抗击ASCVD-赢在起点全程防护课件.pptx
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- 抗击 ASCVD 起点 全程 防护 课件
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1、抗击ASCVD全程防护,赢在起点降LDL-C是防治 ASCVD基石他汀是首选药物他汀降低ASCVD风险的机制-稳定逆转斑块 稳定/逆转斑块与降低ASCVD风险的关系 他汀延缓/逆转斑块的条件及他汀剂量 斑块稳定的重要性及中国证据探索Health statistics and informatics Department,World Health Organization,Geneva,Switzerland.Report in May 2011.传染病非传染性疾病(NCD)创伤1.CVD 30.5%缺血性心脏病 12.8%脑血管疾病 10.8%2.癌症 13.33.呼吸系统疾病 7.4%4.消
2、化系统疾病 3.9%5.糖尿病 2.2%63.5%27.5%9%1年=350万=9590人=400人2012年心血管病死亡率为255/10万,即:1天1小时=1人10秒中国心血管病报告2013Moran A,Gu D,Zhao D,et al.Circ Cardiovasc Qual Outcomes.2010 May;3(3):243-52.缺血性卒中的基本情况缺血性卒中的危险因子趋势CHD基本情况CHD的危险因子趋势出血性卒中的基本情况出血性卒中的危险因子趋势男性女性年份中国3584岁男性和女性的情况 针对特定的高危患者群,使他汀应用范围更广泛 ACS,老年人,糖尿病,高血压 不仅仅与安慰
3、剂对照 与常规治疗或活性药物对照 早期研究与安慰剂相比证实他汀可降低死亡率和心血管事件发生率19944S 1995WOSCOPS1996CARE1998AFCAPS/TexCAPSLIPID2001MIRACL2002HPSPROSPERALLHAT LLT2003ASCOT-LLA2004PROVE ITALLIANCECARDSA to Z2005TNTIDEAL 在已接受现代治疗的稳定型冠心病患者 证实了更积极的他汀治疗能进一步获益 证实了他汀在卒中二级预防的作用 首次证实了他汀治疗可以逆转斑块 证实了他汀一级预防中的重要意义 验证亚洲人群中瑞舒伐他汀2.5-20mg治 疗可真正逆转斑块
4、2006SPARCLASTEROID 2007JUPITER2009COSMOS2011 SATURN验证ASTEROID/COSMOS研究结果Raymond C,et al.Cleve Clin J Med.2014 Jan;81(1):11-9.Rx 他汀治疗Pl 安慰剂Pra 普伐他汀Atv 阿托伐他汀Sim 辛伐他汀Rsv 瑞舒伐他汀LDL-C mg/dL(mmol/L)事件率(%)302520151050406080100120140160180200POSCH-con4S-pboLIPID-pbo4S-RxALLIANC-pboHPS-pboWOSCOPS-pboAFCAPS-pb
5、oMEGA-pboWOSCOPS-rxMEGA-prv10-20ASCOT-pboCARDS-pboMIRACL-pboCARE-pboLIPID-rxTNT-Atv.10POSCJ-surgAFCAPS-rxSHARP-pboASCOT-rxJUPITER-pboJUPITER-Ros20CARDS-Atv10SHARP-S20+ezPROVE-IT-Atv80MIRACL-Atv80IDEAL-Atv80TNT-Atv80PROVE-IT-Pra40ALLIANCE-rxHPS-rxCARE-rxA to Z-S20A to Z-S40-80IDEAL-Sim20-40降LDL-C是防治
6、ASCVD基石他汀是首选药物他汀降低ASCVD风险的机制-稳定逆转斑块 稳定/逆转斑块与降低ASCVD风险的关系 他汀延缓/逆转斑块的条件及他汀剂量 斑块稳定的重要性及中国证据探索LDL-C在ASCVD发生发展过程中扮演重要角色1-2单核细胞LDL-C粘附分子巨噬细胞泡沫细胞氧化的LDL-C平滑肌细胞CRP斑块破裂启动启动动脉粥样硬化动脉粥样硬化粥样斑块形成粥样斑块形成粥样斑块破裂粥样斑块破裂引发引发心脑事件心脑事件LDL-CCRP=C反应蛋白;LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇1.Libby P.Circulation.2001;104:365-372.2.Ross R.N Engl J Med
7、.1999;340:115-126.对4项在美国、北美、欧洲、澳大利亚进行的随机试验数据合并进行事后分析,共纳入1455例冠状动脉造影疾病,并接受他汀类药物治疗18个月或24个月的患者,采用血管内超声检查评估LDL-C与斑块负荷之间的相关性。Stephen J.Nicholls;JAMA.2007;297(5):499-5084项随机试验的数据合并进行事后分析PVA的变化(%)治疗后的LDL-C(mg/dL)210-1-240506070809010011010荟萃分析了9项采用IVUS评估斑块与临床事件(MACE,复合死亡、心梗或血管重建)的随机临床试验,评估在随访期间斑块的改变与临床事件的
8、相关性Zoccai GB,et al.European Heart Journal(2012)33(Abstract Supplement),1002543210-1-2-3-6-5-4-3-2-11234ACS患者患者线性(线性(ACS患者)患者)非非ACS患者患者线性(非线性(非ACS患者)患者)Y轴:临床事件(心肌梗死和重复血管重建)轴:临床事件(心肌梗死和重复血管重建)X轴:斑块体积的平均逆转Beta=6.3;P=0.0061997.1.12007.12.30在卒中预防&动脉粥样硬化研究中心(SPARC)就诊的患者(包括卒中、TIA或症状性颈动脉狭窄等),n 4378Spence JD
9、,Hackam DG.Stroke.2010;41(6):1193-9.12入选患者控制危险因素达标靶向动脉斑块的强化治疗1997年2003年2007年干预方法所有患者每年接受颈动脉斑块总面积(TPA)测量2001年治疗模式转换过渡期Spence JD,Hackam DG.Stroke.2010;41(6):1193-9.13降 脂 无论LDL-C是否达标,直接增加他汀至最大可耐受 如斑块依然进展,加用依折麦布10mg 如斑块继续进展,加用烟酸或非诺贝特降 压有血管性疾病的患者确保使用ACEI或ARB(除非有禁忌症)对于血压不能达标者,依据肾素/醛固酮特点给予个体化治疗降 糖 存在胰岛素抵抗但
10、无糖尿病者,加用二甲双胍或吡格列酮抗血小板 所有患者均采用抗血小板治疗,未根据斑块情况调整用量Spence JD,Hackam DG.Stroke 2010;41(6):1193-1199.年份指南推荐治疗法强化治疗法61.7%26.8%19.6%50.1%2000-2007年,SPARC中心共入选468名无症状颈动脉狭窄患者,2003年前以干预危险因素达标为治疗目标,2003年后以治疗动脉粥样硬化为目标(强化治疗方案同前),评估不同治疗方案对TCD观测到的微栓子、心血管事件及颈动脉斑块进展率的影响。Spence JD,et al.Arch Neurol 2010;67(2):180-1860
11、200400600800组间比较:组间比较:P0.001以治疗动脉粥样硬化为目标 (n=269)以干预危险因素达标为治疗目标(n=199)时间时间(天天)1.000.950.900.850.800.750.70无事件生存率无事件生存率*事件包括:卒中、死亡、心肌梗死、颈动脉内膜切除术事件包括:卒中、死亡、心肌梗死、颈动脉内膜切除术LDL-C在ASCVD发生发展过程中扮演重要角色延缓/逆转斑块进展可以显著降低心脑血管事件斑块的改善是降LDL-C获益的重要机制降LDL-C是防治 ASCVD基石他汀是首选药物他汀降低ASCVD风险的机制-稳定逆转斑块 稳定/逆转斑块与降低ASCVD风险的关系 他汀延
12、缓/逆转斑块的条件及他汀剂量 斑块稳定的重要性及中国证据探索20-year F/U of WOSCOPS Packard CJ et al.Abstract.AHA 2014.CHD Mortality(31%on statin)(31%on statin)20-year F/U of WOSCOPS Packard CJ et al.Abstract.AHA 2014.Non-fatal MI/CHD DeathEvent free:泡沫细胞 脂纹中间病变粥样硬化纤维斑块复杂病变破裂临床ASCVD定义为急性冠脉综合征、心肌梗死病史、稳定或不稳定心绞痛、冠脉或其他动脉血运重建、卒中、短暂性脑缺
13、血发作(TIA)或动脉粥样硬化性外周动脉疾病。Pepine CJ.Am J Cardiol.1998;82:23S-27SLDL-C是动脉粥样硬化的启动因子导致内膜病变颈内动脉颈总动脉颈动脉窦颈动脉扩张颈外动脉颈动脉血流分叉处B型超声可测定内膜中层厚度(IMT)探头血流血管腔中膜中膜:平滑肌细胞基质蛋白内层弹力膜内皮内膜:外层弹力膜Crouse JR,et al.JAMA.2007;297(12):1344-53.CIMT脂质 安全性CIMT脂质 安全性无症状的CHD患者(n=984)IMT最大值 1.23.5 mm中度的高胆固醇血症男性(45-70岁)女性(55-70岁)瑞舒伐他汀 40 m
14、g(n=702)安慰剂(n=282)CIMT安全性脂质安全性脂质安全性 CIMT安全性CIMT安全性随访:周数:16 405661372683995210651178129113104导入/符合标准 24 32主要终点:颈动脉12个位点内中膜厚度(CIMT)最大值变化的速率 瑞舒伐他汀40mg目前未在中国注册;瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症;瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。总 体22Crouse JR,et al.JAMA.2007 Mar 28;297(12):1344-53.时间(年)颈动脉12个位置IMT的变化(mm)-0.01+0.010.00+0.0
15、221+0.03进展消退P=NS(瑞舒伐他汀与零斜率相比)安慰剂+0.0131 mm/yr(n=252)瑞舒伐他汀 40 mg-0.0014 mm/yr(n=624)P0.0001(瑞舒伐他汀与安慰剂相比)安慰剂;CIMT的变化(95%CI)瑞舒伐他汀 40 mg;CIMT的变化(95%CI)CIMT=颈动脉内膜中层厚度;METEOR研究瑞舒伐他汀40mg目前未在中国注册;瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症;瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。总 体23 2007年7月,欧洲药政主管部门于2007年7月对瑞舒伐他汀(可定)的说明书进行了更新,添加了相关信息。此更新允许
16、医师考虑可能通过对有动脉粥样硬化早期征象的患者使用瑞舒伐他汀,以减缓疾病的进展2007年11月8日,FDA批准了瑞舒伐他汀新的适应症,即延缓动脉粥样硬化进展。基于METEOR研究的结论泡沫细胞 脂纹中间病变粥样硬化纤维斑块复杂病变破裂临床ASCVD定义为急性冠脉综合征、心肌梗死病史、稳定或不稳定心绞痛、冠脉或其他动脉血运重建、卒中、短暂性脑缺血发作(TIA)或动脉粥样硬化性外周动脉疾病。Pepine CJ.Am J Cardiol.1998;82:23S-27S脂质沉积增多,病灶周围及表面的纤维组织反应性增生,形成明显隆起的斑块状病灶,纤维斑块深层的细胞发生坏死,发展为粥样斑块l 最近几年,血
17、管内超声(IVUS)被作为一项有效的血管造影辅助手段使用到冠心病的诊断中l 血管造影仅描述了血管腔的二维轮廓,IVUS直接反映了血管壁的情况,可对管腔和斑块进行精确的断层评估血管内超声(血管内超声(IVUS)冠状动脉成像技术)冠状动脉成像技术(1)Nissen S,Yock P.Circulation 2001;103:604616旋转式探头正常冠状动脉解剖图像来自克里夫兰临床血管内超声中心实验室血管内超声(血管内超声(IVUS)冠状动脉成像技术)冠状动脉成像技术IVUS=血管内超声(intravascular ultrasound)l 冠状动脉血管造影片的判读很大程度上取决于读片者而存在变异
18、性,与尸检结果的相关性较差l 向外的血管重构可使血管造影显现出正常结果,使早期的动脉粥样硬化被掩盖l 尽管向外的血管重构不限制血流,回顾性研究显示这些病变是急性冠脉综合征最常见的致病基础Nissen S,Yock P.Circulation 2001;103:604616血管内超声(血管内超声(IVUS)冠状动脉成像技术)冠状动脉成像技术(2)IVUS 检测出血管造影的检测出血管造影的“静息静息”粥样斑块粥样斑块IVUS=血管内超声(intravascular ultrasound)Nissen S,Yock P.Circulation 2001;103:604616 Reprinted wi
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