慢作用抗风湿药或改变病情药物课件.ppt

1、1慢作用抗风湿药慢作用抗风湿药(slow acting anti-rheumatic drug,SAARD)slow acting anti-rheumatic drug,SAARD)或或改变病情药物改变病情药物(Disease modifying anti-Disease modifying anti-RheuumaticRheuumatic Drug,DMARD)Drug,DMARD)抗疟药、青霉胺、金制剂、柳氮磺胺吡啶抗疟药、青霉胺、金制剂、柳氮磺胺吡啶尽早使用，以防关节破坏尽早使用，以防关节破坏2022-7-272羟化氯喹羟化氯喹 200200mg 1-2mg 1-2次次/日日;氯喹氯

2、喹250250mg 1/mg 1/日日;服服3-43-4个月无效停用个月无效停用.副作用副作用:视网膜病变视网膜病变青霉胺青霉胺125125mg 2mg 2次次/日日,一个月后每月递增一个月后每月递增125125mgmg至至250250mg 3/mg 3/日日,3,3个月后症状改善个月后症状改善,减药维持减药维持.副作用与金制剂相似副作用与金制剂相似.2022-7-273金制剂金制剂（AuranofinAuranofin,瑞得）商品名为金诺芬，瑞得）商品名为金诺芬，3 3mg mg 2/2/日或日或3 3mg 3/mg 3/日日,较肌注安全较肌注安全,偶有皮疹偶有皮疹.针剂副作用针剂副作用:皮

3、疹皮疹,口炎口炎,蛋白尿蛋白尿,血尿血尿,白细白细胞及血小板降低胞及血小板降低.2022-7-274柳氮磺胺吡啶柳氮磺胺吡啶（SulfasalazineSulfasalazine,SASP,SASP）5-5-氨基水杨酸氨基水杨酸和磺胺吡啶和磺胺吡啶,用于抗风湿作用不甚清楚用于抗风湿作用不甚清楚,可可能能:对肠道菌群作用对肠道菌群作用;抑制前列腺素抑制前列腺素合成合成;抑制脂氧酶代谢抑制脂氧酶代谢;抑制白细胞功抑制白细胞功能能;0.25/;0.25/片片,0.5 2/,0.5 2/日日0.5 4/0.5 4/日日3.0/3.0/日日副作用副作用:恶心、厌食、腹痛恶心、厌食、腹痛,肝毒性肝毒性,再

4、障再障,头晕头晕,头痛头痛,男性不育等男性不育等.2022-7-275烷化剂烷化剂环磷酰胺（cyclophosphamide,CTX,Endoxan）作用于细胞各周期.对B淋巴细胞作用比T敏感.能抑制抗体形成.与皮质激素合用可减少激素用量.经肝代谢,由肾排出.半衰期5小时,氯喹、别嘌呤醇可延长其半衰期.口服50mg-150mg/每日.静脉0.5-1.0g/m2体表面积每3-4周一次.2022-7-276恶心、呕吐,多在注射3-4小时后,可持续12小时.脱发、骨髓抑制,WBC在一周内最低.导致感染.如带状疱疹.肺炎.伪膜肠炎.出血性膀胱炎.闭经、不育、畸胎.黄疸、凝血酶元、粘膜溃疡、肾小管坏死、

5、淋巴瘤、白血病、膀胱肿瘤、肺纤维化、心肌毒性等.副作用与总剂量和疗程有关.环磷酰胺副作用2022-7-277抗代谢药（一）抗代谢药（一）抗嘌呤抗嘌呤干扰嘌呤代谢干扰嘌呤代谢,导致导致DNA合成障碍合成障碍.硫唑嘌呤硫唑嘌呤 AzathiopurineAzathiopurine(ImuranImuran),),1.0-3mg/kg/d,1.0-3mg/kg/d,口服口服50%50%吸收吸收,用于用于SLESLE、RARA等等CTD.CTD.副作用：恶心副作用：恶心,呕吐呕吐,腹泻腹泻,疸疸,SGPT,SGPT,皮疹皮疹,骨髓抑制骨髓抑制,感染感染.肾功不全慎用肾功不全慎用.2022-7-278抗

6、代谢药（二）抗代谢药（二）抗叶酸抗叶酸甲氨蝶呤（methotrexate,MTX）抑制二氢叶酸还原酶,使叶酸不能变为四氢叶酸,进而使嘌呤和嘧啶核酸的生物合成障碍导致DNA缺乏,抑制超敏反应和抗体产生.用于RA,牛皮癣关节炎,皮肌炎等CTD.5-30mg/周,口服60%吸收,半衰期2小时.2022-7-279骨髓抑制、厌食、恶心、呕吐、腹泻、皮炎、口炎、脱发、腹痛、畸胎、SGPT、肺、肝纤维化等.为提高溶解度，促进排出，用前补充水，服碱性药，给叶酸防骨髓抑制.甲氨蝶呤副作用2022-7-2710环孢霉素环孢霉素A A（Cyclosporin A）从霉菌中提取的多肽,分子量子202,由11个氨基酸

7、组成.口服能抵抗胃酸及水解酶,半衰期6-20小时.主要抑制T细胞的活化,阻止其基因转录,阻断IL-1（单核细胞）和IL-2（辅助T细胞）的合成和释放;抑制B细胞增殖反应;抑制依赖T细胞的r干扰素产生,从而抑制NK细胞活性.用于GVH,肾移植,RA、SLE等,3-5mg/kg/d.2022-7-2711肾间质纤维化,小管萎缩,高血压,肝毒性,感染,齿龈增生,脱发,多毛,厌食,嗜睡,恶心，腹泻,震颤,淋巴瘤.大剂量（5mg/kg/d）对肾毒性作用不可逆.对骨髓无抑制作用.环孢霉素环孢霉素A A的副作用的副作用2022-7-2712麦考酚酸吗啉乙酯麦考酚酸吗啉乙酯（Mycophenolate mof

8、etil,骁悉）选择性抑制次黄嘌呤单磷酸脱氢酶,阻断鸟苷酸合成,用于SLE、RA等,0.5 2/日,对骨髓有抑制作用.2022-7-2713生物制剂生物制剂 抗白细胞单抗 抗CD4 抗CD5 抗IL-2R 抗细胞因子单抗 抗TNF 抗TNF受体(Enbrel)抗IL-6 抗细胞粘附分子 抗ICAM-1 抗ICAM-2 抗LFA 细胞因子与细胞因子抑制物 INF-r EPO IL-lra 抗IL-2R2022-7-2714中药制剂中药制剂雷公藤多甙雷公藤多甙2020mg 3/mg 3/日日,改善关节症状改善关节症状,有免疫抑制作用有免疫抑制作用.副作用副作用:白细胞白细胞,血小板下降血小板下降,月经不调月经不调,闭经闭经,精子减少精子减少.