养血于高血压课件.ppt

1、p19961996年，被认定为国家级新产品年，被认定为国家级新产品,并上市。并上市。获得的荣誉及现状获得的荣誉及现状 养血清脑制剂养血清脑制剂以四物汤为基础补血活血，配伍以四物汤为基础补血活血，配伍活血通络、平肝潜阳、镇痛安神的药物，方中川芎活血通络、平肝潜阳、镇痛安神的药物，方中川芎、细辛可引药上行，通达脑脉，故有、细辛可引药上行，通达脑脉，故有“清脑清脑”之说之说。君药：君药：补血活血 活血行气，祛风止痛臣药：熟地臣药：熟地补血滋肾育阴 白芍白芍养血滋阴，平肝止痛佐药：珍珠母佐药：珍珠母平肝潜阳 决明子，夏枯草决明子，夏枯草清肝热而抑阳之亢 钩藤钩藤清热平肝 鸡血藤鸡血藤补血活血，通络 延

2、胡索延胡索活血行气，止痛使药：使药：通窍止痛 养血养血清脑清脑制剂制剂组方组方四物汤四物汤补血活血补血活血配伍配伍活血通络活血通络平肝潜阳平肝潜阳镇静安神镇静安神p药性平和p补益而不滋腻p活血而不伤正 用于血虚肝旺所致的所致的头痛、眩晕眼花、头痛、眩晕眼花、心烦易怒、失眠多梦、记忆力减退心烦易怒、失眠多梦、记忆力减退等症。等症。因情志所伤，肝失疏泄，因情志所伤，肝失疏泄，郁而化火，上扰清空；郁而化火，上扰清空；火火盛伤阴，肝失濡养，或盛伤阴，肝失濡养，或肾水不足，水不涵木，肾水不足，水不涵木，导致肝肾阴亏，肝阳上导致肝肾阴亏，肝阳上亢。亢。年老或体虚嬴弱，脾胃功年老或体虚嬴弱，脾胃功能减弱，或

3、饮食不节，脾能减弱，或饮食不节，脾失健运，导致生血不足。失健运，导致生血不足。或失血过多，或思虑过度，或失血过多，或思虑过度，耗其阴血，导致血液亏虚。耗其阴血，导致血液亏虚。血虚，不能上荣于脑髓；血虚，不能上荣于脑髓；血虚又可导致血滞，脉络血虚又可导致血滞，脉络瘀阻，不通则痛。瘀阻，不通则痛。头痛、头胀、眩晕、心头痛、头胀、眩晕、心烦易怒、失眠多梦、目烦易怒、失眠多梦、目赤胀痛、心悸、头重脚赤胀痛、心悸、头重脚轻等。轻等。头晕目眩、头痛、失眠、头晕目眩、头痛、失眠、心悸、手足拘挛麻木、心悸、手足拘挛麻木、记忆力减退、视物模糊、记忆力减退、视物模糊、妇女月经量少色淡、或妇女月经量少色淡、或闭经。

4、闭经。产品 的质量控制及工艺特点 本品具有严格的稳定性试验规程，生药材、中间本品具有严格的稳定性试验规程，生药材、中间体、成品的含量测定全部采用体、成品的含量测定全部采用HPLCHPLC方法，在源头方法，在源头上控制养血清脑颗粒产品的质量。上控制养血清脑颗粒产品的质量。AU0.000.100.200.300.400.500.600.700.80分钟1.002.003.004.005.006.007.008.009.0010.0011.0012.0013.0014.0015.00峰1AU0.000.020.040.060.080.100.120.14分钟0.002.004.006.008.001

5、0.0012.0014.0016.0018.0020.0022.0024.0026.0028.0030.00浸膏中大黄酚含量色谱图浸膏中熊果酸酸含量图 产品的质量控制及工艺特点云南文山基地云南文山基地第一个通过中国第一个通过中国GAPGAP认证的药源基地：陕西商洛药源基地认证的药源基地：陕西商洛药源基地福建厦门基地福建厦门基地陕西商洛基地陕西商洛基地运用运用GPSGPS卫星定位技术，确定每块种植基地的经纬度、海拔等农田基本信息卫星定位技术，确定每块种植基地的经纬度、海拔等农田基本信息养血清脑颗粒养血清脑颗粒的原料控制的原料控制 成品条码成品条码成品与供应商信息成品与供应商信息追溯原料批号追溯原

6、料批号农田代码与信息农田代码与信息农田地理、气候、环境信息农田地理、气候、环境信息种植管理信息种植管理信息原药材的采购信息原药材的采购信息药材的生产加工信息药材的生产加工信息药材的成品质量信息药材的成品质量信息养血清脑颗粒养血清脑颗粒的的原料控制原料控制 喷雾干燥喷雾干燥多功能混合罐多功能混合罐整个生产过程，药液一直处于密闭管路及容器中，减少污染风险，整个生产过程，药液一直处于密闭管路及容器中，减少污染风险，1010万级洁净区出膏，高于国家标准，为产品质量安全提供保障。万级洁净区出膏，高于国家标准，为产品质量安全提供保障。养血清脑颗粒养血清脑颗粒的的生产控制生产控制 2005年养血清脑水提浸膏

7、生产过程各工序输出量情况分布图Index提 取 液 总 量（L）30024018012060119000180001700017200L19000LIndex浓 缩 液 总 体 积(L)30024018012060112001000800800L1100LIndex高 醇 合 计 用 量（L）3002401801206013500300025002600L3650LIndex上 清 液 总 量（L）3002401801206014000300020002700L3900LIndex稀 膏 量（L）300240180120601400320240260L400LTime Series Plot

8、of 提 取 液 总 量（L）Time Series Plot of 浓 缩 液 总 体 积(L)Time Series Plot of 高 醇 合 计 用 量（L）Time Series Plot of 上 清 液 总 量（L）Time Series Plot of 稀 膏 量（L）生产过程各个工序的过程控制上由专生产过程各个工序的过程控制上由专职工程师监测，通过职工程师监测，通过SPCSPC（统计过程控（统计过程控制）分析方法，保持生产过程稳定。制）分析方法，保持生产过程稳定。养血清脑颗粒的养血清脑颗粒的生产控制生产控制 符合国家外经贸行业标准符合国家外经贸行业标准WM2-2001WM2-

9、2001药用植物及制剂进口药用植物及制剂进口绿色行业标准绿色行业标准规定，获得国家绿色产品认证，其各项理规定，获得国家绿色产品认证，其各项理化指标、微生物限度、急毒、重金属结果远低于国家标准。化指标、微生物限度、急毒、重金属结果远低于国家标准。含量含量标准标准重金属（重金属（mg/kgmg/kg）农残（农残（ppmppm）铅铅镉镉汞汞铜铜砷砷666总量总量DDTPNCB总量总量绿色行业标准绿色行业标准50.30.22020.10.10.1养血清脑颗粒养血清脑颗粒未检出未检出未检出未检出0.0039未检出未检出未检出本品全部符合内控标准方可出厂。自1997年上市以来，没有国家法定检验不合格记录。

10、养血清脑颗粒法定药品有效期为2.5年。我公司监测周期为3.5年。产品上市后，我公司依照公司稳定性考察程序，不间断的对多批产品进行稳定性考察。考察结果表明药品质量满足企业内控标准，考察期内产品质量稳定。05年养血清脑颗粒含量稳定性2.202.402.602.803.003.203.403.603.804.004.204.400个月6个月12个月18个月24个月批次含量（mg/g）050307批050518批050726批051001批内控标准法定标准2003-2005年养血清脑颗粒常规留样含量图3.003.504.004.505.000个月6个月12个月18个月24个月30个月含量（mg/g)2

11、0030321批20030404批20030916批20031101批20040103批20040409批20040613批20040833批20041225批050307批050518批050726批养血清脑颗粒的稳定性保证养血清脑颗粒的稳定性保证 头痛、头晕和头胀 失眠多梦 烦躁易怒 肢麻 耳鸣随着血压波动浮动越大，则症状越明显。1)1)背景介绍背景介绍 经大量临床使用发现，养血清脑颗粒具有降低血压的作用，其降压作用温和、缓慢，副作用少，尤适用于老年期高血压病人及需长期维持治疗者。现代药理研究证实，养血各成份均有不同程度的降低血压的作用，尤以钩藤、夏枯草、珍珠母作用最强；临床研究结果表明，

12、养血清脑颗粒对原发性高血压期患者具有降低收缩压及舒张压作用，且降压作用随用药时间延长而逐步显现，并且具有较好改善头痛、眩晕、肢麻、耳鸣、失眠、烦躁等相关伴随症状的疗效。单次灌服养血清脑颗粒后单次灌服养血清脑颗粒后1 h血压开始下降。高剂量组在药后血压开始下降。高剂量组在药后2 h血压下降明显，与模血压下降明显，与模型组比较有显著性差异型组比较有显著性差异(P001)，与给药前比较可降低，与给药前比较可降低13 mmHg左右。中低剂量组降压左右。中低剂量组降压趋势与高剂量组相似，但血压降低幅度小于高剂量组，趋势与高剂量组相似，但血压降低幅度小于高剂量组，3组有一定的剂量效应趋势。组有一定的剂量效

13、应趋势。单次给药对单次给药对RHRRHR收缩压的影响（养血清脑时间疗效关系）收缩压的影响（养血清脑时间疗效关系）2）基础研究）基础研究养血清脑颗粒对肾性高血压大鼠血压及血管活性物质的影响养血清脑颗粒对肾性高血压大鼠血压及血管活性物质的影响中药新药与临床药理中药新药与临床药理20052005年年1 1月第月第1616卷第卷第1 1期期基金项目：国家十五攻关资助课题基金项目：国家十五攻关资助课题各给药组均有明显抑制RHR进行性血压增高的趋势。给药1周后，养血清脑颗粒各剂量组均显现出明显的降压效果，与模型组比较，有显著性差异(P0.05)，降压效果于第4周达到降压高峰。牛黄降压丸组降压趋势与养血清脑

14、颗粒组相似。卡托普利组降压效果最为明显。养血对养血对ETET、CGRP(CGRP(降钙素相关基因肽）、降钙素相关基因肽）、NONO的影响的影响养血清脑颗粒对肾性高血压大鼠血压及血管活性物质的影响养血清脑颗粒对肾性高血压大鼠血压及血管活性物质的影响中药新药与临床药理中药新药与临床药理20052005年年1 1月第月第1616卷第卷第1 1期期基金项目：国家十五攻关资助课题基金项目：国家十五攻关资助课题养血清脑颗粒对自发性高血压大鼠养血清脑颗粒对自发性高血压大鼠(SHR)(SHR)肾素一血管紧肾素一血管紧张素一醛固酮的影响张素一醛固酮的影响天津中医学院中医药研究中心天津中医学院中医药研究中心养血清

15、脑颗粒对自发性高血压大鼠肾功能影响天津中医药大学中药学教研室基金项目：国家十五攻关资助课题基金项目：国家十五攻关资助课题3)3)临床研究临床研究中国现代医药杂志中国现代医药杂志20062006年年8 8月第月第8 8卷第卷第8 8期期注：一与治疗前比较，注：一与治疗前比较，P001，与治疗前比较。与治疗前比较。P005。治疗组：养血清脑颗粒治疗组：养血清脑颗粒 对照组：卡托普利对照组：卡托普利天津中医药天津中医药 20042004年年1010月第月第1 1卷第卷第5 5期期基金项目：国家十五攻关资助课题基金项目：国家十五攻关资助课题治疗组：养血清脑颗粒治疗组：养血清脑颗粒 对照组：卡托普利对照

16、组：卡托普利天津中医药天津中医药 20042004年年1010月第月第1 1卷第卷第5 5期期基金项目：国家十五攻关资助课题基金项目：国家十五攻关资助课题养血清脑颗粒对高血压病的康复作用中西医结合心脑血管病杂志中西医结合心脑血管病杂志 20062006年年8 8月第月第4 4卷第卷第8 8期期治疗组：常规降压治疗组：常规降压+养血清脑颗粒养血清脑颗粒 对照组：常规降压对照组：常规降压表表1 1表表4 4表表3 3表表2 2治疗组：治疗组：34 例例,给予养血清脑颗粒给予养血清脑颗粒12.0 g/d,加依那普利加依那普利10 mg/d;对照组：对照组：34 例例,给予依那普利给予依那普利10 m

17、g/d 加左旋氨氯地平加左旋氨氯地平2.5 mg/d 治疗治疗,观察观察30 d。中西医结合心脑血管病杂志2008 年11 月第6 卷第11 期关于高血压的重要研究文献关于高血压的重要研究文献p 类如依那普利等（协同保护肾功能，减少微量蛋白尿）p 类如缬沙坦等p 钙拮抗剂如硝苯地平、尼莫地平等p 利尿剂如氢氯噻嗪等与常规高血压药物联用的文献与常规高血压药物联用的文献l 针对该药所使用的细辛中马兜铃酸针对该药所使用的细辛中马兜铃酸A A的问题，我们在的问题，我们在产地、药材药用部位、剂量等方面做了一些工作，均产地、药材药用部位、剂量等方面做了一些工作，均符合符合中国药典中国药典的规定；测定的各批

18、养血清脑（颗的规定；测定的各批养血清脑（颗粒粒/丸）中均未检出马兜铃酸丸）中均未检出马兜铃酸A A。l 急性毒性实验（相当于人用剂量急性毒性实验（相当于人用剂量615615倍），慢性毒性倍），慢性毒性实验（相当于人用剂量实验（相当于人用剂量115115倍），对主要脏器、体重倍），对主要脏器、体重增长率、血常规及肝肾功能等均未见明显影响，表明增长率、血常规及肝肾功能等均未见明显影响，表明该药几乎无毒，可以长期服用，安全可靠。该药几乎无毒，可以长期服用，安全可靠。l 上市十几年来，上市十几年来，200200余篇临床文献，涉及研究患者余篇临床文献，涉及研究患者1200012000余人，尚没有对肝肾毒性及造血系统和骨髓抑余人，尚没有对肝肾毒性及造血系统和骨髓抑制等毒性报道。制等毒性报道。安全性研究不良反应和副作用不良反应和副作用复习目前收集到有关养血清脑的159篇文献，仅有一篇报道了罕见的并发症，一例药疹。有效期：有效期：30个月个月剂型优势剂型优势 薄膜包衣，药物不易氧化，易于存储 掩盖了药物本身的气味 载药量高，降低服用剂量（2.5g/袋）溶出效果与颗粒一致（15分钟起效起效迅速）服用方便直接吞服谢谢 谢！谢！