氨基酸代谢学习要点课件.ppt

1、 复习题复习题 1 1、体内氨基酸脱氨基的方式有哪几种？、体内氨基酸脱氨基的方式有哪几种？哪一种最主要？哪一种最主要？2 2、肝肾和脑中氨基酸是如何脱氨基的？、肝肾和脑中氨基酸是如何脱氨基的？骨骼肌和心肌中氨基酸是如何脱氨的？骨骼肌和心肌中氨基酸是如何脱氨的？3 3、氨在血液中运输的形式？、氨在血液中运输的形式？4 4、血氨的来源和去路？、血氨的来源和去路？第四节第四节 氨的代谢氨的代谢 Section 4 Section 4 Metabolism Of AmmoniaMetabolism Of Ammonia三、氨在肝合成尿素是氨的主要去路三、氨在肝合成尿素是氨的主要去路（一）（一）Kreb

2、sKrebs提出尿素是通过提出尿素是通过 鸟氨酸循环合成的学说鸟氨酸循环合成的学说 英国科学家英国科学家Krebs 1932年年 尿素合成的尿素合成的 鸟氨酸循环鸟氨酸循环 1937年年 三羧酸循环三羧酸循环 1953年年 获诺贝尔奖获诺贝尔奖实验依据：实验依据：1 1、肝切片铵盐肝切片铵盐 NHNH4 4 尿素尿素2 2、鸟氨酸、瓜氨酸、精氨酸、鸟氨酸、瓜氨酸、精氨酸 促进尿素生成促进尿素生成 尿素生成量与尿素生成量与NHNH4 4 减少量相当减少量相当 前体：鸟氨酸前体：鸟氨酸瓜氨酸瓜氨酸 精氨酸精氨酸 3 3、肝切片、肝切片鸟氨酸鸟氨酸NHNH4 4 瓜氨酸瓜氨酸存积存积4 4、证实肝脏

3、有、证实肝脏有精氨酸酶精氨酸酶结论：结论：NHCHCOOHNH2NH2CO瓜瓜氨氨酸酸(CH2)3NH2(CH2)3CHCOOHNH2鸟鸟氨氨酸酸NH2(CH2)3CHCOOHNH2鸟鸟氨氨酸酸NHCHCOOHNH2NH2CNH(CH2)3精氨酸精氨酸（二）肝中鸟氨酸循环合成尿素的（二）肝中鸟氨酸循环合成尿素的 详细步骤详细步骤酶：酶：CPS-CPS-(氨基甲酰磷酸合成酶氨基甲酰磷酸合成酶)c carbamoylarbamoyl p phosphate hosphate s synthetaseynthetase 酶分布：酶分布：肝肝 线粒体线粒体1 1、NHNH3 3、COCO2 2和和AT

4、PATP缩合生成缩合生成 氨基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸 COCO2 2+N NH H3 3+H+H2 2O+2ATPO+2ATPCPS-（N-N-乙酰谷氨酸，乙酰谷氨酸，MgMg2+2+）C CO OH H2 2N NO O POPO3 32-2-+2ADP+Pi+2ADP+Pi氨基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸启动的限速酶启动的限速酶(氨基甲酰磷酸合成酶氨基甲酰磷酸合成酶)变构激活剂：变构激活剂：N N乙酰谷氨酸（乙酰谷氨酸（AGAAGA）(N(Na acetyl cetyl g glutamaticlutamatic a acid)cid)H3PO4+氨基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸NH2(CH2)3CHCOO

5、HNH2鸟鸟氨氨酸酸NH2(CH2)3CHCOOHNH2鸟鸟氨氨酸酸瓜瓜氨氨酸酸2NHCHCOOHNH2NHCO（CH2）3OCTOCTNHCOOPO232-（鸟氨酸氨基甲酰基转移酶）（鸟氨酸氨基甲酰基转移酶）线粒体线粒体2 2、氨基甲酰磷酸、氨基甲酰磷酸 与鸟氨酸反应生成瓜氨酸与鸟氨酸反应生成瓜氨酸 精氨酸代琥珀酸合成酶精氨酸代琥珀酸合成酶ATPAMP+PPiH2OMg2+天冬氨酸天冬氨酸精氨酸代琥珀酸精氨酸代琥珀酸NHCHCOOHNH2NH2CO瓜瓜氨氨酸酸(CH2)3NH(CH2)3CHCOOHNH2NH2CNCOOHCHCH2COOHCOOHCHH2NCH2COOH3 3、瓜氨酸与天冬

6、氨酸缩合生成精氨酸代琥珀酸、瓜氨酸与天冬氨酸缩合生成精氨酸代琥珀酸胞液胞液启动后限速酶启动后限速酶精氨酸代精氨酸代琥珀酸琥珀酸裂解酶裂解酶2NH2CHCOOHNHCNCOOHC HCOOH精氨酸精氨酸延胡索酸延胡索酸精氨酸代精氨酸代琥珀酸琥珀酸COOHCHCHHOOC+NH(CH)3CHCOOHNH2NH2CNH(CH)NH22CH2NH3CHCOOHNHCNCOOHC HCOOH4、精氨酸代琥珀酸裂解酶、精氨酸代琥珀酸裂解酶精氨酸精氨酸尿素尿素鸟氨酸鸟氨酸精氨酸酶精氨酸酶)NHCHCOOHNH2NH2CNH(CH23NH2(CH2)3CHCOOHNH2NH2(CH3CHCOOHNHNHNH2

7、CO2H2O精氨酸精氨酸5 5、精氨酸水解释放尿素并再生成鸟氨酸、精氨酸水解释放尿素并再生成鸟氨酸鸟鸟氨氨酸酸循循环环2ADP+Pi2ADP+PiCOCO2 2+NHNH3 3 +H+H2 2O O氨基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸2ATP2ATPN-N-乙酰谷氨酸乙酰谷氨酸PiPi鸟氨酸鸟氨酸瓜氨酸瓜氨酸精氨酸精氨酸延胡索酸延胡索酸氨基酸氨基酸草酰乙酸草酰乙酸苹果酸苹果酸-酮戊酮戊 二酸二酸谷氨酸谷氨酸-酮酸酮酸精氨酸代精氨酸代 琥珀酸琥珀酸瓜氨酸瓜氨酸天冬氨酸天冬氨酸ATPATPAMP+AMP+PPiPPi鸟氨酸鸟氨酸尿素尿素线粒体线粒体胞液胞液 总总 结：结：（1 1）尿素生成）尿素生成部位：部位

8、：肝肝线粒体线粒体 、胞液胞液（2 2）N N的来源的来源 NHNH3 3 、AspAsp（3 3）耗能）耗能 ：3 个个ATP，4 4个个P P （4 4）限速酶：）限速酶：CPS-CPS-(氨基甲酰磷酸合成酶氨基甲酰磷酸合成酶)精氨酸代琥珀酸合成酶精氨酸代琥珀酸合成酶 （5 5）与三羧酸循环相联系）与三羧酸循环相联系（三）尿素合成受膳食蛋白质和（三）尿素合成受膳食蛋白质和两两种种限速酶活性的调节限速酶活性的调节1.1.高蛋白质膳食促进尿素合成高蛋白质膳食促进尿素合成高蛋白膳食高蛋白膳食 合成合成低蛋白膳食低蛋白膳食 合成合成 COCO2 2+N NH H3 3+H+H2 2O+2ATPO+

9、2ATPAGAAGA（）（）C CO OH H2 2N NO O POPO3 32-2-+2ADP+Pi+2ADP+Pi氨基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸CPS-乙酰乙酰CoA谷氨酸谷氨酸 AGA合成酶合成酶精氨酸精氨酸（）（）2.AGA2.AGA（N-N-乙酰谷氨酸）激活乙酰谷氨酸）激活 CPS-CPS-启动尿素合成启动尿素合成3.3.精氨酸代琥珀酸合成酶活性精氨酸代琥珀酸合成酶活性 促进尿素合成促进尿素合成精氨酸代琥珀酸合成酶精氨酸代琥珀酸合成酶 活性最低活性最低启动以后的启动以后的限速酶限速酶（四）尿素合成障碍可引起（四）尿素合成障碍可引起 高血氨症与氨中毒高血氨症与氨中毒血氨浓度升高称血氨浓度升

10、高称高高血血氨症氨症 常见于肝功能严重损伤时常见于肝功能严重损伤时 尿素合成酶的遗传缺陷尿素合成酶的遗传缺陷 第五节第五节 个别氨基酸的代谢个别氨基酸的代谢 Metabolism of Metabolism of Individual Individual AminaoAminao Acids Acids主要内容主要内容一、氨基酸的脱羧基作用一、氨基酸的脱羧基作用二、一碳单位的代谢二、一碳单位的代谢 三、三、含硫含硫氨基酸的代谢氨基酸的代谢四、芳香族四、芳香族氨基酸的代谢氨基酸的代谢五、支链氨基酸五、支链氨基酸的代谢的代谢一、氨基酸的脱羧基作用一、氨基酸的脱羧基作用 产生特殊的胺类化合物产生特

11、殊的胺类化合物酶：酶：氨基酸脱羧酶氨基酸脱羧酶辅酶：辅酶：磷酸吡哆醛磷酸吡哆醛（一）谷氨酸经谷氨酸脱羧酶催化（一）谷氨酸经谷氨酸脱羧酶催化 生成生成-氨基丁酸氨基丁酸 (-aminobutyric acid,GABA)（含（含VitB6）作用：抑制性神经递质作用：抑制性神经递质临床：临床：B B6 6治疗小儿惊厥、治疗小儿惊厥、妊娠呕吐妊娠呕吐磷酸吡哆醛磷酸吡哆醛生生化化与与临临床床-氨基丁酸氨基丁酸VitB6与小儿惊厥与小儿惊厥VitB6与妊娠呕吐与妊娠呕吐（二）组氨酸经组氨酸脱羧酶（二）组氨酸经组氨酸脱羧酶 催化生成组胺催化生成组胺(histamine)作用：组胺是强烈的血管舒张剂作用：组

12、胺是强烈的血管舒张剂，可增，可增加毛细血管的通透性，还可刺激胃蛋白酶原及加毛细血管的通透性，还可刺激胃蛋白酶原及胃酸的分泌。胃酸的分泌。L-组氨酸组氨酸组胺组胺组氨酸脱羧酶组氨酸脱羧酶CO2HN NCH2CHCOOHNH2HN NCH2CH2NH2组胺与感冒药、海鲜组胺与感冒药、海鲜 服用感冒药期间不要吃鱼，尤其是深海鱼更不要食用，以免引起组胺过敏反应：皮肤潮红、结膜充血、头晕、心跳加快、荨麻疹等不适症状。深海鱼含有组胺物质，一旦人体内的组胺量超标，该物质就会进入人体血液循环中，导致组胺过敏反应。平时吃深海鱼之所以没有上述不适症状，是因为人体肠胃和肝脏中有一种抑制组胺活性的物质单胺氧化酶，它可

13、使组胺无法进入血液循环中。但是有些感冒药却存有单胺氧化酶抑制剂，也就是说会抑制人体肠胃和肝脏分泌出单胺氧化酶，此时再食用海鱼非常容易造成组胺物质快速在体内积蓄，并进入到人体血液循环中。（三）色氨酸经三）色氨酸经5-5-羟色氨酸生成羟色氨酸生成5-5-羟羟色胺色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)作用：作用：脑内脑内作为神经递质起抑制作用；作为神经递质起抑制作用；外周组织外周组织有收缩血管的作用。有收缩血管的作用。5-羟色氨酸羟色氨酸5-HT色氨酸羟化酶色氨酸羟化酶5-5-羟色氨酸脱羧酶羟色氨酸脱羧酶CO2色氨酸色氨酸CH2CHCOOH NH2CH2CHCOOH NH2HOCH

14、2CH2NH2HO 5-羟色胺水平较低的人群更容易发生抑郁、冲动行为羟色胺水平较低的人群更容易发生抑郁、冲动行为、酗酒、自杀、攻击及暴力行为。、酗酒、自杀、攻击及暴力行为。科学家们甚至通过改科学家们甚至通过改变实验动物脑内变实验动物脑内5-羟色胺的水平使他们更具有攻击性。羟色胺的水平使他们更具有攻击性。有趣的是，女性大脑合成有趣的是，女性大脑合成5-羟色胺的速率仅是男性羟色胺的速率仅是男性的一半，这点可能有助于解释为何的一半，这点可能有助于解释为何妇女更容易患抑郁症妇女更容易患抑郁症。随着年龄的增长，随着年龄的增长，5-羟色胺作用通路的工作效率会出羟色胺作用通路的工作效率会出现下降，因为活化现

15、下降，因为活化5-羟色胺的受体减少了。据一项研究羟色胺的受体减少了。据一项研究显示，显示，60岁与岁与30岁的人相比，大脑中岁的人相比，大脑中5-羟色胺特异受体羟色胺特异受体的数目已减少了的数目已减少了60%。由于。由于5-羟色胺的效力下降，随年羟色胺的效力下降，随年龄增长患抑郁症的可能性增加。龄增长患抑郁症的可能性增加。作用：调节细胞生长作用：调节细胞生长临床：临床：测定癌瘤病人测定癌瘤病人血、尿中多胺观察病情血、尿中多胺观察病情精脒、精胺精脒、精胺（四）某些氨基酸的脱羧基作用（四）某些氨基酸的脱羧基作用 可产生多胺类可产生多胺类（polyaminespolyamines）物质物质 鸟氨酸鸟

16、氨酸腐胺腐胺 S-S-腺苷甲硫氨酸腺苷甲硫氨酸脱羧基脱羧基SAMSAM鸟氨酸脱羧酶鸟氨酸脱羧酶CO2CO2SAMSAM脱羧酶脱羧酶CO2CO2精脒精脒丙胺转移酶丙胺转移酶5-5-甲基甲基-硫硫-腺苷腺苷丙胺转移酶丙胺转移酶 精胺精胺 半胱氨酸可转变成牛磺酸半胱氨酸可转变成牛磺酸 作用：作用：结合胆汁酸的组成成分结合胆汁酸的组成成分来来 源源胺胺 类类功功 能能谷氨酸谷氨酸-氨基丁氨基丁酸酸抑制性神经递质抑制性神经递质组氨酸组氨酸组胺组胺血管舒张剂，促胃液分泌血管舒张剂，促胃液分泌色氨酸色氨酸5-5-羟色胺羟色胺抑制性神经递质，缩血管抑制性神经递质，缩血管鸟氨酸鸟氨酸精氨酸精氨酸腐胺，腐胺，精胺

17、等精胺等促进细胞增殖等促进细胞增殖等胺类的来源与功能胺类的来源与功能半胱氨半胱氨酸酸牛磺酸牛磺酸形成牛磺胆汁酸，形成牛磺胆汁酸，促进脂类消化促进脂类消化组氨酸组氨酸 牛磺酸牛磺酸色氨酸色氨酸 组胺组胺谷氨酸谷氨酸 多胺多胺半胱氨酸半胱氨酸 -氨基丁酸氨基丁酸鸟氨酸鸟氨酸 5-羟色胺羟色胺（一）四氢叶酸作为一碳单位的运（一）四氢叶酸作为一碳单位的运载体参与一碳单位代谢载体参与一碳单位代谢概念：概念：某些氨基酸分解代谢产生某些氨基酸分解代谢产生 只含只含一个碳原子一个碳原子的有机基团的有机基团二、某些氨基酸在分解代谢中产生二、某些氨基酸在分解代谢中产生一碳单位一碳单位 SerSer GlyGly

18、His His TrpTrp丝氨酸丝氨酸 N N5 5,N,N1010CHCH2 2FHFH4 4甘氨酸甘氨酸 N N5 5,N,N1010CHCH2 2FHFH4 4组氨组氨酸酸 N N5 5CH=NHCH=NHFHFH4 4色氨色氨酸酸 N N1010CHOCHOFHFH4 4特性：特性：（）在代谢过程中（）在代谢过程中性质活泼性质活泼（）一碳单位在体内（）一碳单位在体内不能游离存在不能游离存在一碳单位一碳单位载体载体（一碳单位代谢辅酶）（一碳单位代谢辅酶）FHFH4 4或或THFATHFA t tetraetrah hydroydrof folicolic a acidcid FHFH4

19、 4 携带一碳单位的形式携带一碳单位的形式 （一碳单位通常是结合在（一碳单位通常是结合在 FHFH4 4 分子的分子的 N5、N10 位上）位上）N5 CH3 FH4N5,N10 CH2 FH4N5,N10=CHFH4N10 CHO FH4N5CH=NHFH4N5,N10=CHFH4N5,N10 CH2 FH4N5 CH3 FH4N5CH=NHFH4H+H2ONADPH+H+NADP+NADH+H+NAD+NH3N10 CHO FH4（二）一碳单位可相互转变（二）一碳单位可相互转变（三）一碳单位的主要功能（三）一碳单位的主要功能 是参与嘌呤和嘧啶的合成是参与嘌呤和嘧啶的合成COCO2 2天冬氨

20、酸天冬氨酸一碳单位一碳单位 甘氨酸甘氨酸一碳单位一碳单位 谷氨酰胺谷氨酰胺（酰胺基）（酰胺基）N10 CHO FH4N5,N10=CHFH4FH2TMP合酶合酶N5,N10-甲烯甲烯FH4dUMP脱氧胸苷一磷酸脱氧胸苷一磷酸dTMP生化与临床：生化与临床：巨幼巨幼RBC贫血贫血 磺胺药、抗恶性肿瘤药磺胺药、抗恶性肿瘤药 联系联系 氨基酸代谢和核酸代谢氨基酸代谢和核酸代谢 三、含硫氨基酸的代谢是相互联系的三、含硫氨基酸的代谢是相互联系的CH2SHCHNH2COOHCH2SHCHNH2COOH胱氨酸胱氨酸甲硫氨酸甲硫氨酸半胱氨酸半胱氨酸 含硫氨基酸含硫氨基酸CH2CHNH2COOHCH2CHNH2

21、COOHS SCH2CHNH2COOHCH2CHNH2COOHS SSCH3CH2CHNH2COOHCH2SCH3CH2CHNH2COOHCH2（一）甲硫氨酸参与甲基转移（一）甲硫氨酸参与甲基转移SAM：S-腺苷甲硫氨酸腺苷甲硫氨酸 （S S-a adenosyldenosyl mmethionineethionine）活性甲硫氨酸活性甲硫氨酸作用：甲基直接供体作用：甲基直接供体 参与含甲基物质的合成参与含甲基物质的合成1 1、甲硫氨酸转甲基作用、甲硫氨酸转甲基作用 与甲硫氨酸循环有关与甲硫氨酸循环有关腺苷转移酶腺苷转移酶PPi+Pi+甲硫氨酸甲硫氨酸 （蛋氨酸）（蛋氨酸）ATPS-S-腺苷甲

22、硫氨酸腺苷甲硫氨酸(SAM)甲基转移酶甲基转移酶RHRHCH3腺苷腺苷SAMS-腺苷同型半腺苷同型半胱氨酸胱氨酸同型半胱同型半胱氨酸氨酸SAMSAM是体内甲基最重要的直接供是体内甲基最重要的直接供体体甲硫氨酸循环甲硫氨酸循环(methionine cycle)甲硫氨酸甲硫氨酸S-S-腺苷同腺苷同型型 半胱氨酸半胱氨酸S-S-腺苷甲硫氨酸腺苷甲硫氨酸(SAM)(SAM)同型半胱氨酸同型半胱氨酸FHFH4 4N N5 5-CH-CH3 3-FH-FH4 4N N5 5-CH-CH3 3-FH-FH4 4 转甲基酶转甲基酶(VitB(VitB1212)H2O腺苷腺苷RHRHATPATPPPi+PiP

23、Pi+PiRHRH-CHCH3 3N N5 5、N N1010-CHO-FH-CHO-FH4 4N N5 5、N N1010-CH-CH2 2-FH-FH4 4N N5 5、N N1010-CH-FH-CH-FH4 4作用：作用：N5-CH3-FH4提供甲基提供甲基甲硫氨酸甲硫氨酸SAM 进行广泛的甲基化反应进行广泛的甲基化反应N5-CH3-FH4 是是甲基的间接供体甲基的间接供体巨幼巨幼RBC贫血贫血 B B1212 提高提高FHFH4 4的利用率的利用率生生化化与与临临床床 2 2、甲硫氨酸为肌酸合成提供甲基、甲硫氨酸为肌酸合成提供甲基磷酸肌酸磷酸肌酸 CP （c creatinereat

24、ine p phosphatehosphate，），）CP：心肌：心肌 骨骼肌骨骼肌 脑含量丰富脑含量丰富 肌酸合成主要在肌酸合成主要在肝脏肝脏H2O+亚基组成：亚基组成：脑脑 型型 （B B）骨骼肌型骨骼肌型 （MM）BB MB MM CK1 CK2 CK3 三种同工酶三种同工酶肌酸激酶肌酸激酶 CK(CPK)（creatine kinase）正常血浆正常血浆 LDH2LDH1 心肌梗死心肌梗死 LDH1LDH2 血中血中CK2 3 38h8h 10 1024h24h达高峰，持续达高峰，持续3 34d 4d CK2与临床：与临床：心肌梗死心肌梗死血中血中LDH1 8 818h 18h 484

25、8144h144h达高峰达高峰 持续持续5 510d 10d 1 1、半胱氨酸与胱氨酸可以互变、半胱氨酸与胱氨酸可以互变（二）（二）半胱氨酸半胱氨酸代谢可产生代谢可产生 多种重要的生理活性物质多种重要的生理活性物质2 2、半胱氨酸可转变成牛磺酸、半胱氨酸可转变成牛磺酸3 3、半胱氨酸可生成活性硫酸根、半胱氨酸可生成活性硫酸根 1.1.半胱氨酸与胱氨酸可以互变半胱氨酸与胱氨酸可以互变2+2H-2HCOOHCHNH2CH2SHCOOHCOOHCHNH2CHNH2CH2-S-S-CH2半胱氨酸半胱氨酸胱氨酸胱氨酸2 2、半胱氨酸可转变成、半胱氨酸可转变成牛磺酸牛磺酸作用：作用：结合胆汁酸的组成成分结

26、合胆汁酸的组成成分SO42-+ATPAMP-SO3-(腺苷腺苷-5-磷酸硫酸磷酸硫酸)3-PO3H2-AMP-SO3-（3 3-磷酸腺苷磷酸腺苷-5-5-磷磷酸酸硫酸，硫酸，PAPSPAPS）PAPSPAPS为活性硫酸，为活性硫酸，是体内硫酸基的供体是体内硫酸基的供体ATPADP（3-phospho-adenosine-5-phospho-sulfate）3 3、半胱氨酸可生成、半胱氨酸可生成活性硫酸根活性硫酸根PAPSPAPS：活性硫酸根：活性硫酸根 作用：作用：参与参与硫酸酯硫酸酯的生成的生成 参与硫酸角质素及硫酸软骨参与硫酸角质素及硫酸软骨素等分子中素等分子中硫酸化氨基糖硫酸化氨基糖生成

27、生成新进展新进展 1969年，麦克居里博士报道由于遗传缺陷年，麦克居里博士报道由于遗传缺陷造成造成甲硫氨酸甲硫氨酸代谢障碍，引起体内同型半胱代谢障碍，引起体内同型半胱氨酸含量高达几百氨酸含量高达几百nmol/L，患儿往往由于严，患儿往往由于严重的心血管疾病而早死。重的心血管疾病而早死。近年来科学家将同型半胱氨酸与胆固醇一近年来科学家将同型半胱氨酸与胆固醇一起归为起归为导致心脏病的独立致病因子导致心脏病的独立致病因子。四、四、芳香族氨基酸代谢芳香族氨基酸代谢 可产生神经递质可产生神经递质芳香族氨基酸芳香族氨基酸 苯丙氨酸苯丙氨酸 酪氨酸酪氨酸 色氨酸色氨酸苯丙氨酸苯丙氨酸 +O+O2 2酪氨酸酪

28、氨酸 +H+H2 2O O苯丙氨酸羟化酶苯丙氨酸羟化酶四氢生物蝶呤四氢生物蝶呤二氢生物蝶呤二氢生物蝶呤NADPH+HNADPH+H+NADPNADP+苯丙氨酸的主要代谢途径苯丙氨酸的主要代谢途径（一）苯丙氨酸和酪氨酸的代谢（一）苯丙氨酸和酪氨酸的代谢 既有联系又有区别既有联系又有区别1、苯丙氨酸羟化生成酪氨酸、苯丙氨酸羟化生成酪氨酸苯丙氨酸苯丙氨酸 转氨酶转氨酶苯丙氨苯丙氨 酸羟化酶酸羟化酶酪氨酸酪氨酸羟化酶羟化酶多巴胺多巴胺 合成减少合成减少黑黑色色素素酪氨酸酶酪氨酸酶 羟苯丙酮酸羟苯丙酮酸苯丙氨酸羟化酶缺乏苯丙氨酸羟化酶缺乏临床：临床：苯丙酮酸尿症（苯丙酮酸尿症（PKUPKU）（p phe

29、oylheoyl k ketonetonu uriaria）PKUPKU患者患者 临床表现：临床表现：智力低下、智力低下、小脑畸形、小脑畸形、癫痫、癫痫、头发细黄，皮肤头发细黄，皮肤色淡和虹膜淡黄色，惊色淡和虹膜淡黄色，惊厥，尿有厥，尿有“发霉发霉”臭味臭味或鼠尿味或鼠尿味(含苯乙酸含苯乙酸)。生化特征：生化特征：PAH 酶活性酶活性为正常人的为正常人的 5 或以下，或以下，血血Phe浓度升高浓度升高，酪氨酸浓度正常酪氨酸浓度正常临床表现临床表现1 1、皮肤白皙皮肤白皙头发淡黄头发淡黄2 2、虹膜、瞳孔虹膜、瞳孔淡红色或淡兰色淡红色或淡兰色3 3、视网膜无色素、视网膜无色素 羞明羞明视物模糊视

30、物模糊 常染色体单基因隐性遗传病常染色体单基因隐性遗传病 此病是人类在出生数个月以后，出现以智力障此病是人类在出生数个月以后，出现以智力障碍、脑电波异常、头发细黄、皮肤色浅，尿有碍、脑电波异常、头发细黄、皮肤色浅，尿有“发发霉霉”臭味等主要病征。臭味等主要病征。某些人中由于不能形成某些人中由于不能形成苯丙氨酸羟化酶苯丙氨酸羟化酶，苯丙，苯丙氨酸只能在苯丙氨酸转氨酶的作用下变为氨酸只能在苯丙氨酸转氨酶的作用下变为苯丙酮酸苯丙酮酸，由尿中排出。由尿中排出。同时，血液中苯丙氨酸太多，抑制酪氨酸转变同时，血液中苯丙氨酸太多，抑制酪氨酸转变成黑色素。有此代谢障碍的人比正常人形成的色素成黑色素。有此代谢障

31、碍的人比正常人形成的色素少，但并不是一个完全的白化病人，因为这种人可少，但并不是一个完全的白化病人，因为这种人可以利用膳食中现成的酪氨酸转化为黑色素。以利用膳食中现成的酪氨酸转化为黑色素。过多的苯丙酮酸在体内堆积，过多的苯丙酮酸在体内堆积，会损害中枢神经系统，引起严重的会损害中枢神经系统，引起严重的精神和智力发育迟缓症。精神和智力发育迟缓症。据估计，据估计，精神病院中有千分之六精神病院中有千分之六的精神病患者是由此原因引起的。的精神病患者是由此原因引起的。诊断、治疗与预防诊断、治疗与预防诊断：诊断：新生儿筛查。新生儿筛查。新生儿喂奶新生儿喂奶3 3日后，采集足跟血日后，采集足跟血 尿三氯化铁试

32、验，较大婴儿和儿童筛查尿三氯化铁试验，较大婴儿和儿童筛查治疗：治疗：食物中减少苯丙氨酸的含量食物中减少苯丙氨酸的含量 早期可防止患儿出现智力低下早期可防止患儿出现智力低下预防：预防：避免近亲结婚避免近亲结婚 开展新生儿开展新生儿 筛查，早期发现，尽早治疗筛查，早期发现，尽早治疗 2、酪氨酸、酪氨酸转变为转变为儿茶酚胺和黑色素儿茶酚胺和黑色素 或彻底氧化分解或彻底氧化分解苯丙氨酸苯丙氨酸 转氨酶转氨酶苯丙氨苯丙氨 酸羟化酶酸羟化酶酪氨酸酪氨酸羟化酶羟化酶多巴胺多巴胺 合成减少合成减少黑黑色色素素酪氨酸酶酪氨酸酶 羟苯丙酮酸羟苯丙酮酸 主要表现为患者动作缓主要表现为患者动作缓慢慢,手脚或身体的其它

33、部分手脚或身体的其它部分的的震颤震颤,身体失去了柔软性身体失去了柔软性,变得僵硬。变得僵硬。震颤症状，是大脑中枢震颤症状，是大脑中枢神经系统中的兴奋性神经神经系统中的兴奋性神经递质递质乙酰胆碱乙酰胆碱活动相对活动相对亢亢进进的结果。的结果。临床：帕金森病临床：帕金森病 儿茶酚胺合成减少儿茶酚胺合成减少 人体正常的生命活动，是机体进行兴奋与抑制人体正常的生命活动，是机体进行兴奋与抑制的交互作用平衡之结果。的交互作用平衡之结果。人在正常的生命活动状态下，一是有人在正常的生命活动状态下，一是有兴奋性神兴奋性神经递质经递质胆碱能神经递质（主要为乙酰胆碱）活胆碱能神经递质（主要为乙酰胆碱）活动，二是有动

34、，二是有抑制性神经递质抑制性神经递质儿茶酚胺神经递质儿茶酚胺神经递质（主要为多巴胺）活动，二者在交互作用中达到兴（主要为多巴胺）活动，二者在交互作用中达到兴奋与抑制之平衡，以此来保持人体正常的生命活动。奋与抑制之平衡，以此来保持人体正常的生命活动。这也是人体系统所固有的交互活动节律，而且是一这也是人体系统所固有的交互活动节律，而且是一种种“朝夕平衡朝夕平衡”之正常状态。之正常状态。帕金森病帕金森病的震颤症状，是大脑中枢神经系统中的震颤症状，是大脑中枢神经系统中的兴奋性神经递质乙酰胆碱活动相对亢进的结果。的兴奋性神经递质乙酰胆碱活动相对亢进的结果。帕金森病的病变部位在人脑的一个叫帕金森病的病变部

35、位在人脑的一个叫中脑中脑的部位。该处有一群神经细胞，叫做的部位。该处有一群神经细胞，叫做黑质神经黑质神经元，元，它们合成一种叫做它们合成一种叫做“多巴胺多巴胺”的神经递质，的神经递质，其神经纤维投射到大脑的其它一些区域，如纹其神经纤维投射到大脑的其它一些区域，如纹状体，对大脑的运动功能进行调控。状体，对大脑的运动功能进行调控。当这些当这些黑质神经元变性死亡至黑质神经元变性死亡至80%80%以上时以上时，大脑内的大脑内的神经递质神经递质-多巴胺便减少多巴胺便减少到不能维持到不能维持调节神经系统的正常功能，便出现帕金森病的调节神经系统的正常功能，便出现帕金森病的症状。症状。帕金森病是一种常见于中老

36、年的神经系统变性疾帕金森病是一种常见于中老年的神经系统变性疾病，多在病，多在6060岁以后发病。岁以后发病。主要表现为患者动作缓慢主要表现为患者动作缓慢,手脚或身体的其它部分手脚或身体的其它部分的震颤的震颤,身体失去了柔软性身体失去了柔软性,变得僵硬。最早系统描述变得僵硬。最早系统描述该病的是该病的是英国的内科医生詹母帕金森英国的内科医生詹母帕金森，当时还不知，当时还不知道该病应该归入哪一类疾病，称该病为道该病应该归入哪一类疾病，称该病为“震颤麻震颤麻痹痹”。这个名称在我国旧的教科书中也是这样的。这个名称在我国旧的教科书中也是这样的,至至今仍有一些非专科医生在使用这个名称。后来，人今仍有一些非

37、专科医生在使用这个名称。后来，人们对该病进行了更为细致的观察，发现除了震颤外，们对该病进行了更为细致的观察，发现除了震颤外，尚有肌肉僵直、写字越写越小等其它症状，但是四尚有肌肉僵直、写字越写越小等其它症状，但是四肢的肌肉的力量并没有受损，认为称麻痹并不合适，肢的肌肉的力量并没有受损，认为称麻痹并不合适，所以建议将该病命名为所以建议将该病命名为“帕金森病帕金森病”。帕金森病有什么表现？帕金森病有什么表现？静止性震颤静止性震颤、肌肉僵直、运动肌肉僵直、运动迟缓迟缓 、可有植、可有植物神经功能紊乱物神经功能紊乱现象，如唾液和现象，如唾液和皮脂腺分泌增多，皮脂腺分泌增多，汗分泌增多或减少，汗分泌增多或

38、减少，大、小便排泄困难大、小便排泄困难和直立性低血压。和直立性低血压。苯丙氨酸苯丙氨酸 转氨酶转氨酶苯丙氨苯丙氨 酸羟化酶酸羟化酶酪氨酸酪氨酸羟化酶羟化酶多巴胺多巴胺 合成减少合成减少黑黑色色素素酪氨酸酶酪氨酸酶 羟苯丙酮酸羟苯丙酮酸黑色素合成减少黑色素合成减少 缺乏缺乏酪氨酸酶酪氨酸酶 黑色素合成障碍，皮肤、黑色素合成障碍，皮肤、毛发等发白，称为毛发等发白，称为白化病白化病(albinism)(albinism)。白化病白化病脑细胞和肾上腺髓质细胞脑细胞和肾上腺髓质细胞黑色素细胞黑色素细胞3,4-二羟苯丙氨酸二羟苯丙氨酸(多巴多巴)多巴醌多巴醌酪氨酸酶酪氨酸酶吲哚醌吲哚醌黑色素黑色素多巴脱羧

39、酶多巴脱羧酶CO23,4-二羟苯乙胺二羟苯乙胺(多巴胺多巴胺)-羟化酶羟化酶VitCO2H2O去甲肾上腺素去甲肾上腺素SAMS-腺苷同型半胱氨酸腺苷同型半胱氨酸转甲基酶转甲基酶肾上腺素肾上腺素儿茶酚胺儿茶酚胺法国巴黎国际时尚模特 瑞典籍香港模特Connie Chiu 机体中控制酪氨酸酶的基因位于第机体中控制酪氨酸酶的基因位于第1111号常染色体上。号常染色体上。白化病白化病是一种遗传缺陷，是是一种遗传缺陷，是常染色体常染色体隐性遗传隐性遗传。如果把决定酪氨酸酶的基因称为如果把决定酪氨酸酶的基因称为A A 正常人的基因型是正常人的基因型是AAAA或或AaAa 白化病人的基因型是白化病人的基因型是

40、aaaa发病率：发病率：白化病遍及全世界白化病遍及全世界 1/100001/100001/200001/20000。治疗：治疗：目前尚目前尚无有效的治疗方法无有效的治疗方法，预防为主。预防为主。预防：预防：禁止近亲结婚禁止近亲结婚 产前诊断：产前诊断：在妊娠在妊娠4 45 5个月时，通过个月时，通过胎儿镜取胎儿一小块皮肤，在电子显微境下胎儿镜取胎儿一小块皮肤，在电子显微境下检查胎儿是否为白化病，以避免患儿的出生，检查胎儿是否为白化病，以避免患儿的出生，达到优生的目的。达到优生的目的。乙酰乙酸乙酰乙酸尿黑酸氧化酶缺乏尿黑酸氧化酶缺乏 临床：临床：尿黑酸尿症尿黑酸尿症色氨酸色氨酸5-5-羟色胺（羟

41、色胺（5-HT5-HT）一碳单位一碳单位乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoA +丙酮酸丙酮酸烟酸（烟酸（VitPPVitPP）（二）色氨酸的分解代谢可产生（二）色氨酸的分解代谢可产生 丙酮酸和乙酰乙酰丙酮酸和乙酰乙酰CoACoA生糖兼生糖兼生酮生酮aa五、五、支链氨基酸的分解有相似的代谢过程支链氨基酸的分解有相似的代谢过程缬氨酸缬氨酸 琥珀酰琥珀酰CoACoA 亮氨酸亮氨酸 乙酰乙酰CoACoA 乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoA异亮氨酸异亮氨酸 乙酰乙酰CoACoA 琥珀酰琥珀酰CoACoA营营养养必必需需氨氨基基酸酸乙酰乙酰CoA 糖原糖原 葡萄糖葡萄糖乙酰乙酰CoA的来源与去路的来源与去路 甘油三酯甘

42、油三酯 脂肪酸脂肪酸 甘油甘油蛋白质蛋白质 氨基酸氨基酸酮体酮体胆固醇胆固醇脂肪酸脂肪酸TCA 循环循环1998NO251998NO25通过鸟氨酸循环生成尿毒通过鸟氨酸循环生成尿毒时，其分子中的两个氮原子一个直接时，其分子中的两个氮原子一个直接来自游离的氨，另一个直接来源于来自游离的氨，另一个直接来源于 A A鸟氨酸鸟氨酸 B B瓜氨酸瓜氨酸 C C精氨酸精氨酸 D D天冬氨酸天冬氨酸 E E甘氨酸甘氨酸 2003X下列哪些化合物是尿素合成的中间下列哪些化合物是尿素合成的中间产物？产物？A.瓜氨酸瓜氨酸 B.甘氨酸甘氨酸 C.精氨酸精氨酸 D.鸟氨酸鸟氨酸2010 32A在鸟氨酸循环中，直接生

43、在鸟氨酸循环中，直接生成尿素的中间产物是成尿素的中间产物是 A.精氨酸精氨酸 B.瓜氨酸瓜氨酸 C.鸟氨酸鸟氨酸 D精氨酸代琥珀酸精氨酸代琥珀酸2001NO28A经脱羧基作用后生成经脱羧基作用后生成r-氨基丁酸的是氨基丁酸的是 A酪氨酸酪氨酸B半胱氨酸半胱氨酸C天冬氨酸天冬氨酸D谷氨酸谷氨酸E谷氨酰胺谷氨酰胺 1998NO145X在分解代谢过程中在分解代谢过程中可以产生一碳单位的氨基酸是可以产生一碳单位的氨基酸是 AGly Bser CTyr DTrp 1991NO118X一碳单位是合成下一碳单位是合成下列哪些物质所需要的原料？列哪些物质所需要的原料？A腺嘌呤腺嘌呤 B胆固醇胆固醇 C胸腺嘧啶

44、胸腺嘧啶 D血红素血红素1997A丝氨酸丝氨酸 B蛋氨酸蛋氨酸C二者均是二者均是 D二者均不是二者均不是121生成一碳单位的氨基酸是生成一碳单位的氨基酸是C122生酮氨基酸是生酮氨基酸是D2005A体内转运一碳单位的载体是体内转运一碳单位的载体是 A叶酸叶酸 B生物素生物素 C.维生素维生素B12 D四氢叶酸四氢叶酸 ES-腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸1996NO25牛磺酸是由下列哪种氨牛磺酸是由下列哪种氨基酸代谢而来？基酸代谢而来？A蛋氨酸蛋氨酸 B半胱氨酸半胱氨酸 C苏氨酸苏氨酸 D甘氨酸甘氨酸 E谷氨酸谷氨酸2011A酪氨酸酪氨酸 B脯氨酸脯氨酸C半胱氨酸半胱氨酸 D缬氨酸缬氨酸 127体内经代

45、谢可转变生成牛磺酸体内经代谢可转变生成牛磺酸的氨基酸的是的氨基酸的是C128属营养必需氨基酸的是属营养必需氨基酸的是D2002NO145X2002NO145X酪氨酸在体内可转变为酪氨酸在体内可转变为 （常考）（常考）A A胆色素胆色素B B肾上腺素肾上腺素C C延胡索酸延胡索酸D D乙酰乙酸乙酰乙酸 2006NO28A2006NO28A酪氨酸在体内不能转变生酪氨酸在体内不能转变生成的是成的是 A A肾上腺素肾上腺素 B B黑色素黑色素 C.C.延胡索酸延胡索酸 D D苯丙氨酸苯丙氨酸 E E乙酰乙酸乙酰乙酸2010NO158X体内酪氨酸分解代谢体内酪氨酸分解代谢的产物有的产物有A四氢生物蝶岭四

46、氢生物蝶岭 B肾上腺素肾上腺素C.尿黑酸尿黑酸 D多巴胺多巴胺思思 考考 题题1 1体内氨基酸脱氨基的方式有哪几种？哪体内氨基酸脱氨基的方式有哪几种？哪一种最主要？骨骼肌和心肌中氨基酸是一种最主要？骨骼肌和心肌中氨基酸是如何脱氨基的？如何脱氨基的？2 2血氨有的来源和去路？血氨有的来源和去路？3 3乙酰辅酶乙酰辅酶A A的来源和去路？的来源和去路？4.Asp4.Asp、GluGlu、甘油彻底氧化分解的产物、甘油彻底氧化分解的产物、生成的生成的ATPATP数？（写出主要反应过程）数？（写出主要反应过程）思考题思考题1 1体内氨基酸脱氨基的方式有哪几种？体内氨基酸脱氨基的方式有哪几种？哪一种最主要

47、？骨骼肌和心肌中氨基哪一种最主要？骨骼肌和心肌中氨基酸是如何脱氨基的？酸是如何脱氨基的？2.Asp2.Asp、GluGlu、甘油彻底氧化分解的产、甘油彻底氧化分解的产物、生成的物、生成的ATPATP数？（写出主要反应数？（写出主要反应过程）过程）GluG-6-PF-6-PF-1,6-2PATPADPATPADP1,3-二磷酸甘油酸二磷酸甘油酸3-磷酸甘油酸磷酸甘油酸2-磷酸甘油酸磷酸甘油酸丙酮酸丙酮酸磷酸二磷酸二羟丙酮羟丙酮 3-磷酸磷酸甘油醛甘油醛NAD+NADH+H+ADPATPADPATP磷酸烯醇式丙酮酸磷酸烯醇式丙酮酸NADH+H+丙酮酸丙酮酸NADH+H+NAD+琥珀酰琥珀酰 CoA

48、 延胡索酸延胡索酸草酰乙酸草酰乙酸-酮戊二酸酮戊二酸异柠檬酸异柠檬酸乙酰乙酰CoA丙酮酸丙酮酸PEP谷氨酸谷氨酸CO2CO2T A CNADH+NH3NADHGTPFADH2GTPATPNADH苹果酸苹果酸琥珀酸琥珀酸柠檬酸柠檬酸1分子谷氨酸彻底氧化生成多少分子谷氨酸彻底氧化生成多少ATP?ATP?苹果酸苹果酸草酰乙酸草酰乙酸2.5+2.5+1+1.5+2.5-1+1+2.5+10=22.5NADH NAD丙酮酸丙酮酸 丙酮酸丙酮酸 草酰乙酸草酰乙酸 丙酮酸羧化酶丙酮酸羧化酶 ATP+CO2ADP+Pi 苹果酸苹果酸 NADH+H+NAD+天冬氨酸天冬氨酸 谷氨酸谷氨酸 -酮戊二酸酮戊二酸 天冬氨酸天冬氨酸 苹果酸苹果酸 草酰乙酸草酰乙酸 PEP 磷酸烯醇型丙酮酸羧激酶磷酸烯醇型丙酮酸羧激酶 GTP GDP+CO2 线线粒粒体体胞胞液液 草酰乙酸草酰乙酸转运出线粒体转运出线粒体 琥珀酰琥珀酰 CoA 延胡索酸延胡索酸草酰乙酸草酰乙酸-酮戊二酸酮戊二酸异柠檬酸异柠檬酸乙酰乙酰CoA丙酮酸丙酮酸PEPCO2CO2T A CNADHGTPFADH2NADHGTPATPNADH-1+1+2.5+10=12.5苹果酸苹果酸琥珀酸琥珀酸柠檬酸柠檬酸1分子分子ASPASP彻底氧化彻底氧化生成多少生成多少ATP?ATP?ASP草酰乙酸草酰乙酸AST Glu酮戊二酸酮戊二酸