《富马酸伊布利特》PPT课件说课材料.ppt

1、4条通过国家GMP认证的生产线：冻干粉针生产线、小容量注射剂、固体口服制剂、中药提取等。4大系列产品:中药抗肿瘤药、麻醉药、心脑血管用药、抗感染药等获得7项国家发明专利。浙江九旭药业有限公司简介浙江九旭药业有限公司简介主要产品：主要产品：鸦胆子油乳注射液：国家优质优价品种富马酸伊布利特注射液：二类新药注射用克林霉素磷酸酯：质量标准最高银杏酮酯滴丸国内独家品种1.注射用盐酸丁卡因专利首仿国家火炬计划重点高新技术企业、浙江省专利示范企业国家火炬计划重点高新技术企业、浙江省专利示范企业2010年房颤指南2022-7-305心房颤动的药物复律心房颤动的药物复律 I类指证 推荐氟卡胺、多菲利特、普洛帕酮

2、、伊布利特 IIa类指证：1.口服或静脉胺碘酮 2.无病窦和房室结功能不良、束支阻滞、QT延长、Brugada综合征或器质性心脏病者的院外复律可顿服普洛帕酮或多菲利特。房扑复律时，先用阻滞剂、钙拮抗剂预防快速房室传导。IIb 类指证：奎尼丁或普卡胺转复房颤的作用不确定2010 AHA/ACC/ESC指南建议 转律的首选药物(类适应证)：氟卡尼(2 mg/kg，10 min静脉推注)，普罗帕酮(2 mg/kg,1020 min静脉推注)伊布利特(1 mg，10 min静脉推注)1.胺碘酮、决奈达龙、索他洛尔。7富马酸伊布利特研发富马酸伊布利特研发类抗心律失常药，伊布利特的结构与索他洛尔相似类抗心

3、律失常药，伊布利特的结构与索他洛尔相似,均均是甲基磺酰胺的衍生物。是甲基磺酰胺的衍生物。19961996年被美国年被美国FDAFDA批准用于新近（批准用于新近（0-900-90天天）发生的持续性）发生的持续性房颤和房扑的快速复律，其后在德国等房颤和房扑的快速复律，其后在德国等1111个国家上市个国家上市。20062006年美国心脏病学会年美国心脏病学会(ACC)/(ACC)/美国心脏学会美国心脏学会(AHA)/(AHA)/欧洲欧洲心脏病学会心脏病学会(ESC)(ESC)批准为治疗持续性房颤的一线药物。批准为治疗持续性房颤的一线药物。20072007年在我国上市。年在我国上市。20102010浙

4、江九旭药业的度可平上市。浙江九旭药业的度可平上市。伊布利特可抑制复极时伊布利特可抑制复极时K K+(IKr)(IKr)外向电流；外向电流；伊布利特促进平台期缓慢伊布利特促进平台期缓慢NaNa内流内流；减慢传导使折返激动不易形成减慢传导使折返激动不易形成使其终止和使其终止和转复窦性心律的作用加强；转复窦性心律的作用加强；促进平台期内向促进平台期内向CaCa2+2+电流。电流。延长动作电位时程、延长延长动作电位时程、延长QTcQTc间期和间期和有效不应期。有效不应期。J Pharmacol Exp Ther,1998；286(1):9-22 Cardiovasc Pharmacol,1995；25

5、,336-340 伊布利特的细胞电生理作用伊布利特的细胞电生理作用9 心脏电生理作用心脏电生理作用1.1.窦房结水平窦房结水平 降低降低窦房结细胞的自律性，窦房结细胞的自律性，延长延长动作电位的时程，动作电位的时程，轻轻度度减慢减慢窦性心率。窦性心率。2.2.心房水平心房水平 延长延长心房肌的有效不应期及单相动作电位时程心房肌的有效不应期及单相动作电位时程,降低降低直流电转复房颤的能量直流电转复房颤的能量 Pharmacol Exp Ther,1998；285(1):135142 Europ J Pharmarcol.,2000:281288 10 心脏电生理作用心脏电生理作用3.房室结水平房

6、室结水平（对房室结的作用强于窦房结对房室结的作用强于窦房结）延长延长房室结的单相动作电位时程房室结的单相动作电位时程 延长延长房室结和希浦系的有效不应期房室结和希浦系的有效不应期4.心室水平心室水平 延长延长心室肌的有效不应期心室肌的有效不应期 、心室肌动作电位时程和、心室肌动作电位时程和QTcQTc间期，对女性间期，对女性QTcQTc间期的延长作用间期的延长作用强于强于男性男性。Circulation,1996；94:16131621 Europ J Pharmarcol.,2000:281288 11 心脏电生理作用心脏电生理作用5.5.对心房肌的作用明显强于心室肌：对心房肌的作用明显强于

7、心室肌：心房肌的有效不应期延长心房肌的有效不应期延长9090110110 心室肌的有效不应期延长心室肌的有效不应期延长101020%20%Pharmacol Exp Ther,1998；285(1):135142 Pace.2001;24:816-823 伊布利特对血流动力学影响伊布利特对血流动力学影响 伊布利特对血流动力学影响不大。按0.03mg/kg、0.06mg/kg重复给药因多中心临床试验表明，对于血流动力学稳定且窦性心律的心脏病患者，伊布利特不影响PR间期、时限、心输出量、肺动脉压力、肺毛细血管楔压、心率，即使心功能不全的患者（射血分数60 kg 60 kg：富马酸伊布利特首剂1 m

8、g，加入生理盐水10ml，配成20ml溶液，10分钟缓慢缓慢匀速匀速静脉推注完毕，如能中止房颤即为治疗成功。如未转复，可在观察10分钟后重复给药一次。体重体重60 kg550ms550ms心室率心室率50bpm50bpm二度或二度以上房室阻滞二度或二度以上房室阻滞持续性室性心动过速持续性室性心动过速收缩压收缩压90mmHg90mmHg支气管痉挛支气管痉挛度可平度可平 终止给药指标终止给药指标度可平度可平 用注意事项用注意事项 注射完本品后，患者应当连续用EGG监测观察4h4h，或者等到QTc恢复到基线。如果出现明显的节律不齐现象，应当延长监测时间。正在服用延长QT间期的药物，如吩噻嗪、三环类抗

9、抑郁药、四环类抗抑郁药、和H1受体拮抗剂的患者，使用伊布利特可能增加Tdp发生的几率；慎用于慎用于：心动过缓、低钾、低镁、心室肥厚、心衰、女性（TdP的发生率女性高于男性）。23度可平度可平 禁忌证禁忌证 1.1.急性心肌梗死或不稳定心绞痛急性心肌梗死或不稳定心绞痛2.2.严重充血性心力衰竭严重充血性心力衰竭3.3.心室率心室率5555次次/分分4.QTc4.QTc440440msms5.5.二度、三度房室阻滞二度、三度房室阻滞6.6.低钾血症低钾血症7.7.严重肝肾功能损害严重肝肾功能损害度可平度可平 II II期临床观察期临床观察 目的：目的：评价度可平度可平 富马酸伊布利特注射液临床应用

10、的有效性和安全性 方法：方法：随机单盲、阳性药平行对照、多中心期临床研究 试验单位：试验单位：北京大学人民医院、安贞医院、解放军总院、宣武医院、北京协和医院、浙江大学附属第一医院、浙江大学附属第二医院等伊布利特组伊布利特组：给予体重60Kg以上患者1mg，用0.9%氯化钠稀释至20ml，10min静注完毕，然后观察10min，若房扑/房颤仍未终止且QTc间期550ms，重复同前治疗一次。盐酸普罗帕酮组盐酸普罗帕酮组：首剂给予70mg，10min静注完毕，然后观察10min，若房扑/房颤仍未终止且QTc间期550ms，给予第二次相同剂量相同方法静注。（P=0.003）结果摘录结结 论论 转复持续

11、90天内的心房颤动/心房扑动，伊布利特优于普罗帕酮。伊布利特注射液的主要不良反应包括一过性室性早搏和短阵室速，但无需药物特殊处理。只要掌握好适应证，排除禁忌证，用药过程进行严密监测，缓慢匀速注射药物，发生室性心动过速的危险可减少。2022-7-3027伊布利特治疗心房扑动伊布利特治疗心房扑动伊布利特国内外临床应用经验伊布利特治疗突发房颤伊布利特治疗突发房颤 2008年北京奥运会期间，西班牙志愿者安东尼因“突发心慌2小时”急诊入院。患者心电图示房颤伴快速心室率150 bpm，血压为110/70 mmHg，给予西地兰0.4 mg静脉缓推无效，静推心律平75 mg后仍无效，再次静推胺碘酮150 mg

12、后，仍为房颤律，药物仅能暂时减慢心室率。最后，当缓慢静注伊布利特6分钟（给药0.6 mg）时，患者房颤被终止并转为窦性心律，停药1h后未复发。患者要求出院继续回到奥运赛场工作，随访期间未见房颤复发。病例总结转复成功率高于市场原有的房颤急救药；在西地兰、普罗帕酮、胺碘酮使用后使用无效后再用也有效与常用房颤急救药配伍禁忌少；安全性高，副作用少。伊布利特转复冠状动脉旁路移植术后新发房颤伊布利特转复冠状动脉旁路移植术后新发房颤 前瞻性随机单盲的临床试验,比较伊布利特与胺碘酮在转复冠状动脉旁路移植术后新发房颤中的安全性与效能。100例患者随机分2组。伊布利特组：伊布利特组：10 min内给予伊布利特1

13、mg,若成功转复则不再给药,若未能转复则10 min后重复给药一次,无论转复与否,均不再给药；胺碘酮组：胺碘酮组：首先在30 min内按5 mg/kg的剂量给予负荷量,在接下来的24 h内以1200 mg维持给药,无论转复与否,24 h后均不再给药长海医院胸心外科，第二军医大学学报，长海医院胸心外科，第二军医大学学报，2010,312010,31（1111）。结 果房颤的即时转复率房颤的即时转复率：伊布利特组(82%）高于胺碘酮组 58%），P0.01；转复时间效应转复时间效应：伊布利特组转复时间短于胺碘酮组(66 min vs 660 min）,P0.05。两组均未发生严重不良反应。伊布利特

14、用于消融术后复发性心动过速伊布利特用于消融术后复发性心动过速 射频消融术后复发性房速（包括左心房扑动）可高达25，多见于消融术后数天至数周；术后新出现的房速因其心室率很难用药物控制，呈无休止发作，更易引起血流动力学变化；药物转复是术后房速的首选。静脉注射伊布利特与胺碘酮转复消融术后复发房性心动过速的对比研究。静脉注射伊布利特与胺碘酮转复消融术后复发房性心动过速的对比研究。中华心律失常学杂志。2009,13（5）伊布利特用于消融术后房速伊布利特用于消融术后房速 消融术后24h90d内，常规服用抗心律失常药(胺碘酮或普罗帕酮)和华法林抗凝（INR达到23），发生房速，持续时间1.5h90d。治疗方

15、法：伊布利特组伊布利特组：1mg伊布利特5葡萄糖稀释至30ml，10min 静脉泵静注，观察10min，如房速未转复，再重复使用一次。1.1.胺碘酮组胺碘酮组：150 mg/次,12次,10 min内静脉推注转复术后房速转复转复时间时间转复率转复率胺碘酮胺碘酮 伊布利特伊布利特4h内内41.7%86.4%24h内内62.5%90.9%房速房速持续持续时间时间转复率转复率胺碘酮胺碘酮 伊布利特伊布利特24h55.5%62.5%度可平度可平 平均转复时间：（138）min，平均药物使用量（1.30.5）mg，胺碘酮平均转复时间：（3625）min，平均转复剂量（24254）mg。53例植入起搏器的

16、持续性心房颤动植入起搏器的持续性心房颤动患者，使用伊布利特治疗，其中22例成功转复为窦性心律，未出现多形性室性心动过速。J Int Card Electrophysiol.2003,9(1):15-20.Oral等报道用伊布利特预处理对经胸电转复效果的影响的研究发现，伊布利特预处理可增加电转复的成功率。N Eng J Med。1999，340（24）：1849-1854 Chiladakis 等对普罗帕酮转复失败的房颤、房扑患者应用伊布利特治疗，104例普罗帕酮转复失败的患者应用伊布利特，69例（66.3%）患者成功转复为窦性心律，其中1例患者出现Tdp，10例患者出现短暂的心动过缓。J Am

17、 Coll Cardiol.2004,44(4)：859-963伊布利特临床应用的安全性伊布利特临床应用的安全性度可平 富马酸伊布利特注射液 的不良反应及处理不良反应不良反应 主要为窦性心动过缓、窦性停搏、持续性或非持续性多形窦性心动过缓、窦性停搏、持续性或非持续性多形性室性心动过速性室性心动过速，前二者主要出现在窦房结功能障碍的患者；持续性30s的多形性室速要求干预终止；其他的不良反应有室性早搏、低血压、束支阻滞等（约为0.06%-2.3%）。室性早搏较常见，一般无需处理；其次是短阵室速，多持续几跳，自行转复；伊布利特的心律失常多发生于用药后1h内，2h以后出现者少见。心外副作用：最常见为恶

18、心(70 bpm可以预防药物诱导的TdP 异丙肾上腺素异丙肾上腺素静滴使得心率90 bpm 禁用于先天性LQTS或缺血性心脏病给予吸氧；15%氯化钾10ml+25%氯化镁5ml加入0.9%氯化钠500ml静脉滴注；美托洛尔12.5mg口服短阵室性心动过速的处理短阵室性心动过速的处理度可平度可平 特点特点 转复成功率高转复成功率高国内外大量病例证实，伊布利特转复房扑的有效率高达40%90%，转复房颤的有效率略低。在胺碘酮、普罗帕酮转复失败后仍可使用。转复迅速转复迅速：通常在给药520分钟（30分钟）内有效转复房扑与房颤。不良反应相对少见。不良反应相对少见。可以跟其他药物联合应用，提高房颤转复率。即使不能成功转复，也可以提高电复律的成功率。起效快，转复率高；无负性肌力作用不加重心脏负担；无胺碘酮毒性作用；可以先静脉给伊布利特转复，然后与其他III类药口服配合维持窦律。谢 谢