特罗凯发展历程课件.ppt

1、l 活得更长活得更长 延长总生存期延长总生存期l 活得更好活得更好 改善症状改善症状 延长肿瘤进展时间延长肿瘤进展时间 提高疾病控制率提高疾病控制率 减少毒性减少毒性 提高生活质量提高生活质量 (QoL)(QoL)l 化疗化疗 多西他赛多西他赛 培美曲塞培美曲塞l 靶向靶向 吉非替尼吉非替尼TAX 317:OS-7.5 vs.4.6*;1YS-37%vs.12%*TAX 320:1YS-32%vs.19%*JMEI:OS-8.3 vs.7.9;1YS-29.7%vs.29.7%*ISEL:OS 5.6 vs.5.1*;1YS 27%vs.21%*与最佳支持治疗比，p0.05*与长春瑞滨或异环磷

2、酰胺比，p0.05*与安慰剂比，p0.05全球多中心、前瞻、全球多中心、前瞻、IIIIII期期 n=731确诊的NSCLCIIIB或IV期体力状态评分：体力状态评分：PS0-3PS0-3足够器官功能无未受控制的脑转移年龄不小于18岁具有可/不可测量病灶既往1-2次化疗但不包括既往接受EGFR-TKI的治疗特罗凯特罗凯150mg/d150mg/d(n=488)(n=488)安慰剂安慰剂(n=243)(n=243)随机分组2 21 1l 主要终点：总生存期主要终点：总生存期Shepherd FA et al,N Engl J Med 2005;353:123-132.Shepherd FA et

3、al,N Engl J Med 2005;353:123-132.特罗凯(n=488)安慰剂(n=243)中位年龄，岁625960，%42.651.0男性，%64.565.8亚裔，%12.912.2PS 2/3 3，%25.8/8.623.0/8.6腺癌/鳞癌，%50.4/29.549.0/32.1既往化疗1/2 2次以上次以上，%50.6/49.450.2/49.8既往化疗 RR/SD/PDPD，%38.1/34.0/27.937.9/34.2/28.0吸烟/不吸烟73.4/21.377.0/17.3Shepherd FA et al,N Engl J Med 2005;353:123-13

4、2.Shepherd FA et al,N Engl J Med 2005;353:123-132.Shepherd FA,et al.N Engl J Med 2005;353:123-132.Shepherd FA,et al.N Engl J Med 2005;353:123-132.*HR and p(HR and p(log-rank test)log-rank test)adjusted for stratificationadjusted for stratificationfactors at randomisation and EGFR statusfactors at ra

5、ndomisation and EGFR statusHazard ratio(HR)=0.73,p0.001Hazard ratio(HR)=0.73,p0.001*Survival distribution functionSurvival distribution functionSurvival time(months)Survival time(months)1.001.000.750.750.500.500.250.250 00 05 510101515202025253030TarcevaTarcevaPlaceboPlacebo TarcevaTarceva (n=488)(n

6、=488)PlaceboPlacebo (n=(n=243243)Median survival(months)Median survival(months)6.76.7 4.74.7 1 1-year survival(%)year survival(%)3131 2121 Shepherd FA,et al.N Engl J Med 2005;353:123-132.Shepherd FA,et al.N Engl J Med 2005;353:123-132.*HR and p(HR and p(log-rank test)log-rank test)adjusted for strat

7、ificationadjusted for stratificationfactors at randomisation and EGFR statusfactors at randomisation and EGFR statusHR=0.61,p0.001HR=0.61,p0.001*25%25%10%10%TarcevaTarcevaPlaceboPlaceboSurvival distribution functionSurvival distribution function1.001.000.750.750.500.500.250.250 00 05 510101515202025

8、253030Progression-free survival time(months)Progression-free survival time(months)TarcevaTarceva (n=488)(n=488)PlaceboPlacebo (n=243)(n=243)Median PFSMedian PFS (wks)(wks)9.79.7 8.08.0 6 6-month PFS(%)month PFS(%)2525 1010 *Results are not directly comparable becauseof different patient populations1

9、-year survival rate(%)TarcevaDocetaxelGefitinibPemetrexedMedian OS(months)Median OS(minimum reported value)1-year survival rate(minimum reported value)01234567890510152025303540TarcevaDocetaxelGefitinibPemetrexed6.731结果结果特罗凯特罗凯 (150mg/d)(150mg/d)多西他赛多西他赛 (75mg/m(75mg/m2 2)培美曲塞培美曲塞 (500mg/m(500mg/m2

10、2)有效率有效率 (%)(%)8.98.97.1-8.87.1-8.87.1-9.17.1-9.1中位有效期中位有效期 (月月)7.97.95.3-9.15.3-9.14.64.61 1年有效率年有效率 (%)(%)313130-3730-373030中位生存期中位生存期 (月月)6.76.75.7-7.95.7-7.96.7-8.36.7-8.350%三线0-26%三线0%三线l哪类患者从特罗凯治疗中哪类患者从特罗凯治疗中“获益更多获益更多”？HR=0.71(0.56HR=0.71(0.56 0.92),p=0.008 0.92),p=0.008腺癌腺癌HR=0.67(0.50HR=0.67

11、(0.500.90),p=0.00070.90),p=0.0007鳞癌鳞癌Clark GM et al,J Clin Oncol 2006;24(Suppl.1):405s Abs.7166.Clark GM et al,J Clin Oncol 2006;24(Suppl.1):405s Abs.7166.Tarceva(n=246)Tarceva(n=246)Median 7.8 monthsMedian 7.8 monthsSurvival distribution functionSurvival distribution function1.001.000.750.750.500.5

12、00.250.250 0Time(months)Time(months)0 05 510101515202025253030Placebo(n=119)Placebo(n=119)Median 5.4 monthsMedian 5.4 monthsTime(months)Time(months)0 05 510101515202025251.001.000.750.750.500.500.250.250 0Placebo(n=78)Placebo(n=78)Median 3.6 monthsMedian 3.6 monthsTarceva(n=144)Tarceva(n=144)Median

13、5.6 monthsMedian 5.6 monthsMedian OS Median OS(months)(months)Tarceva(n=50)Tarceva(n=50)11.811.8Placebo(n=26)Placebo(n=26)3.93.9HR=0.412HR=0.412(95%CI:0.234-0.724)(95%CI:0.234-0.724)Survival(months)Survival(months)Survival probabilitySurvival probability1.001.000.750.750.500.500.250.250 00 06 612121

14、8182424RR=19.0%RR=19.0%OSI Pharmaceuticals and Roche;data on fileOSI Pharmaceuticals and Roche;data on fileMedian OS Median OS(months)(months)Tarceva(n=100)Tarceva(n=100)5.55.5Placebo(n=57)Placebo(n=57)3.43.4Survival distribution functionSurvival distribution function1.001.000.750.750.500.500.250.25

15、0 00 02.52.55.05.07.57.510.010.012.512.515.015.017.517.520.020.0HR=0.66HR=0.66(95%CI:0.47-0.92)(95%CI:0.47-0.92)Time(months)Time(months)RR=6.8%RR=6.8%Clark GM et al,Clark GM et al,Clin Lung Cancer 2006;7:389-394.Clin Lung Cancer 2006;7:389-394.特罗凯 OS(月)安慰剂 OS(月)l特罗凯能延长各种临床特征患者的总生存期特罗凯能延长各种临床特征患者的总生存

16、期“女性、腺癌、不吸烟、亚裔女性、腺癌、不吸烟、亚裔”从特罗凯治疗中从特罗凯治疗中“获益更多获益更多”Wacker B et al,Clin Cancer Res 2007;13:3913-3921.Wacker B et al,Clin Cancer Res 2007;13:3913-3921.l 不包括在入组不包括在入组2828日内死亡的患者日内死亡的患者l 多变量分析中含协同关系多变量分析中含协同关系级别级别HRHR95%CI95%CIp p 值值2+vs 02+vs 00.290.290.22-0.380.22-0.380.0010.0011 vs 01 vs 00.410.410.3

17、1-0.550.31-0.550.0017,000例l TRUST中国亚组：OS长达15.64个月N=518N=518MST(MST(月月):15.64):15.6495%CI:14.72-18.4095%CI:14.72-18.401YS:62.5%1YS:62.5%2008 Data in Press.生存概率时间(天)中国大陆1.00.50.005001000BR21BR21TRUSTTRUSTl 全球化全球化l 多中心多中心l 随机随机l 双盲双盲l 安慰剂对照安慰剂对照l IIIIII期期临床研临床研究究l 全球化全球化l 多中心多中心l 非随机非随机l 开放开放l 无对照无对照l

18、IVIV期期临床研究临床研究Mok TS et al,J Clin Oncol,2008;26(Suppl.):abstr 19001.Mok TS et al,J Clin Oncol,2008;26(Suppl.):abstr 19001.N=1223N=1223Age standardized incidence per 100,000 Age standardized incidence per 100,000 亚洲男性发病率亚洲男性发病率 欧美欧美Parkin et al,Parkin et al,European Journal of Cancer 2001;37:S4-Europ

19、ean Journal of Cancer 2001;37:S4-S66.S66.25.225.243.243.234.134.128.328.311.911.93.33.3(%)(%)0 05 51010151520202525303035354040454550501967-19761967-19761991-19991991-1999腺癌腺癌鳞癌鳞癌大细胞癌大细胞癌马来西亚马来西亚Liam CK,et al,Lung Cancer 2006;53:23-30.Liam CK,et al,Lung Cancer 2006;53:23-30.(n=198)(n=198)(n=439)(n=4

20、39)肿瘤类型男性(n=196)女性(n=82)男性(n=427)女性(n=156)腺癌23%23%31%31%37%37%60%60%鳞癌36%36%29%29%33%33%17%17%大细胞癌12%12%12%12%4%4%2%2%Liam CK,et al,Lung Cancer 2006;53:23-30.Liam CK,et al,Lung Cancer 2006;53:23-30.Mok TS et al,J Clin Oncol,2008;26(Suppl.):abstr 19001.基线条件基线条件N=1223(%)年龄年龄 (岁岁)63(19-95)男男 /女女54/46腺癌

21、腺癌 /鳞癌鳞癌 /其他其他70/18/12不吸烟不吸烟 /曾吸烟曾吸烟55/45ECOG PS 0/1/2/316/65/14/4特罗凯特罗凯 1/2/3 1/2/3 线线9/57/340%0%20%20%40%40%60%60%80%80%100%100%全球全球(n=5567)(n=5567)欧洲欧洲(n=3222)(n=3222)二线二线(n=2780)(n=2780)SDSDRRRR12%12%9%9%14%14%56%56%58%58%54%54%BR21BR21(n=427)(n=427)9%9%35%35%ISELISEL(n=959)(n=959)8%8%32%32%Groe

22、n H.et al,Ann Oncol 2008;8(19):266P.;Reck M.et al,Ann Oncol 2008;8(19):262P.Crino L.et al,Ann Oncol 2008;8(19):264P.;Thatcher N,et al.Lancet 2005;366:1527-1537.Shepherd FA,et al.N Engl J Med 2005;353:123-132.;Doulliad et al,presented in 2007 WCLC.DCRDCR68%68%DCRDCR67%67%DCRDCR68%68%INTERESTINTERESTR

23、R:9.1%(G)Vs.7.6%(D)RR:9.1%(G)Vs.7.6%(D)Groen H.et al,Ann Oncol 2008;8(19):266P.Reck M.et al,Ann Oncol 2008;8(19):262P.Crino L.et al,Ann Oncol 2008;8(19):264P.Thatcher N,et al.Lancet 2005;366:1527-1537.Shepherd FA,et al.N Engl J Med 2005;353:123-132.Doulliad et al,presented in 2007 WCLC.1414121239393

24、232313127270 010102020303040405050全球全球欧洲欧洲10101212*BR21BR21ISELISELPFS(week)PFS(week)1YS(%)1YS(%)*Value for Value for TTFTTFINTERESTINTERESTPFS:8.8(G)Vs.10.8(D)PFS:8.8(G)Vs.10.8(D)1YS:32%(G)Vs.34%(D)1YS:32%(G)Vs.34%(D)Mok TS et al,J Clin Oncol,2008;26(Suppl.):abstr 19001.Mok TS et al,J Clin Oncol,20

25、08;26(Suppl.):abstr 19001.N=1097N=1097(%)(%)Mok TS et al,J Clin Oncol,2008;26(Suppl.):abstr 19001.Mok TS et al,J Clin Oncol,2008;26(Suppl.):abstr 19001.Reck M.et al,Ann Oncol 2008;8(19):262P.Reck M.et al,Ann Oncol 2008;8(19):262P.最佳疗效最佳疗效 (%)(%)Mok TS et al,J Clin Oncol,2008;26(Suppl.):abstr 19001.M

26、ok TS et al,J Clin Oncol,2008;26(Suppl.):abstr 19001.N=1223N=1223(周周)N=989N=989N=177N=177研究中心研究中心研究者研究者*广东省人民医院广东省人民医院吴一龙吴一龙中山大学附属肿瘤医院中山大学附属肿瘤医院张力张力北京协和医院北京协和医院李龙芸李龙芸浙江省肿瘤医院浙江省肿瘤医院马胜林马胜林中国医学科学院肿瘤医院中国医学科学院肿瘤医院石远凯石远凯上海肺科医院上海肺科医院周彩存周彩存北京结核病防治所北京结核病防治所朱允中朱允中上海胸科医院上海胸科医院廖美琳廖美琳2008 Data in Press.2008 Data

27、 in Press.*Sequence is based on recruitment patient number Sequence is based on recruitment patient number基线特征基线特征 (n=518)(n=518)%年龄年龄 (岁岁)中位中位 (范围范围)58(24-85)58(24-85)性别性别男性男性 /女性女性57/4357/43ECOG ECOG 功能状态功能状态0/1/2/30/1/2/318/62/16/418/62/16/4肿瘤分期肿瘤分期 IIIB/IV IIIB/IV18/8118/81组织学类型组织学类型腺癌腺癌 /BAC/BA

28、C/大细胞癌大细胞癌 /鳞癌鳞癌73/4/1/1873/4/1/18既往化疗既往化疗特罗凯特罗凯 一线一线11特罗凯特罗凯 二线二线5858特罗凯特罗凯 三线三线4242吸烟状态吸烟状态非吸烟非吸烟 /曾吸烟曾吸烟54/4554/452008 Data in Press.2008 Data in Press.疗效结果疗效结果N=518N=518(%)(%)CRCR3 311PRPR1141142222SDSD2722725353TRUST TRUST 亚裔亚组亚裔亚组 DCR(%)DCR(%)N=1097N=1097TRUST TRUST 台湾亚组台湾亚组 DCR(%)DCR(%)N=299N

29、=2992008 Data in Press.2008 Data in Press.2008 Data in Press.2008 Data in Press.0.000.250.500.751.00Progression Free Survival(days)02004006008001000Legend:Product-Limit Estimate CurveCensored ObservationsN=518N=518PFS(PFS(月月):6.90):6.9095%CI:5.65-7.9895%CI:5.65-7.982008 Data in Press.2008 Data in Pr

30、ess.N=518N=518OS(OS(月月):15.64):15.6495%CI:14.72-18.4095%CI:14.72-18.401YS(%):62.51YS(%):62.5不良反应不良反应发生率发生率皮疹皮疹所有级别所有级别87%87%3 3或或4 4度度5%5%特罗凯相关不良反应特罗凯相关不良反应11%11%特罗凯相关的严重不良反应特罗凯相关的严重不良反应1%1%特罗凯相关不良反应导致治疗终止特罗凯相关不良反应导致治疗终止1%1%特罗凯相关不良反应导致死亡特罗凯相关不良反应导致死亡0%0%2008 Data in Press.2008 Data in Press.l 一项全球、多

31、中心、大样本的一项全球、多中心、大样本的IVIV期临床研究期临床研究 总共入组了超过总共入组了超过70007000例全球患者例全球患者 具有严格的入组标准和排除标准具有严格的入组标准和排除标准l 基线特征比其他研究更符合日常临床实践特点基线特征比其他研究更符合日常临床实践特点l 研究结果进一步重复和验证了研究结果进一步重复和验证了BR21BR21的研究结果的研究结果l 巩固了特罗凯是晚期巩固了特罗凯是晚期NSCLCNSCLC二线标准治疗的地位二线标准治疗的地位l 二线不应仅依据患者的临床特征而排除从特罗凯二线不应仅依据患者的临床特征而排除从特罗凯治疗中获益的可能治疗中获益的可能 全球患者中，每

32、全球患者中，每1010人中有近人中有近7 7人获益人获益 亚裔患者中，每亚裔患者中，每1010人中有近人中有近8 8人获益人获益 不论何种类型的患者，每不论何种类型的患者，每2 2人中有人中有1 1人获益人获益l 再次验证了皮疹是疗效和生存的有效预测因子再次验证了皮疹是疗效和生存的有效预测因子l 总体耐受性良好，总体耐受性良好，3/43/4度皮疹的发生率低于度皮疹的发生率低于10%10%相当一部分患者并没有后续治疗的机会0 0252550507575100100Fidias et al.2009Fidias et al.20091010Scagliotti et al.2008Scagliot

33、ti et al.20089 9Pirker et al.2008Pirker et al.20088 8Ciuleanu et al.2008Ciuleanu et al.20087 7Park et al.2007Park et al.20076 6Barata et al.2007Barata et al.20075 5von Plessen et al.2006von Plessen et al.20064 4Brodowicz et al.2006Brodowicz et al.20063 3Belani et al.2003Belani et al.20032 2Socinski

34、et al.2002Socinski et al.20021 1接受二线治疗的患者比例(%)近期研究显示，约50%的患者一线治疗进展后不能接受二线治疗观察并等待一线治疗疾病迅速恶化无法接受二线治疗为什么要维持治疗？为什么要维持治疗？l 早期进一步治疗l 控制症状l 延缓进展l 延长生存化疗维持治疗研究的结果：生存药物药物NPFS(HR)P值值腺癌腺癌(PFS HR)鳞癌鳞癌(PFS HR)OS(HR)多西他赛多西他赛153NRP0.001(中位中位PFS)NRNRP=0.0853(中位中位OS)培美曲塞培美曲塞4410.60P0.000010.511.030.79P=0.012长春瑞滨长春瑞滨

35、(GCOT)1810.77P=0.32NRNR1.08P=0.48吉西他滨吉西他滨(CECOG)2150.7P0.001NRNRP=0.172绝大多数研究中化疗维持治疗仅显著延长绝大多数研究中化疗维持治疗仅显著延长PFS化疗维持治疗研究的结果：毒性药物药物3/4度毒性度毒性治疗组治疗组安慰剂组安慰剂组P值值多西他赛多西他赛中性粒细胞减少中性粒细胞减少28%-培美曲塞培美曲塞中性粒细胞减少中性粒细胞减少乏力乏力3%5%0%1%P0.05P0.05长春瑞滨长春瑞滨白细胞减少白细胞减少感染感染60%22%NRNRNRNR吉西他滨吉西他滨(CECOG)中性粒细胞减少中性粒细胞减少贫血贫血脱发脱发14.

36、9%2.6%4.3%NRNRNRNRNRNR维持治疗在一定程度上增加了血液系统毒性的发生率并影响维持治疗在一定程度上增加了血液系统毒性的发生率并影响生活质量生活质量JMEN：鳞癌和东亚裔亚组显示培美曲塞维持治疗不如安慰剂的趋势Cappuzzo F et al,ASCO 2009;Abstract No:8001.Belani CP et al,ASCO 2009;Abstract CRA:8000.Favors placebo0.00.20.40.60.81.01.21.41.61.8Favors pemetrexed腺癌(n=328)鳞癌(n=182)高加索裔(n=428)东亚裔(n=154

37、)其他种族(n=81)0.40.60.81.01.2特罗凯有利安慰剂有利HR腺癌(n=401)鳞癌(n=359)高加索裔(n=744)东亚裔(n=128)OSPFS培美曲赛维持治疗的主要不利因素l 蓄积毒性 l 维持化疗过程繁琐l 患者不愿意长期持续化疗l 亚裔数据不支持试验背景：TALENT研究Gatzemeier,U et al.J Clin Oncol 2007;25:15451552.0102030405060(周)1.00.80.60.40.20生存概率(%)化疗阶段Log-rank p=0.0453特罗凯+化疗安慰剂+化疗SATURN:a double-blind,randomiz

38、ed,phase III study of maintenance erlotinib versus placebo following non-progression with 1st-line platinum-based chemotherapy in patients with advanced NSCLCFederico Cappuzzo1,Tudor Ciuleanu2,Lilia Stelmah3,Saulius Cicenas4,Aleksandra Szczesna5,Erzsebet Juhasz6,Emilio Esteban Gonzalez7,Olivier Moli

39、nier8,Gaelle Klingelschmitt9,Giuseppe Giaccone10,on behalf of the SATURN investigators F.Cappuzzo.et al,J Clin Oncol 27:7s,2009(suppl;abstr 8001)F.Cappuzzo.et al,J Clin Oncol 27:7s,2009(suppl;abstr 8001)PFS*in all patients(ITT)1.00.80.60.40.20081624324048566472808896Time(weeks)HR=0.71(0.620.82)Log-r

40、ank p1 提示提示gefitinib疗疗效更好效更好71.2%47.3%1.1%23.5%Mok et al ESMO LBA 2,2008IPASS：RREGFR wild-typeHR=0.74(0.521.05)p=0.0924 Exon 19 or 21 mutations100806040200Survival(%)Time(months)06121824Zhu,et al.JCO 2008Improved survival with erlotinib in patients with EGFR mutations(small patient numbers)Clear tre

41、nd towards improved survival with erlotinib in patients with wild-type EGFR而特罗凯Median(months)Erlotinib(n=115)7.9Placebo(n=55)3.3Median(months)Erlotinib(n=15)10.9Placebo(n=19)8.3HR=0.55(0.251.19)p=0.1217100806040200Survival(%)Time(months)06121824Interaction p=0.45Okayama Lung Cancer Study Group Trial

42、 0705(OLCSG 0705)Yoshioka H,Hotta K,Kiura K,et al.J Thorac Oncol 2010;5:99104A phase II trial of erlotinib monotherapy in pretreated patients A phase II trial of erlotinib monotherapy in pretreated patients With Advanced non-small-cell lung cancer who do not possess With Advanced non-small-cell lung

43、 cancer who do not possess active EGFR mutationsactive EGFR mutations试验设计Yoshioka Y,et al.J Thorac Oncol 2010;5:99104OLCSG 0705=Okayama Lung Cancer Study Group trial 0705ECOG PS=Eastern Cooperative Oncology Group performance status WT=wild-type;TKI=tyrosine-kinase inhibitorPD=progressive disease 化疗后

44、进展(13线化疗失败)确诊为NSCLC 病灶可衡量 ECOG PS 02 EGFR 野生型(在18,19,20，21均无突变)未经过TKI治疗厄洛替尼 150mg/day(n=30)病情进展或不可耐受的毒副反应l首要研究终点:客观缓解率(ORR)l次要研究终点:PFS,OS,安全性入组患者基线特征年龄年龄 (年年)中位年龄中位年龄 (年龄范围年龄范围)67(3588)67(3588)n(%)n(%)性别性别 男男女女24(80)24(80)6(20)6(20)吸烟史吸烟史 既往吸烟既往吸烟现吸烟现吸烟从未吸烟从未吸烟16(53)16(53)8(27)8(27)6(20)6(20)ECOG PS

45、ECOG PS 0 0 1 1 2 27(23)7(23)19(63)19(63)4(13)4(13)n(%)n(%)肿瘤类型肿瘤类型 腺癌腺癌 鳞癌鳞癌腺鳞癌腺鳞癌未知未知20(67)20(67)7(23)7(23)1(3)1(3)2(7)2(7)肿瘤分期肿瘤分期 IIIBIIIBIVIV 术后复发术后复发5(17)5(17)14(47)14(47)11(37)11(37)既往化疗次数既往化疗次数 1 1 2 2 2 214(47)14(47)12(40)12(40)4(13)4(13)Yoshioka Y,et al.J Thorac Oncol Yoshioka Y,et al.J Th

46、orac Oncol 2010;5:991042010;5:99104生存获益Time(months)Probability of survivalPFSOS0.10.80.60.40.2002468101214nMedian PFS(months)HR(95%CI)302.11.43.0nMedian OS(months)HR(95%CI)309.27.511.2Time(months)0.10.80.60.40.2002468101214生存获益 l EGFR野生型的患者使用厄洛替尼治疗也能取得9.2个月1的生存获益，与标准化疗相当。多西他赛 7.58 个月24培美曲赛 8.3 个月4l

47、不论肿瘤类型如何，全体入组患者均可得到相应生存获益(腺癌 8.6个月；其他 10.1 个月)l 只有一个患者得到疾病缓解（3%）,大多数患者疾病稳定(60%)提示厄洛替尼在EGFR野生型的患者中的生存获益大部分表现为疾病稳定，而非CR、PRSD=stable disease;adeno.=adenocarcinomaEGFR 野生型患者的不同疗效：厄洛替尼与吉非替尼EGFR野生型的野生型的NSCLC患者患者OLCSG 07051BR.212INTEREST3ISEL3Median OS(months)0246810ErlotinibGefitinib1.Yoshioka Y,et al.J T

48、horac Oncol 2010;5:99104 2.Zhu C,et al.J Clin Oncol 2008;26:426875;3.Gefitinib SmPC 2010生存获益与标准化疗相当复发的复发的 NSCLC 患者患者（综合各试验数据）（综合各试验数据）OLCSG 07051BR.212JMEI3 JMEI3TAX3174INTEREST5厄洛替你厄洛替你培美曲赛培美曲赛多西他赛多西他赛Median OS(months)02468101.Yoshioka Y,et al.J Thorac Oncol 2010;5:99104;2.Shepherd F,et al.N Engl J

49、 Med 2005;353:12332;3.Hanna N,et al.J Clin Oncol 2004;22:158997;4.Shepherd F,et al.J Clin Oncol 2000;18:2095103;5.Kim E,et al.Lancet 2008;372:180918研究结论l 第一个前瞻性的评价厄洛替尼在EGFR野生型NSCLC患者中疗效的试验l 所有患者取得了可喜的生存获益，与标准化疗相当 OS 9.2 months vs 7.58.3 monthsl 与吉非替尼不同，厄洛替尼在EGFR野生型的NSCLC患者中也可以得到明显的生存获益研究结论这是首个特罗凯治疗E

50、GFR野生型肿瘤患者的前瞻性生物标志物研究。研究结果显示：对于EGFR野生型患者特罗凯与标准二线化疗药物多西他赛一样安全和有效 H.Yoshioka.et al,J Clin Oncol 27:7s,2009(suppl;abstr 8067)OPTIMAL研究CALGB 30406研究 NSCLCIIIB/IVChemo-naive PS 0-1(n=760)Cisplatin 80mg/m2 d1+Gemcitabine 1200mg/m2 d1,8 q3w(n=380)Erlotinib150mg/d(n=380)PDlPrimary endpoint:OS of first-line