关注老年晚期非小细胞肺癌患者课件.pptx
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- 关注 老年 晚期 细胞 肺癌 患者 课件
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1、关注老年晚期非小细胞肺癌患者主要内容老年NSCLC的定义与现状老年患者晚期NSCLC治疗目的老年晚期NSCLC的化疗进展老年晚期NSCLC的靶向治疗进展80岁以上老年晚期NSCLC患者老年的定义至今仍有争议:65岁,或70岁?以退休年龄为界线中国:60岁美国:65岁某些国家:70岁但大多数60-70岁的人仍有相当独立性,并积极地参与社会及社区工作。因此,目前以70岁为老年定义评估“老年”,不仅要考虑实际年龄,体力状态,还需要考虑其生物学年龄老年肺癌确诊NSCLC的中位年龄为70+岁参加临床研究的老年患者仅占39%生物年龄、预期寿命时间、行为能力及生理、心理和社会诸多因素的明显差异1980-19
2、96年间75-85岁老年患者死亡率增加超过10%85岁以上老年患者死亡率接近50%肺癌的流行病学特征2002-2006年,肺癌的中位诊断年龄:71岁2006年,肺癌发病率65岁:315/100,0008070-79701988-2003年间的发病率数据老年肺癌的年龄与组织学类型332723010203040507070-79 80小细胞肺癌鳞癌腺癌大细胞癌其他组织学类型的分布(%)Taofeek K et al,JCO,2007;25:5570-5577.老年肺癌的年龄与疾病分期Taofeek K et al,JCO,2007 25:5570-5577.30333951464401020304
3、050607070-79 80IIIIIIIV疾病分期的分布(%)老年肺癌的治疗现状(1):年龄成为主要障碍Hillner BE,Cancer,1998;Smith TJ,Lung Cancer,1995.80.219.012.054.85.029.00255075100手术率化疗率无治疗率65 65接受治疗的患者率(%)老年肺癌的治疗现状(2):缺乏参加研究的机会分期分期No.治疗方案治疗方案年龄年龄%P值值I-II113手术手术70730.00170+30IIIA-IIIB1387综合综合70490.00470+23IV113无积极治疗方案无积极治疗方案70220.0770+42所有分期所
4、有分期364无积极治疗方案无积极治疗方案701365岁早期老年肺癌患者的手术治疗:结论不一致AuthorNo.StageAge1YS%3YS%5YS%10YS%pMorandi130I-IIIB70755035-0.548570+724728-Yamamoto666I70-65540.3570+-5852Harpole91I60-64560.560-69-605570+-6865Mery5057I-II65-55-0.0001607365-74-43-342575+-26-老年NSCLC患者的其他治疗方法放射治疗对I/II期NSCLC老年患者年龄并非放疗不良的预后因素化疗联合放疗没有统一结论与
5、年轻者和单纯放疗相比,放化疗结合毒性增加辅助化疗年龄增大,患者依从性下降(JBR10)小于55岁的患者比年长者死亡风险下降 R=0.81在权衡利弊后,健康年长患者可以接受辅助化疗Raymond Ng et al,Clinical Lung Cancer 2005;7(3):168-174.年龄75岁(n=146)调查体力状态评分记录88.6%(196)病理确诊88.2%(195)66.4%(97)分期记录88.6%(196)78.1%(114)分期早期(1-2b)12.8%(25)21.1%(24)晚期(3-4)87.2%(170)78.9%(90)体力状态评分好(0-1)66.2%(129)
6、29.1%(32)差(2-4)33.8%(66)70.9%(78)治疗最佳支持治疗37.5%(81)67.4%(95)放疗或化疗50.9%(110)26.2%(37)手术11.6%(25)6.4%(9)老年肺癌患者的特点来自英国的单中心的大宗病例调查Higton et al,Lung Cancer 2009由于存在心血管合并症或耐受性差等潜在原因,病理确诊率较低体力状态差接受手术及放化疗机会少老年肺癌的治疗现状(3):自身特点老年肿瘤患者是一个特殊群体生理储备能力下降生活依赖性增强营养状态不佳机体耐受力降低心理状态脆弱需更多的家庭成员及社会关注,通常合并心脑血管疾病,肺功能差,有麻醉禁忌症老年
7、患者更容易受到化疗药物不良反应的影响,尽管其中一部分仍然能够耐受化疗对老年患者必须采用多角度的临床评估方法Raymond Ng et al,Clinical Lung Cancer 2005;7(3):168-174.老年患者晚期NSCLC治疗目的Raymond Ng et al,Clinical Lung Cancer 2005;7(3):168-174.延长生存缓解症状主要内容老年NSCLC的定义与现状老年患者晚期NSCLC治疗目的老年晚期老年晚期NSCLC的化疗进展的化疗进展老年晚期NSCLC的靶向治疗进展80岁以上老年晚期NSCLC患者老年晚期老年晚期NSCLC的化疗进展的化疗进展单药
8、非铂化疗联合铂类二药化疗以健择为基础的方案二线ELVIS研究Elderly Lung Cancer Vinorelbine Italian Study BSCBSC+诺维本样本量(n=78)(n=76)中位生存21 周28 周(95%CI)(16-27)(23-35)6个月存活率41%55%一年存活率14%32%预期生存率1.210.84诺维本+BSCBSCLog-rank test P=0.03Cox model P=0.02Weeks10075502500132639526578生存率(%)ELVIS 研究是专为老年(70岁以上)患者设计的研究长春瑞滨单药治疗老年NSCLC随机III期研究
9、第一次显示化疗可以延长老年NSCLC患者生存The Oncologist 2001;6(suppl 1):4-7ELVIS研究化疗对老年NSCLC的生存获益有限,但毒性明显(71例患者毒性可评价)毒性发生比例3/4度白细胞减少7%3/4度中性粒细胞减少10%2/3度血小板减少1%2/3度贫血16%2/3度呕吐9%2/3度疲劳21%2-4度便秘18%3度脱发4%包括所有报告的WHO分级1度以上的毒副反应The Oncologist 2001;6(suppl 1):4-7ELVIS研究的局限性该研究样本较小(n=191),且脱落率较高,可评价样本仅154例该研究还排除了快速进展的患者,因此在解释结
10、果时必须非常慎重The Oncologist 2001;6(suppl 1):4-7III期研究WJTOG 9904:多西他赛多西他赛 长春瑞滨长春瑞滨ORR(%)22.7 9.9 p=0.019MST(M)14.3 9.9 p=0.065PFS(M)5.5 3.1 p0.001老年晚期NSCLC的单药非铂化疗II期研究Gridelli C and Shepherd FA,Chest 2005;128:947-957.长春瑞滨(iv):ORR-4%39%;MST 510M长春瑞滨(po):ORR-3.4%4%;MST 7.57.9M健择:ORR-18%38%;MST 7.49.0M紫杉醇:OR
11、R-3%23%;MST 6.810.3M多西他赛:ORR-13.2%22.6%;MST 2.46.5M老年晚期老年晚期NSCLC的化疗进展的化疗进展单药非铂化疗联合铂类二药化疗以健择为基础的方案二线老年晚期老年晚期NSCLC含顺铂两药化疗:含顺铂两药化疗:II期研究期研究Gridelli C and Shepherd FA,Chest 2005;128:947-957.顺铂顺铂+长春瑞滨:长春瑞滨:ORR-54%;MST 7.2M顺铂顺铂+健择:健择:ORR-31.8%40%;MST 910.2M顺铂顺铂+多西他赛:多西他赛:ORR-52%;MST 15.8M老年晚期NSCLC:每周多西他赛顺
12、铂的研究Cao HK et al,J Thorac Oncol 2009;4(4):512-517.研究方案l多西他赛 20mg/m2,D1/8/15l顺铂 25mg/m2,D1/8;q4wN=46疗效疗效ORR(%)39.6MST(M)10.995%CI9.6-12.2TTP(M)5.095%CI4.1-5.73/4度不良反应度不良反应发生率发生率贫血17.3%中性粒细胞减少8.7%无力4.3%腹泻、口腔炎、神经毒性10.9%恶心/呕吐6.5%老年晚期NSCLC:多西他赛联合低剂量顺铂Feliu J et al,Cancer Chemother Pharmacol 2009;63(3):40
13、3-409.研究方案l多西他赛 75mg/m2,D1l顺铂 50mg/m2,D1;q3wN=42疗效疗效ORR(%)31SD(%)43MST(M)8.9TTP(M)5.2体力状态改善(%)433/4度不良反应度不良反应发生发生率率所有26%中性粒细胞减少17%无力7%恶心/呕吐7%腹泻2%血小板减少2%神经毒性1%老年晚期NSCLC:顺铂联合健择FDR的研究Lee GW et al,Cancer Chemothe Pharmacol 2008 Dec 23 Epub ahead of print 研究方案l健择 1000mg/m2(10mg/m2/min),D1/8/15l顺铂 25mg/m2
14、,D1/8/15N=48疗效疗效ORR(%)41.7SD(%)25.0MST(M)10.395%CI7.85-12.743/4度不良反应度不良反应发生率发生率中性粒细胞减少29.2%感染27.1%老年晚期NSCLC含卡铂两药化疗:II期研究Gridelli C and Shepherd FA,Chest 2005;128:947-957.卡铂+长春瑞滨:ORR-14%27%;MST 6.5M卡铂+健择:ORR-37.5%;MST 9.0M卡铂+紫杉醇:ORR-36%40%;MST 7.111.3M老年晚期NSCLC:紫杉醇卡铂周疗 vs.三周Ramalingam S et al,Cancer
15、2008;113(3):542-546.N=444紫杉醇卡铂紫杉醇卡铂周疗周疗紫杉醇卡铂紫杉醇卡铂三周三周紫杉醇剂量(mg/m2)100225卡铂剂量(mg/ml)66每周期方案Q4wQ3w研究结果(136人人70岁)岁)N74N64MST(周)37311YS(%)31333/4度不良反应贫血(%)166神经毒性(%)5.59.5老年晚期NSCLC:多西他赛联合卡铂的研究Yoshimura N et al,J Thorac Oncol 2009;4(3):371-375.研究方案l多西他赛 60mg/m2,D1l卡铂 AUC=5mg/ml/min,D1;q3wN=30疗效疗效ORR(%)46.
16、7MST(M)9.91YS(%)43.33/4度不良反应度不良反应发生率发生率中性粒细胞减少86.7%白细胞减少80.0%发热性中性粒细胞减少16.7%厌食30%腹泻13.3%含铂两药III期研究中的回顾性分析Gridelli C and Shepherd FA,Chest 2005;128:947-957.老年亚组的缓解率与生存期与老年亚组的缓解率与生存期与70岁亚组相似岁亚组相似老年晚期老年晚期NSCLC的化疗进展的化疗进展单药非铂化疗联合铂类二药化疗以健择为基础的方案二线老年晚期NSCLC:健择两药 vs.健择单药Russo A et al,Cancer 2009 Feb 20,Epub
17、 ahead of print 来自4项研究,总计1436例患者入组(荟萃分析)N=1436OR95%CIp ORR0.650.51-0.820.0011YS0.780.57-1.060.1693/4度血小板减少1.761.12-2.760.014研究结论:相比健择单药,以健择为基础的两药化疗对不适合接受完全剂量完全剂量的含铂化疗晚期NSCLC老年患者是有效且可行的方案老年晚期NSCLC含健择两药化疗:II期研究Gridelli C and Shepherd FA,Chest 2005;128:947-957.健择+长春瑞滨:ORR-18%65%;MST 1013M健择+多西他赛:ORR-28
18、%;MST 7.0MIII期研究MILES:N=698长春瑞长春瑞滨滨健健择择长春瑞滨长春瑞滨+健择健择ORR(%)181621MST(M)8.36.56.9PFS(M)4.54.24.71YS(%)382830研究结论:长春瑞滨与吉西他滨联合用药的毒性反应中血液毒性明显增加,而疗效并没有超越单药Gridelli C et al,J Natl Cancer Inst 2003;95:362-372.老年晚期NSCLC:健择多西他赛的汇总分析Pallis AG et al,J Thorac Oncol 2008;3(5):505-510.N=8587070+p(n)666192ORR(%)30.
19、330.20.974MST(M)9.99.20.948TTP(M)4.14.50.1173/4度粘膜炎0.21.50.011来自Hellenic Oncology Research Group的6项临床研究的回顾性分析老年晚期NSCLC化疗的剂量强度与疗效相关Luciani A et al,Lung Cancer 2009 Jan 24,Epub ahead of print.N=107,中位年龄74.3岁,平均相对剂量强度(RDI)68%33.3%55.2%0%20%40%60%RDI80%缓解率(%)P80 vs 80 分期分期III vs IVRPD或毒性或毒性PD或毒性或毒性42研究终
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