第二章抗原与抗体课件.ppt
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1、1 第二章第二章 抗原与抗体抗原与抗体 第一节第一节 抗原抗原 第二节第二节 抗体抗体2第一节第一节 抗原抗原 抗原(抗原(AgAg)是指凡能刺激机产生抗体)是指凡能刺激机产生抗体和致敏淋巴细胞并能与之结合引起特和致敏淋巴细胞并能与之结合引起特异性反应的物质称为抗原。异性反应的物质称为抗原。3 抗原的两种基本特性:抗原的两种基本特性:(1)(1)免疫原性免疫原性 指抗原分子能够刺激机体产生特异性抗指抗原分子能够刺激机体产生特异性抗体及致敏淋巴细胞的性质。体及致敏淋巴细胞的性质。(2)(2)反应原性反应原性 指抗原分子与抗体或指抗原分子与抗体或致敏淋巴细胞致敏淋巴细胞发生发生特异性结合的性质。特
2、异性结合的性质。4完全抗原完全抗原:同时具有免疫原性和反应原性的物质。如同时具有免疫原性和反应原性的物质。如大多数蛋白质、细菌、病毒、细菌外毒素、动物免大多数蛋白质、细菌、病毒、细菌外毒素、动物免疫血清等。疫血清等。半抗原半抗原:只有反应原性而没有免疫原性的物质,与蛋只有反应原性而没有免疫原性的物质,与蛋白质载体结合时,能刺激机体产生抗体。白质载体结合时,能刺激机体产生抗体。简单半抗原:简单半抗原:与抗体结合后不出现沉淀反应,但可与抗体结合后不出现沉淀反应,但可用沉淀抑制反应显现。如酒石酸、甲苯酸等低分子用沉淀抑制反应显现。如酒石酸、甲苯酸等低分子化合物。化合物。复合半抗原:复合半抗原:与抗体
3、结合即可出现可见沉淀物。与抗体结合即可出现可见沉淀物。5二、构成完全抗原的条件二、构成完全抗原的条件1 1异物性异物性 亲缘关系越远的物质,免疫原性越强;自身物质可以亲缘关系越远的物质,免疫原性越强;自身物质可以形成形成“天然免疫耐受天然免疫耐受”.1、异种抗原(异种动物之间的物质)、异种抗原(异种动物之间的物质)2、同种异体抗原(同种动物不同个体之间的物质)、同种异体抗原(同种动物不同个体之间的物质)3、自身抗原。、自身抗原。6自身抗原:自身抗原:(1 1)自身物质结构、成分改变后成为)自身物质结构、成分改变后成为“自身自身 抗原抗原”;(2 2)机体免疫识别功能紊乱)机体免疫识别功能紊乱;
4、(3 3)自身也有一些)自身也有一些“隐蔽抗原隐蔽抗原”眼球晶眼球晶状状 体蛋白、精子蛋白、甲状腺蛋白等体蛋白、精子蛋白、甲状腺蛋白等.72 2大分子胶体性大分子胶体性(1 1)通常相对分子量在通常相对分子量在1000010000以上,分子以上,分子量越大、颗粒越大,表面抗原决定簇就越量越大、颗粒越大,表面抗原决定簇就越多,化学结构也愈稳定;多,化学结构也愈稳定;(2 2)大分子的胶状物质,不易被机体破坏)大分子的胶状物质,不易被机体破坏或排除,在体内存留时间较长,有利于持或排除,在体内存留时间较长,有利于持续刺激机体产生特异性免疫。续刺激机体产生特异性免疫。83 3化学组成、结构复杂化学组成
5、、结构复杂 明胶蛋白分子量明胶蛋白分子量1010万万DaDa,但免疫原性,但免疫原性差差 因 是 直 链因 是 直 链 A AA A 组 成。胰 岛 素 只 有组 成。胰 岛 素 只 有5734Da5734Da,但免疫原性好,但免疫原性好因组成、结构复因组成、结构复杂。杂。凡含有苯环、杂环凡含有苯环、杂环AAAA和糖的蛋白,结和糖的蛋白,结构都较复杂,免疫原性好构都较复杂,免疫原性好 。9三、抗原的特异性与交叉性三、抗原的特异性与交叉性 1 1、抗原的特异性:、抗原的特异性:一种抗原物质只能刺激机体产生相应的抗体,这一种抗原物质只能刺激机体产生相应的抗体,这种抗原只能与相应的抗体结合发生反应,
6、种抗原只能与相应的抗体结合发生反应,称为抗原称为抗原的特异性,或称专一性、针对性。的特异性,或称专一性、针对性。抗原的特异性是由抗原分子表面具有免疫活性的抗原的特异性是由抗原分子表面具有免疫活性的化学基团所决定的。这些基团称为化学基团所决定的。这些基团称为抗原决定簇抗原决定簇。抗。抗原决定簇是抗原与抗体结合的部位,每个抗原分子原决定簇是抗原与抗体结合的部位,每个抗原分子的决定簇数量不等:分子量大,决定簇多;分子量的决定簇数量不等:分子量大,决定簇多;分子量小,决定簇少。抗原的结合价:能与抗体分子结合小,决定簇少。抗原的结合价:能与抗体分子结合的功能性决定簇数目。的功能性决定簇数目。10、抗原的
7、交叉性:、抗原的交叉性:交叉抗原:不同抗原物质之间可能存在有共同的抗交叉抗原:不同抗原物质之间可能存在有共同的抗原决簇,这些共有的抗原组成或决定簇称为共同原决簇,这些共有的抗原组成或决定簇称为共同抗原或交叉抗原。抗原或交叉抗原。交叉反应:如果两种不同的抗原物质之间存在相同交叉反应:如果两种不同的抗原物质之间存在相同的抗原决定簇,则一种抗原可以与另一种抗原物的抗原决定簇,则一种抗原可以与另一种抗原物质刺激机体产生的抗体之间相互发生结合反应。质刺激机体产生的抗体之间相互发生结合反应。11 临床上有一些交叉反应引起的疾病,临床上有一些交叉反应引起的疾病,如溶血性链球菌细胞壁微生物蛋白上有与如溶血性链
8、球菌细胞壁微生物蛋白上有与肾小球基底膜和心肌组织共同抗原,反复肾小球基底膜和心肌组织共同抗原,反复感染溶血性链球菌,可发生自身免疫病。感染溶血性链球菌,可发生自身免疫病。不同微生物之间也可存在共同的抗原成不同微生物之间也可存在共同的抗原成分,在血清学诊断中会出现交叉反应,从分,在血清学诊断中会出现交叉反应,从而造成判断上的混乱,应该加以注意。而造成判断上的混乱,应该加以注意。1213四、抗原的分类四、抗原的分类(一)根据抗原的性质分类(一)根据抗原的性质分类1 1、完全抗原、完全抗原 指既具有免疫原性又有反指既具有免疫原性又有反应原性的物质称为完全抗原。例如,细菌、应原性的物质称为完全抗原。例
9、如,细菌、病毒等。病毒等。2 2、不完全抗原、不完全抗原 指只具有反应原性而缺指只具有反应原性而缺乏免疫原性的物质称为不完全抗原,亦称乏免疫原性的物质称为不完全抗原,亦称为半抗原。为半抗原。14 BTBBBT15(二)根据对胸腺(二)根据对胸腺(T T细胞)的依赖性分类细胞)的依赖性分类 1 1、胸腺依赖性抗原、胸腺依赖性抗原 简称简称TDTD抗原。抗原。2 2、非胸腺依赖性抗原、非胸腺依赖性抗原 简称简称TITI抗原。抗原。TD、TI抗原模式图:抗原模式图:16动物医学中重要的天然抗原动物医学中重要的天然抗原 各种微生物各有不同的抗原成分,各有各种微生物各有不同的抗原成分,各有抗原特异性抗原
10、特异性 同种微生物、不同株抗原成分也有差别,同种微生物、不同株抗原成分也有差别,分为不同血清型分为不同血清型 171 1、细菌抗原、细菌抗原根据细菌的结构,可将细菌抗原分为鞭毛抗根据细菌的结构,可将细菌抗原分为鞭毛抗原又称原又称H H抗原、菌体抗原又称抗原、菌体抗原又称OO抗原、荚膜抗原、荚膜抗原又称抗原又称K K抗原和菌毛抗原等。抗原和菌毛抗原等。18 (二)病毒抗原(二)病毒抗原 各种病毒都有相应的抗原各种病毒都有相应的抗原结构,一般有:结构,一般有:V V抗原抗原:又称为囊膜抗原:又称为囊膜抗原VCVC抗原抗原:又称衣壳抗原、:又称衣壳抗原、S S抗原抗原:又称可溶性抗原和:又称可溶性抗
11、原和NPNP抗原抗原:又称核蛋白抗原。:又称核蛋白抗原。病毒抗原模式图:病毒抗原模式图:194 4、其他微生物抗原、其他微生物抗原 真菌、寄生虫及其虫卵都有特异性抗原,但其真菌、寄生虫及其虫卵都有特异性抗原,但其免疫原性较弱,特异性也不强,交叉反应较多,免疫原性较弱,特异性也不强,交叉反应较多,一般很少用抗原性进行分类鉴定。一般很少用抗原性进行分类鉴定。5 5、保护性抗原、保护性抗原 有些抗原能激机体产生的抗体具有免疫保护作有些抗原能激机体产生的抗体具有免疫保护作用,因此将这些抗原称为保护性抗原或功能抗原。用,因此将这些抗原称为保护性抗原或功能抗原。6 6、超抗原、超抗原 这类抗原只须极低浓度
12、就可诱发最大的免疫效这类抗原只须极低浓度就可诱发最大的免疫效应。应。20二、抗二、抗 体体(一)免疫球蛋白与抗体(一)免疫球蛋白与抗体 免疫球蛋白免疫球蛋白(IgIg):指存在于人和动物):指存在于人和动物血液(血清)、组织液及其他分泌液中的一血液(血清)、组织液及其他分泌液中的一类具有相似结构的球蛋白。五类:类具有相似结构的球蛋白。五类:IgE IgD IgE IgD IgM IgA IgGIgM IgA IgG 抗体是机体免疫活性细胞(抗体是机体免疫活性细胞(B B淋巴细胞)淋巴细胞)受抗原刺激后,在血清和体液中出现的一种受抗原刺激后,在血清和体液中出现的一种能与相应抗原发生特异性反应的免
13、疫球蛋白。能与相应抗原发生特异性反应的免疫球蛋白。21(二二)免疫球蛋白的结构免疫球蛋白的结构 基本结构基本结构 A.A.重链重链(heavy chainheavy chain,H H)2 2条条 轻链轻链(light chainlight chain,L L)2 2条条 B.B.可变区(可变区(variable region,Vvariable region,V区)区)恒定区恒定区(constant region,Cconstant region,C区)区)C.C.铰链区铰链区(hinge regionhinge region)22 Ig的基本结构2324五类Ig的主要特性 25(三)免疫球
14、蛋白的类型及特点(三)免疫球蛋白的类型及特点1.IgG 1.IgG 是血清中的主要是血清中的主要IgIg,含量最高,约占血清中,含量最高,约占血清中IgIg总总量的量的7575。是唯一能通过胎盘的抗体(人和兔可以;。是唯一能通过胎盘的抗体(人和兔可以;猪、牛、马、羊不能通过)。猪、牛、马、羊不能通过)。IgGIgG有抗菌和抗病毒有抗菌和抗病毒作用,抗毒素亦主要为作用,抗毒素亦主要为IgGIgG,能中和毒素使其失去,能中和毒素使其失去活性,在体液免疫中最为重要。活性,在体液免疫中最为重要。IgGIgG与抗原结合出与抗原结合出现沉淀反应、凝集反应、补体结合反应和中和反应。现沉淀反应、凝集反应、补体
15、结合反应和中和反应。26 2.IgA 2.IgA 有血清型有血清型IgAIgA和分泌型和分泌型IgAIgA之分。血清中主要是之分。血清中主要是单体,少数双体(单体,少数双体(9s9s)或三体()或三体(11s11s)IgAIgA。占血清。占血清总量的总量的10102020。在唾液、泪液、初乳、鼻和支气管分泌液、胃在唾液、泪液、初乳、鼻和支气管分泌液、胃肠液、尿液、汗液等分泌液中的肠液、尿液、汗液等分泌液中的IgAIgA常称为分泌型常称为分泌型IgAIgA,其主要是双体,由,其主要是双体,由J J链连接。它在保护肠道、链连接。它在保护肠道、呼吸道、泌尿生殖道和眼睛抵抗微生物入侵方面呼吸道、泌尿生
16、殖道和眼睛抵抗微生物入侵方面起着关键作用。起着关键作用。IgAIgA不能结合补体,但能凝集颗粒不能结合补体,但能凝集颗粒性抗原和中和病毒。性抗原和中和病毒。27 3.IgM 3.IgM 由由J J链及二硫键连接成五聚体,分子量最大链及二硫键连接成五聚体,分子量最大(900 000(900 000,19s19s,)的的Ig Ig,又称巨球蛋白,仅存在,又称巨球蛋白,仅存在于血流中,是动物机体初次免疫应答产生最早的于血流中,是动物机体初次免疫应答产生最早的免疫球蛋白,也是一种高效能抗体。机体受病原免疫球蛋白,也是一种高效能抗体。机体受病原感染后,感染后,IgMIgM与补体结合,溶解病原体。它具有抗
17、与补体结合,溶解病原体。它具有抗菌、抗病毒、抗肿瘤、中和毒素等多种功能,也菌、抗病毒、抗肿瘤、中和毒素等多种功能,也参与参与II II型、型、IIIIII型变态反应。型变态反应。284.IgD 4.IgD 基本结构与基本结构与IgGIgG相似,有一个单体结构,相似,有一个单体结构,主要是作成熟主要是作成熟B B细胞上的抗原特异性受体。细胞上的抗原特异性受体。在血清中含量极低,很少分泌,已经证实在血清中含量极低,很少分泌,已经证实人、猪、鸡和一些实验动物有分泌性人、猪、鸡和一些实验动物有分泌性IgDIgD存在,但极不稳定,容易降解。其功能目存在,但极不稳定,容易降解。其功能目前了解不多。前了解不
18、多。29 5.IgE 5.IgE 以单体形式存在,在血液里含量最低,由于以单体形式存在,在血液里含量最低,由于其有独特的其有独特的FcFc片段,能结合肥大细胞和嗜碱性粒片段,能结合肥大细胞和嗜碱性粒细胞,与抗原一起介导这些细胞释放多种生物活细胞,与抗原一起介导这些细胞释放多种生物活性物质,从而参与性物质,从而参与I I型变态反应。在抗蠕虫感染中,型变态反应。在抗蠕虫感染中,也是一种重要的体液免疫因素。也是一种重要的体液免疫因素。30(四)抗体的双重性(四)抗体的双重性 抗体是免疫球蛋白,但就其对异种动抗体是免疫球蛋白,但就其对异种动物来说又是很好的抗原。它既是抗体又是抗物来说又是很好的抗原。它
19、既是抗体又是抗原,即所谓双重性。用提纯的鸡原,即所谓双重性。用提纯的鸡IgGIgG免疫异免疫异种动物羊,就可产生羊抗鸡种动物羊,就可产生羊抗鸡IgGIgG抗体称为抗抗体称为抗抗体。抗抗体在免疫标记技术实践中有重要抗体。抗抗体在免疫标记技术实践中有重要意义。意义。31 (五)抗体的功能(五)抗体的功能 1.1.与特异性抗原结合与特异性抗原结合 一种抗体只能与其相应的抗原呈特异性结合,这一种抗体只能与其相应的抗原呈特异性结合,这就是抗体与其他免疫球蛋白和血清中正常球蛋白的就是抗体与其他免疫球蛋白和血清中正常球蛋白的根本区别。根本区别。2.2.激活补体激活补体 抗体只有和抗原结合后,才具有激活补体的
20、作抗体只有和抗原结合后,才具有激活补体的作用。激活补体引起了靶细胞的一系列反应,导致细用。激活补体引起了靶细胞的一系列反应,导致细胞溶解或死亡。胞溶解或死亡。32 3.3.组织结合组织结合 具有与组织结合的具有与组织结合的IgIg只有只有IgEIgE。IgEIgE能同肥能同肥大细胞、嗜碱性粒细胞等靶细胞通过大细胞、嗜碱性粒细胞等靶细胞通过FcFc段结段结合。当特异抗原再次进入机体后,结合在肥合。当特异抗原再次进入机体后,结合在肥大细胞的大细胞的IgEIgE与抗原形成复合物,促使肥大与抗原形成复合物,促使肥大细胞脱颗粒,释放组织胺等生物活性物质,细胞脱颗粒,释放组织胺等生物活性物质,引起引起I
21、I型变态反应。型变态反应。334.4.调理吞噬作用调理吞噬作用 抗体能促进细菌颗粒抗原被吞噬细胞吞噬。抗体能促进细菌颗粒抗原被吞噬细胞吞噬。5.5.抗体依赖细胞介导的细胞毒作用抗体依赖细胞介导的细胞毒作用 靶细胞与靶细胞与IgGIgG的的FabFab端结合,然后端结合,然后IgGIgG的的FcFc端端与杀伤细胞表面的与杀伤细胞表面的FcFc受体结合,形成靶细胞受体结合,形成靶细胞IgGIgG杀伤细胞大的复合物,这时杀伤细胞可使杀伤细胞大的复合物,这时杀伤细胞可使靶细胞内的成分漏出,裂解而死亡,称为靶细胞内的成分漏出,裂解而死亡,称为ADCCADCC。34三、机体的免疫应答三、机体的免疫应答 免
22、疫应答是指动物机体免疫系统受免疫应答是指动物机体免疫系统受到抗原刺激后,免疫细胞对抗原分子的到抗原刺激后,免疫细胞对抗原分子的识别并产生一系列复杂的免疫连锁反应识别并产生一系列复杂的免疫连锁反应和表现出一定的生物学效应的过程。和表现出一定的生物学效应的过程。35(一)免疫应答的基本过程(一)免疫应答的基本过程识别阶段识别阶段 反应阶段反应阶段 效应阶段效应阶段1.1.致敏阶段致敏阶段 又称感应阶段,又称感应阶段,是摄取和识别抗原阶段。是摄取和识别抗原阶段。2.2.反应阶段反应阶段 反应阶段是反应阶段是T T细胞或细胞或B B细胞受抗原刺激后活化、细胞受抗原刺激后活化、增殖、分化的阶段。增殖、分
23、化的阶段。3.3.效应阶段效应阶段 效应阶段是致敏效应阶段是致敏T T细胞或浆细胞分泌的抗体发挥细胞或浆细胞分泌的抗体发挥免疫效应的阶段。免疫效应的阶段。36(二二)体液免疫的概念体液免疫的概念 抗原进入机体后,经过加工处理,刺激抗原进入机体后,经过加工处理,刺激B B细胞,细胞,B B细胞转化为浆母细胞,前浆细胞,细胞转化为浆母细胞,前浆细胞,再增殖发育成浆细胞。浆细胞针对抗原的再增殖发育成浆细胞。浆细胞针对抗原的特性,合成及分泌特异的免疫球蛋白,不特性,合成及分泌特异的免疫球蛋白,不断排出细胞外,分布于体液中,发挥特异断排出细胞外,分布于体液中,发挥特异性的体液免疫作用。性的体液免疫作用。
24、37 1.1.抗体产生的一般规律抗体产生的一般规律主要有两条规律:主要有两条规律:第一:对同一种抗原初次免疫应答与再次免疫应第一:对同一种抗原初次免疫应答与再次免疫应答产生免疫球蛋白的答产生免疫球蛋白的速度、数量和持续时间速度、数量和持续时间不同。不同。即初次产生缓慢,滴度较低,持续时间较短;再次即初次产生缓慢,滴度较低,持续时间较短;再次产生的速度快,滴度高,持续时间长。这是在体内产生的速度快,滴度高,持续时间长。这是在体内存留免疫记忆细胞,当再次受到抗原刺激时,免疫存留免疫记忆细胞,当再次受到抗原刺激时,免疫细胞迅速反应,加快分化增殖,迅速产生抗体。细胞迅速反应,加快分化增殖,迅速产生抗体
25、。38 第二:免疫球蛋白产生的顺序。当抗原刺激机体第二:免疫球蛋白产生的顺序。当抗原刺激机体后可以产生多种后可以产生多种Ig Ig。其出现的顺序一般是。其出现的顺序一般是IgMIgM最早,最早,但消失也快,在血液中只维持数周至数月。但消失也快,在血液中只维持数周至数月。IgGIgG的出的出现稍迟于现稍迟于IgMIgM,当,当IgMIgM接近消失时,接近消失时,IgGIgG方达高峰阶方达高峰阶段,并维持较长时间,甚至达到数年之久。段,并维持较长时间,甚至达到数年之久。IgAIgA出现出现最晚,常在最晚,常在IgMIgM和和IgGIgG出现后出现后2 2周至周至1 12 2月才能在血月才能在血液中
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