疫苗接种引起的群体性心因性反应事件卫生部疾控局现场流行课件.ppt
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1、疫苗接种引起的群体性疫苗接种引起的群体性心因性反应事件心因性反应事件卫生部疾控局现场流行病学案例与分析编委会20061212 学习目的通过本案例的学习,学员应掌握u熟悉群体性心因性反应的特点和判定方法u掌握现场调查方法u分析影响突发公共卫生事件发生发展的因素u了解疫苗流通和预防接种管理条例第一部分 事件发现与报告u教学建议:阅读和讨论教学建议:阅读和讨论1020分钟,重点是引分钟,重点是引导学员讨论规范处理此类事件的相关要求和规定,导学员讨论规范处理此类事件的相关要求和规定,复习有关背景知识。复习有关背景知识。u2005年6月18日下午17:15分,SZ卫生局接S县卫生局电话和传真报告u6月1
2、7日晚23时15分S县疾控中心接到疫苗接种异常反应报告u上午8时30分至10时30分,D防保所对本镇水刘小学的105名学生进行了甲肝疫苗预防接种,有26名小学生接种后,出现头晕、胸闷、恶心、乏力、肢体麻木等症状。指示病人u刘某某,女,12岁,4年级学生,于6月17日上午10时接种甲肝疫苗,接种后23分钟即出现头晕、胸闷、恶心、面色苍白、出冷汗等症状,接种人员当即令其休息,注射肾上腺素处理,未见明显好转,即转入第三人民医院治疗。u17日中午12时发现病人6例,晚10时增加至23例,其中两例转入县人民医院治疗。u18日上午又出现3例,累计26例。其中男13例,女13例,年龄最小7岁,最大14岁,1
3、8日上午有2例出院。uS县已成立指挥领导小组,医疗救治组;立即停止该批次疫苗的预防接种;对出现异常反应的26名接受疫苗的接种者已被安排到S县人民医院进行观察治疗。问题1:类似事件应该如何报告和处理?u疫苗流通和预防接种管理条例第四十二条规定:疾病预防控制机构和接种单位及其医疗卫生人员发现预防接种异常反应、疑似预防接种异常反应或者接到相关报告的,应当依照预防接种工作规范及时处理,并立即报告所在地的县级人民政府卫生主管部门、药品监督管理部门。接到报告的卫生主管部门、药品监督管理部门应当立即组织调查处理。u处理时,可遵照疫苗流通和预防接种管理条例、疫苗接种工作规范和疫苗接种管理办法等有关规定和要求进
4、行。问题2:何为预防接种异常反应?根据疫苗流通和预防接种管理条例规定:u第四十条 预防接种异常反应,是指合格的疫苗在实施规范接种过程中或者实施规范接种后造成受种者机体组织器官、功能损害,相关各方均无过错的药品不良反应。u第四十一条 下列情形不属于预防接种异常反应:(一)因疫苗本身特性引起的接种后一般反应;(二)因疫苗质量不合格给受种者造成的损害;(三)因接种单位违反预防接种工作规范、免疫程序、疫苗使用指导原则、接种方案给受种者造成的损害;(四)受种者在接种时正处于某种疾病的潜伏期或者前驱期,接种后偶合发病;(五)受种者有疫苗说明书规定的接种禁忌,在接种前受种者或者其监护人未如实提供受种者的健康
5、状况和接种禁忌等情况,接种后受种者原有疾病急性复发或者病情加重;(六)因心理因素发生的个体或者群体的心因性反应。问题3 甲肝疫苗有哪些接种反应?u接种甲肝疫苗后出现过敏性紫癜;注射部位表面出现糜烂、并有少量黄色渗出液;注射后出现全身荨麻疹;注射后 5分钟出现过敏性休克;变态反应性关节炎;胃肠道反应;偶合其他疾病死亡等都有报道。群体性癔病反应u甲肝疫苗禁忌症包括 正在患急性传染病或其他严重疾病 发热、体温超过37.5 免疫缺陷或正接受免疫抑制药物治疗 过敏性体质 孕妇第二部分 现场流行病学调查教学建议:阅读和讨论,时间教学建议:阅读和讨论,时间3080分钟,介分钟,介绍事件发生经过,引发学员思考
6、,回答学员的相绍事件发生经过,引发学员思考,回答学员的相关问题,让学员总体了解事件过程。关问题,让学员总体了解事件过程。基本情况uS县位于安徽省东北边缘u15个乡镇、1个开发区,面积1787平方公里,人口86万,农村人口75万。是安徽粮棉油生产大县。uDZ镇位于城北25公里,面积89平方公里,33个行政村6.5万人;小学26所、中学3所,约7000人。u6月1617日,DZ镇防保所擅自组织21名乡村医生,组成8个接种组,在该镇17所小学和2所中学进行了甲肝疫苗群体性接种工作,共接种2444人。uD镇水刘小学发生首例病人 6月17日上午,接种组来到大庄镇水刘小学接种甲肝疫苗。开始时,接种在教师办
7、公室进行。由于秩序太乱,学生和家长人多拥挤,影响教师办公,后改在教室接种,按学前班至高年级的顺序进行。当接种到四年级时,接种学生中出现了首例反应:刘妹,女,12岁,接种前健康状况良好,无发热及急性传染病,无接种禁忌症,于6月17日上午10时接种甲肝疫苗,接种后2-3分钟出现头晕、胸闷、恶心、面色苍白、出冷汗、手足麻木等症状,接种人员让其休息,并注射肾上腺素处理,症状未见好转,送卫生院治疗,入院途中呕吐1次。u水刘小学接种当日发病情况 首例病例发生后,接种人员向学生、老师及在场部分家长解释,这只是一般反应,不必恐慌,并继续接种。之后陆续出现了5例类似症状的学生(其中女生4名、男生1名),引起了老
8、师的警觉。学校通知家长,接种疫苗的学生如有反应要到医院看病。截止6月17日晚12:00,D镇卫生院共收治相似症状的病例23例,发病年龄为7-12岁,男12例、女11例,其中2例症状重,转县医院治疗(表1)。6月18日停止接种疫苗。S县疾控中心调查后认为,反应系“群体性癔症”。表1 D镇水刘小学首日(6月17日)接种甲肝疫苗事件的反应人数年级学前班一年级二年级三年级四年级五年级合计学生数343230644162263接种人数152120271611110反应人数02089423反应发生率()010030563630u全镇发病学生数迅速上升全镇发病学生数迅速上升 除D镇卫生院外,S县医院、县中医院
9、也相继收治病人,病人的主要症状为头痛、头晕、恶心、呕吐、心悸、气喘、四肢麻木无力,部分学生心率减慢,个别学生四肢抽搐,部分学生心肌酶升高。6月19日,SZ市卫生局组织市立医院、BB医学院附属医院和NJ解放军总医院的专家进行会诊,诊断结论为“甲肝疫苗接种后过敏反应”。6月20日累计住院数达到78例。6月21日,新安晚报对此进行了报道,至6月22日,累计住院数攀升到119例。学生家长由于存在害怕心理,对孩子注射甲肝疫苗后不管有无症状,直接拔打120或亲自把孩子送到县医院和中医院,要求住院检查治疗,造成两所医院的救治工作秩序混乱,床位紧张。6月21日,省食品药品监督管理局、省卫生厅组成联合调查组,赴
10、S县进行调查。u住院期间儿童李死亡 6月26日省专家组调查分析,李的直接死因为全身炎症反应综合征,导致多脏器功能衰竭,并最终因呼吸循环衰竭死亡,家属拒绝尸体解剖。“全身炎症反应综合征,主要为感染导致,使多脏器严重受损。炎症反应不排除与接种甲肝疫苗有关。”u事件引起广泛关注,住院儿童数再度增多县政府经济补偿 6月23日以后,更多媒体对事件进行了追踪报道 6月26日中央电视台经济半小时和焦点访谈的报道引起了全社会更广泛的关注。6月27日新增住院多达70人。至6月30日累计住院人数达到最高峰311例,累计出院72例,见图1。D镇接种甲肝疫苗事件的住院、出院数时间分布图1 DZ镇接种甲肝疫苗事件的住院
11、人数0204060801001201406.196.206.216.226.236.246.256.266.276.286.296.307.17.27.37.47.57.67.77.87.97.10日期人数当日入院数当日出院数 李某死亡李某死亡 国内外媒体集中报到国内外媒体集中报到 定为心因性反应,家长、媒体、专家见面会定为心因性反应,家长、媒体、专家见面会 定为过敏反应定为过敏反应 高强部长召开新闻发布会高强部长召开新闻发布会 u多方努力,病人逐步出院6月27日,卫生部首批专家抵达S县。6月28日,卫生部部长高强、国家食品药品监督管理局劭明立一行到达S县检查救治工作,下午卫生部部长高强主持召
12、开专家讨论会,讨论结论此次事件为一起“接种甲肝疫苗后引起的群体性心因性反应”事件。6月27日7月2日,卫生部先后派3批专家对事件进行调查,协助当地进行处理。随着卫生部、省、市、县专家组和地方政府不断采取有力的诊治措施和疏导工作,自7月1日开始无新增入院病例,住院人数逐渐减少。至7月10日,病例全部出院。问题4 此类事件,到达现场后应该调查那些内容?u发病信息如:患者临床表现、流行病学分布、实验室检测结果、特别要关注首例病人、指征病例和特殊病例的情况;u疫苗接种相关信息如:疫苗的生产厂家、批号、数量;购买渠道、时间、运输和保存方式;使用的注射器情况;接种方式等。u接种实施过程:接种活动的组织和实
13、施过程、接种场所;接种人数;接种人员资质等;u其他可能偶合疾病的发病信息:肠道病毒引起的病毒性心肌炎、链球菌引起的心内膜炎、化学性中毒等。u认真核实诊断、开展调查、科学定性事件 6月17日晚,县疾控中心对D镇卫生院收治的水刘小学23名学生进行了流调,初步诊断为“接种甲肝疫苗引起的群发性癔症”。由于很多学生心肌酶异常,6月19日SZ市卫生局组织三家医院的专家再次对病例进行联合会诊,诊断结论为“甲肝疫苗过敏反应”,推翻了县疾控中心所下的结论。为从根本上查清事件的性质,国家、省、市联合调查组,全面进行临床核实诊断、现场流行病学调查。病例的临床特点临床表现胸闷头晕头痛乏力四肢麻木发热腹痛恶心腹泻呕吐抽
14、搐呼吸困难人数160105736537322827262221构成比%54.840.025.023.612.711.09.69.28.97.50.70.3u重点病例核实 6月2728日,专家组对250余名现住院儿童进行了排查,发现有明显临床症状的儿童仅10名,通过详细检查,这些儿童均有原发病症,其中麻疹2例、急性支气管炎2例、室性早搏3例、扁桃体炎1例、鼻窦炎1例、病毒性感染1例。这些病例实际上是接种时的偶合病例,不能归因于甲肝疫苗。u首例病例核实 首例病例经过专家会诊,诊断为“疑似心肌炎”,早期伴有心因性反应。u死亡病例核实 专家组对死亡病例死因为重症感染导致呼吸循环衰竭死亡,根据临床资料判
15、断,感染最可能为“中毒性菌痢”,与接种甲肝疫苗无关。D镇接种甲肝疫苗事件住院儿童的接种日期 接种时间6月15日6月16日6月17日6月18日6月19日不详接种数2652121012构成比0.722.372.63.40.30.7性别分布性别分布:男性占54.1%、女性占45.9%,男女病人数基本相同 图2 大庄镇接种甲肝疫苗事件的住院者年龄分布0102030405012345678910 11 12 13 14 15 16住院数不同学校的学生住院率儿童心肌酶调查结果 在D镇甲肝疫苗群体性事件中,患者多数临床表现为头痛、头晕、胸闷、四肢麻木、乏力,少数出现呼吸困难、间歇性四肢痉挛等症状,个别病例心
16、电图异常,部分心肌酶指标有不同程度升高。经对220名415岁接种甲肝疫苗的住院儿童心肌酶检测结果,CKMB超过参考值160例,占72.7%,LDH超过参考值49例,占22.4%,CK超过参考值61例,占27.9%,HBDH超过参考值49例,占22.6%,AST超过参考值31例,占14.2%。220例住院儿童病人心肌酶谱检测情况 项目ASTCKCKMBLDHHBDH检测数219219220219217正常数19015860170171异常(正常值倍数)12832113484422143501315910403001=507303异常率14.227.972.722.422.6问题5 对此次群体性事
17、件的初步判断是什么?u群体性心因性反应事件,依据为:绝大多数病人表现为相似的自诉症状,无明显客观体征;发病年龄多为912岁,发病开始时以女性为主,存在地区聚集性;首例病例具有明显的“扳机”作用,随后反应增多,发生反应的强化因素包括学校、政府、媒体过度关注、出现偶合死亡病例等存在明确的少数偶合病例或原发疾病;这些特征符合群体性心因反应的特点。问题6 对此次事件的定性还需要做哪些工作?u心肌酶谱升高的原因u疫苗的质量u疫苗的接种实施过程心肌酶谱调查 背景资料 心肌组织含有多种酶,心肌损伤时,其所含的酶即释放入血,引起血清中相应酶活性增高。与心肌关系较密切的肌酸激酶(creatine kinase,
18、CK)、肌酸激酶同功酶(isoenzyme of creatine kinase containing MandBsubunits,CK-MB)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、乳酸脱氢酶(lactatede hydrogenase,LDH)、-羟丁酸脱氢酶(-hydroxybutyrated hydrogenase,-HBDH)共同组成心肌酶谱,是诊断病毒性心肌炎所必不可少的检查。目前国内心肌酶谱只有成人参考值,尚无小儿各年龄组参考值。心肌酶谱升高的因素有很多,如:外伤、感染、肌肉注射、运动后等。调查u为查明此次甲肝疫苗接种对学生心肌酶改
19、变的影响,S县人民政府组织对所有甲肝疫苗未发病的学生进行了筛检,采集血液标本,进行心肌酶谱检测。u为查明当地学龄儿童相关血清酶指标的基线水平,在DZ镇开展接种的17个小学中,按发病水平和东、南、西、北、中五个方位,选择9个小学,另选择该镇未开展接种的2个小学,共计11个小学,按性别、年龄、年级等条件,选取未接种甲肝疫苗的学生作为对照,采集血清标本。u在采集学生标本同时,采集同校教师,村民等部分成人血清标本,同法进行心肌酶谱检测。结果u该镇接种疫苗后发病、接种疫苗后未发病和未接种学生心肌酶谱各项指标均有一定比例增高;u三组人群各项指标均值都无显著性差异;u三组人群中各项指标中异常人数比例无显著性
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