最新-多发性骨髓瘤的诊断及疗效判定-PPT课件.ppt
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1、多发性骨髓瘤的诊断及疗效判定多发性骨髓瘤的诊断及疗效判定 UpToDate Web site.Clinical and laboratory manifestations of MM.utdol/utd/content/topic.do?topicKey=plasma/2083&type=A&selectedTitle=280.Accessed February 2,2019.浆细胞的来源浆细胞的来源抗原抗原受体T辅助细胞细胞因子记忆细胞浆细胞多克隆性单克隆性轻链基础结构基础结构重链轻链?轻链单克隆蛋白分泌单克隆蛋白分泌骨髓瘤细胞浸润骨髓瘤细胞浸润细胞因子释放骨质破坏骨质破坏无功能性免疫球蛋白
2、免疫缺陷感染溶骨性改变,骨痛贫血神经系统症状高钙血症肾功能衰竭高粘血症淀粉样变性HyperCalcemia(高钙血症)高钙血症)Renal Impairment(肾功能损伤)肾功能损伤)Anemia(贫血)贫血)Bone Disease(骨疾病)骨疾病)v 血清蛋白电泳(SPE)v 免疫固定电泳(IFE)v 免疫球蛋白和轻链定量 v 血清游离轻链检测(定量、比值)本本-周(周(Bence-Jones)蛋白试验)蛋白试验血清和尿蛋白电泳血清和尿蛋白电泳血清蛋白电泳(血清蛋白电泳(SPE)是)是MM的标准检测方法。由于的标准检测方法。由于尿液可以浓缩许多倍尿液可以浓缩许多倍,因此,因此检查游离轻链
3、时检查游离轻链时尿蛋白电泳(尿蛋白电泳(UPE)比)比SPE灵敏灵敏。80%的的MM患者可发现患者可发现M蛋白蛋白AlbuminTracing of serum protein electrophoresis-normal12AlbuminTracing of serum protein electrophoresis-abnormalStained gelimageM spike21Normal SPE.SPE and IFE of a serum IgG monoclonal protein.Serum free light chain immunoassayExposed surface
4、Hidden surfaceLight chainHeavy chainantibodytargetExposed surfaceLambdaKappaSensitivity of assays for serum FLC quantitation with error bars indicating the different claimed limits.Katzmann,Clin Chem 2019;48:1437-1444sFLCs published normal range0.11101001000100001000000.1110100100010000100000Serum K
5、appa FLC(mg/L)Serum Lambda FLC(mg/L)Normal seraRenal impairment(non-MG)Bradwell,Lancet 2019;361:489-4916121824Time(months)Serum FLC(mg/L)050,000 5,00025010010500Urine FLC(mg/L)50,0005,0002,0001,0001030Serum FLCUrine FLCserumurineNormal range:Overflow proteinuriaRenal impairmentSerum and urine FLCs d
6、uring the development of LCMMsFLCs in LCMM and NSMM Drayson Blood 2019;97:2900 2902 Normal seraKappa LCMMLambda LCMMNSMM0408012016020004080120160200240280320Time from presentation(days)Serum Lambda FLC(mg/L)3040506070IgG(g/L)IgGLambda FLCIntact Ig MM:Monitoring treatment responseLambda NRChemotherap
7、yNormalisation of sFLCs prior to PBSCT in MM is a good indication of subsequent complete response after treatment.(Courtesy of G Tricot).AL Amyloidosis0.11101001000100001000000.1110100 1000 10000 100000Serum Kappa FLC(mg/L)Serum Lambda FLC(mg/L)Normal seraKappa LCMMLambda LCMMNSMMAL amyloidLachmann
8、H.et al.BJH 2019;122:78-84常用的遗传学技术:染色体G显带技术、FISH技术等v 染色体:超二倍体、亚二倍体是影响染色体:超二倍体、亚二倍体是影响MM疗效反应和生存期的重要因素。疗效反应和生存期的重要因素。v 荧光原位杂交(荧光原位杂交(FISH)检测高危)检测高危MM具有具有t(4;14)、t(14;16)、t(14;20)、del(17p)、1q+v 中期细胞遗传学检出中期细胞遗传学检出13q-也是高危因素之一也是高危因素之一指导治疗策略制定并提示预后指导治疗策略制定并提示预后关于关于诊断标准诊断标准血血/尿尿M蛋白:无血、尿蛋白:无血、尿M蛋白量的限制,大多数病例
9、蛋白量的限制,大多数病例IgG30g/L或或IgA20g/L或或24h尿轻链尿轻链1g,但有些有症状,但有些有症状MM患者低于此水平患者低于此水平骨髓单克隆浆细胞或者浆细胞瘤:单克隆浆细胞通常骨髓单克隆浆细胞或者浆细胞瘤:单克隆浆细胞通常10%,但未设定最低阈值,但未设定最低阈值,因为约因为约5%有症状有症状MM患者骨髓浆细胞患者骨髓浆细胞10%,但诊断不分泌型骨髓瘤时需要浆细,但诊断不分泌型骨髓瘤时需要浆细胞胞10%,单克隆浆细胞需要行免疫组织化学染色证实,单克隆浆细胞需要行免疫组织化学染色证实或或轻链限制性表达轻链限制性表达出现骨髓瘤相关器官或者组织损害(出现骨髓瘤相关器官或者组织损害(C
10、RAB):高钙血症、肾功能不全、贫血、):高钙血症、肾功能不全、贫血、溶骨损害溶骨损害有症状有症状MM最重要的标准是确定终末器官的损害最重要的标准是确定终末器官的损害,包括:贫血、高钙血症、溶,包括:贫血、高钙血症、溶骨损害、肾功能不全、高黏血症、淀粉样变性或者反复感染骨损害、肾功能不全、高黏血症、淀粉样变性或者反复感染*校正血清钙校正血清钙(mmol/L)=血清总钙血清总钙(mmol/L)-0.025血清白蛋白浓度血清白蛋白浓度(g/L)+1.0 或校正血清钙或校正血清钙(mg/dl)=血清总钙血清总钙(mg/dl)-血清白蛋白浓度血清白蛋白浓度(g/L)+4.0 Durie/Salmon
11、分期II期期中等肿瘤负荷中等肿瘤负荷 0.61.2介于介于I期和期和III期之间期之间III期期符合下列一项符合下列一项或一项以上或一项以上:Durie BGM,Salmon SE,Cancer 1975;36(9):842-854Durie/Salmon plus Durie/Salmon plus 分期分期ISS(International Staging System)ISS(International Staging System)分期分期 分期分期 标准标准中位生存期中位生存期(月)(月)2-M=35g/L2-M=5.5mg/LII期分两类:血清2-M3.5mg/L,白蛋白=3.5-
12、=5.5mg/L,无论白蛋白水平如何Greipp PP,Miguel JS,et al JCO 2019;23(15):3412-3420mSMART2.0mSMART2.0危险分层危险分层疗效分类疗效分类定义定义完全缓解完全缓解(CR)CR)符合以下两种情况:符合以下两种情况:血和尿中单克隆蛋白消失血和尿中单克隆蛋白消失持续至少持续至少6 6周周 骨髓内浆细胞不超过骨髓内浆细胞不超过 3%3%接近完全接近完全缓解缓解(nCR)nCR)符合以下两种情况:单克隆蛋白水平或合成速度下降75%,至少经过间隔6周的2次测定 如果存在本周氏蛋白,需减少到初始水平的10%以下部分缓解部分缓解(PR)PR)
13、单克隆蛋白水平或生成速度减少50%疾病稳定疾病稳定(SD)(SD)单克隆蛋白水平或生成速度减少25%49%疾病进展疾病进展(PD(PD)血清或尿中M蛋白水平增加,新出现高钙血症,或进展性骨骼病变疗效分类疗效分类 定义定义nCR:血、尿M蛋白消失(血清蛋白电泳)疗效分类疗效分类定义定义疗效分类疗效分类定义定义EFSP=0.0007p=7.105 IFM 99 double ASCTCR+VGPR:44002501,5007501,000 1,2505001,750 2,000 2,2500.00Survival Distribution Function1.000.750.500.25PR:29
14、0OSp=7.105 CR+VGPR:44002501,5007501,000 1,2505001,750 2,000 2,2500.00Survival Distribution Function1.000.750.500.25PR:290IFM-905年年OS 72%-CR or VGPR 39%-PR 0%-PRAttal,et al.Hematol Oncol Clin North Am 2019;1:133146Harousseau JL,Moreau P.J Clin Oncol,2009,27(34):5720 668 例病人接受例病人接受Total Therapy 2 方案治疗
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