慢性晚期NSCLC的新机遇与新挑战课件.ppt

1、晚期晚期NSCLC:可视为慢性疾病吗？可视为慢性疾病吗？Advanced NSCLC:Is it a chronic diseases?晚期晚期NSCLC大事记大事记Johnson DH,et al.J Clin Oncol.2014 Apr 1;32(10):973-82.年代年代大事件大事件OS(月月)1970s铂类治疗NSCLC可使肿瘤缩小5-71980sFDA批准卡铂用于治疗NSCLC5-71990s含铂双药可延长IV期PS 0-1 NSCLC患者的OSFDA 批准泰素、长春瑞滨、吉西他滨用于治疗NSCLC6-82000s大部分含铂双药疗效类似非鳞癌中Pem/Cis优于Gem/Cis，

2、而鳞癌中则相反贝伐联合泰素/卡铂可延长非鳞NSCLC的OS含铂双药可使老年PS 2 NSCLC患者生存获益多西他赛、培美曲塞、厄罗替尼二线治疗可改善患者OSFDA批准多西他赛、培美曲塞、吉非替尼、厄罗替尼、贝伐单抗用于治疗NSCLC培美曲塞被批准用于维持治疗报道了EGFR突变与EGFR-TKIs疗效之间的相关性EGFR-TKIs优于含铂化疗，一线治疗EGFR突变NSCLCALK融合基因确定为部分肺腺癌的驱动基因ALK TKI(crizotinib)治疗ALK融合基因阳性患者有效12个月个月65%68/10562%43/6969%25/36T790M+70%60%50%40%30%20%10%0

3、%AZD9291CO1686先找到靶点后研发药物：先找到靶点后研发药物：靶向药物进入临床的速度靶向药物进入临床的速度超乎想象超乎想象1990s20052009EGFR时间表时间表ALK时间表时间表2007200920042008201120112013 2014Ceritinib I期临床开始期临床开始Ceritinib批准用于治疗克唑批准用于治疗克唑替尼耐药的替尼耐药的NSCLC吉非替尼批准用于一线治疗吉非替尼批准用于一线治疗EGFR突变突变NSCLCCeritinib批准用于批准用于ALK阳性阳性NSCLC从从I期临床开始，到期临床开始，到FDA批准批准Ceritinib仅用了仅用了3年年

4、INC280:overcominng resistance with cMETWu et al.ASCO 2014Altered GeneNMedian Survial(95%CI)EGFR(sensitizing)1404.0 years(2.7 to 5.4)P=0.001EGFR(other)503.3 years(2.2 to 6.2)ALK734.3 years(3.0 to NA)KRAS2312.4 years(1.9 to 3.6)Two Drivers322.0 years(1.6 to 4.6)LCMC研究：研究：EGFR突变突变 4.0年；年；ALK融合融合 4.3年年K

5、ris MG,et al.JAMA.2014 May 21;311(19):1998-2006.慢性晚期肺癌：即将成为现实？慢性晚期肺癌：即将成为现实？二代二代/三代抑制剂三代抑制剂mPFS30月月+慢性晚期肺癌：耐药的耐药？慢性晚期肺癌：耐药的耐药？二代二代/三代抑制剂三代抑制剂mPFS30月月+我们我们的挑战的挑战挑战挑战多种有效药物的合理安排多种有效药物的合理安排靶向治疗的评估体系靶向治疗的评估体系肿瘤异质性肿瘤异质性晚期肺癌的治疗演变晚期肺癌的治疗演变过去，永远只有化疗现在，现在，“先检测，后治疗先检测，后治疗”EGFR突变：突变：EGFR-TKIsALK阳性：克唑替尼阳性：克唑替尼如

6、果有多种选择，全程管理就特别重要如果有多种选择，全程管理就特别重要EGFR或或ALK阳性阳性NSCLC 10-12个月个月一代抑制剂一代抑制剂三代抑制剂三代抑制剂含铂化疗含铂化疗单药化疗单药化疗12个月个月3-4个月个月 2-3个月个月EGFR突变突变总体总体PFS27-31月月 10.9个月个月一代抑制剂一代抑制剂二代抑制剂二代抑制剂含铂化疗含铂化疗单药化疗单药化疗6.9个月个月6-8个个月月 2-3个月个月ALK融合融合总体总体PFS26-29月月+第2或3代抑制剂7-12个月含铂化疗3-4个月单药化疗2-3个月20个月个月第2或3代抑制剂7-12个月含铂化疗3-4个月单药化疗2-3个月总

7、体总体26-29月月?月靶向治疗的评估体系靶向治疗的评估体系RECIST是为了化疗量身定做的评估体系，是为了化疗量身定做的评估体系，未必适合靶向药物未必适合靶向药物2014 ASCO指南，指南，EGFR与与ALK“RECIST首次进展后首次进展后”均需均需持续治疗持续治疗Gerber DE,et al.Am Soc Clin Oncol Educ Book.2014:e353-65.进展，如何评估？进展，如何评估？PD non-PDPD or non-PD?大样本回顾性研究大样本回顾性研究:一线一线EGFR突变患者突变患者RECIST进展后，持续进展后，持续EGFR-TKIs治疗治疗OS获益获

8、益组别组别定义定义中位中位OS(自开始自开始EGFR-TKIs治疗治疗)Group A(n=148)RECIST PD+Clinical PD,TKI stopped16.7Group B(n=154)RECIST PD without Clinical PD,TKI stopped24.4Group C(n=84)RECIST PD without Clinical PD,TKI continued28.6Group D(n=64)TKI stopped due to other reasons15.9Presented By Yukio Hosomi at 2014 ASCO Annual

9、 Meeting肿瘤的生物学特征：高度异质性肿瘤的生物学特征：高度异质性EGFR突变：突变：38%存在异质性存在异质性ALK WTALK FusionALK FusionALK融合：融合：100%存在异质性存在异质性1.Marusyk A,et al.Nat Rev Cancer.2012 Apr 19;12(5):323-34.2.Bai H,et al.J Clin Oncol.2012 Sep 1;30(25):3077-83.肿瘤异质性是靶向药物耐药的主要原因之一肿瘤异质性是靶向药物耐药的主要原因之一EGFR EGFR 旁路激活占旁路激活占20%20%；ALKALK其他通路激活占其他通

10、路激活占30%-50%30%-50%1 1肿瘤异质性导致耐药模式肿瘤异质性导致耐药模式2 21.Camidge DR,et al.Nat Rev Clin Oncol.2014 Jul 1.2.Meacham CE,et al.Nature.2013 Sep 19;501(7467):328-37.Lung Cancers with Concomitant EGFR Mutations and ALK RearrangementsYang JJ,Zhang XC,Wu YL et al.CCR 2014双突变患者生存期最短双突变患者生存期最短Kris MG,et al.JAMA.2014 Ma

11、y 21;311(19):1998-2006.病树前头万木春病树前头万木春多种有效药物的合理安排多种有效药物的合理安排靶向治疗的评估体系靶向治疗的评估体系肿瘤异质性肿瘤异质性By Lisa HutchinsonChief Editor of Nature Reviews Clinical OncologyHutchinson L,et al.Nat Rev Clin Oncol.2014 Feb;11(2):61-2.“So,if we are to beat cancer,we have to think like cancer”Alectinib 敏感敏感Alectinib 敏感敏感1.Friboulet L,et al.Cancer Discov.2014 Jun;4(6):662-73.2.Kodama T,et al.Cancer Lett.2014 Jun 2.pii:S0304-3835(14)00304-8.ALKs Next Move:“三次三次”突变突变克唑替尼与克唑替尼与CeritinibCeritinib经治的患者经治的患者AlectinibAlectinib仍有效仍有效