β-内酰胺类抗生素-PPT课件.ppt

1、-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素分类及基本结构分类及基本结构n青霉素类青霉素类n头孢菌素类头孢菌素类n其他其他-内酰胺类内酰胺类HHCNHCCCCCHSR1CONHOR2RCONHCH3CH3OCOOHHCNNSHCC青霉素类头孢菌素类酰胺酶酰胺酶-内酰胺酶-内酰胺酶6-APA7-ACA青霉素类青霉素类头孢菌素类头孢菌素类n抑制胞壁粘肽合成抑制胞壁粘肽合成,造成细胞壁缺损造成细胞壁缺损-作用靶位作用靶位 细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白（细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白（penicillin binding protein,PBPs）-PBPs是转肽酶、羧肽酶等是转肽酶、羧肽酶等,参与粘肽合成。参与粘肽

2、合成。-内酰胺类抗生素可选择性与内酰胺类抗生素可选择性与PBPs结合，阻结合，阻碍粘肽的交叉联结，造成细胞壁缺损。碍粘肽的交叉联结，造成细胞壁缺损。n触发细菌自溶酶活性触发细菌自溶酶活性 -内酰胺类可取消自溶酶的抑制作用内酰胺类可取消自溶酶的抑制作用 最终导致细菌破裂死亡最终导致细菌破裂死亡.n细菌产生细菌产生-内酰胺酶内酰胺酶-水解水解-内酰胺环内酰胺环nPBPs对药物的亲和力降低对药物的亲和力降低-如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin resistant staphylococcus aureus,MRSA)n药物不能在作用部位达到有效浓度药物不能在

3、作用部位达到有效浓度 -细菌外膜的通透性下降细菌外膜的通透性下降 -细菌启动主动泵出系统。细菌启动主动泵出系统。n缺乏自溶酶缺乏自溶酶青霉素类青霉素类 （Penicillins）n天然青霉素：天然青霉素：青霉素青霉素Gn半合成青霉素：半合成青霉素：-耐酸青霉素耐酸青霉素:如青霉素如青霉素V和苯氧乙基青霉素和苯氧乙基青霉素 -耐酶青霉素：耐酶青霉素：苯唑青霉素类如苯唑西林、氯唑西林、双氯西林等苯唑青霉素类如苯唑西林、氯唑西林、双氯西林等 -广谱青霉素：广谱青霉素：氨苄西林、羟氨苄西林氨苄西林、羟氨苄西林、-抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：羧苄西林、替卡西林羧苄西林、替卡西林、

4、呋苄西林、呋苄西林、哌拉西林等、哌拉西林等 青霉素青霉素G 体内过程体内过程 n吸收吸收：-青霉素遇酸易被分解，口服吸收差青霉素遇酸易被分解，口服吸收差n分布分布：-主要在细胞外液，广泛分布于关节腔、浆膜腔、间质主要在细胞外液，广泛分布于关节腔、浆膜腔、间质液、淋巴液、胎盘等。但房水与脑脊液含量较低。液、淋巴液、胎盘等。但房水与脑脊液含量较低。n排泄：排泄：-青霉素几乎全部以原形迅速经尿排泄，约青霉素几乎全部以原形迅速经尿排泄，约10经肾小经肾小球过滤，球过滤，90经肾小管分泌经肾小管分泌-丙磺舒与青霉素竞争肾小管分泌通道，两药合用能提丙磺舒与青霉素竞争肾小管分泌通道，两药合用能提高青霉素血药

5、浓度，延长其半衰期。高青霉素血药浓度，延长其半衰期。抗菌谱抗菌谱 临床应用临床应用 n菌感染的首选药：菌感染的首选药：-扁桃体炎、肺炎、支气管肺炎、疖、痈、脓肿扁桃体炎、肺炎、支气管肺炎、疖、痈、脓肿等的首选药。等的首选药。-破伤风、白喉炭疽病的首选药，但必须抗毒素破伤风、白喉炭疽病的首选药，但必须抗毒素合用以中和细菌的外毒素。合用以中和细菌的外毒素。n草绿色链球菌性心内膜炎的首选药：草绿色链球菌性心内膜炎的首选药：n使用大剂量并与链霉素或庆大霉素联合使用。使用大剂量并与链霉素或庆大霉素联合使用。n梅毒、淋病等性病的首选药：梅毒、淋病等性病的首选药：n放线菌病的首选药（以色列放线菌感染）。放线

6、菌病的首选药（以色列放线菌感染）。不良反应不良反应 n过敏反应过敏反应n局部疼痛硬结局部疼痛硬结n中枢激惹作用中枢激惹作用 鞘内注射超过鞘内注射超过2万单位或大剂量静脉注射，可万单位或大剂量静脉注射，可引起腱反射亢进、肌肉痉挛、昏迷等，称青引起腱反射亢进、肌肉痉挛、昏迷等，称青霉素脑病。霉素脑病。n赫氏反应赫氏反应 青霉素治疗梅毒时可出现寒战、发热、头疼青霉素治疗梅毒时可出现寒战、发热、头疼和梅毒症状加重的现象和梅毒症状加重的现象 青霉素过敏反应青霉素过敏反应n过敏反应过敏反应 -皮肤过敏反应：包括荨麻疹、皮炎、药疹等皮肤过敏反应：包括荨麻疹、皮炎、药疹等-过敏休克：发生率为过敏休克：发生率为

7、5-10人人/10万人，万人，表现为：喉头水肿、肺水肿、发绀、呼吸循环衰竭、表现为：喉头水肿、肺水肿、发绀、呼吸循环衰竭、昏迷，抢救不及时死亡。昏迷，抢救不及时死亡。n过敏反应预防：过敏反应预防：-详细询问病史详细询问病史-青霉素皮肤过敏试验青霉素皮肤过敏试验-注射后观察注射后观察20分钟分钟n抢救：抢救：-首选肾上腺素：首选肾上腺素：-必要时用氢化可的松、抗组胺药、呼吸兴奋药或吸氧必要时用氢化可的松、抗组胺药、呼吸兴奋药或吸氧等。等。半合成青霉素半合成青霉素耐酸青霉素耐酸青霉素 n药物药物 苯氧青霉素类苯氧青霉素类青霉素青霉素V、非奈西林非奈西林 等等n特点特点-耐酸，不耐酶耐酸，不耐酶-抗

8、菌谱与青霉素抗菌谱与青霉素G相似，抗菌作用较弱相似，抗菌作用较弱半合成青霉素半合成青霉素 耐酶青霉素耐酶青霉素 n药物：药物：-甲氧西林甲氧西林（methicillin）-苯唑青霉素类苯唑青霉素类 苯唑西林（苯唑西林（Oxacillin)，氯唑西林，氯唑西林(cloxaciliin)，双氯，双氯西林（西林（dicloxacillin）-萘夫西林（乙氧萘青霉素）萘夫西林（乙氧萘青霉素）n特点：特点：-耐酸、耐酶（对产酶耐药菌有效）耐酸、耐酶（对产酶耐药菌有效）-抗菌谱与青霉素抗菌谱与青霉素G相似，但抗菌作用较弱。相似，但抗菌作用较弱。n应用应用 用于耐药菌引起的各种感染用于耐药菌引起的各种感染n

9、不良反应不良反应 除过敏反应外，少数患者口服后可出现胃肠道反应。除过敏反应外，少数患者口服后可出现胃肠道反应。半合成青霉素半合成青霉素 广谱青霉素广谱青霉素 n药物药物-氨苄西林氨苄西林(ampicillin)-羟氨苄西林羟氨苄西林(amoxycillin，阿莫西林，阿莫西林)n特点：特点：-耐酸，不耐酶耐酸，不耐酶-抗菌谱广，对抗菌谱广，对G+菌、菌、G-菌均有效，对菌均有效，对G+菌作用小于青霉素菌作用小于青霉素G；对厌氧菌有一定作用；但对铜绿假单胞菌无效。对厌氧菌有一定作用；但对铜绿假单胞菌无效。n应用应用-主要用于伤寒、副伤寒、革兰阴性杆菌败血症、肺部、尿路主要用于伤寒、副伤寒、革兰阴

10、性杆菌败血症、肺部、尿路及胆道感染。及胆道感染。n不良反应不良反应 轻微胃肠反应、过敏反应轻微胃肠反应、过敏反应，少数人血转氨酶升高，二重感染，少数人血转氨酶升高，二重感染 半合成青霉素半合成青霉素 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 n药物药物 羧苄西林羧苄西林(carbenicillin)、替卡西林、替卡西林(ticarcillin)、呋苄、呋苄西林西林(furbenicillin)、哌拉西林、哌拉西林(piperacillin)等等n特点：特点：-不耐酸，不耐酶不耐酸，不耐酶-抗菌谱广，对抗菌谱广，对G+菌、菌、G-菌均有效，包括铜绿假单胞菌。菌均有效，包括铜绿假单胞菌。n

11、应用：应用：主要用于全身性绿脓杆菌感染，亦可用于其他敏感菌引起主要用于全身性绿脓杆菌感染，亦可用于其他敏感菌引起的严重感染。的严重感染。n不良反应不良反应 偶见过敏反应偶见过敏反应、少数病人的血清转氨酶升高、少数病人的血清转氨酶升高 头孢菌素类头孢菌素类 (cephalosporins)n特点：特点：抗菌谱广、杀菌力强、耐酸及对抗菌谱广、杀菌力强、耐酸及对-内酰胺酶稳内酰胺酶稳定，过敏反应少等优点。定，过敏反应少等优点。n分类分类 根据其抗菌作用特点及临床应用不同，可分为根据其抗菌作用特点及临床应用不同，可分为三代头孢菌素：三代头孢菌素：n药物：药物：头孢噻吩、头孢唑啉、头孢氨苄、头孢拉定。头

12、孢噻吩、头孢唑啉、头孢氨苄、头孢拉定。n特点：特点：-抗菌谱：对抗菌谱：对G+菌有效，包括产青霉素酶的金菌有效，包括产青霉素酶的金葡菌，作用弱于青霉素葡菌，作用弱于青霉素G；对部分；对部分G-菌有效。菌有效。-对对-内酰胺酶稳定，但稳定性较差内酰胺酶稳定，但稳定性较差-对肾脏有一定毒性对肾脏有一定毒性 n应用应用-口服用于轻中度呼吸道，尿路感染口服用于轻中度呼吸道，尿路感染-耐药金葡菌感染耐药金葡菌感染n药物：药物：头孢孟多，头孢呋新，头孢西丁头孢孟多，头孢呋新，头孢西丁n特点：特点：-抗菌谱：对抗菌谱：对G+菌作用菌作用第第1代头孢菌素。代头孢菌素。-肾毒性肾毒性第第1代头孢菌素。代头孢菌素

13、。n应用应用 严重的严重的G-杆菌感染，败血症等杆菌感染，败血症等 n药物：药物：-头孢噻肟、头孢曲松、头孢他定、头孢哌酮头孢噻肟、头孢曲松、头孢他定、头孢哌酮n特点：特点：-抗菌谱：对抗菌谱：对G+菌作用菌作用第第2代，代，G-菌作用强，包括铜菌作用强，包括铜绿假单胞菌，对厌氧菌有效。绿假单胞菌，对厌氧菌有效。-对对-内酰胺稳定性高。内酰胺稳定性高。-基本无肾毒性，但有出血倾向。基本无肾毒性，但有出血倾向。n应用应用 新生儿脑膜炎，肠杆菌所致脑膜炎，新生儿脑膜炎，肠杆菌所致脑膜炎，G+/G-菌所致败菌所致败血症，脑膜炎，骨髓炎、肺炎、尿路感染等严重感染。血症，脑膜炎，骨髓炎、肺炎、尿路感染等

14、严重感染。n药物：药物：头孢吡肟、头孢匹罗、头孢克定头孢吡肟、头孢匹罗、头孢克定n特点：特点：对对G+菌作用增强，对菌作用增强，对G-菌作用较菌作用较3代强。对代强。对-内酰胺稳定性更高。内酰胺稳定性更高。n应用应用 作为作为非典型非典型-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 n头霉素类：头孢西丁头霉素类：头孢西丁n氧头孢烯类氧头孢烯类：拉氧头孢、氟氧头孢：拉氧头孢、氟氧头孢n单环菌素类（单环单环菌素类（单环-内酰胺）：氨曲南内酰胺）：氨曲南n碳青霉烯类：硫霉素及其衍生物亚胺培南、美碳青霉烯类：硫霉素及其衍生物亚胺培南、美罗培南罗培南n-内酰胺酶抑制剂：克拉维酸内酰胺酶抑制剂：克拉维酸、舒巴坦、舒巴坦

15、、三、三唑巴坦唑巴坦 n特点：特点：-抗菌谱广，抗菌谱广，G+菌，菌，G-菌（包括铜绿假单胞菌，军团菌菌（包括铜绿假单胞菌，军团菌等），厌氧菌均有效。等），厌氧菌均有效。-抗菌活性高，杀菌剂。抗菌活性高，杀菌剂。-对对-内酰胺酶稳定性极高内酰胺酶稳定性极高-不耐酸，口服无效不耐酸，口服无效n在体内受在体内受肾脱氢肽酶肾脱氢肽酶I（DHP-I）水解灭活，降解物水解灭活，降解物有肾毒性，合用该酶抑制剂有肾毒性，合用该酶抑制剂西司他丁西司他丁，延长其体内，延长其体内作用时间，抵消其毒性。作用时间，抵消其毒性。n制剂：泰宁制剂：泰宁(tienam）亚胺培南）亚胺培南+西司他丁（西司他丁（1：1)n药物

16、药物 克拉维酸（棒酸）克拉维酸（棒酸）,舒巴坦舒巴坦,三唑巴坦三唑巴坦 n抗菌谱广，但抗菌活性低。抗菌谱广，但抗菌活性低。n抑制多种抑制多种-内酰胺酶内酰胺酶 保护不耐酶的保护不耐酶的-内酰胺类抗生素，与青霉素类，头孢内酰胺类抗生素，与青霉素类，头孢菌素类合用有协同作用。菌素类合用有协同作用。n复方制剂：复方制剂：-奥格门丁奥格门丁(augmentin)：阿莫西林：阿莫西林+克拉维酸克拉维酸-替门汀替门汀(timentin)克拉维酸克拉维酸+替卡西林替卡西林-舒他西林舒他西林(unasyn)氨苄西林氨苄西林+舒巴坦舒巴坦-舒巴哌酮舒巴哌酮(sulperazone)舒巴坦舒巴坦+头孢哌酮头孢哌酮