FMT在儿童炎症性肠病中的应用课件.pptx
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- FMT 儿童 炎症 性肠病 中的 应用 课件
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1、建树医学典范,呵护儿童健康建树医学典范,呵护儿童健康FMT在儿童IBD中的临床应用建树医学典范,呵护儿童健康建树医学典范,呵护儿童健康内容 肠道菌群与炎症性肠病1 粪菌移植发展及技术规范2 FMT在儿童IBD的应用3建树医学典范,呵护儿童健康建树医学典范,呵护儿童健康内容 肠道菌群与炎症性肠病1 粪菌移植发展及技术规范2 FMT在儿童IBD的应用3炎症性肠病 炎症性肠病(IBD):慢性复发性非特异性肠道炎症性疾病 主要包括克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)儿童IBD发病率呈逐年增高趋势我国尚缺乏流行病学资料,10年期间(2000-2010)上海0-14岁儿童IBD的发病率从0.5/105升
2、至6/105,增长近12倍 建树医学典范,呵护儿童健康建树医学典范,呵护儿童健康IBD发病机制建树医学典范,呵护儿童健康建树医学典范,呵护儿童健康 目前认为可能是遗传易感者对特定的肠道菌群 发生异常的免疫应答导致肠黏膜屏障损伤 肠道菌群失衡即为肠道中有益菌和致病菌之间的比例失衡,从而破坏肠道菌群与宿主之间的平衡关系,参与疾病的发生发展 IBD发病机制建树医学典范,呵护儿童健康建树医学典范,呵护儿童健康Eckburg PB,et al.Science,2005,308(5728):1635-1638 Sekirov I,et al.Physiol Rev,2010,90(3):859-904 人
3、体肠道菌群组成 90%细菌属于拟杆菌和厚壁菌门 正常人肠道菌群肠道菌群 肠道优势菌群,类杆菌属、双歧杆菌属、乳酸杆菌属 营养及免疫调节作用 肠道非优势菌群,肠球菌和肠杆菌 当肠道菌群紊乱或不平衡时对人体有害 过路菌,变形杆菌和假单胞菌,长期定植的机会少 体内生态平衡时即便存在,由于数量少,不足以致病,一旦数量超出正常则致病共生菌病原菌条件致病菌肠道菌群的作用肠道菌群相互制约、相互依存,保持微生物的生态平衡建树医学典范,呵护儿童健康建树医学典范,呵护儿童健康肠道菌群与肠道稳态n 共生菌的定植抗力,占据肠道内的生态位点,阻止各种病原体侵入黏膜固有层n 固有微生物对肠黏膜持续的低度炎症性刺激,有助于
4、肠道免疫系统的形成和完善,进而能及时有效地监控并清除有害菌,维持机体健康n 参与机体重要的生理代谢活动,抑制肠道炎症n 当肠道共生菌构成发生变化时,肠道菌群失衡,引起肠道免疫反应 建树医学典范,呵护儿童健康建树医学典范,呵护儿童健康肠道菌群与IBDn IBD发病涉及环境、遗传易感性和免疫异常n 发病的触发点可能是肠道内致病菌与正常细菌比例失调 建树医学典范,呵护儿童健康建树医学典范,呵护儿童健康肠道菌群与IBDu肠道菌群是肠道炎症形成的先决条件 Taurog等无菌环境下饲养的HLA-B27转基因大鼠不发生肠道炎症 Sellon 等的研究发现,白细胞介素-10(IL-10)基因敲除小鼠在无特定病
5、原菌环境下,可发生中度结肠炎,而在无菌条件下,结肠无炎症性改变 Willing BP,et al.Gastroenterology,2010,139(6):1844-1854 CD患者肠道菌群改变Joossens M,et al.Gut,2011,60(5):631-637 CD粪便肠道菌群改变IBD患者正常对照OBrien CL,et al.Gut,2014,63(10):1596-1606 IBD患者体内菌群多样性显著减少其中以拟杆菌和厚壁菌门的减少比较明显UC患者肠道菌群多态性变化Lepage P,et al.Gastroenterology,2011,141(1):227-236 建树
6、医学典范,呵护儿童健康建树医学典范,呵护儿童健康建树医学典范,呵护儿童健康建树医学典范,呵护儿童健康IBD 患者肠道菌患者肠道菌群的变化群的变化 多态性、稳定性下降 细菌数量异常建树医学典范,呵护儿童健康建树医学典范,呵护儿童健康u 肠道微生物代谢产物的作用(肠上皮细胞的能量代谢):(1)具有保护作用的丁酸盐、丙酸盐减少,研究发现IBD患者大便中产丁酸菌明显减少,而丁酸是肠道上皮细胞能量的主要来源并可增加粘液素和AMPs的产生,抑制促炎因子的信号传递(2)具有损伤作用的硫酸盐还原菌增加,可产生硫化氢 引起肠道粘膜炎症u 致病菌侵袭损伤肠上皮细胞,分泌肠毒素,破坏肠屏障u 致病菌分泌免疫抑制蛋白
7、,引起粘膜免疫失调肠道菌群参与IBD发病的机制 建树医学典范,呵护儿童健康建树医学典范,呵护儿童健康 目前 IBD 的治疗方式主要为内科治疗 治疗药物包括水杨酸制剂、激素、免疫抑制剂、生物制剂 国外学者已将粪菌移植作为一种挽救性治疗方案应用于经传统药物治疗无效且反复发作的 IBD患者 治疗目的主要为诱导病情缓解、维持缓解、恢复并维持肠道正常营养、提高患者生活质量建树医学典范,呵护儿童健康建树医学典范,呵护儿童健康内容 肠道菌群与炎症性肠病1 粪菌移植发展及技术规范2 FMT在儿童IBD的应用3粪菌移植(fecal microbiota transplantation,FMT)u将健康人粪便中的
8、功能菌群,移植到患者胃肠道内u重建具有正常功能的肠道菌群u实现肠道及肠道外疾病的诊疗概念张发明等张发明等.中国内镜杂志中国内镜杂志.2012年年,18 卷卷,9 期:期:930-934 BORODY TJNat Rev Gastroenterol Hepatol,2012,9(2):88-96.GOUGH E.Clin Infect Dis,2011,53(10):994-1002.建树医学典范,呵护儿童健康建树医学典范,呵护儿童健康“饮粪汁一升,即活”发酵粪便的上清液、新鲜粪汁和儿童粪便来治疗严重腹泻、发热、疼痛、呕吐及便秘起源当代发展BEN EISEMAN,美国科罗拉,美国科罗拉多大学医学
9、院外科医生。多大学医学院外科医生。1958年对年对4名术后难治性腹泻名术后难治性腹泻(病死率(病死率75%)施以粪菌)施以粪菌移植移植治疗,最终治疗,最终3名存活,名存活,1名死于名死于与粪菌移殖无关的疾病与粪菌移殖无关的疾病但是但是之后之后的的20年内年内少人少人关注关注而后而后回归回归中国中国发扬发扬光大光大张发明教授,南京医科大学第张发明教授,南京医科大学第二附属医院消化医学中心二附属医院消化医学中心近年来已成功实施近年来已成功实施FMT治疗患治疗患者者500余例,余例,CDI总有效率总有效率95%,简单有效。简单有效。并将并将FMT规范化,建立了健康规范化,建立了健康人群粪菌库人群粪菌
10、库EISEMAN B.Surgery,1958,44(5):854-859.BORODY TJNat Rev Gastroenterol Hepatol,2012,9(2):88-96.PALMER R.Fecal mattersJ.Nat Med,2011,17(2):150-152.张发明张发明.中华消化内镜杂志。中华消化内镜杂志。2014,31(2):61-63.THOMAS BORODY,上世纪上世纪80年代后将年代后将FMT推广。本世纪与美国多推广。本世纪与美国多个中心联合,已治疗个中心联合,已治疗1500余名患者,余名患者,CDI有有效率效率95%。FMT用于治疗人类疾病的代表性文
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