抗结核病药-PPT课件.pptx

1、谢永乐 1232116 结核病(tuberculosis，TB)是由结核分枝杆菌(mycobacterium tuberculosis，MTB)感染引起的慢性传染病，可侵犯全身多组织和器官，引起肺结核、骨结核、结核性脑膜炎等，其中肺结核最常见。由于多药耐药菌的出现，以及艾滋病的全球流行，使二者并发发病率急剧增加，据世界卫生组织(WHO)调查，2019年出现800多万新感染结核病病例，其中100多万人同时感染HIV，这些惊人的数字无疑说明结核病已经成为人类健康的重大威胁，亟待解决。一、结核杆菌的介绍 二、抗结核病药物介绍 三、抗结核药的应用原则 四、参考文献20世纪初，结核病如同癌症一样，是医学

2、界的一大难题。德国细菌学家科赫于1882年发现了结核杆菌一类细长弯曲的杆菌，因有分枝生长的趋势而命名。结核杆菌：蓝色素染色科赫科赫结核分枝杆菌细胞壁结构一线药：异烟肼 利福平 乙胺丁醇 链霉素 吡嗪酰胺二线药：氨硫脲 卷曲霉素 对氨水杨酸 乙硫异烟胺 环丝氨酸 卡那霉素根据临床应用情况分为两大类：分布：吸收：代谢：排泄：异烟肼(isoniazid,INH,雷米封）为异烟酸的酰肼类化合物，性质稳定，易溶于水。分子中含有肼的结构，具有还原性。最低抑菌浓度（）为.与细菌的-酮脂酰载体蛋白合成酶共价结合分枝菌酸合成 细胞壁受损低浓度抑菌,高浓度杀菌被katG酶催化氧化激活 特点：u异烟肼对结合分支杆菌

3、具有高度特异性杀灭作用，对其他病原体无效。u穿透力强,对细胞内外结核菌均有效.可渗入关节腔,胸,腹水以及纤维化、干酪化的结核病灶中.u极易产生耐药性,但抗药后的结核菌致病力下降,停药后可恢复.u与其他抗结核药无交叉耐药性,与链霉素等合用可明显延缓耐药性的产生.u该品为治疗结核病的首选药物，适用于各种类型的结核病，如肺、淋巴、骨、肾、肠等结核，结核性脑膜炎、胸膜炎及腹膜炎等。u对急性粟粒性结核和结核性脑膜炎应增大剂量，必要时，采用静脉滴注。u异烟肼可用于预防与活动性肺结核病人接触的人群。周围神经炎中枢神经系统症状肝药酶抑制剂降低分布：体内分布广泛，可进入各种结核病灶、巨噬细胞内、痰液及胎儿体内代

4、谢：主要在肝微粒体酶作用下，脱乙酰基生成具有抗菌活性的代谢物25-去乙酰利福平，进一步水解成无活性代谢物。吸收排泄利福平又称甲哌力复霉素，橘红色结晶粉末，不溶于水，对光不稳定。作用机制：利福平与依赖DNA的RNA多聚酶的亚单位牢固结合，抑制细菌RNA的合成起始阶段，防止该酶与DNA连接，从而阻断RNA转录过程，使DNA和蛋白的合成停止，导致细菌死亡。(对人体和动物细胞的DNA依赖性RNA多聚酶无影响，故对病原体具有较高的选择性)作用特点：u抗菌谱广,抗菌作用强,对结核杆菌,麻风杆菌,G+球菌(耐药金葡菌)作用强.对G-菌,某些病毒,沙眼衣原体有抑制作用.u易产生耐药性（故不单用），但与其他抗结

5、核药物之间无交叉耐药性，与异烟肼、乙胺丁醇合用有协同作用,并延缓耐药性产生.u穿透力强，能进入吞噬细胞和结核病灶内。u肝损害u消化道反应u过敏反应u流感样综合征u致畸作用肝药酶诱导剂促进不良反应：药物相互作用：水溶性好、对热稳定吸收分布代谢排泄对细胞内外的繁殖期结核分枝杆菌有较强的选择性抑制作用，对其他病原体几乎无作用。抗结核杆菌作用比异烟肼、利福平和链霉素弱。作用机制：与菌体内Mg2+结合，干扰结核分枝杆菌的RNA合成。抑制分枝杆菌的阿拉伯糖基转移酶，阻止分枝杆菌细胞壁成分阿拉伯聚糖的聚合反应，影响菌体细胞壁的合成。单用可缓慢的产生耐药性。临床应用不良反应年幼有色觉障碍者慎用 u吡嗪酰胺酸性环境中u链霉素u对氨水杨酸(PAS)u 早期用药u 联合用药u 适量用药u 坚持全程规则用药卡介苗（Bacillus Calmette-Gurin,简称BCG）是用于预防结核病的疫苗，使用活的无毒牛型结核杆菌（Mycobacterium bovis）制成。接种人体后通过引起轻微感染而产生对人型结核杆菌的免疫力。90%以上的受种者会在接种局部形成溃疡持续数周至半年，最后愈合形成疤痕，俗称卡疤。牛型结核杆菌在特殊的人工培养基上，经数年的传代，丧失对人类的致病能力，但仍保持有足够高的免疫原性，成为可在一定程度上预防结核的疫苗，对于预防结核性脑膜炎和血行播散性结核有效。