健择治疗NSCLC的里程碑临床-共51页课件.ppt

1、IIIB-IV期可手术的I-III期不可手术的I-III期一线PS 0-1PS 2老年辅助化疗/术后序贯/同步放化疗二线诱导化疗/术前三线l 新药的应用l 一线治疗更好的定义(包括维持治疗)l 老年患者的特定治疗l PS 2患者的特定治疗l 二线的标准治疗l 三线治疗的证据去氧胞嘧啶核苷 经修饰的盐酸双氟去氧胞嘧啶核苷 DNA合成抑制 吉西他滨-三磷酸盐渗入到DNA 抑制DNA链的继续延长(隐蔽链中止)自增强作用 增加吉西他滨-三磷酸盐的形成 减少吉西他滨的清除WHO 分级分级(%)034中性白细胞7062血红蛋白4340血小板8720碱性磷酸酶721.60谷丙转氨酶7000谷草转氨酶7700

2、胆红素9800血尿素氮9300脱发9730恶心/呕吐45110神经听觉9800呼吸困难7646Manegold et al.Ann Oncol 8:525-529,2019.l PS 0-1l 健择/顺铂两药方案l 健择/卡铂两药方案l 关键的荟萃分析l 健择维持治疗l PS 2l 健择用于体力状态不佳的患者l 老年l 健择用于70岁研究方案健择 mg/m/顺铂 mg/mORR(%)TTP(月)MS(月)1-YS(%)Sandler 20001000 d1,8,15/100 d1 q4w345.69.139Schiller 20191000 d1,8,15/100 d1 q4w214.28.1

3、36Crin 20191000 d1,8,15/100 d2 q4w385.08.633Melo 20191000 d1,8,15/100 d15 q4w48.4n.r.9.6n.r.Cardenal 20191250 d1,8/100 d1 q3w40.66.98.732Reck 20091250 d1,8/80 d1 q3w206.113.1n.r.Scagliotti 20191250 d1,8/75 d1 q3w285.110.341.9Scagliotti 20191250 d1,8/70 d2 q3w305.39.837Alberola 20191250 d1,8/100 d1 q

4、3w426.39.338Blackhall et al.,JTO 2,8 (Suppl4),338(Abstr.B2-06),2019.健择：1250 mg/m d1,8 顺铂：35 mg/m d1,8；卡铂：AUC 5,d1健择/顺铂n=199健择/卡铂n=199P值给药周期数603614因毒性而住院的天数952470.034因化疗而住院天数4968NS因任何原因而住院天数3945170.074因非治疗相关原因而住院的天数250202NS静脉给予抗生素的天数961130.593需要至少1次输血患者的比例需要至少1次输注血小板的患者比例35%5%56%22%0.0010.001健择/顺铂引起的

5、恶心和神经毒性多于健择/卡铂(p=0.02,0.03)健择/卡铂引起的皮疹多于健择/顺铂(p=0.007)Sandler et al J Clin Oncol 18:122-130,2000.顺铂组n=262健择顺铂组n=260P值完全缓解(%)0.41.2部分缓解(%)10.729.2总缓解率(%)11.130.40.0001稳定率(%)42.437进展率(%)32.814.6无法评估(%)6.57.7无进展生存期(PFS)总生存期(OS)Sandler et al J Clin Oncol 18:122-130,2000.MS 1yr-SGC 8.7月 32%CE 7.2月 26%P=n.

6、s.MTTP RR GC 6.9月 40.6%CE 4.3月 21.9%p=0.01Cardenal et al,J Clin Oncol 17:12-18,2019.至肿瘤进展时间(TTP)总生存期(OS)Crino et al,J Clin Oncol 17:3522-3530,2019.健择/顺铂组n=155MIC组n=152P值完全缓解(%)11部分缓解(%)3725总缓解率(%)38260.02995%CI31-4619-33稳定率(%)4045进展率(%)2229MIC=丝裂霉素、顺铂、异环磷酰胺方案紫杉醇/顺铂健择/顺铂多西他赛/顺铂紫杉醇/卡铂剂量(mg/m2)135(24h)

7、/751000(1,8,15)/10075/75225/AUC6方案Q3wQ4wQ3wQ3wN288288289290ORR(%)21.322.017.316.3MST(月)7.88.17.48.1TTP(月)3.44.2*3.73.11YS(%)31363134*p=0.001Schiller et al.,NEJM,346:2,92-98,2019.G/CarboMICMS10月月7.6月月 1-Y-S 40%30%HR:0.76;95%CI 0.61-0.93;p=0.08Rudd et al.J Clin Oncol 23,142-53,2019.健择/卡铂MICNN=197N=201

8、/202过敏反应0/1/2/3/493/5/1/1/097/2/1/0/0恶心0/1/2/3/436/37/22/5/023/35/29/12/1呕吐0/1/2/3/464/20/12/3/145/26/19/8/2脱发0/1/2/358/36/6/117/26/48/9皮疹0/1/2/3/479/14/7/1/094/3/2/0/0所有组间比较，Mann-Whitney P0.05MIC=丝裂霉素、顺铂、异环磷酰胺方案Rudd et al.J Clin Oncol 23,142-53,2019.亚组亚组1第第1或或2代含铂化疗方案代含铂化疗方案5项研究项研究(1752例患者例患者)亚组亚组2

9、第第3代含铂化疗方案代含铂化疗方案8项研究项研究(2804例患者例患者)主要分析主要分析所有以铂类为基础的化疗方案比较所有以铂类为基础的化疗方案比较(13项研究项研究,4556例患者例患者)Le Chevalier et al Lung Cancer,47,69-80,2019.160/159GC/PCVan Meerbeeck 201946/46GCb/VCThomas 2019288/288/289/288GC/PC/DC/PCbSchiller 2019205/201/201GC/PCb/VCScagliotti 2019260/262GC/CSandler 2000212/210GCb

10、/MICRudd 201962/62/63GC/VC/MVCMelo 2019125/125GC/VCGridelli 2019184/184GCb/MIC or MVCDanson 2019155/152GC/MICCrino 201960/60GC/VCComella 200035/41GC/VCChang 201969/64GC/ECCardenal 2019病例数方案研究Le Chevalier et al Lung Cancer,47,69-80,2019.无进展生存期(PFS)总生存期(OS)5.1月月 vs.4.4月月9.0月月 vs.8.2月月Le Chevalier et a

11、l Lung Cancer,47,69-80,2019.l PD率比RR率更接近MST，可考虑为晚期NSCLC 期临床试验的主要重点指标l Sekine et al.Ann Oncol 2019l ORR和OS紧密相关，可作为晚期NSCLC有效的替代指标l Bruzzi et al(Abst.7548)l 第三代药物和铂两药联用可改善晚期NSCLC的ORR和OSl Azim et al(Abst.7580)20192019年荟萃分析年荟萃分析研究背景研究背景Grossi et al,Journal of Thoracic Oncology 2019,2(8):S339.Docetaxel(D)

12、Gemcitabine(G)Gemcitabine(G)Paclitaxel(P)Vinorelbine(V)通过通过ORRORR和和PDPD两个指标评价两个指标评价和铂联用的两药方案在晚期和铂联用的两药方案在晚期NSCLCNSCLC一线化疗中的活性一线化疗中的活性20192019年荟萃分析年荟萃分析研究设计研究设计Grossi et al,Journal of Thoracic Oncology 2019,2(8):S339.项荟萃分析组对照个随机临床研究项数据比较例患者20192019年荟萃分析年荟萃分析研究设计研究设计Grossi et al,Journal of Thoracic On

13、cology 2019,2(8):S339.AuthorReferenceRegimen(#patients)Comella PJ Clin Oncol 2000G-Cis(60)vs V-Cis(60)Georgoulias VLancet 2000G-D(201)vs V-Cis(205)Kelly KJ Clin Oncol 2019V-Cis(202)vs Cb-P(206)Kosmidis PJ Clin Oncol 2019G-P(241)vs Cb-P(238)Chen YMAnn Oncol 2019G-P(45)vs Cb-P(45)Scagliotti GVJ Clin O

14、ncol 2019G-Cis(205)vs V-Cis(203)vs Cb-P(204)Schiller JHNEJM 2019G-Cis(288)vs D-Cis(289)vs P-Cis(288)vs Cb-P(290)Fossella FJ Clin Oncol 2019V-Cis(404)vs D-Cis(408)vs D-Cb(406)Gebbia VLung Cancer 2019G-Cis(138)vs V-Cis(140)Smit EFJ Clin Oncol 2019G-Cis(152)vs P-Cis(151)vs G-P(155)Stathopoulos GPAnn On

15、col 2019V-P(175)vs Cb-P(185)Douillard JYAnn Oncol 2019D-Cis(115)vs V-Cis(118)Georgoulias VJ Clin Oncol 2019G-D(209)vs V-Cis(204)Lilenbaum RAnn Oncol 2019G-V(82)vs Cb-P(83)Martoni AEur J Cancer 2019G-Cis(135)vs V-Cis(137)Pujol JLAnn Oncol 2019G-D(155)vs V-Cis(156)Tan EHLung Cancer 2019G-V(157)vs Cb-V

16、(159)Thomas PLung Cancer 2019G-Cb(49)vs V-Cis(46)Grossi et al,Journal of Thoracic Oncology 2019,2(8):S339.20192019年荟萃分析年荟萃分析1818项临床试验一览表项临床试验一览表20192019年荟萃分析年荟萃分析研究结果（研究结果（PDPD）健择健择多烯紫杉醇多烯紫杉醇紫杉醇紫杉醇长春瑞滨长春瑞滨Grossi et al,Journal of Thoracic Oncology 2019,2(8):S339.20192019年荟萃分析年荟萃分析研究结论（疾病进展风险）研究结论（疾病进

17、展风险）Grossi et al,Journal of Thoracic Oncology 2019,2(8):S339.含健择方案含多烯紫杉醇方案含长春瑞滨方案含紫杉醇方案疾病进展风险14%7%6%21%p值0.0160.28NS0.0045晚期晚期NSCLCNSCLC一线治疗方案选择：一线治疗方案选择：含健择方案显著降低疾病进展风险达含健择方案显著降低疾病进展风险达14%14%含紫杉醇方案显著增加疾病进展风险达含紫杉醇方案显著增加疾病进展风险达21%21%健择能减少马上进展的风险，且有显著性意义，但紫杉醇方案似乎更多见马上进展的事件健择联合铂类的两药方案应成为晚期NSCLC的标准方案Gro

18、ssi et al,Journal of Thoracic Oncology 2019,2(8):S339.20192019年荟萃分析年荟萃分析研究结论研究结论Weiss et al.Ann Oncol 18,453-460,2019.S Scagliotti GV,cagliotti GV,et al,J Clin Oncol.2019;26(21):3543-51et al,J Clin Oncol.2019;26(21):3543-51SquamousSquamousN N863 863，IIIB/IVIIIB/IV期期NSCLCNSCLC一线治疗一线治疗 健择紫杉醇健择卡铂紫杉醇卡铂随

19、机分组样本数样本数11351135例例IIIB/IVIIIB/IV期期的病人的病人主要研究终点：生存期主要研究终点：生存期J.Treat et al.Journal of Thoracic Cancer.2019 Vol 3 No.11,Supplement 4NSCLCNSCLC的病理分型不影响健择和紫杉醇的病理分型不影响健择和紫杉醇的疗效的疗效202202例鳞癌；例鳞癌；555555例腺癌；例腺癌；4545例大细胞癌；例大细胞癌；333333例其他例其他主要研究终点：生存期主要研究终点：生存期J.Treat et al.Journal of Thoracic Cancer.2019 Vol

20、 3 No.11,Supplement 4NSCLCNSCLC的病理分型不影响健择和紫杉醇的病理分型不影响健择和紫杉醇的疗效的疗效202202例鳞癌；例鳞癌；555555例腺癌；例腺癌；4545例大细胞癌；例大细胞癌；333333例其他例其他腺癌鳞癌p值缓解率（ORR)28%35%0.04mTTP(月)4.95NSmOS(月)8.79.5NSBrodowicz et al.Lung Cancer 52:155-163,2019.入组4周期健择/顺铂疗效评估获得获得CR、PR、SD的的患者进入患者进入随机分组随机分组BSC放疗除外健择 1250mg/m2(d1,8,q3w)直到PD+BSC；放疗

21、除外Gem6.6月月BSC5.0月月P0.001Gem3.6月月BSC2.0月月P0.001研究全程的TTP维持治疗阶段的TTPBrodowicz et al.Lung Cancer 52:155-163,2019.l 单药治疗可能是理想的选择l 可替代的方案有以卡铂或低剂量顺铂为基础的两药化疗Gridelli et al.Ann Oncol 15,419-426,2019.Anderson et al.Br J Cancer 83:447-453,2000.Emotional Function(Subscale)=情感功能(亚量表)Pain(symptom scale)=疼痛(症状量表)Dy

22、spnoea(symptom scale)=呼吸困难(症状量表)Chest Pain=胸痛Cough=咳嗽Fatigue=乏力Role Function(symptom scale)=角色功能(症状量表)Hair loss=脱发Shoulder=肩部 欧洲*中国台湾*健择 顺铂/依托泊苷健择 顺铂/依托泊苷PR(%)12(18.2)11(15.3)5(19.2)5(20.8)95%CI(9.8-30)(7.9-25.7)(8.3-30.1)(9.5-32.1)Median TTP4.2月4.9月8.7月8.5月95%CI(2.9-5.6)(3.2-5.8)-p=nsp=nsMS6.6月7.6月

23、9.2月12月95%CI(4.9-7.1)(5.6-9.6)-p=nsp=ns*Manegold et al.,Ann Oncol 8,525-529,2019.*Perng et al.,J Clin Oncol 15,2097-2102,2019.MSTTP1yrSGem4.8月月3月月18%Gem/Carbo6.7月月4月月20%p-valuen.s.n.s.n.s生存期Kosmidis et al J Thorac Oncol 2,135-140,2019.第二周期健择健择/卡铂P一般感受64651.0疼痛67530.49咳嗽61591.0乏力55610.75呼吸困难63550.70厌

24、食46610.48体重减轻71641.0第四周期健择健择/卡铂P一般感受52410.53疼痛43501.0咳嗽69711.0乏力58501.0呼吸困难75330.24厌食671000.46体重减轻71250.24临床获益率(%)l 非选择患者中，应推荐患者接受第三代化疗单药(健择、长春瑞滨、紫杉醇)治疗l 对于合适患者，可考虑使用铂类为基础的化疗方案l 支持性治疗仍然是不适合接受较大强度治疗患者的重要选择Gridelli et al.JCO 23,3125-3137,2019.年龄(岁)6565p值缓解情况n.s.CR1%2%PR15%22%III期18%17%n.s.IV期13%37%.00

25、1男性14%22%n.s.女性21%30%n.s.缓解持续时间n.s.中位11月7月范围3 17月4 27月中位生存期8月9月n.s.1年生存率27%36%n.s.Shepherd,Sem Oncol 24,2(Suppl.7)50-55,2019.Median survivalGem/Carbo 10.0月Gem 8.6月P=.0205Time to ProgressionGem/Carbo 5.7月Gem 3.9月P=.0001Sederholm et al.,JCO 23,8380-8388,2019.Sederholm et al.,JCO 23,8380-8388,2019.入组患者

26、的年龄健择组健择/卡铂组总人数入组，n170164334接受治疗，n169156325符合研究方案分析，n167150317年龄，岁70，%66596370，%344137中位年龄，岁666666范围42-8042-8242-82l 过去20年间NSCLC化疗的水平得到了提高，其中健择为治疗的进步作出了重大的贡献l 健择可能是自顺铂之后又一个对包括NSCLC在内的多种肿瘤都极具治疗价值的药物l 健择联合铂类治疗有效，耐受性良好，能提供独特且灵活的临床给药剂量与给药方案l 在全世界，众多肿瘤医生认为健择/铂类方案是领导晚期NSCLC一线治疗的标准方案l 健择/顺铂对所有类型的NSCLC有效，其中在非鳞癌患者中得到了最佳的生存数据(Rick 2009,中位生存期 13.1月)l 基于健择单药良好的活性和耐受性，健择已经成为绝大部分老年和体力状态不佳患者的标准治疗方案l 以健择为基础的两药化疗仍然是靶向药物临床研究过程中被广泛公认的标准治疗方案docin/sanshengshiyuandoc88/sanshenglu 更多精品资源请访问更多精品资源请访问