乙醇混合溶液课件.ppt

1、第五章第五章 内容：基本结构与主要性质基本结构与主要性质 鉴别试验鉴别试验 特殊杂质检查特殊杂质检查 含量测定含量测定CCCONONC OR1R2R3543216HH环状丙二酰脲类化合物环状丙二酰脲类化合物(一一)基本结构基本结构典型药物CCCONONC OH5C2H5C2HH巴比妥CCCONONC OH5C2HH苯巴比妥(Phenylbarbital)(barbital)CCCONONC ONaCH2CHCH2CHCH3C3H7H司可巴比妥钠(Secobarbital)CNHCNHCOOOH5C2CH3(CH2)2CHCH3戊巴比妥(Pentobarbital)硫喷妥钠HCCCONONCSN

2、aC2H5CH3CH2CH2CHCH3(thiopental sodium)(二二)主要性质主要性质 性状性状白色结晶或结晶性粉末白色结晶或结晶性粉末 溶解度溶解度微溶或极微溶于水，易溶于乙醇等有微溶或极微溶于水，易溶于乙醇等有机溶剂机溶剂,钠盐易溶于水，难溶于有机溶剂钠盐易溶于水，难溶于有机溶剂1.1.弱酸性弱酸性 (pKapKa:7.3:7.38.4)8.4)CO NHCNCOOHR1R2+NaOHCO NHCNCOONaR1R2+H2OCCCONONCOHR1R2HCCCONONCOR1R2HHCCCONONCOR1R2HCCCONONCOR1R2+H+H+pK1=8+H+H+pK2=1

3、2一一级级电电离离二级电离二级电离烯醇互变烯醇互变2.2.水解反应水解反应NHNOOOHR2R1+5NaOHCHCOONaR1R2+2Na2CO3+NH3NHNOOOHR1CHCOONaR1R2+2NH3CR1R2COONaCONHCONH2H2OH2O3.3.与金属离子反应与金属离子反应(1)(1)与银盐的反应与银盐的反应1,5,51,5,5取代的巴取代的巴比妥类药物比妥类药物AgNO3可溶性可溶性的一银盐的一银盐Na2CO35,55,5取代的巴取代的巴比妥类药物比妥类药物AgNO3Na2CO3可溶性可溶性的一银盐的一银盐AgNO3二银盐二银盐白色沉淀白色沉淀CCOCONHNCONaR1R2

4、白色难溶性二银盐白色难溶性二银盐CCOCONNCONaR1R2AgAgNO3Na2CO3滴加AgNO3AgCCOCONNCOR1R2AgCR1R2COCONHNHCOCR1R2COCONNHC OHCR1R2COCONNHCO-+H+水吡啶部分离子化CR1R2COCONNHC O-2+NNCu2+CR1R2COCONNHCOCR1R2COCONNHCOCuNN有色配位化合物(2)(2)与铜盐的反应与铜盐的反应(3)(3)与钴盐的反应与钴盐的反应CO NHCONHCOR1R22+Co2+4(CH3)2CHNH2+CoR2R1CONHCONCOR2R1NCONHCOCONHCH(CH3)2NHCH

5、(CH3)2(CH3)2CHN+H32(4)(4)与汞盐的反应与汞盐的反应巴比妥类药物巴比妥类药物+汞盐汞盐白色白色（可溶于氨试液）（可溶于氨试液）4.4.香草醛反应香草醛反应(Vanillin)戊巴比妥鉴别：戊巴比妥鉴别：取戊巴比妥取戊巴比妥10mg，加香草醛约，加香草醛约10mg和硫酸和硫酸2ml，混合后，混合后在水浴上加热在水浴上加热2min，显棕红色。放冷，小心加入乙醇，显棕红色。放冷，小心加入乙醇5ml，即显紫色并变成蓝色。即显紫色并变成蓝色。棕红色香草醛巴比妥类药物浓硫酸5.5.紫外吸收光谱特征紫外吸收光谱特征(nm)2902702502300.51.01.5A巴比妥类药物的紫外吸

6、收光谱巴比妥类药物的紫外吸收光谱ABC240nm255nmA.H2SO4液(0.05mol/L,未电离)B.pH9.9缓冲液(一级电离)C.pH13NaOH液(1mol/L,二级电离)1,5,5-1,5,5-三取代巴比妥类三取代巴比妥类药物不存在二级电离，药物不存在二级电离，最大吸收波长不变。最大吸收波长不变。7.7.显微结晶显微结晶 药物本身晶形药物本身晶形反应产物晶形反应产物晶形6.6.薄层色谱行为特征薄层色谱行为特征(一一)丙二酰脲类的鉴别试验丙二酰脲类的鉴别试验 取供试品约取供试品约0.1g0.1g，加碳酸钠试液，加碳酸钠试液1ml1ml与水与水10ml10ml，振，振摇摇2min2m

7、in，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即生成，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即生成白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。银试液，沉淀不再溶解。取供试品约取供试品约50mg50mg，加吡啶溶液，加吡啶溶液(110)5 ml(110)5 ml，溶解，溶解后，加铜吡啶试液后，加铜吡啶试液1ml1ml，即显紫色或生成紫色沉淀。，即显紫色或生成紫色沉淀。二、丙二酰脲类的鉴别试验二、丙二酰脲类的鉴别试验(二二)测定熔点测定熔点 巴比妥类的钠盐酸巴比妥类的钠盐酸 游离巴比妥类药物游离巴比妥类药物 过滤过滤 洗涤洗涤 干燥干燥 测熔

8、点测熔点(三三)利用特殊取代基或元素的鉴别试验利用特殊取代基或元素的鉴别试验 利用不饱和取代基的鉴别试验利用不饱和取代基的鉴别试验(司可巴比妥钠司可巴比妥钠)利用芳环取代基的鉴别试验利用芳环取代基的鉴别试验(苯巴比妥钠苯巴比妥钠)硫色素反应硫色素反应(硫代巴比妥类硫代巴比妥类)1.1.司可巴比妥钠的鉴别司可巴比妥钠的鉴别NHNNaOOOCH3CH3CH2I2NHNNaOOOCH3CH3CH2IINHNNaOOOCH3CH3CH2Br BrBr2NHNNaOOOCH3CH3CH2OH OHKMnO42.2.苯巴比妥的鉴别苯巴比妥的鉴别a.硝化反应 b.硫酸-亚硝酸钠反应 苯巴比妥与苯巴比妥与Na

9、NONaNO2 2-H-H2 2SOSO4 4反应生成橙黄色反应生成橙黄色橙红色橙红色c.甲醛-硫酸反应苯巴比妥与甲醛苯巴比妥与甲醛-H-H2 2SOSO4 4反应生成玫瑰红色环反应生成玫瑰红色环 黄色苯巴比妥423SOHKNO3.3.硫代巴比妥类的鉴别硫代巴比妥类的鉴别硫色素反应硫色素反应NHNOOSNaH3CCH3H3C+Pb2+NaOHNHNOOSH3CCH3H3C2PbPbS硫代巴比妥类与巴比妥类的区别(一一)苯巴比妥苯巴比妥C2H5OH,H2SO4水解酯化CH2CONH2，CH2COOC2H5C2H5ONa OCOC2H5OC2H5CCONaCOOC2H5COOC2H5HCl酸化，消

10、除CHCOOC2H5COOC2H5CCOOC2H5COOC2H5C2H5C2H5Br乙基化CCOOC2H5COOC2H5C2H5CH3ONa环合CH2NH2NOCCONaC2H5CONHCONCCOC2H5CONHCONH酸析HCl1.酸度酸度中间体中间体乙酰化不完全时，乙酰化不完全时，与尿素缩合产生的杂质与尿素缩合产生的杂质COHHNHHNCHCOHNCOHNOCHCOOC2H5COOC2H5检查方法：取本品检查方法：取本品0.20g0.20g，加水，加水10ml10ml，煮沸搅拌，煮沸搅拌1min1min，放冷，放冷，滤过后，取滤液滤过后，取滤液5ml5ml，加甲基橙指示液，加甲基橙指示液

11、1 1滴，不得显红色滴，不得显红色2.乙醇溶液澄清度乙醇溶液澄清度检查中间体、等乙醇中不溶物。取本品1.0g，加乙醇5ml，加热回流3min，溶液应澄清 3.中性或碱性物质中性或碱性物质(提取重量法提取重量法)副产物：2-苯基丁酰(胺)脲或分解产物 不溶于NaOH T.S.而溶于醚分液漏斗NaOH T.S.乙醚H2O过滤干燥滤纸蒸发皿1051hr3mg取本品取本品1.0g 1.0g 乙醚，乙醚，H H2 2O O洗洗3 3 次次 滤液滤液 蒸干蒸干 残渣残渣(一一)银量法银量法(Argentometry)0.2g甲醇甲醇 40ml异戊巴比妥测定异戊巴比妥测定3 3%无水碳酸钠无水碳酸钠电位滴定

12、法电位滴定法(AgNO3)指示电极(Ag)参比电极(玻璃/甘汞)(二二)溴量法溴量法 eg:司可巴比妥钠测定司可巴比妥钠测定NHNOONaOCH2CH3CH32Na2S2O3 取本品约取本品约0.1g，精密称定，置，精密称定，置250ml碘瓶中，加水碘瓶中，加水10ml，振摇，振摇使溶解，精密加溴滴定液（使溶解，精密加溴滴定液（0.1mol/L）25ml，再加盐酸，再加盐酸5ml，立即密，立即密塞并振摇塞并振摇1min，在暗处静置，在暗处静置15min后，注意微开瓶塞，加碘化钾试后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液液10ml，立即密塞，摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液（，立即密塞，摇匀后，用硫代硫酸钠滴定

13、液（0.1mol/L）滴）滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正。每果用空白试验校正。每1ml溴滴定液（溴滴定液（0.1mo1/L）相当于）相当于13.01mg的的C12H17N2NaO3。异戊巴异戊巴 比妥比妥水水醇醇溶解溶解麝香草酚酞麝香草酚酞NaOH淡蓝色淡蓝色1.1.水水-乙醇混合溶液乙醇混合溶液HNHNOOOCH3CH3CH3+NaOHHNHNNaOOOCH3CH3CH3+H2O(三三)酸碱滴定法酸碱滴定法(Acid-base titration method)2.2.胶束水溶液胶束水

14、溶液正胶束反胶束H2O溴化十六烷基三甲基苄铵溴化十六烷基三甲基苄铵Cetyltrimethylbenzylammonium Cetyltrimethylbenzylammonium bromidebromide，CTMACTMA氯化四癸基二甲基苄铵氯化四癸基二甲基苄铵Tetradecyldimethylbenzylammonium Tetradecyldimethylbenzylammonium chloridechloride，TDBATDBA巴比妥类表面活性剂溶解表面活性剂溶解麝香草酚酞指示剂麝香草酚酞指示剂NaOHNaOH滴定滴定3.3.非水滴定法非水滴定法 溶剂：二甲基甲酰胺、甲醇、丙

15、酮、三氯甲烷、无水溶剂：二甲基甲酰胺、甲醇、丙酮、三氯甲烷、无水乙醇、苯、吡啶、甲醇乙醇、苯、吡啶、甲醇-苯、乙醇苯、乙醇-三氯甲烷三氯甲烷 滴定剂：甲醇钠（钾）、氢氧化四丁基胺滴定剂：甲醇钠（钾）、氢氧化四丁基胺 指示剂：麝香草酚蓝指示剂：麝香草酚蓝 (四四)紫外分光光度法紫外分光光度法 药名max(nm)E巴比妥240538苯巴比妥253320戊巴比妥240310异戊巴比妥238440司可巴比妥240330硫喷妥305930NaOH溶液(0.1mol/L)溶剂pH9.4硼酸盐缓冲液pH9.4硼酸盐缓冲液u直接测定的直接测定的UVUV法法 提取分离后的提取分离后的UVUV法法USPUSP法测定苯巴比妥含量：法测定苯巴比妥含量：巴比妥类药物适量，加水使其溶解后，加酸酸化，巴比妥类药物适量，加水使其溶解后，加酸酸化，用三氯甲烷提取巴比妥类药物，三氯甲烷提取液用三氯甲烷提取巴比妥类药物，三氯甲烷提取液加入加入pH7.2pH7.27.57.5的缓冲液，振摇，分离弃去水相的缓冲液，振摇，分离弃去水相缓冲液层，再用氢氧化钠自三氯甲烷中提取巴比缓冲液层，再用氢氧化钠自三氯甲烷中提取巴比妥类药物，调节碱提取液的妥类药物，调节碱提取液的pHpH值，然后选用相应值，然后选用相应的吸收波长进行测定。的吸收波长进行测定。