危或疾病严重而无法应用较安全的药物或药物无效时可用安全的药物或药物无效时可用)lD类的药物在妊娠期特别是在早期妊娠阶段尽可能不用。类的药物在妊娠期特别是在早期妊娠阶段尽可能不用。如如四环素族、氨基糖甙类、链霉素、抗肿瘤药四环素族、氨基糖甙类、链霉素、抗肿瘤药

16、几乎都是几乎都是D类药。类药。l镇痛药小剂量使用为镇痛药小剂量使用为B类药，大剂量使用则为类药，大剂量使用则为D类药；类药；l镇静催眠药、抗癫痫药镇静催眠药、抗癫痫药如抗惊厥药苯妥英钠、如抗惊厥药苯妥英钠、利尿剂利尿剂中中不少属不少属D类类l阿司匹林阿司匹林在小剂量使用时为在小剂量使用时为C类药，但长期大剂量服用类药，但长期大剂量服用时，则对胎儿不利而成为时，则对胎儿不利而成为D 类药。类药。X级：禁用级：禁用 动物或人的研究中证实可使胎儿异常，且该药物应用，危险动物或人的研究中证实可使胎儿异常，且该药物应用，危险明显地大于任何有益之处。该药禁用于已妊娠或将妊娠的妇女。明显地大于任何有益之处。

17、该药禁用于已妊娠或将妊娠的妇女。维生素维生素A大剂量口服大剂量口服也可致畸，也是也可致畸，也是X类药物，维生素类药物，维生素A的衍生物维甲酸是一种治疗皮肤疾病的药物，也是的衍生物维甲酸是一种治疗皮肤疾病的药物，也是X类药物。类药物。在早期妊娠时大量饮酒，摄入在早期妊娠时大量饮酒，摄入大量乙醇大量乙醇可以使胎儿发可以使胎儿发育不良或发育畸形。因此，乙醇在育不良或发育畸形。因此，乙醇在FDA分类中饮酒量分类中饮酒量少属少属D 类，量多即归入类，量多即归入X 类。类。此外，此外，镇静药中氟西泮、氟硝西泮镇静药中氟西泮、氟硝西泮均属均属X类药物，类药物，抗肿瘤药氨基蝶呤抗肿瘤药氨基蝶呤也属也属X 类药

18、物。类药物。三、常用临床药物的分级三、常用临床药物的分级 多数抗生素类属多数抗生素类属A类、类、B类，可较放心使用。类，可较放心使用。1.青霉素类青霉素类:B2.头孢菌素类头孢菌素类:B(较难通过胎盘)3.红霉素类红霉素类:B(较难通过胎盘，替代青霉素耐药)4.林可霉素类林可霉素类:B5.克林霉素克林霉素:B 青霉素、头孢菌素类在妊娠期间血药浓度低，应增青霉素、头孢菌素类在妊娠期间血药浓度低，应增加剂量；子宫内感染时，应高剂量静脉给药加剂量；子宫内感染时，应高剂量静脉给药（一）抗感染药哪些抗生素可以使用？6.甲硝唑（甲硝唑（B）：对滴虫性阴道炎：对滴虫性阴道炎和细菌性阴道炎都很有效。和细菌性阴

19、道炎都很有效。7.抗结核药物：抗结核药物：孕期结核首选已胺孕期结核首选已胺丁醇（丁醇（B）。）。不能使用的抗生素有哪些不能使用的抗生素有哪些?1.四环素类四环素类:D乳牙色素沉着和骨骼发育迟缓；乳牙色素沉着和骨骼发育迟缓；2.氨基糖甙类氨基糖甙类:D类（除庆大为类（除庆大为C类）类）3.喹诺酮类喹诺酮类:C4.氯霉素类氯霉素类:C 灰婴综合症；灰婴综合症；5.磺胺类磺胺类:C 核黄疸。核黄疸。6.链霉素、庆大霉素和卡那霉素链霉素、庆大霉素和卡那霉素-听神经损伤；听神经损伤；D C D8.呋喃妥因可能导致溶血；抗生素类药物妊娠期风险分类分类分类药物药物妊娠期用药风险妊娠期用药风险FDA等级等级青

20、霉素类阿莫西林首选。毒性小，是对孕妇最安全的抗感染药物，孕期首选B头孢菌素类头孢拉定头孢呋辛头孢丙烯可用。此类药可通过胎盘，目前无此类药致畸的报道，在孕期血浆半衰期较非孕期短，最好不要使用新药。第二代和第三代头孢菌素（尤其是头孢替坦）应用后常伴随严重的出血症状B大环内脂类红霉素阿奇霉素罗红霉素慎用。因分子量较大，不易通过胎盘。可用于青霉素过敏者和衣原体、支原体感染者。首选红霉素，其次阿奇霉素、克拉霉素、交沙霉素、罗红霉素。乙酰螺旋霉素可在妊娠早期作为治疗弓形虫病的药物B四环素类四环素禁用。为致畸药，此类药物容易通过胎盘，并与钙离子紧密结合而影响胎儿牙齿和骨骼的发育，引起牙齿黄染和骨骼发育异常。

21、D氨基糖甙类庆大霉素大观霉素禁用或慎用。此类药物易通过胎盘，脐血药物浓度明显升高，对孕妇及胎儿有一定危害（肾毒性和听力损害）D抗生素类药物妊娠期风险分类分类分类药物药物妊娠期用药风险妊娠期用药风险FDA等等级级磺胺类复方新诺明柳氮磺胺吡啶孕期慎用，分娩前禁用。本类药物易通过胎盘，动物实验有致畸作用，但人类无报道。孕晚期应用可使新生儿血小板减少、溶血性贫血。同时还可竞争性抑制胆红素与白蛋白的结合，一起新生儿高胆红素血症。B/D喹诺酮类环丙沙星诺氟沙星司帕沙星禁用。此类药物对骨和软骨有很强的亲和力，可引起动物不可逆的关节病，或影响胎儿软骨发育。C氯霉素禁用。可通过胎盘并进入乳汁，对骨髓有抑制作用，

22、可引起：灰婴综合征“。洁霉素类克林霉素慎用。可通过胎盘并进入乳汁，无对胚胎不良影响的记录，相对安全。B硝基咪唑类甲硝唑慎用动物实验中发现其存在致癌性，过去分类为C类，有报道1700例早孕妇女应用后并未增加畸胎率，近来FDA已将其列为B类药。美国疾病预防控制中心已推荐其用于孕期阴道滴虫病的治疗。避免大量、短期用药。替硝唑奥硝唑慎用。动物实验无致癌性，但妊娠妇女中无对照研究。替硝唑禁用于妊娠前3个月C2.2.抗真菌药抗真菌药 克霉唑（局部）克霉唑（局部）B、制霉菌素（、制霉菌素（B）,未见对胎儿有未见对胎儿有影响。影响。2)酮康唑、氟康唑、咪康唑酮康唑、氟康唑、咪康唑，可对动物致畸，如孕妇可对动物

23、致畸，如孕妇确有应用指征，需衡量利弊。确有应用指征，需衡量利弊。酮康唑可分泌到乳汁，增加新生儿核黄疸的机率。酮康唑可分泌到乳汁，增加新生儿核黄疸的机率。3)灰黄霉素灰黄霉素-连体双胎，禁用；连体双胎，禁用；抗真菌类药物妊娠期风险分类药物药物妊娠期用药风险妊娠期用药风险FDA等级等级制霉菌素制霉菌素可用。作为治疗口腔、肠道、阴道粘膜表面念球菌感染的药物。大量数据表面，阴道途径给予该药不会产生胚胎毒性或致畸作用B克霉唑克霉唑可用。局部用于治疗阴道的真菌感染，未发现有胚胎毒性。B米康唑可用。局部用于治疗阴道的真菌感染，未发现有胚胎毒性，其安全性已被病例对照的研究所证实。C氟康唑慎用。大剂量氟康唑可致

24、动物胎儿畸形，但无人类孕期致畸的报道C伊曲康唑慎用。缺乏在人类早期妊娠的研究C二性霉素B首选用于妊娠早期治疗严重的弥漫性霉菌病，未见增加先天畸形的报道。妊娠期建议局部应用，不宜静脉给药。D特比萘芬禁用。缺乏妊娠期应用该药的安全性资料。环吡酮胺禁用。缺乏妊娠期应用该药的安全性资料。3.3.抗寄生虫病药抗寄生虫病药 1)甲硝唑、替硝唑、奥硝唑、甲硝唑、替硝唑、奥硝唑、有争议：动物致畸，临床有争议：动物致畸，临床未证实，孕早期不用为宜，孕中、晚期可选用。未证实，孕早期不用为宜，孕中、晚期可选用。2)奎宁奎宁D类，类，致畸率升高，禁用；致畸率升高，禁用；3)氯喹氯喹C类，致畸，抗疟作用利大于弊。类，致

25、畸，抗疟作用利大于弊。4.4.抗病毒药抗病毒药:C类药物多类药物多 阿昔洛韦，齐多夫定阿昔洛韦，齐多夫定 C类类 慎用慎用 金刚烷胺，利巴韦林金刚烷胺，利巴韦林 D/X类类 禁用禁用硝基咪唑类FDA分级中国药典临床用药须知说明书甲硝唑 B妊娠头三个月禁用孕妇及哺乳期妇女禁用替硝唑 C妊娠头三个月禁用妊娠3个月内应禁用。3个月以上的孕妇只有具明确指征时才选用本品奥硝唑/妊娠早期（前3个月）慎用抗病毒类药物妊娠期风险分类药物药物妊娠期用药风险妊娠期用药风险FDA等等级级阿昔洛韦可用。本品可抑制DNA的合成，用于疱疹病毒感染。有报道：581例孕期使用此药者，畸形发生率未增加B/？c更昔洛韦慎用C干扰

26、素孕期最好不用C拉米夫定C齐多夫定可用于孕期AIDS的治疗C金刚烷胺不推荐使用。动物实验发现有致畸风险C利巴韦林禁用。动物实验发现几乎所有种类的受试动物应用本品后，都出现致畸性和胚胎毒性X抗感染药 青霉素、头孢菌素类在妊娠期间血药浓度低，应增加剂量；子宫内感染时，应高剂量静脉给药妊娠期可安全使用的药物妊娠期可安全使用的药物青霉素头孢菌素类、红霉素(较难通过胎盘)妊娠期间应慎用的抗感染药物妊娠期间应慎用的抗感染药物 甲硝唑、氯喹妊娠期间妊娠期间的抗感染药物的抗感染药物 氨基糖苷类、四环素、氟喹诺酮类、磺胺及甲氧苄氨嘧啶、呋喃类、氯霉素；抗病毒和抗真菌药物 1.NSAIDs （以（以阿司匹林为代表

27、）阿司匹林为代表）C类：类：NSAIDs（妊娠（妊娠早、中期早、中期）D类：类：NSAIDs（妊娠（妊娠后后3个月个月，大剂量阿司匹林，大剂量阿司匹林致新生儿颅内出血）致新生儿颅内出血）2.消炎痛（吲哚美辛）消炎痛（吲哚美辛）:B 3.对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚:B（扑热息痛、醋氨酚、百服宁、（扑热息痛、醋氨酚、百服宁、必理通、泰诺林、斯耐普）为非那西汀的代谢产物。必理通、泰诺林、斯耐普）为非那西汀的代谢产物。目前尚未发现有致畸影响。妊娠各期目前尚未发现有致畸影响。妊娠各期短期应用是安短期应用是安全的全的。（二）解热镇痛类镇痛解热类药物妊娠期风险分类药物药物妊娠期用药风险妊娠期用药风险FDA等级

28、等级对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚首选的解热镇痛药。妊娠期各阶段均可使用常规剂量的该药物B阿司匹林次选用于解热镇痛。孕期小剂量长期应用是安全的，妊娠第28周至后期权衡利弊使用（胎儿动脉导管过早关闭）C/D安乃近不宜应用。对红细胞的生成具一定的副作用。D布洛芬妊娠早期和中期可用。第28周至后期禁用，并不致畸，但可引起胎儿动脉导管收缩致胎儿肺动脉高压及羊水过少。B/D双氯芬酸钠妊娠早期和中期可用，第28周至后期禁用C/D塞来昔布慎用。权衡利弊后使用，第28周至后期避免使用。C 2.抗组胺药抗组胺药 C类：类：大多数抗组胺药孕大多数抗组胺药孕3个月内禁用（如氯个月内禁用（如氯雷他定）雷他定）*X类：类：溴

29、苯那敏（溴苯那敏（孕早期孕早期使用胎儿畸形发生使用胎儿畸形发生率约率约7%）抗过敏类药物妊娠期风险分类分类分类药物药物妊娠期用药风险妊娠期用药风险FDA等等级级第二、三代抗组胺药氯雷他定慎用。研究最全面的第二代抗组胺药，瑞典医学登记处的报告指出，怀孕期服用该药的约3000名孕妇的男性后代中尿道下裂的发生率是普通人的两倍，但该报告有局限性。C西替利嗪慎用。动物试验显示无致畸作用，有很多使用经验，是可以接受的第二选择C地氯雷他定不建议使用。动物试验未发现致畸作用，无孕妇使用临床资料C左西替利嗪禁用。没有或仅有少数病理数据C咪唑斯打不建议使用。动物试验未发现致畸作用，无孕妇使用临床资料C斯他斯打C非

30、索非那定慎用。动物试验未发现致畸作用，未对孕妇进行充分对照研究C依巴司打慎用。动物试验未发现致畸作用，无孕妇使用临床资料C 1.镇痛药镇痛药 C类：类：阿片类。哌替啶广泛用于分娩止痛，分娩前哌替啶广泛用于分娩止痛，分娩前1h内应用较安内应用较安全，全，3h内使用者最易引起新生儿呼吸抑制。内使用者最易引起新生儿呼吸抑制。2.麻醉药麻醉药 C类类，分娩前分娩前应用可能抑制新生儿呼吸，故分娩前应用可能抑制新生儿呼吸，故分娩前尽可能短时间接触。尽可能短时间接触。（三）神经系统用药镇痛解热类药物妊娠期风险分类药物药物妊娠期用药风险妊娠期用药风险FDA等等级级芬太尼有紧急适应症时可在怀孕期间任何阶段使用。

31、接近分娩期使用可能引起新生儿呼吸抑制。C吗啡确有必要使用时使用。接近分娩期使用可能引起新生儿呼吸抑制，长期使用导致戒断症状。C/D可待因慎用。在对乙酰氨基酚的镇痛效果不理想时可使用该药，还可用于镇咳。需谨记该药易成瘾，接近分娩期使用可能引起新生儿呼吸抑制，长期使用导致戒断症状。C/D哌替啶禁忌早产使用，不推荐在怀孕期使用该药镇痛。可以用于分娩期间有危急适应症的情况。C/D神经系统用药 3.抗癫痫药卡马西平(C)苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮、丙戊酮(D)均有致畸报道4.镇静催眠药 苯二氮卓类(D)（神经发育异常、唇腭裂）（神经发育异常、唇腭裂）地西泮地西泮(安定安定)5.5.抗惊厥药抗惊厥药 (1

32、)(1)常用的常用的水合氯醛水合氯醛，未发现不良作用。，未发现不良作用。(2)适量应用硫酸镁治疗妊娠惊厥适量应用硫酸镁治疗妊娠惊厥：严格控：严格控制剂量，制剂量，20-25g/日。日。(3)临床最常用的抗惊厥药是临床最常用的抗惊厥药是苯妥英钠苯妥英钠，使用时要，使用时要权衡利弊：权衡利弊：a.实验室及临床资料均证明，长期用药可致畸，分娩实验室及临床资料均证明，长期用药可致畸，分娩过程应用对新生儿有不同程度的抑制作用。过程应用对新生儿有不同程度的抑制作用。b.另一方面应用此药抗惊厥可获得显著疗效。另一方面应用此药抗惊厥可获得显著疗效。氨茶碱(C)、间羟舒喘宁(B)：急性发作时可选用肾上腺素（四）

33、平喘药（五）平喘药（五）平喘药1.拟交感药如拟交感药如特布他林特布他林，疗效较满意，对胎儿，疗效较满意，对胎儿相对安全，属相对安全，属B类药。类药。间羟舒喘宁(B)：2.氨茶碱氨茶碱治疗哮喘，临床常用，但应注意剂量治疗哮喘，临床常用，但应注意剂量和用药时间，属和用药时间，属C类药。类药。3.急性发作哮喘时，可皮下注射肾上腺素，但急性发作哮喘时，可皮下注射肾上腺素，但要及时停药，不可长期应用。要及时停药，不可长期应用。平喘止咳类药物妊娠期风险分类选择性2肾上腺素受体激动剂吸入剂沙丁胺醇慎用。首选，吸入式给药较好，副作用相比口服、皮下或静脉注射最小C特布他林慎用。首选，吸入式给药较好首选，吸入式给

34、药较好B沙美特罗临床经验非常有限，必要时权衡利弊才可用皮质激素吸入剂倍氯米松慎用，首选之一。已广泛用于孕妇，具良好的安全记录，优先选用C布地奈德C口服类皮质激素泼尼松慎用。只可用于哮喘的急性恶化和严重哮喘，动物试验有致畸作用C抗胆碱能吸入剂异丙托溴铵慎用。在妊娠期本品安全性尚未确定，本品对子宫收缩有抑制作用D茶碱类全身性给药茶碱慎用。但吸入式02肾上腺素受体激动剂及皮质激素吸入剂不足以控制哮喘时，可选用茶碱。应对稳态血药浓度进行检测，使其维持在8-12ug/ml，应避免使用高剂量茶碱，在临近分娩时更是如此，以免新生儿体内药物储积导致毒性反应D色甘酸盐吸入剂色甘酸钠用于妊娠期过敏性疾病（如哮喘和

35、过敏性鼻炎）预防治疗是安全的C 中枢性降压药(如甲基多巴、可乐定)(B)；受体阻断药(C)；受体阻断药(C)（如普萘洛尔）；血管扩张药(C)(如硝普钠）；钙拮抗剂(C)（地平类）；利尿药(C,D)；ACEI(C,D)：（禁用）ACEI（孕中、晚期孕中、晚期使用致胎儿发育不全、新生儿肾功使用致胎儿发育不全、新生儿肾功不全）不全）AT-受体拮抗剂（五）抗高血压药抗高血压药长期服用降压药可增加胎儿药物接触量，而血长期服用降压药可增加胎儿药物接触量，而血压下降太快可导致胎盘灌注减少压下降太快可导致胎盘灌注减少 硫酸镁硫酸镁是目前产科治疗妊高血症的首选药是目前产科治疗妊高血症的首选药中枢性降压药是中枢性

36、降压药是B类，可用于治疗妊娠高血压。类，可用于治疗妊娠高血压。1.心得安（盐酸普萘洛尔）心得安（盐酸普萘洛尔）可引起胎儿宫内发育迟可引起胎儿宫内发育迟缓、新生儿低血糖及心动过缓、胎儿低血压。缓、新生儿低血糖及心动过缓、胎儿低血压。2.普萘洛尔普萘洛尔治疗妊娠期心动过速，迄今无致畸治疗妊娠期心动过速，迄今无致畸 报道；阿替洛尔、美托洛尔尚缺资料。报道；阿替洛尔、美托洛尔尚缺资料。（三）抗高血压药（三）抗高血压药3.硝苯地平及肼屈嗪硝苯地平及肼屈嗪属属C类药物，孕期慎用。类药物，孕期慎用。4.卡托普利卡托普利在动物中有杀胚作用，孕期应用有在动物中有杀胚作用，孕期应用有致畸或致胎儿生长迟缓作用，不用

37、。致畸或致胎儿生长迟缓作用，不用。不含巯基的血管紧张素转换酶抑制药如不含巯基的血管紧张素转换酶抑制药如螺普螺普利既是第一线利既是第一线降压药，也是治疗心衰的一线药物，必要时孕期可慎用。降压药，也是治疗心衰的一线药物，必要时孕期可慎用。5.利尿利尿 药噻嗪类为药噻嗪类为D类类，不用。，不用。（六）强心苷和抗心律失常药物 大多数正常剂量的药物对胎儿无致畸作用。大多数正常剂量的药物对胎儿无致畸作用。1.地高辛、洋地黄、地高辛、洋地黄、腺苷腺苷等等能通过胎盘，未见有对胎儿不良影能通过胎盘，未见有对胎儿不良影响的报道。响的报道。2.近年用地高辛及抗心律失常药物如近年用地高辛及抗心律失常药物如奎尼丁、利多

38、卡因奎尼丁、利多卡因等治疗胎等治疗胎儿宫内心动过速、心律失常，并取得疗效。儿宫内心动过速、心律失常，并取得疗效。利多卡因(B,中枢抑制作用)维拉帕米、普鲁卡因胺(C)胺碘酮胺碘酮(D)（影响胎儿心脏和甲状腺（影响胎儿心脏和甲状腺,孕孕3个月内禁用）个月内禁用）心脏、循环系统药物妊娠期风险分类外周受体阻滞剂多沙唑嗪避免使用。妊娠期使用的经验不足，无法评估其潜在的胎儿毒性。然而，国际妊娠高血压研究协会推荐静脉注射乌拉地尔替代双肼屈嗪用于妊娠晚期治疗先兆子瘤；哌唑嗪只应该在首选抗高血压药无效时，于妊娠中晚期使用特拉唑嗪乌拉地尔利尿药呋塞米慎用。无致畸报道，可使母血流量减少，影响胎盘灌注，长期应用可致

39、胎儿子宫内发育迟缓或电解质絮乱。C氢氯噻嗪慎用。无致畸报道，长期应用可致电解质絮乱C螺内酯慎用。动物实验观察到致癌性，至今没在人类中发现其相关性D甘露醇可用。如在妊娠时必须使用渗透性利尿药，可以选择甘露醇C抗低血压药双氢麦角胺禁用。无明细致畸作用，但可能发生特异性反应，导致胎儿伤害。强心苷类地戈辛可用B抗心率失常药奎尼丁可用C利多卡因可用。可透过胎盘，在人类妊娠期没有明细致畸作用C苯妥英禁用。已证明有致畸性X胺碘酮禁用。可导致胎儿心动过慢、胎儿先天性甲状腺功能减退症、神经毒副作用。D（七）降糖药物 1.胰岛素胰岛素:B 2.口服降糖药物口服降糖药物:D/X 孕妇禁用孕妇禁用 *X类：类：磺酰脲

40、类、双胍类磺酰脲类、双胍类（六）降血糖药（六）降血糖药胰岛素胰岛素 胰岛素使妊娠合并糖尿病的围产婴儿死亡率由胰岛素使妊娠合并糖尿病的围产婴儿死亡率由60下降至下降至3。胰岛素为胰岛素为B类药类药,安全性大安全性大,不能通过胎盘，动物不能通过胎盘，动物试验无致畸作用，是目前最常用的降血糖药。试验无致畸作用，是目前最常用的降血糖药。2.甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲有致畸作用的报道，苯乙双胍可使新有致畸作用的报道，苯乙双胍可使新生儿黄疸加重，均属生儿黄疸加重，均属D类药，禁用。类药，禁用。3.第二代磺酰脲类口服降血糖药第二代磺酰脲类口服降血糖药缺乏临床资料，禁用。缺乏临床资料，禁用。（八）抗凝血药和溶栓药肝

41、素为C类(分子量大分子量大，不易通过胎盘屏障)香豆素类为X类（孕早期孕早期使用致末端发育不全；使用致末端发育不全；中晚期中晚期使用致使用致CNS缺陷如小头畸形、脑积水、视缺陷如小头畸形、脑积水、视神经萎缩等）神经萎缩等）胆固醇合成酶抑胆固醇合成酶抑制剂制剂阿托伐他汀阿托伐他汀禁用，致畸禁用，致畸X氟伐他汀氟伐他汀X洛伐他汀洛伐他汀X1.1.止吐药止吐药 早孕的妊娠呕吐剧烈者需要治疗；早孕的妊娠呕吐剧烈者需要治疗；偶而短期应用危害不大，但要选择用药。偶而短期应用危害不大，但要选择用药。B类：美克洛嗪，塞克洛嗪类：美克洛嗪，塞克洛嗪 C类：氯丙嗪，异丙嗪，应慎用；类：氯丙嗪，异丙嗪，应慎用；可选用

42、可选用B类药类药美克洛嗪和塞克利嗪。美克洛嗪和塞克利嗪。（九）消化系统用药2.抑制胃酸药物和胃肠解痉药抑制胃酸药物和胃肠解痉药抗酸药硫糖铝氢氧化镁铝慎用。目前没有证据表明，妊娠期正规的使用抗酸药治疗会有致畸或产生其他发育毒性，但应该避免无限制以及长期应用抗酸药。在含铝的抗酸药中应选择氢氧化镁铝和硫糖铝，因为这两种药中铝的吸收是有限的CH2受体拮抗剂雷尼替丁禁用。但在一项关于H2受体拮抗剂（绝大部分是雷尼替丁）的前瞻性对照研究中，在妊娠前三个月，它并没有增加发生主要畸形的风险B法莫替丁禁用。应用经验有限，但迄今为止还没其对人类致畸的证据C质子泵阻滞剂奥美拉唑可用。首选，该类药被研究较充分，用于妊

43、娠期反流性食管炎首选，该类药被研究较充分，用于妊娠期反流性食管炎C埃索美拉唑慎用，妊娠期应用经验有限，但迄今为止还没其对人类致畸的证据C兰索拉唑C泮托拉唑C雷贝拉唑C铋盐 枸橼酸铋 复方铝酸铋颗粒禁用D解痉剂屈他维林慎用。动物实验未见致畸作用，妊娠临床应用经验有限C匹维溴铵禁用。动物实验未见致畸作用，妊娠临床应用经验有限C抗胆碱能解阿托品必要时可用，迄今还没发现对人类有明确的胚胎毒性，但资料非常有限C抗组胺剂多西拉敏首选，最好和维生素6联合使用B氯苯甲嗪可用，当第一代抗组胺剂的镇静作用有不良影响时，应该把使用第二代抗组胺药（如氯苯甲嗪）多巴胺受体拮抗剂甲氧氯普胺慎用，有潜在致畸作用。但大量研究

44、表明在孕早期和孕中期服用该药不会对婴儿造成有害影响，也不会有严重致畸风险。D吗丁啉慎用，在动物试验没表现出致畸作用，但用于孕妇的经验有限C氯丙嗪异丙嗪慎用，能明显治疗NVP，汇总2948名患者的荟萃分析没发现任何致畸的证据。孕妇使用异丙嗪后可诱发婴儿黄疸和锥体外系症状，临产前1-2周应停用此药C糖皮质激素强的松慎用。可有效治疗伴随脱水的顽固性妊娠期剧吐，即最严重的NVP症状C其他药物倍他司汀慎用。已被长期使用，临床应用后没发现会增加出生缺陷，但由于缺乏这些药物在妊娠期间使用的研究，使其常规应用存在争议眼睑闭锁C氟桂利嗪C3.胃肠促动力药胃肠促动力药胆碱能药物新斯的明如有适应症，如青光眼、肌无力

45、、肠道或膀胱张力缺乏，可用C粪便膨松剂小麦仟维素颗小麦仟维素颗粒粒可用。妊娠期便秘首选可用。妊娠期便秘首选B高渗性缓泻剂乳果糖乳果糖可用。除了粪便膨松剂，该药为孕期缓泻药首选可用。除了粪便膨松剂，该药为孕期缓泻药首选B甘露醇可用。C蒽醌类衍生物潘泻叶禁用，会刺激子宫收缩D蓖麻油禁用，会刺激子宫收缩D润滑剂液体石蜡禁用，阻碍脂溶性物质在肠道吸收（如维生素K）影响胎儿发育D治疗胆汁淤积熊去氧胆酸动物实验发现妊娠早期使用有胚胎毒性，前三个月避免使用，中晚期可用来治疗妊娠肝内胆汁郁积症DB?考来烯胺慎用，需补充足够脂溶性维生素。迄今为止没明确证据有致畸作用C4.缓泻药，治疗便秘缓泻药，治疗便秘 1.孕

46、激素孕激素:B 2.雄激素雄激素:X（胎儿男性化、生殖器官畸形）3.雌激素（胎儿女性化、生殖器官畸形）；乙烯雌酚乙烯雌酚:X 孕早期使用己烯雌酚可致少女阴道癌）4.口服避孕药口服避孕药:X 5.Ru486（美服培酮）（堕胎药）:X 因孕激素不足致流产者，可选择天然孕激素(黄体酮)短期治疗（十）性激素类用药 RU486RU486是美服培酮是美服培酮(Mifepristone)(Mifepristone)是一种黄体素拮抗是一种黄体素拮抗剂的堕胎药，可能引起前列腺（尿道周围腺体）剂的堕胎药，可能引起前列腺（尿道周围腺体）受损。可以让体内因为怀孕而上升的黄体脂酮浓受损。可以让体内因为怀孕而上升的黄体脂

47、酮浓度降低，而使子宫内膜剥落，达到流产的目的。度降低，而使子宫内膜剥落，达到流产的目的。（九）性激素类药（九）性激素类药1.妊娠期雄性激素和女性激素均应不用，因妊娠期雄性激素和女性激素均应不用，因可引起男婴女性化，女婴男性化。可引起男婴女性化，女婴男性化。2.孕早期用孕早期用乙烯雌酚乙烯雌酚可致女孩青春期后的阴可致女孩青春期后的阴道腺癌、透明细胞癌的发生。道腺癌、透明细胞癌的发生。3.习惯性流产确定是孕酮不足引起者，应用习惯性流产确定是孕酮不足引起者，应用天然的孕激素黄体酮。不宜大剂量、长时间天然的孕激素黄体酮。不宜大剂量、长时间使用。使用。避孕药(contraceptive drugs)一般

48、指口服避孕药，有女性口服避孕药和男性口服避孕药。它的避孕原理主要是通过抑制排卵，并改变子宫颈黏液，使精子不易穿透，或使子宫腺体减少肝糖的制造，让囊胚不易存活，或是改变子宫和输卵管的活动方式，阻碍受精卵的运送。使精卵无法结合形成受精卵，从而达到避孕目的的一种药物。作用分类：作用分类：1 1、以抑制排卵为主的甾体性激素、以抑制排卵为主的甾体性激素 2 2、以阻碍受精为主的甾体性激素、以阻碍受精为主的甾体性激素 分类：分类：l短效口服避孕药短效口服避孕药 l长效口服避孕药长效口服避孕药 l长效避孕针剂长效避孕针剂 l紧急避孕药紧急避孕药 孕激素事件孕激素事件19501950年美霍普金斯大学医院妇产科

49、和内分泌（儿科）发现年美霍普金斯大学医院妇产科和内分泌（儿科）发现不少女婴，女童外生殖器男性化，医生以为是阴阳人，直不少女婴，女童外生殖器男性化，医生以为是阴阳人，直到青春期时女性特征明显，手术探查发现，内分泌系统为到青春期时女性特征明显，手术探查发现，内分泌系统为女性。经调查发现女性。经调查发现600600多名畸形女婴的母亲在妊娠期均使多名畸形女婴的母亲在妊娠期均使用过孕激素（主要是炔诺酮）保胎有关。用过孕激素（主要是炔诺酮）保胎有关。乙烯雌酚禁用。为明确的致畸剂，可使胎儿生殖器官发育异常，子代女婴或在青春期发生宫颈透明细胞癌或阴道腺病X孕激素黄体酮慎用。动物实验有致畸作用，但人类未发现D甲

50、氢孕酮为人工合成的孕激素，有弱致畸作用，孕期避免使用D炔诺酮D雄激素睾酮禁用，可致女婴外生殖器男性化X抗雌激素物质、抗雄激素物质比卡鲁胺禁用X醋酸环丙孕酮X氟他胺X三苯氧胺X达那唑X米非司酮催经止孕失败后，弱胚胎继续发育有致畸报道，服药失败者应终止妊娠D毓婷有关于对几百例使用毓婷的患者的研究，未见胎儿畸形发生率增加D克罗米酚多年来一直被用于诱导排卵，导致器官发育异常的可能性风险并没有完全排除。在日本1034个由该药诱导排卵的妊娠病例被观察了5年多的时间，在出生的935个孩子中23%患有可识别的出生缺陷，这与对照组无显著差异D激素类药物物妊娠期风险分类（十一）抗癌药1.烷化剂：烷化剂：D、X2.