围孕期药物使用指南-PPT精选ppt课件.ppt
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1、2022-7-201围孕期药物使用指导围孕期药物使用指导四川大学华西第二医院四川大学华西第二医院四川省产前诊断中心四川省产前诊断中心张迅张迅2022-7-202围孕期的概念围孕期的概念 有关围孕期,至今尚未有确切的划分。一般认为围孕有关围孕期,至今尚未有确切的划分。一般认为围孕期指准备妊娠期,或计划妊娠期,即孕前期。在我国,期指准备妊娠期,或计划妊娠期,即孕前期。在我国,结婚后的女性即进入围孕期。结婚后的女性即进入围孕期。围孕期保健是指妊娠前后的一段时间的保健围孕期保健是指妊娠前后的一段时间的保健 围孕期至少应该包括怀孕前三个月至怀孕后三个月围孕期至少应该包括怀孕前三个月至怀孕后三个月2022
2、-7-203围孕期的意义围孕期的意义 生殖细胞发育成熟生殖细胞发育成熟 胚胎的早期发育胚胎的早期发育2022-7-204生殖细胞的发育过程生殖细胞的发育过程项目项目卵子的发生卵子的发生发生发生卵子发生于卵巢的卵泡,成熟于受精过程。从初级卵母细胞发卵子发生于卵巢的卵泡,成熟于受精过程。从初级卵母细胞发育成卵子约育成卵子约70-8070-80天天发生的顺序发生的顺序卵原细胞卵原细胞初级卵母细胞初级卵母细胞次级卵母细胞次级卵母细胞卵子卵子减数分裂减数分裂在人卵的发生过程中,卵原细胞的增殖是在胚胎发育早期的卵在人卵的发生过程中,卵原细胞的增殖是在胚胎发育早期的卵巢中进行的。胎儿在出生前,其卵巢中的卵原
3、细胞全部变成了巢中进行的。胎儿在出生前,其卵巢中的卵原细胞全部变成了初级卵母细胞,并开始了第一次减数分裂并停止在减数分裂的初级卵母细胞,并开始了第一次减数分裂并停止在减数分裂的前期。所以新生儿的卵巢中只有前期。所以新生儿的卵巢中只有70-20070-200万个静息在第一次减数万个静息在第一次减数分裂前期的初级卵母细胞。进入青春期后,在垂体促性腺激素分裂前期的初级卵母细胞。进入青春期后,在垂体促性腺激素的作用下,随着月经周期的周而复始,初级卵母细胞分期分批的作用下,随着月经周期的周而复始,初级卵母细胞分期分批地发育在排卵前完成第一次减数分裂并生成次级卵母细胞,随地发育在排卵前完成第一次减数分裂并
4、生成次级卵母细胞,随即开始了第二次减数分裂并停止在第二次减数分裂的中期。排即开始了第二次减数分裂并停止在第二次减数分裂的中期。排出的卵细胞是处于第二次减数分裂中期的次级卵母细胞,与精出的卵细胞是处于第二次减数分裂中期的次级卵母细胞,与精子相遇并受到精子穿入的激发后才完成第二次减数分裂而变成子相遇并受到精子穿入的激发后才完成第二次减数分裂而变成成熟的卵子。如果未能与精子相遇,成熟的卵子。如果未能与精子相遇,12-2412-24小时内退化并岁月经小时内退化并岁月经排除体外。排除体外。2022-7-20546XX46XX46XX46XX46XX46XX46XX46XX23X23X卵原细胞初级卵母细胞
5、次级卵母细胞第一极体23X第二极体23X成熟期(减数分裂)增殖期生长期2022-7-206项目项目精子的发生精子的发生发生发生 精子发生于睾丸的生精小管(曲精细管)。从精原细胞开始,精子发生于睾丸的生精小管(曲精细管)。从精原细胞开始,经过细胞的增殖、减数分裂和形态变化到精子的成熟,约需经过细胞的增殖、减数分裂和形态变化到精子的成熟,约需要要6464天。天。发生的顺序发生的顺序 精原细胞精原细胞初级精母细胞初级精母细胞次级精母细胞次级精母细胞精细胞精细胞精子精子减数分裂减数分裂 胎儿出生前,精原细胞是休止的。进入青春期后,精子开始胎儿出生前,精原细胞是休止的。进入青春期后,精子开始发育。首先,
6、精原细胞经过多次分裂后分化为初级精母细胞,发育。首先,精原细胞经过多次分裂后分化为初级精母细胞,此时,染色体数仍为此时,染色体数仍为2n2n。然后,每一个精母细胞进行第一次。然后,每一个精母细胞进行第一次减数分裂,经过减数分裂后,每一给初级精母细胞都形成两减数分裂,经过减数分裂后,每一给初级精母细胞都形成两个次级精母细胞,每一个次级精母细胞的染色体数为个次级精母细胞,每一个次级精母细胞的染色体数为2323条,条,为单倍体细胞。再经过第二次减数分裂,形成两个精细胞。为单倍体细胞。再经过第二次减数分裂,形成两个精细胞。一个初级精母细胞经过连续两次的减数分裂,但是染色体只一个初级精母细胞经过连续两次
7、的减数分裂,但是染色体只复制一次,结果形成了四个单倍体的精细胞。精细胞只含有复制一次,结果形成了四个单倍体的精细胞。精细胞只含有原来染色体数目的一半,即原来染色体数目的一半,即2323条染色体。条染色体。2022-7-20746XY46XY46XY46XY46XY46XY46XY46XY23X23X精原细胞初级精母细胞次级精母细胞23Y23X23Y23Y精细胞23X23X23X23X精子生长期增殖期成熟期(减数分裂)变形期2022-7-208孕前保健至少从准备怀孕前三个月开始进行孕前保健至少从准备怀孕前三个月开始进行孕前准备的目的之一是保证生殖细胞质量,孕前准备的目的之一是保证生殖细胞质量,不
8、发生基因突变或染色体畸变不发生基因突变或染色体畸变孕前使用药物可能造成生殖细胞的遗传损伤孕前使用药物可能造成生殖细胞的遗传损伤2022-7-209孕前用药指导孕前用药指导 孕前用药指导的目的是:孕前用药指导的目的是:避免药物对生殖细胞的遗传毒性,是生殖细胞发生遗传物质的损伤避免药物对生殖细胞的遗传毒性,是生殖细胞发生遗传物质的损伤 避免药物在体内蓄积或半衰期过长,药物的作用可能延续至怀孕期避免药物在体内蓄积或半衰期过长,药物的作用可能延续至怀孕期间,造成对胚胎的损伤间,造成对胚胎的损伤 孕前用药的情况:孕前用药的情况:慢性疾病需要长期使用药物慢性疾病需要长期使用药物 短期使用药物短期使用药物2
9、022-7-2010孕前长期使用药物的指导孕前长期使用药物的指导 如果病情允许停药,应当停药至少三个月或三次月经周期后如果病情允许停药,应当停药至少三个月或三次月经周期后怀孕怀孕 如果是男方的疾病,病情不允许停药,则应该与相关科室医如果是男方的疾病,病情不允许停药,则应该与相关科室医生配合,尽量选择对疾病有效,同时没有遗传毒性的药物生配合,尽量选择对疾病有效,同时没有遗传毒性的药物 如果是女方的疾病,病情不允许,则应该与相关科室医生配如果是女方的疾病,病情不允许,则应该与相关科室医生配合,尽量选择对疾病有效,同时没有遗传毒性和胚胎毒性的合,尽量选择对疾病有效,同时没有遗传毒性和胚胎毒性的药物药
10、物 必要时,建议不宜怀孕必要时,建议不宜怀孕2022-7-2011孕前短期使用药物的指导孕前短期使用药物的指导多数药物短期使用不会造成生殖细胞的遗传损伤,但应当充分考虑药物多数药物短期使用不会造成生殖细胞的遗传损伤,但应当充分考虑药物的体内过程,避免药物作用延续至怀孕期间的体内过程,避免药物作用延续至怀孕期间利巴韦林:药物进入体内后,可以进入红细胞,服药两月后在血中可以利巴韦林:药物进入体内后,可以进入红细胞,服药两月后在血中可以检测到药物。检测到药物。维生素维生素A的衍生物:的衍生物:异维异维A酸酸夫妻双方服药后三个月内禁止怀孕夫妻双方服药后三个月内禁止怀孕阿维阿维A酯酯-女方服药后至少两年
11、内禁止怀孕女方服药后至少两年内禁止怀孕维胺酯维胺酯-女方服药后至少半年内禁止怀孕女方服药后至少半年内禁止怀孕2022-7-2012孕前避孕药的指导孕前避孕药的指导 长效避孕药物:停药三个月至半年怀孕长效避孕药物:停药三个月至半年怀孕 短效避孕药物:停药后即可怀孕短效避孕药物:停药后即可怀孕 紧急避孕药物:经常使用应当至少停药三个月怀孕紧急避孕药物:经常使用应当至少停药三个月怀孕2022-7-2013+早期胚胎发育过程早期胚胎发育过程2022-7-20142022-7-2015植入(第植入(第7天)天)2022-7-2016第2周末2022-7-2017第第8周周2022-7-201811周20
12、22-7-2019第40周2022-7-2020 新的生命在孕妇体内孕育新的生命在孕妇体内孕育 孕妇体内各系统发生了一系列适应性的生理变化,造成了妊娠孕妇体内各系统发生了一系列适应性的生理变化,造成了妊娠期妇女药物代谢动力学的变化。期妇女药物代谢动力学的变化。在此阶段,又难免会并发一些疾病,可能涉及到孕期用药进行在此阶段,又难免会并发一些疾病,可能涉及到孕期用药进行治疗或是预防。但是,药物具有二重性,用药恰当疾病得以治治疗或是预防。但是,药物具有二重性,用药恰当疾病得以治愈或控制,用药不当可以给孕妇或胎儿带来危害。愈或控制,用药不当可以给孕妇或胎儿带来危害。妊娠期是妇女一生中的一个特殊阶段妊娠
13、期是妇女一生中的一个特殊阶段孕期用药指导孕期用药指导2022-7-2021 过去,人们认为胎盘是:过去,人们认为胎盘是:“天然屏障天然屏障”,可以保护胎儿,可以保护胎儿不受药物影响。不受药物影响。但反应停事件给人们在孕期用药敲响了警钟。回顾性调但反应停事件给人们在孕期用药敲响了警钟。回顾性调查说明,在早孕期服用过反应停的孕妇约查说明,在早孕期服用过反应停的孕妇约1/31/3的新生儿发的新生儿发生畸形。药物致畸的最危险时间为胚胎受精后的生畸形。药物致畸的最危险时间为胚胎受精后的20-3520-35天,天,有的甚至是在这一阶段只服过一次药者。从此,推翻了有的甚至是在这一阶段只服过一次药者。从此,推
14、翻了胎盘是胎盘是“天然屏障天然屏障”的假说。但有人确走向了另一个极的假说。但有人确走向了另一个极端,孕期拒绝用任何药物端,孕期拒绝用任何药物2022-7-2022孕期用药的危害孕期用药的危害 致基因突变或染色体畸变:一般发生在卵裂的早期致基因突变或染色体畸变:一般发生在卵裂的早期 致畸性:药物的致畸主要是导致胎儿的解剖结构畸形,但也可能致畸性:药物的致畸主要是导致胎儿的解剖结构畸形,但也可能造成胎儿的功能和行为的改变,但这一改变很难被确认造成胎儿的功能和行为的改变,但这一改变很难被确认 出生时大约出生时大约 2%2%的畸形是由于孕母暴露药物所致,但比例可能还的畸形是由于孕母暴露药物所致,但比例
15、可能还要高要高 非遗传性,可预防性,可控性非遗传性,可预防性,可控性2022-7-20232022-7-2024药物致畸的主要因素药物致畸的主要因素2022-7-2025 主要是指药物的药理作用、毒性和理化特性。主要是指药物的药理作用、毒性和理化特性。即药物有什么作用;药物在动物试验中是否即药物有什么作用;药物在动物试验中是否有致畸作用;其理化特性决定其是否容易通有致畸作用;其理化特性决定其是否容易通过胎盘等等。过胎盘等等。药物的性质药物的性质2022-7-2026用药时的胎龄畸形发生关系用药时的胎龄畸形发生关系受孕孕周受孕孕周 发育时期发育时期畸形发生畸形发生第第1 122周周胚卵分裂增殖胚
16、卵分裂增殖正常发育(代偿能力强)正常发育(代偿能力强)胚卵死亡(流产)胚卵死亡(流产)第第3 388周周器官形成时期器官形成时期致畸敏感期(最危险时期)致畸敏感期(最危险时期)(各系统的敏感性有差异)各系统的敏感性有差异)第第99出生出生功能发育时期功能发育时期对畸形发生不敏感对畸形发生不敏感神经系统和外生殖器官仍敏感神经系统和外生殖器官仍敏感行为或机能异常,发育迟缓行为或机能异常,发育迟缓2022-7-2027各器官的致畸敏感期各器官的致畸敏感期时期时期胚卵期胚卵期胚胎期胚胎期胎儿期胎儿期周数周数1234567891620-32足月CNS心脏心脏四肢四肢眼睛眼睛牙牙腭腭外生殖器外生殖器耳耳不
17、良结局不良结局死亡死亡严重形态异常严重形态异常功能障碍及形态异常功能障碍及形态异常2022-7-2028 药物效应与剂量有很大关系,小剂量的药物可能只造成暂时药物效应与剂量有很大关系,小剂量的药物可能只造成暂时的机体损害,而大剂量的药物则可造成胚胎死亡或永久的的机体损害,而大剂量的药物则可造成胚胎死亡或永久的机体损害。用药时间愈长和重复使用都会加重对胚胎或胎机体损害。用药时间愈长和重复使用都会加重对胚胎或胎儿的损害。药物的量除了取决于服用量外,还取决于通过儿的损害。药物的量除了取决于服用量外,还取决于通过胎盘的量。胎盘的量。药物的剂量药物的剂量2022-7-2029 药物对机体的损害与机体的遗
18、传因素有关。同样药物在动物与动药物对机体的损害与机体的遗传因素有关。同样药物在动物与动物之间,动物与人之间有不同的影响。不同人因遗传素质不同,对物之间,动物与人之间有不同的影响。不同人因遗传素质不同,对药物的反应也不尽相同。如反应停人比小鼠敏感药物的反应也不尽相同。如反应停人比小鼠敏感6060倍,比大鼠敏倍,比大鼠敏感感100100倍,比田鼠敏感倍,比田鼠敏感700700倍。所以,动物的致畸试验仅能作为参倍。所以,动物的致畸试验仅能作为参考。考。机体对药物的亲和性机体对药物的亲和性2022-7-2030药物半衰期与体内药物清除率的关系药物半衰期与体内药物清除率的关系半衰期半衰期12345678
19、数清除率数清除率(%)507587.593.796.8898.4499.2299.612022-7-2031 根据药物可能对胚胎或胎儿的危险性,美国药物和食品管理局于根据药物可能对胚胎或胎儿的危险性,美国药物和食品管理局于19791979年根据动物试验和临床实践经验,将药物分为年根据动物试验和临床实践经验,将药物分为A A、B B、C C、D D、X X五类:五类:A A类:动物实验和临床观察未见对胎儿有损害,是最安全的一类。类:动物实验和临床观察未见对胎儿有损害,是最安全的一类。B B类:动物实验显示对胎仔有危害,但临床研究未能证实,或动类:动物实验显示对胎仔有危害,但临床研究未能证实,或动
20、物实验未发现有致畸作用,但无临床验证资料。多种临床常用药物实验未发现有致畸作用,但无临床验证资料。多种临床常用药属此类。属此类。药物的分类药物的分类-按照药物对胚胎的危险性按照药物对胚胎的危险性2022-7-2032 C C类:仅在动物实验证实对胎仔有致畸或杀胚胎作用,但在人类类:仅在动物实验证实对胎仔有致畸或杀胚胎作用,但在人类缺乏研究资料证实。缺乏研究资料证实。D D类:临床有一定资料表明对胎儿有危害的迹象,但治疗孕妇疾类:临床有一定资料表明对胎儿有危害的迹象,但治疗孕妇疾病的疗效肯定,又无代替之药物,其效益明显超过其危害时,再病的疗效肯定,又无代替之药物,其效益明显超过其危害时,再考虑应
21、用。考虑应用。X X类:证实对胎儿有危害,为妊娠期禁用的药物。类:证实对胎儿有危害,为妊娠期禁用的药物。2022-7-2033FDAFDA药物致畸性分类的提示药物致畸性分类的提示 总的说来,孕妇治疗时值得警惕的药品至少在总的说来,孕妇治疗时值得警惕的药品至少在1414(D D类和类和X X类)类)目前临床药物咨询的主要参考依据目前临床药物咨询的主要参考依据 药物致畸性的判断主要根据动物试验和人类资料药物致畸性的判断主要根据动物试验和人类资料2022-7-2034孕期用药的咨询程序及分析技巧孕期用药的咨询程序及分析技巧2022-7-2035详细了解药物情况详细了解药物情况药物名称药物名称药物成分
22、药物成分药理作用药理作用药物的性质药物的性质药物对胚胎的危害药物对胚胎的危害药物的半衰期药物的半衰期药物的剂型药物的剂型药物的使用情况药物的使用情况孕期用药的咨询孕期用药的咨询2022-7-2036药物半衰期与体内药物清除率的关系药物半衰期与体内药物清除率的关系半衰期半衰期12345678数清除率数清除率(%)507587.593.796.8898.4499.2299.612022-7-2037详细了解胚胎或胎儿发育时期详细了解胚胎或胎儿发育时期月经周期月经周期同房时间同房时间B超超判断比较准确的判断比较准确的受孕时间受孕时间确定胚胎或胎儿确定胚胎或胎儿的发育时期的发育时期2022-7-203
23、8分析药物对胚胎或分析药物对胚胎或胎儿的影响胎儿的影响2022-7-2039提出医学提出医学建议建议建议终止妊娠建议终止妊娠建议不宜继续妊娠建议不宜继续妊娠建议可以继续妊娠建议可以继续妊娠,但必须进行产前诊断和监护但必须进行产前诊断和监护建议可以继续妊娠建议可以继续妊娠2022-7-2040案例一案例一 某女,某女,28岁,岁,2019年年7月月5日末次月经日末次月经 平常月经周期平常月经周期30天天 就诊时间:就诊时间:2019年年9月月12日,诊断为早孕日,诊断为早孕 2019年年8月月7日开始,因病服用日开始,因病服用3天司巴沙星(半衰天司巴沙星(半衰期为:期为:17小时,小时,10个半
24、衰期为个半衰期为170小时,约小时,约7天),天),每次两粒,每天三次。每次两粒,每天三次。2022-7-2041案例二案例二某女,某女,30岁。岁。2019年年3月月25日末次月经日末次月经平常月经周期平常月经周期28-30天天就诊时间:就诊时间:2019年年5月月2日,诊断为早孕日,诊断为早孕2019年年4月月10日服用过毓婷。日服用过毓婷。2022-7-2042案例三案例三某女,某女,25岁,岁,2019年年9月月2日末次月经日末次月经平常月经周期平常月经周期30天天就诊时间:就诊时间:2019年年10月月15日,诊断为早孕日,诊断为早孕2019年年5月开始,因患痤疮服用阿维月开始,因患
25、痤疮服用阿维A酸。酸。2022-7-2043案例四案例四 某女,某女,29岁,岁,2019年年11月月7日末次月经日末次月经 平常月经周期平常月经周期25-28天天 就诊时间:就诊时间:2019年年12月月18日,诊断为早孕日,诊断为早孕 2019年年10月月7日,因感冒静脉输注病毒唑日,因感冒静脉输注病毒唑(利巴韦林)三天,剂量不详。(利巴韦林)三天,剂量不详。2022-7-2044案例五案例五某女,某女,35岁,因月经不调,一直服用中药岁,因月经不调,一直服用中药调经,至发现怀孕后停药。就诊时,无阴调经,至发现怀孕后停药。就诊时,无阴道出血,超声检查胚胎正常。道出血,超声检查胚胎正常。20
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