第八章-实验动物的选择和应用-PPT课件.ppt

1、第一节第一节 实验动物的选择原则实验动物的选择原则第二节第二节 部分学科实验动物的选择和应用部分学科实验动物的选择和应用一、根据与人的相似性选择动物一、根据与人的相似性选择动物（一）选用在整体上与人在结构、功能、及进化程度（一）选用在整体上与人在结构、功能、及进化程度相似的实验动物相似的实验动物灵长类病原微生物的感染谱灵长类病原微生物的感染谱猕猴的生殖生理猕猴的生殖生理生物药品的长期毒性试验生物药品的长期毒性试验（二）选用在某些系统、器官的结构、功能与人相似（二）选用在某些系统、器官的结构、功能与人相似的实验动物的实验动物犬的血液循环、神经系统犬的血液循环、神经系统猪的皮肤结构、心血管系统猪的

2、皮肤结构、心血管系统蛙的反射弧实验蛙的反射弧实验小鼠的基因功能小鼠的基因功能动物种动物种 类类与与 人人 相相 似似 性性强强中中弱弱-无无合计合计猴猴121215154 43131犬犬5 5121214143131大鼠大鼠1 1131317173131（三）群体分布相似性（三）群体分布相似性 以群体为对象的研究课题，要选择群体基因型、表现型以群体为对象的研究课题，要选择群体基因型、表现型分布与人相似的实验动物。如作药物筛选和毒性试验时，除分布与人相似的实验动物。如作药物筛选和毒性试验时，除了应考虑人类与实验动物群体在代谢类型上的差异外，通常了应考虑人类与实验动物群体在代谢类型上的差异外，通常

3、以封闭群模拟自然群体基因型。以封闭群模拟自然群体基因型。（四）疾病特点的相似性（四）疾病特点的相似性 同一种病因同一种病因/病原对不同动物（包括人）的致病作用各病原对不同动物（包括人）的致病作用各不相同，有的差异很大，而有的却非常相似。要寻找与人类不相同，有的差异很大，而有的却非常相似。要寻找与人类有关疾病相似或接近的自发或诱发性疾病动物模型，选择合有关疾病相似或接近的自发或诱发性疾病动物模型，选择合适的疾病动物模型进行实验研究。适的疾病动物模型进行实验研究。（五）操作实感的相似性（五）操作实感的相似性 为临床操作打基础的动物实验，应选用与临床操作较接为临床操作打基础的动物实验，应选用与临床操

4、作较接近的动物。如模拟人类心脏移植、练习手术操作的动物实验，近的动物。如模拟人类心脏移植、练习手术操作的动物实验，可选择猪作材料，因为猪心脏的形态大小与人很接近。可选择猪作材料，因为猪心脏的形态大小与人很接近。二、二、根据解剖和生理学特点选用实验动物根据解剖和生理学特点选用实验动物（一）解剖特点（一）解剖特点 兔的胸腔结构兔的胸腔结构 兔的减压神经兔的减压神经 犬和兔的甲状旁腺犬和兔的甲状旁腺 大鼠无胆囊大鼠无胆囊 （二）生理特点（二）生理特点 犬的红绿色盲犬的红绿色盲 兔对致热原十分敏感兔对致热原十分敏感 犬和猫对呕吐反应敏感犬和猫对呕吐反应敏感 豚鼠易于致敏豚鼠易于致敏 致敏比较：豚鼠致敏

5、比较：豚鼠 兔兔 犬犬 小鼠小鼠 猫猫 青蛙青蛙 豚鼠对维生素豚鼠对维生素C C缺乏敏感缺乏敏感 家兔对射线十分敏感家兔对射线十分敏感 三、选用标准化合格的实验动物三、选用标准化合格的实验动物 野生动物：野生动物：不易获得年龄、体重一致的一批动物不易获得年龄、体重一致的一批动物 遗传背景不清遗传背景不清 健康状况有差异健康状况有差异 机体反应性不一致机体反应性不一致 标准化实验动物标准化实验动物 排除细菌、病毒、寄生虫和潜在疾病的影响排除细菌、病毒、寄生虫和潜在疾病的影响 排除环境因素的影响排除环境因素的影响 减少实验误差，提高结果的科学性和准确性减少实验误差，提高结果的科学性和准确性 能得到

6、国际上的承认能得到国际上的承认 实验动物种类实验动物种类最长寿命（年）最长寿命（年）平均寿命（年）平均寿命（年）猩猩猩猩37372020狒狒狒狒24241515猴猴30301010犬犬20201010猫猫30301212家兔家兔15158 8豚鼠豚鼠7 75 5大鼠大鼠5 53 3小鼠小鼠3 32 2猪猪27271616山羊山羊18189 9常用实验动物的寿命常用实验动物的寿命 性成熟前后生长发育最快，而体成熟后生长发育趋性成熟前后生长发育最快，而体成熟后生长发育趋缓。因此用性成熟前后动物做实验，如实验因素对动物缓。因此用性成熟前后动物做实验，如实验因素对动物生长发育有影响，就能很快反映出来。

7、生长发育有影响，就能很快反映出来。ICR小鼠小鼠SD大鼠大鼠 应根据实验目的来选择适龄动物应根据实验目的来选择适龄动物 一般实验采用性成熟前后生长发育期的成年动物一般实验采用性成熟前后生长发育期的成年动物 成年实验动物体重一般为：成年实验动物体重一般为：小鼠：小鼠：18-22g18-22g，大鼠：，大鼠：180-220g180-220g，豚鼠：，豚鼠：350-350-650g650g，兔：，兔：2-2.5kg2-2.5kg，猫：，猫：1.5-2.5kg1.5-2.5kg，犬：，犬：6-10kg6-10kg 长期试验选用幼龄动物长期试验选用幼龄动物 小鼠：小鼠：15-18g15-18g，大鼠：，

8、大鼠：80-100g80-100g，豚鼠：，豚鼠：150-200g150-200g，兔：兔：1.5-1.8kg1.5-1.8kg，猫：，猫：1.0-1.5kg1.0-1.5kg，犬：，犬：6-8kg6-8kg。老龄动物除了用作老年医学研究外，其他学科很少老龄动物除了用作老年医学研究外，其他学科很少应用应用 注意事项注意事项 根据年龄判断体重或根据体重判断年龄要根据年龄判断体重或根据体重判断年龄要注意品种品系的不同注意品种品系的不同 同批动物的年龄、体重尽可能一致，相差同批动物的年龄、体重尽可能一致，相差不应超过不应超过10%10%。在选择动物时，必须了解所选动物的寿命、在选择动物时，必须了解所

9、选动物的寿命、怀孕期、哺乳期等一些指标，这些指标对怀孕期、哺乳期等一些指标，这些指标对保证研究工作的顺利进行及试验结果的分保证研究工作的顺利进行及试验结果的分析是非常有用的。析是非常有用的。动动 物物敏感性比较敏感性比较药药 物物小鼠小鼠雄雄 雌雌乙醇、氨基比林、氨基喋啶、氯乙醇、氨基比林、氨基喋啶、氯仿、麦角固醇、烟碱仿、麦角固醇、烟碱大鼠大鼠雄雄 雌雌肾上腺素、麦角、野白合碱、哇肾上腺素、麦角、野白合碱、哇巴因、巴因、雄雄 雌雌巴比妥类、印防已毒素、乙基硫巴比妥类、印防已毒素、乙基硫氨酸、固醇类激素氨酸、固醇类激素兔兔雄雄 雌雌苯芘比苯芘比猫猫雄雄 雌雌地高辛地高辛 在实验研究中如无特殊要

10、求，一般宜选用雌雄各半，以避在实验研究中如无特殊要求，一般宜选用雌雄各半，以避免由性别差异造成的误差。免由性别差异造成的误差。六、六、动物品系的选择动物品系的选择 不同品系代表实验动物的不同遗传基因型，因而不同品系代表实验动物的不同遗传基因型，因而具有不同的生物学特性，对同一刺激的反应差异很大，具有不同的生物学特性，对同一刺激的反应差异很大，在选择时必须注意。在选择时必须注意。研究发现，从大多数白化实验动物取得的数据，在推研究发现，从大多数白化实验动物取得的数据，在推及人类时更接近于白人，而与有色人种的差异较大。及人类时更接近于白人，而与有色人种的差异较大。A A系小鼠的促性腺激素含量比系小鼠

11、的促性腺激素含量比DBADBA小鼠低小鼠低1.51.5倍。倍。A A系小鼠肝脏的系小鼠肝脏的葡萄糖酸活性只有葡萄糖酸活性只有C3HC3H小鼠的十几分小鼠的十几分之一。之一。用激素超排卵，用激素超排卵，C57BL/6jC57BL/6j属高排卵品系，而属高排卵品系，而Balb/cBalb/c属属低排卵品系。低排卵品系。C57BLC57BL小鼠对肾上腺皮质激素的敏感性比小鼠对肾上腺皮质激素的敏感性比DBADBA及及BALB/CBALB/C小鼠高小鼠高1212倍。倍。3535日龄日龄DBADBA小鼠对音响刺激非常敏感，闻电铃小鼠对音响刺激非常敏感，闻电铃声后可出现特殊的发作性痉挛，甚至死亡，而声后可出

12、现特殊的发作性痉挛，甚至死亡，而C57BLC57BL小鼠却根本不会出现这种反应。小鼠却根本不会出现这种反应。DBA/2DBA/2及及C3HC3H小鼠对同一病毒（小鼠对同一病毒（NewcastleNewcastle病毒）病毒）的反应和的反应和DBA/1DBA/1小鼠完全不同，前者引起肺炎小鼠完全不同，前者引起肺炎而后者引起脑炎。而后者引起脑炎。A A、C3HC3H、津白、津白等品系小鼠易致癌，等品系小鼠易致癌，C57C57、C58C58、津白津白等品系不易致癌，等品系不易致癌，AKRAKR、DBA/2DBA/2、615615等等品系易致白血病。品系易致白血病。C3HC3H雌鼠乳腺癌自发率达雌鼠乳

13、腺癌自发率达90%90%，AKRAKR小鼠白血病小鼠白血病自发率达自发率达65%65%。C57BL/6JC57BL/6J、Balb/cBalb/c等为低发乳腺癌品系，而等为低发乳腺癌品系，而C3HC3H乳腺癌发病率高达乳腺癌发病率高达97%97%。七、七、生理状态与健康情况生理状态与健康情况 动物的特殊生理状态如怀孕、哺乳等对实验结果动物的特殊生理状态如怀孕、哺乳等对实验结果影响很大。如非专门研究妊娠、哺乳等实验，应影响很大。如非专门研究妊娠、哺乳等实验，应去除特殊生理状态的动物，以减少结果的个体差去除特殊生理状态的动物，以减少结果的个体差异。异。健康动物对刺激的耐受性较患病动物高。健康动物对

14、刺激的耐受性较患病动物高。外购的实验动物，应适应性饲养、观察检疫外购的实验动物，应适应性饲养、观察检疫3-73-7天，证实其身体健康后才开始实验。天，证实其身体健康后才开始实验。饥饿、衰竭、寒冷、炎热情况下，动物实验结果饥饿、衰竭、寒冷、炎热情况下，动物实验结果不稳定。应加强饲养管理，控制环境条件。不稳定。应加强饲养管理，控制环境条件。八、动物的易获得性及动物成本、饲养成本八、动物的易获得性及动物成本、饲养成本 根据科研经费的预算，在宏观上估计不会根据科研经费的预算，在宏观上估计不会影响实验结果的前提下，选择最易获得、影响实验结果的前提下，选择最易获得、最经济、最易饲养管理的实验动物进行实最经

15、济、最易饲养管理的实验动物进行实验研究。开题前应做好调查，以免在准备验研究。开题前应做好调查，以免在准备实施计划时，才发现无法获得所需实验动实施计划时，才发现无法获得所需实验动物，而十分尴尬。物，而十分尴尬。九、动物的体型大小、从动物身上获取的实九、动物的体型大小、从动物身上获取的实验材料要满足试验的要求。验材料要满足试验的要求。应该注意的是，科研中实验动物的应该注意的是，科研中实验动物的选择是上述选择原则和科研经费预选择是上述选择原则和科研经费预算、并结合自己实验室硬件和软件算、并结合自己实验室硬件和软件条件综合考虑、权衡利弊的结果，条件综合考虑、权衡利弊的结果，并应充分预计选择的实验动物对

16、实并应充分预计选择的实验动物对实验结果的影响。验结果的影响。一、药理学研究一、药理学研究 药理学包括药效学、一般药理学和药物代谢动力学等，除药理学包括药效学、一般药理学和药物代谢动力学等，除了小部分药效学研究可用体外或离体动物实验外，一般药了小部分药效学研究可用体外或离体动物实验外，一般药效学和药物代谢动力学研究离不开整体动物实验研究。效学和药物代谢动力学研究离不开整体动物实验研究。大部分药效学研究要使用动物模型大部分药效学研究要使用动物模型 选择何种动物，应参考上述的实验动物选择原则和实验的选择何种动物，应参考上述的实验动物选择原则和实验的具体要求进行，如对动物进行长时间多次采样，则用小动具

17、体要求进行，如对动物进行长时间多次采样，则用小动物是不合适的。物是不合适的。为了观察不同种属动物对药物的反应性，最好同时选用两为了观察不同种属动物对药物的反应性，最好同时选用两种以上动物。种以上动物。二、药物安全性评价二、药物安全性评价 药物安全性评价是新药在上市前所必须做的药物安全性评价是新药在上市前所必须做的一项研究，用以了解药物对各系统、器官脏器一项研究，用以了解药物对各系统、器官脏器的毒性作用的毒性作用 单次给药毒性试验单次给药毒性试验 多次给药毒性试验多次给药毒性试验 安全性药理试验安全性药理试验 遗传毒性试验遗传毒性试验 生殖毒性试验生殖毒性试验 免疫原性试验免疫原性试验 致癌试验

18、致癌试验 毒代动力学试验毒代动力学试验（一）急性毒性试验（一）急性毒性试验 急性毒性试验是通过单次或短时间内多次给药，急性毒性试验是通过单次或短时间内多次给药，了解动物所产生的毒性反应及其严重程度，为临了解动物所产生的毒性反应及其严重程度，为临床安全用药及监测提供参考。床安全用药及监测提供参考。急性毒性试验一般用啮齿类小鼠。一般选用昆急性毒性试验一般用啮齿类小鼠。一般选用昆明种、明种、ICRICR或或NIHNIH等封闭群，雌雄各半，体重等封闭群，雌雄各半，体重1822g1822g（约（约4545周龄），同批动物体重相差不超过周龄），同批动物体重相差不超过4g4g。分为。分为4-64-6个剂量组

19、，各剂量组组距以个剂量组，各剂量组组距以0.65-0.65-0.850.85为宜。为宜。申报一类新药至少必须用两种动物，除了啮齿类申报一类新药至少必须用两种动物，除了啮齿类动物外，非啮齿类最好用比格犬。犬用成年犬，动物外，非啮齿类最好用比格犬。犬用成年犬，体重体重810kg810kg。（二）长期毒性试验（二）长期毒性试验 长期毒性试验是通过连续反复多次给药，观察动物出长期毒性试验是通过连续反复多次给药，观察动物出现的毒性反应，剂量与毒性的关系，主要靶器官是什么，现的毒性反应，剂量与毒性的关系，主要靶器官是什么，毒性反应的性质和程度以及毒性反应是否可逆等。毒性反应的性质和程度以及毒性反应是否可逆

20、等。长期毒性试验要求用两种动物。啮齿类首选大鼠；非长期毒性试验要求用两种动物。啮齿类首选大鼠；非啮齿类动物啮齿类动物当供试品为化学品时首选比格犬，当供试品当供试品为化学品时首选比格犬，当供试品为生物药品时，要用猴为生物药品时，要用猴。大鼠可选用大鼠可选用SDSD或或WistarWistar大鼠，体重要求大鼠，体重要求180220g180220g（约（约6868周龄），体重差异应不超过平均体重的周龄），体重差异应不超过平均体重的20%20%。试验周。试验周期在期在3 3个月以上，可选用个月以上，可选用120160g120160g（约（约5656周龄）。每组周龄）。每组雌雄各半。雌雄各半。比格犬一

21、般用比格犬一般用612612月龄，试验前适应观察月龄，试验前适应观察2 2周，必要时周，必要时需要接种疫苗和驱除肠虫。需要接种疫苗和驱除肠虫。猴子采用成年猴，猴子采用成年猴，3-53-5岁（岁（3.5-6.5kg3.5-6.5kg），试验前适应），试验前适应观察观察1 1个月，必要时需要接种疫苗和驱除肠虫。个月，必要时需要接种疫苗和驱除肠虫。一般设定一般设定3 3个剂量组。个剂量组。低剂量组低剂量组目的是寻目的是寻找动物安全剂量范围，为临床剂量设计找动物安全剂量范围，为临床剂量设计作参考。此剂量下应不出现毒性反应。作参考。此剂量下应不出现毒性反应。高剂量组高剂量组目的是为寻找毒性靶器官、毒目的

22、是为寻找毒性靶器官、毒性反应症状及抢救措施提供依据，也为性反应症状及抢救措施提供依据，也为临床毒性及不良反应监测提供参考，应临床毒性及不良反应监测提供参考，应使动物产生明显的或严重的毒性反应，使动物产生明显的或严重的毒性反应，或个别动物死亡。或个别动物死亡。中剂量组中剂量组应使动物产应使动物产生轻微的或中度的毒性反应。生轻微的或中度的毒性反应。（三）皮肤给药毒性试验（三）皮肤给药毒性试验 皮肤给药毒性试验包括皮肤给药毒性试验包括 皮肤给药急性试验、皮肤给药急性试验、长期毒性试验、长期毒性试验、皮肤刺激实验、皮肤刺激实验、皮肤过敏试验。皮肤过敏试验。采用的实验动物为兔、豚鼠和大鼠，首选兔。采用的

23、实验动物为兔、豚鼠和大鼠，首选兔。体重要求兔体重要求兔2kg2kg左右、豚鼠左右、豚鼠300g300g，大鼠，大鼠200g200g，雌，雌雄各半。给药前雄各半。给药前2424小时将动物背部脊柱两侧被小时将动物背部脊柱两侧被毛脱去，脱毛范围约相当于体表面积的毛脱去，脱毛范围约相当于体表面积的10%10%，兔，兔约约150cm150cm2 2，豚鼠、大鼠约，豚鼠、大鼠约40cm40cm2 2左右。一般一侧左右。一般一侧脱毛区为给药区，一侧脱毛区为赋形剂区。脱毛区为给药区，一侧脱毛区为赋形剂区。药物研发-耗时漫长发 现 前6-76-7年年5000-100005000-10000个化合物个化合物250

24、3-6年年一期二期三期志愿试验人数20-8020-80100-300100-3001000-30001000-30005提交新药研究提交新药研究0.5-20.5-2年年一种药品一种药品获得获得FDAFDA批准批准提交新药申请材料提交新药申请材料四期：上市后的监督工作四期：上市后的监督工作非临床安全性试验（GLP）临床试验（GCP）三、免疫学研究三、免疫学研究 （一）免疫学研究（一）免疫学研究 在抗感染免疫、免疫生物学研究中应用最广的是在抗感染免疫、免疫生物学研究中应用最广的是Balb/cBalb/c小鼠和小鼠和各种免疫缺陷动物各种免疫缺陷动物 在自身免疫性疾病和系统性红斑狼疮的研究中，应用最广

25、的是在自身免疫性疾病和系统性红斑狼疮的研究中，应用最广的是新西兰黑（新西兰黑（NZBNZB）以及新西兰黑和新西兰白的杂交）以及新西兰黑和新西兰白的杂交F1F1代代（NZBNZBNZWF1NZWF1）小鼠动物模型。）小鼠动物模型。在变态反应研究中，豚鼠应用得比较多。在变态反应研究中，豚鼠应用得比较多。在移植免疫研究中，引起移植免疫反应的抗原称为移植抗原或在移植免疫研究中，引起移植免疫反应的抗原称为移植抗原或组织相容性抗原。在小鼠，这一抗原系统称为组织相容性抗原。在小鼠，这一抗原系统称为H-2H-2抗原系统，已抗原系统，已经研究得很透彻。不同近交品系小鼠有不同的经研究得很透彻。不同近交品系小鼠有不

26、同的H-2H-2型，二个相同型，二个相同H-2H-2型品系小鼠间移植，可不发生排斥反应。型品系小鼠间移植，可不发生排斥反应。（二）免疫学应用（二）免疫学应用1 1单克隆抗体的制备：单克隆抗体的制备：Balb/cBalb/c2 2免疫血清的制备免疫血清的制备:兔、羊兔、羊3 3提供补体：豚鼠提供补体：豚鼠 四、实验肿瘤学研究四、实验肿瘤学研究 （一）自发性肿瘤模型（一）自发性肿瘤模型 在自发性肿瘤动物模型中，利用小鼠生长快、生命周期短、近交品系在自发性肿瘤动物模型中，利用小鼠生长快、生命周期短、近交品系多、自发性肿瘤与人类肿瘤发病相似等特点，可以选用具有不同的遗传多、自发性肿瘤与人类肿瘤发病相似

27、等特点，可以选用具有不同的遗传性状特点的近交系动物进行性状特点的近交系动物进行肿瘤遗传学和肿瘤病因学肿瘤遗传学和肿瘤病因学研究。研究。缺点缺点:不易同时获得大批病程相似的自发性肿瘤动物，又因这种肿瘤生不易同时获得大批病程相似的自发性肿瘤动物，又因这种肿瘤生长较慢，实验周期相对较长，所以一般很少用于筛药。长较慢，实验周期相对较长，所以一般很少用于筛药。（二）（二）诱发性肿瘤模型诱发性肿瘤模型 用化学致癌物、射线或病毒均可在各类动物中诱发不同类型的肿瘤。用化学致癌物、射线或病毒均可在各类动物中诱发不同类型的肿瘤。如用强化学致癌物如用强化学致癌物二甲基苯蒽（二甲基苯蒽（DMBADMBA）和和甲基胆蒽

28、甲基胆蒽可诱发乳癌，可诱发乳癌，二苯苄二苯苄芘芘诱发纤维肉瘤，诱发纤维肉瘤，二乙基硝胺（二乙基硝胺（DENDEN）诱发大鼠肝癌，诱发大鼠肝癌，黄曲霉素黄曲霉素诱发大诱发大鼠肝癌等。鼠肝癌等。在使用化学剂致癌时，要注意各类化学致癌剂对动物致癌的特点在使用化学剂致癌时，要注意各类化学致癌剂对动物致癌的特点 芳香胺及偶氮染料：长期反复芳香胺及偶氮染料：长期反复 亚硝胺类：小剂量一次给药亚硝胺类：小剂量一次给药 黄曲霉毒素：已知致癌剂中最强的一种黄曲霉毒素：已知致癌剂中最强的一种 （三）移植肿瘤模型（三）移植肿瘤模型 移植肿瘤模型主要利用裸小鼠、裸大鼠及移植肿瘤模型主要利用裸小鼠、裸大鼠及ScidSc

29、id小小鼠。将人体肿瘤移植于免疫缺陷动物因能保持其生鼠。将人体肿瘤移植于免疫缺陷动物因能保持其生物学特性，用于研究人体肿瘤对药物的敏感性。物学特性，用于研究人体肿瘤对药物的敏感性。常用的人癌组织移植的途径常用的人癌组织移植的途径 皮下移植、皮下移植、腹腔移植、腹腔移植、原位移植原位移植 肾囊膜下移植肾囊膜下移植B五、遗传学研究五、遗传学研究 在遗传学上用来研究阐明正常遗传及遗传性疾病机在遗传学上用来研究阐明正常遗传及遗传性疾病机理的动物称为理的动物称为模式动物模式动物。目前在遗传学研究上目前在遗传学研究上公认的模式动物有果蝇、线虫、公认的模式动物有果蝇、线虫、斑马鱼和小鼠斑马鱼和小鼠等。等。u

30、为什么可使用生物进化级别较低的动物来研究遗传为什么可使用生物进化级别较低的动物来研究遗传学？学？利用位于利用位于生物复杂性阶梯较低级位置上的物种来研究发育共通生物复杂性阶梯较低级位置上的物种来研究发育共通规律是可能的。因为这些生物的细胞数量更少，分布规律是可能的。因为这些生物的细胞数量更少，分布相对单一，变化也较好观察，而对这些生物的研究有相对单一，变化也较好观察，而对这些生物的研究有助于人们理解生命世界的一般规律。助于人们理解生命世界的一般规律。TechnicaldifficultyComplexityDrosophilazebrafishmousehumanC.elegansyeast土壤

31、线虫黑腹果蝇蟾 蜍小 鼠人 种果蝇：果蝇：成虫体小，长仅成虫体小，长仅3 34 4毫米。身体淡黄毫米。身体淡黄色，复眼多为红色。成虫喜在多种腐烂水色，复眼多为红色。成虫喜在多种腐烂水果和发酵物周围飞舞和产卵。生活周期较果和发酵物周围飞舞和产卵。生活周期较短，约短，约2 2周。周。染色体数量少，遗传背景清楚，基因定位染色体数量少，遗传背景清楚，基因定位与表型效应的关系明确，各种遗传分析方与表型效应的关系明确，各种遗传分析方法也较成熟，是一种经典的法也较成熟，是一种经典的模式动物。模式动物。线虫：线虫：成体长仅成体长仅1mm 1mm，全身透明，全身透明，以细菌为食，以细菌为食，居住在土壤中，全身共

32、有居住在土壤中，全身共有959959个细胞，性别为个细胞，性别为雌雄同体或雄性。整个的生命周期仅雌雄同体或雄性。整个的生命周期仅3 3天。由天。由一个受精卵发育成为成熟的成体只要二天多一一个受精卵发育成为成熟的成体只要二天多一点（点（2525时需时需5252小时）。小时）。线虫的细胞分化谱系明确，为研究线虫的细胞分化谱系明确，为研究细胞细胞间相互作用和特定细胞功细胞细胞间相互作用和特定细胞功能提供了很好的模型。能提供了很好的模型。斑马鱼：斑马鱼：体长体长4 46 6厘米。体呈纺锤形。背部橄榄色，厘米。体呈纺锤形。背部橄榄色，体侧从鳃盖后直伸到尾未有数条银蓝色纵纹，体侧从鳃盖后直伸到尾未有数条银

33、蓝色纵纹，臀鳍部也有与体色相似的纵纹，尾鳍长而呈叉臀鳍部也有与体色相似的纵纹，尾鳍长而呈叉形。雄鱼柠檬色纵纹；雌鱼的蓝色纵纹加银灰形。雄鱼柠檬色纵纹；雌鱼的蓝色纵纹加银灰色纵纹。色纵纹。斑马鱼通体透明，它具有体外受精、斑马鱼通体透明，它具有体外受精、胚胎透明、体外发育、胚胎早期发育胚胎透明、体外发育、胚胎早期发育快和易于大量获得样品等独有的特点，快和易于大量获得样品等独有的特点，是研究器官发生的最佳材料之一。是研究器官发生的最佳材料之一。六、病毒学研究六、病毒学研究实验动物在病毒学研究中的应用实验动物在病毒学研究中的应用病因未明病原体的分离确认病因未明病原体的分离确认发病机制的研究发病机制的研

34、究抗病毒药物筛选抗病毒药物筛选疫苗效果鉴定疫苗效果鉴定诊断试剂制备诊断试剂制备 病毒性疾病的研究需要对病毒敏感的动物模型。没有合适的动病毒性疾病的研究需要对病毒敏感的动物模型。没有合适的动物模型甚至成为阻碍该病研究的瓶颈。物模型甚至成为阻碍该病研究的瓶颈。不同种属动物对同一病毒的易感性不同，选用作病毒学研究的实不同种属动物对同一病毒的易感性不同，选用作病毒学研究的实验动物，应首先考虑采用该病毒的易感动物。验动物，应首先考虑采用该病毒的易感动物。实验中，应在相应等级的生物安全实验室内进行实验中，应在相应等级的生物安全实验室内进行。应注意了解这些动物的自然感染情况，避免自然感染对实验感染应注意了解

35、这些动物的自然感染情况，避免自然感染对实验感染结果的干扰。结果的干扰。病毒学研究常选用的实验动物有小白鼠、金黄地鼠、豚鼠、兔、病毒学研究常选用的实验动物有小白鼠、金黄地鼠、豚鼠、兔、绵羊、禽类、猴等。绵羊、禽类、猴等。思考题思考题1.1.试述实验动物的选择原则试述实验动物的选择原则2.2.一般药物筛选和毒性试验不选用近交系动物的理由是什么？一般药物筛选和毒性试验不选用近交系动物的理由是什么？3.3.为什么如无特殊要求，一般选用雌雄各半进行动物试验？为什么如无特殊要求，一般选用雌雄各半进行动物试验？4.4.长期毒性试验设定长期毒性试验设定3 3个剂量组的目的是什么？个剂量组的目的是什么？5.5.实验肿瘤学研究的动物模型可分为哪几类？各有什么用途？实验肿瘤学研究的动物模型可分为哪几类？各有什么用途？6.6.常用往裸小鼠身上移植人癌肿瘤的途径有哪些？常用往裸小鼠身上移植人癌肿瘤的途径有哪些？5.5.什么叫模式动物？在遗传学研究上公认的模式动物有哪些？什么叫模式动物？在遗传学研究上公认的模式动物有哪些？