膜受体与细胞的信号转导-系统解剖-课件.ppt

1、第九章第九章 细胞膜与细胞的信号转导细胞膜与细胞的信号转导信号转导（信号转导（signal transduction）化学信号分子化学信号分子通过与细胞膜上或细通过与细胞膜上或细胞内的胞内的受体受体特异性的结合，将信号转换后特异性的结合，将信号转换后传给相应的传给相应的胞内系统胞内系统，使细胞对外界信号，使细胞对外界信号做出适当的反应，这一过程称为信号转导。做出适当的反应，这一过程称为信号转导。1998年年RFurchgott等三位美国科学家因对等三位美国科学家因对NO信信号转导机制的研究而获得诺贝尔生理和医学奖。号转导机制的研究而获得诺贝尔生理和医学奖。Robert F.Furchgott

2、Louis J.Ignarro Ferid Murad 第一节第一节 细胞的化学信号分子及其受体细胞的化学信号分子及其受体第二节第二节 通过通过G蛋白偶联受体进行的信号转导蛋白偶联受体进行的信号转导第三节第三节 具有酪氨酸蛋白激酶活性的受体信号通路具有酪氨酸蛋白激酶活性的受体信号通路第一节第一节 细胞的化学信号分子及其受体细胞的化学信号分子及其受体第一信使第一信使（细胞外信号）（细胞外信号）：由细胞：由细胞分泌的、能调节机体功能的一大类生物分泌的、能调节机体功能的一大类生物活性物质，他们是细胞间通讯的信号。活性物质，他们是细胞间通讯的信号。特点：特异性、高效性、可被灭活特点：特异性、高效性、可

3、被灭活一、信号分子一、信号分子根据溶解度信号分子可以分为：亲脂根据溶解度信号分子可以分为：亲脂性和亲水性。性和亲水性。亲脂性的如：甾醇类激素和甲状腺素。亲脂性的如：甾醇类激素和甲状腺素。亲水性的如：神经递质、生长因子、亲水性的如：神经递质、生长因子、局部化学递质、大多数肽类激素。局部化学递质、大多数肽类激素。激激 素素：由内分泌细胞合成、经血液或淋巴循：由内分泌细胞合成、经血液或淋巴循环到达机体各部位，如环到达机体各部位，如胰岛素、甲状腺素、肾上腺素。胰岛素、甲状腺素、肾上腺素。神经递质神经递质：由神经元的突触前膜释放，作用于突：由神经元的突触前膜释放，作用于突触后膜的受体，如触后膜的受体，如

4、乙酰胆碱、去甲肾上腺素乙酰胆碱、去甲肾上腺素。局部化学介质局部化学介质：细胞分泌后进入细胞外液，作用：细胞分泌后进入细胞外液，作用于附近的靶细胞，如于附近的靶细胞，如NO、生长因子、生长因子。根据第一信使的特点和作用方式的不同：根据第一信使的特点和作用方式的不同：旁分泌旁分泌突触分泌突触分泌内分泌内分泌自分泌自分泌第一信使主要是蛋白质、肽类、氨基酸及第一信使主要是蛋白质、肽类、氨基酸及其衍生物。其衍生物。蛋白质激素：蛋白质激素：腺垂体激素、胰岛素。腺垂体激素、胰岛素。肽类激素：肽类激素：下丘脑调节肽，神经垂体激素。下丘脑调节肽，神经垂体激素。氨基酸类激素氨基酸类激素：肾上腺素，甲状腺激素。：肾

5、上腺素，甲状腺激素。类固醇激素类固醇激素：肾上腺皮质醇、性激素。：肾上腺皮质醇、性激素。二、膜表面受体的分类二、膜表面受体的分类受体可分为膜受体和胞内受体两大类受体可分为膜受体和胞内受体两大类 膜受体膜受体是镶嵌在胞膜上的蛋白质，与不能穿是镶嵌在胞膜上的蛋白质，与不能穿膜的肽类激素等结合而传递信号。膜的肽类激素等结合而传递信号。胞内受体胞内受体与穿膜的甾体类激素等结合，再与与穿膜的甾体类激素等结合，再与DNA结合，调控基因表达。结合，调控基因表达。细胞膜受体有三种类型细胞膜受体有三种类型1、离子通道型受体、离子通道型受体2、G 蛋白偶联受体蛋白偶联受体3、具备酶活性的受体、具备酶活性的受体 由

6、几个亚基组成的多聚体，亚基在胞膜由几个亚基组成的多聚体，亚基在胞膜上组装成环状的、中间可供上组装成环状的、中间可供离子离子通过的孔道。通过的孔道。是一种快速的反应，主要在神经系统的是一种快速的反应，主要在神经系统的突触反应中起控制作用突触反应中起控制作用。1、离子通道型受体、离子通道型受体 I 型受体超家族型受体超家族：以乙酰胆碱受体为代表，：以乙酰胆碱受体为代表，存在于肌肉存在于肌肉-神经肌肉接头处。由神经肌肉接头处。由 2、等五个亚单位构成。等五个亚单位构成。I I 型受体超家族型受体超家族:组成受体的亚基有组成受体的亚基有六个跨膜区域。如光受体、嗅神经受体。六个跨膜区域。如光受体、嗅神经

7、受体。I I I 型受体超家族型受体超家族:斯里兰卡肉桂碱受体斯里兰卡肉桂碱受体亚基亚基乙酰胆碱受体乙酰胆碱受体2、G 蛋白偶联受体蛋白偶联受体配体的类型：配体的类型：多种神经递质、肽类激素多种神经递质、肽类激素和趋化因子的受体和趋化因子的受体 味觉、视觉感受器。味觉、视觉感受器。信号途径：信号途径：cAMP途径、磷脂酰肌醇途径途径、磷脂酰肌醇途径七次跨膜七次跨膜能被能被G蛋白蛋白识别的区域识别的区域具备酶活性的受体具备酶活性的受体这类受体如这类受体如酪氨酪氨酸蛋白激酶型受体酸蛋白激酶型受体。其配体：。其配体：胰岛素生胰岛素生长因子、长因子、PDGF、EGF，参与细胞生长、参与细胞生长、分化，

8、引起细胞产生效应的过程较缓慢。分化，引起细胞产生效应的过程较缓慢。3、具备酶活性的受体、具备酶活性的受体胞内受体是多个氨基酸组成的单体蛋白胞内受体是多个氨基酸组成的单体蛋白配体有：类固醇类激素、甲状腺类激素、配体有：类固醇类激素、甲状腺类激素、维生素维生素D、雌激素、雄激素、雌激素、雄激素配体接合区配体接合区起着受体的作用,与配体接合跨膜区跨膜区单次跨膜,疏水激酶活性区激酶活性区具有酪氨酸激酶的活性结构域结构域自身磷酸化,形成SH2结合位点，可与具有SH2结构域的蛋白质结合，使之激活配体主要有：胰岛素生长因子 PDGF M-csf EGF细胞内受体细胞内受体 配体为脂溶性的小分子甾体类激素，它

9、跨膜进入胞内，与受体结合后，受体活化，导致转录因子与DNA结合，基因表达。受体的功能受体的功能受体受体和特异的配体结合后将和特异的配体结合后将相应的信号传入细胞内。相应的信号传入细胞内。受体与配体结合的特点受体与配体结合的特点 选择性：能选择性地与特异性的配体结合。选择性：能选择性地与特异性的配体结合。高亲和性：受体与配体的结合力极强。高亲和性：受体与配体的结合力极强。可饱和性：配体可将所有受体结合。可饱和性：配体可将所有受体结合。可逆性：受体与配体结合处于动态平衡。可逆性：受体与配体结合处于动态平衡。特定的组织定位特定的组织定位 受体受体-配体的结合：通过受体的磷酸化和去配体的结合：通过受体

10、的磷酸化和去磷酸化进行调节。磷酸化进行调节。三、第二信使三、第二信使第二信使第二信使指受体被激活后在指受体被激活后在细胞内产生的、能介导信号转导细胞内产生的、能介导信号转导通路的活性物质。通路的活性物质。第二信使主要有第二信使主要有：cAMP、cGMP、钙离子、甘油二酯、三磷、钙离子、甘油二酯、三磷酸肌醇、酸肌醇、NO等。等。第二节第二节 通过通过G蛋白偶联受体进行的信号转导蛋白偶联受体进行的信号转导一、一、G蛋白偶联受体信号转导的几个要素蛋白偶联受体信号转导的几个要素（一）G蛋白偶联受体的结蛋白偶联受体的结构构（二）（二）G 蛋白蛋白（三）（三）G 蛋白效应器蛋白效应器（四）第二信使（四）第

11、二信使（一）（一）G 蛋白偶联受体蛋白偶联受体类型：类型：多种神经递质神经递质、肽类激素肽类激素和趋化因子趋化因子的受体，味觉味觉、视觉视觉和嗅觉嗅觉感受器。相关信号途径：cAMP途径途径、磷脂酰肌醇途径磷脂酰肌醇途径 一条肽链，七次跨膜 氨基端朝向细胞外，羧基端朝向细胞内基质 在氨基端带有一些糖基化位点，而在细胞质的第三袢和羧基端各有一个磷酸化位点。胞外结构域识别信号分子，胞内结构域与G蛋白耦联，调节相关酶活性，在细胞内产生第二信使。糖基化位点糖基化位点七次跨膜七次跨膜各有一个磷酸化位点各有一个磷酸化位点第第 1 袢袢第第 2 袢袢第第 3 袢袢细胞对信号的反应不仅取决于其受体的细胞对信号的

12、反应不仅取决于其受体的特异性，而且与细胞的固有特征有关。特异性，而且与细胞的固有特征有关。有时相同的信号可产生不同的效应有时相同的信号可产生不同的效应，如，如Ach可引起骨骼肌收缩、降低心肌收缩频率，可引起骨骼肌收缩、降低心肌收缩频率，引起唾腺细胞分泌。引起唾腺细胞分泌。有时不同信号产生相同的效应有时不同信号产生相同的效应，如肾上，如肾上腺素、胰高血糖素，都能促进肝糖原降解而腺素、胰高血糖素，都能促进肝糖原降解而升高血糖升高血糖（二）（二）G 蛋白蛋白G 蛋白蛋白(G-protein)：鸟苷酸结合蛋白鸟苷酸结合蛋白（guanine nucleotidguanine nucleotid-bind

13、ing protein-binding protein），），指在信号转导过程中，与受体偶联的、能与鸟指在信号转导过程中，与受体偶联的、能与鸟苷酸结合的一类蛋白，是位于细胞膜胞质面的苷酸结合的一类蛋白，是位于细胞膜胞质面的膜外周，由膜外周，由、构成的异三聚体。构成的异三聚体。1、G 蛋白的分子组成蛋白的分子组成G 蛋白(G-protein)全称为鸟苷酸接合蛋白guanine nucleotid-binding proteinG蛋白共同特点蛋白共同特点1、由、由、构成的异三聚体。构成的异三聚体。2、具有、具有GTP、GDP结合能力。结合能力。3、本身的构想改变可以激活效、本身的构想改变可以激活效

14、应蛋白。应蛋白。G 蛋白可以分为三类蛋白可以分为三类Gs 家族Gi 家族Gq 家族2、G 蛋白的类型蛋白的类型嗅细胞视神经细 胞嗅上皮细胞激活腺苷酸激活腺苷酸环化酶分子环化酶分子抑制腺苷酸环化抑制腺苷酸环化酶分子酶分子或间接作用离子或间接作用离子通道通道或激活磷脂酶或激活磷脂酶C3、G蛋白的作用机制蛋白的作用机制静息状态静息状态受体配体接合受体配体接合 与与、分离，暴分离，暴露于露于AC的结合部的结合部位，激活效应蛋白位，激活效应蛋白恢复静息状态恢复静息状态 亚单位调解着G蛋白的作用强度。亚单位浓度越高越趋向于形成静息状态的G蛋白异三聚体，因而G蛋白的作用越小，反之亦然。（三）（三）G 蛋白效

15、应器蛋白效应器（四）第二信使（四）第二信使二、跨膜信号转导的主要途径二、跨膜信号转导的主要途径（一）cAMP信号途径（二）磷脂酰肌醇和 Ca 2+信号体系信号途径（三）cGMP途径（四）N0信号途径（一）（一）cAMP信号途径信号途径cAMP信号途径又称为腺苷酸环化酶与信号途径又称为腺苷酸环化酶与 cAMP腺苷酸环化酶（adenylate cyclase，AC）是位于细胞膜上的G蛋白的效应蛋白之一，是 cAMP 信号传递系统的关键酶。多肽疏水多肽疏水跨跨 膜膜 区区C1,C2 胞质胞质区（高度保守）区（高度保守）N-,C-端均端均在胞质区在胞质区PDE（环核苷酸磷酸二脂酶）（环核苷酸磷酸二脂酶

16、）5-AMPcAMP反应元件反应元件 TGACGTCAATP活化的活化的cAMP反反应元件结合蛋白应元件结合蛋白未活化的未活化的 cAMP反反应元件结合蛋白应元件结合蛋白磷酸化磷酸化cAMP-dependent protein kinasecAMP activate protein kinase A,which phosphorylate CREB（CRE binding protein）protein and initiate gene transcription.CRE is cAMP response element in DNA.环 腺 苷 酸 磷 酸 二 酯 酶环 腺 苷 酸 磷 酸

17、 二 酯 酶（c A M P phosphodiesterase,PDE）：降解cAMP生成5-AMP，起终止信号的作用。Degredation of cAMPGsGs调节模型调节模型:激素与Rs结合，Rs构象改变，与Gs结合，Gs的亚基排斥GDP，结合GTP而活化，Gs解离出和。亚基活化腺苷酸环化酶，将ATP转化为cAMP。亚基复合物也可直接激活某些胞内靶分子。霍乱毒素能催化ADP核糖基共价结合到Gs的亚基上，使亚基丧失GTP酶的活性，处于持续活化状态。导致霍乱病患者细胞内Na+和水持续外流，产生严重腹泻而脱水。cAMP信号途径可表示为：信号途径可表示为：激素 G蛋白耦联受体G蛋白腺苷酸环化

18、酶cAMP依赖cAMP的蛋白激酶A基因调控蛋白磷酸化基因转录。不同细胞对不同细胞对cAMP信号途径的反应速度不同：信号途径的反应速度不同：在肌肉细胞，1秒钟内可启动糖原降解为葡糖1-磷酸，而抑制糖原合成。在某些分泌细胞，需要几个小时，激活的PKA 进入细胞核，将CRE结合蛋白磷酸化，调节相关基因的表达。CRE（cAMP response element）是DNA上的调节区域。Glycogen breakdown in skeletal muscle激素激素cAMPPKACREB基因转录基因转录 G蛋白耦联受体蛋白耦联受体胰高血糖素、肾上腺素、血管升压素、胰高血糖素、肾上腺素、血管升压素、生长激

19、素释放激素、黄体生成素生长激素释放激素、黄体生成素1、DAG活化蛋白激酶C2、三磷酸肌醇（IP3）动员细胞内Ca2+释放（二）磷脂酰肌醇和（二）磷脂酰肌醇和Ca2+信号体系信号途径信号体系信号途径PLCDAGG蛋白蛋白蛋白激酶蛋白激酶CPKC调节膜的调节膜的Na+-H+交交换器；换器；Na+入胞入胞H+出出胞，胞，pH细胞分裂细胞分裂 IP3受体的分子量为受体的分子量为313000的蛋白质分子，的蛋白质分子，与肌浆网上的膜通道膜与肌浆网上的膜通道膜受体高度同源其羧基端受体高度同源其羧基端有七个跨膜区，并形成有七个跨膜区，并形成可调控的可调控的Ca2+的通道的通道神经递质（神经递质（1肾上腺素、

20、肾上腺素、5-羟色羟色胺）、多肽激素（胺）、多肽激素（v1-后叶加压素后叶加压素血管紧张素血管紧张素II、P物质）、生长因物质）、生长因子（血小板生长因子子（血小板生长因子）、）、DAG激酶磷脂酸甘油花生四烯酸 4、5-二磷二磷酸酯酰肌醇酸酯酰肌醇 1、4、5-三三磷酸肌醇磷酸肌醇无活性PKC有活性PKC底物磷酸化 4、5-二磷酸二磷酸酯酰肌醇酯酰肌醇 1、4、5-三三磷酸肌醇磷酸肌醇配体配体 G蛋白偶连受体蛋白偶连受体活化活化 磷脂酶磷脂酶 C（PLC）二磷酸脂酰肌醇二磷酸脂酰肌醇 PIP2甘油二酯甘油二酯DG三磷酸肌醇三磷酸肌醇IP3PKC 胞内胞内Ca 2+释放释放神经递质（神经递质（1

21、肾上腺素、肾上腺素、5-羟色羟色胺）、多肽激素（胺）、多肽激素（v1-后叶加压素后叶加压素血管紧张素、血管紧张素、P物质）、生长因子、物质）、生长因子、（三）（三）cGMP途径途径鸟苷酸环化酶（guanylate cyclase GC）以一种类似于AC的方式分解GTP成为cGMP，后者是信号传递系统中另一个较早被确认的第二信使。GC以两种形式存在于细胞中，一是膜结合形式，而是可溶性与细胞质中 cGMP是在是在鸟苷酸环化酶（鸟苷酸环化酶（GC）作用作用下下分解分解GTP而成的。而成的。GC以以两种两种形式存在于细胞中，一是形式存在于细胞中，一是膜膜结合型结合型，二是，二是胞浆可溶型胞浆可溶型。以

22、神经肽为主以神经肽为主结合部位结合部位催化部位催化部位在视网膜光感受在视网膜光感受器，器，cGMP直接作用直接作用于离子通道。于离子通道。在其他细胞中激在其他细胞中激活活PKG（四）（四）N0信号途径信号途径谷氨酸、乙酰谷氨酸、乙酰胆碱、组胺等胆碱、组胺等（Ca2+/钙调素敏感蛋白）钙调素敏感蛋白）二聚体，每个亚单位均有酶的活性部位Guanylate cyclase以神经肽为主以神经肽为主谷氨酸、乙酰谷氨酸、乙酰胆碱、组胺等胆碱、组胺等结合部位结合部位催化部位催化部位精氨酸精氨酸（Ca2+/钙调素敏感蛋白）钙调素敏感蛋白）激活PKG（cGMP依赖的激酶）特殊蛋白质磷酸化二聚体，每个亚单位均有酶

23、的活性部位在视网膜光感受器，cGMP直接作用于离子通道。在其他细胞中激活PKG组蛋白、磷酸化酶激酶、糖组蛋白、磷酸化酶激酶、糖原合成酶、丙酮酸激酶原合成酶、丙酮酸激酶神经肽神经肽GTP cGMP膜型膜型GCPKG,protein kinase G胞浆可溶型胞浆可溶型GC已扩散入细胞的已扩散入细胞的NO、COGTP视杆细胞中视杆细胞中Na+通道关闭通道关闭视觉反应视觉反应心房钠尿肽心房钠尿肽信号转导的结果都是蛋白激酶使底物磷酸化信号转导的结果都是蛋白激酶使底物磷酸化第二信使：效应蛋白产生相应的生物效应活化相应的蛋白激酶PKAPKGCa2+PKCGCcGMPcAMPcGMPNOIP3DAGCa2+

24、级联反映级联反映 Cascad reaction 催化某一反应的蛋白质由上一反应的产物催化或抑制。一系列酶促反应通过单一的化学分子便可以加以调节 信号得以放大第三节第三节 具有酪氨酸蛋白激酶具有酪氨酸蛋白激酶活性的受体信号通路活性的受体信号通路酪氨酸激酶酪氨酸激酶 酪氨酸激酶（酪氨酸激酶（protein tyrosine kinase，PTK）激活后可催化激活后可催化底物蛋白酪氨酸残基底物蛋白酪氨酸残基磷酸化。对细胞磷酸化。对细胞的生长、增殖、分化等重要。的生长、增殖、分化等重要。位于位于细胞膜上细胞膜上的的受体型受体型PTK 位于位于细胞质中细胞质中的的非受体型非受体型PTK细胞膜上的受体型

25、细胞膜上的受体型PTK，自身就是受自身就是受体体，与配体结合后，与配体结合后胞内的酪氨酸残基胞内的酪氨酸残基自身磷酸化。自身磷酸化。位于细胞质中的非受体型位于细胞质中的非受体型PTK 有多个亚族，有多个亚族，JAK是其中最主要的是其中最主要的一个，它可使下游蛋白一个，它可使下游蛋白STAT的的酪氨酸酪氨酸残基磷酸化。残基磷酸化。信号转导的特点信号转导的特点1、信号转导分子激活机理的类同性、信号转导分子激活机理的类同性2、信号转导过程的级联反应、信号转导过程的级联反应3、信号转导途径的通用性与特异性、信号转导途径的通用性与特异性4、信号转导途径的相互交叉、信号转导途径的相互交叉2、级联反映、级联

26、反映10-9mol/L肾上腺素产生肾上腺素产生5mmol/L葡萄糖。葡萄糖。3 信号转导途径的通用性信号转导途径的通用性 指同一条信号转导途径可在细指同一条信号转导途径可在细胞的多种功能中发挥作用，如胞的多种功能中发挥作用，如cAMP信使体系既可导致细胞的生长、分化，信使体系既可导致细胞的生长、分化，又可导致物质代谢的调节、神经递质又可导致物质代谢的调节、神经递质的释放。的释放。信号转导途径的特异性信号转导途径的特异性 因细胞所具的受体不同，或受体引因细胞所具的受体不同，或受体引发的信号转导通路不同导致。神经递质发的信号转导通路不同导致。神经递质乙酰胆碱乙酰胆碱在在心肌心肌细胞引发细胞引发收缩

27、频率的降收缩频率的降低低，在，在骨骼肌骨骼肌引起其引起其收缩收缩，在，在唾腺细胞唾腺细胞引发引发分泌分泌反应。反应。4 、一条信号转导途径的成员可激、一条信号转导途径的成员可激活或者抑制另一条信号转导途径活或者抑制另一条信号转导途径 如如肾上腺素肾上腺素既可激活既可激活cAMP信使体信使体系，又可激活系，又可激活甘油二酯、三磷酸肌醇甘油二酯、三磷酸肌醇和和Ca 2+信号体系。信号体系。不同信号转导途径可通过一种效应不同信号转导途径可通过一种效应蛋白或同一基因调控区彼此协调地发挥蛋白或同一基因调控区彼此协调地发挥作用：作用：如如cAMP信使体系和信使体系和甘油二酯、三甘油二酯、三磷酸肌醇和磷酸肌

28、醇和Ca 2+信号体系均可使信号体系均可使CREB磷酸化磷酸化。激素激素cAMPPKACREB基因转录基因转录 cAMP信使体系信使体系配体配体活化活化 磷脂酶磷脂酶 C（PLC）二磷酸脂酰肌醇二磷酸脂酰肌醇 PIP2甘油二酯甘油二酯三磷酸肌醇三磷酸肌醇PKC Ca 2+释放释放甘油二酯、三磷酸肌醇和甘油二酯、三磷酸肌醇和Ca 2+信号体系信号体系CREB第四节第四节 信号转导异常与疾病信号转导异常与疾病一、受体缺陷一、受体缺陷二、二、G蛋白异常与霍乱蛋白异常与霍乱三、蛋白激酶异常与疾病三、蛋白激酶异常与疾病一、受体缺陷一、受体缺陷1、遗传性或原发性受体病、遗传性或原发性受体病2、自身性免疫受

29、体病、自身性免疫受体病3、继发性受体病、继发性受体病 受体的基因突变受体的基因突变，故，故受体受体的结构异的结构异常或受体缺乏导致的疾病。常或受体缺乏导致的疾病。家族性高胆家族性高胆固醇血症固醇血症，就是因为患者的低密度脂蛋，就是因为患者的低密度脂蛋白受体数量减少，导致血中胆固醇含量白受体数量减少，导致血中胆固醇含量高。高。1、遗传性或原发性受体病、遗传性或原发性受体病2、自身性免疫受体病、自身性免疫受体病 重症肌无力重症肌无力是一种神经肌肉病，患者体是一种神经肌肉病，患者体内产生内产生抗乙酰胆碱受体的抗体抗乙酰胆碱受体的抗体，封闭了乙酰，封闭了乙酰胆碱的作用，乙酰胆碱胆碱的作用，乙酰胆碱受体

30、受体进行信号转导的进行信号转导的过程发生障碍。过程发生障碍。3、继发性受体病、继发性受体病 肥胖肥胖可降低可降低胰岛素受体胰岛素受体的功能，的功能，引发引发糖尿病糖尿病；心功能不全心功能不全可使可使心肌细胞的受心肌细胞的受体体数量减少。数量减少。二、二、G蛋白异常与霍乱蛋白异常与霍乱 霍乱是由于霍乱是由于霍乱弧菌霍乱弧菌产生霍乱毒素，产生霍乱毒素，霍乱毒素霍乱毒素引起引起急性腹泻急性腹泻。NAD+G G AC细胞膜细胞膜B亚基亚基A亚基亚基受体受体霍乱毒素作用机制霍乱毒素作用机制ADPADPG蛋白蛋白 亚基不能水解亚基不能水解GTP，持续活化，持续活化GTPGTP霍霍乱乱毒毒素素A亚基亚基：穿

31、过细胞膜，催化细胞内的：穿过细胞膜，催化细胞内的NADH+中的中的ADP核糖基不可逆地核糖基不可逆地结合在结合在GS的的 亚基亚基上，使上，使 亚基不能水解亚基不能水解GTP为为GDP，G蛋白处于持续活化状态，最终蛋白处于持续活化状态，最终Na+和水持续外流和水持续外流，产生严重，产生严重腹泻而脱水腹泻而脱水。B亚基亚基：与细胞膜上的：与细胞膜上的受体受体结合。结合。三、蛋白激酶异常与疾病三、蛋白激酶异常与疾病X染色体关联的免疫不全症染色体关联的免疫不全症是是 B 淋巴细胞淋巴细胞的一种的一种酪氨酸激酶酪氨酸激酶的数量少或组成异常，故的数量少或组成异常，故 B 细胞不能分化为浆细胞。细胞不能分化为浆细胞。佛波酯佛波酯是一种是一种肿瘤肿瘤促进剂，由于其分子结促进剂，由于其分子结构与构与 DG 相似，故可激活相似，故可激活 PKC;但它难被降解，但它难被降解，故故 PKC长时间活化，细胞不断增殖。长时间活化，细胞不断增殖。