免疫学-适应性免疫应答T细胞课件.ppt

1、正免疫应答正免疫应答：对抗原产生排斥反应：对抗原产生排斥反应负免疫应答负免疫应答：对抗原不起反应，又叫免疫耐受。：对抗原不起反应，又叫免疫耐受。正、负免疫应答的正、负免疫应答的2种表现种表现 正正 常常 异异 常常 （生理性，免疫保护）（生理性，免疫保护）（病理性，免疫损伤）（病理性，免疫损伤）正免疫应答正免疫应答 抗感染，抗肿瘤抗感染，抗肿瘤 反复感染，肿瘤发生反复感染，肿瘤发生负免疫应答负免疫应答 自身耐受自身耐受 超敏反应，自身免疫超敏反应，自身免疫 根据参与细胞和效应机制分：根据参与细胞和效应机制分：体液免疫：体液免疫：B B介导，介导，抗体参与抗体参与,抵抗胞外抵抗胞外感染微生物及蛋

2、白质抗原。感染微生物及蛋白质抗原。细胞免疫：细胞免疫：T T介导，介导，TcTc，CKCK参与参与,抵抗胞抵抗胞内感染微生物和同种异体移植物排斥反应。内感染微生物和同种异体移植物排斥反应。l 特异性特异性l 记忆性记忆性l 放大性放大性l MHC限制性限制性v TCRTCR双识别抗原肽双识别抗原肽-MHC-MHC复合物：复合物：TCRTCR识别识别MHCMHC肽结合槽中的抗原肽肽结合槽中的抗原肽 TCRTCR识别识别MHCMHC肽结合槽两侧的肽结合槽两侧的螺旋螺旋v APC*MHC-抗原肽抗原肽呈递呈递TCR*T细胞细胞vTCR识别抗原肽有识别抗原肽有MHC限制性限制性;MHC II类类分子分

3、子-CD4 MHC I 类分子类分子-CD8 且增强了且增强了MHC-抗原肽抗原肽-TCR的亲和力的亲和力v q P147 图图15-1第一步：第一步：T细胞与细胞与APC的的非特异性非特异性结合结合v q T细胞与细胞与APC的的特异性特异性结合结合v 第一阶段：交界面的形成，第一阶段：交界面的形成，CD4/CD8分分子在该阶段可阻止子在该阶段可阻止T细胞的移动细胞的移动第二阶段：肽第二阶段：肽-MHC的运输。的运输。TCR-肽肽-复合物复合物向交界面的中心移动形成一中央束，向交界面的中心移动形成一中央束，ICAM-1重新分布，在外周形成另一环状结构。重新分布，在外周形成另一环状结构。第三阶

4、段：免疫突触的形成。中央束锁定不再第三阶段：免疫突触的形成。中央束锁定不再移动，这种成熟的免疫突触可持续移动，这种成熟的免疫突触可持续1h以上以上IL-1、IL-2、IL-6、IL-12 等等双信号活化双信号活化：l 转录因子活化转录因子活化l NF-ATl NF-Bl AP-1l 基因表达基因表达q l v l v v Th细胞的功能（1）效效-靶结合靶结合 Tc杀伤靶细胞的过程杀伤靶细胞的过程：CTLCTL的再循环的再循环 活化的淋巴细胞发生凋亡有助于控制免疫活化的淋巴细胞发生凋亡有助于控制免疫应答强度和维持自身耐受应答强度和维持自身耐受q活化诱导的细胞死亡活化诱导的细胞死亡(主动主动)(

5、Activaion induced cell death,AICD)活化活化T细胞表达细胞表达CTLA-4，限制，限制T细胞过度激活细胞过度激活CTLA-4调控调控T细胞的活化细胞的活化FasL致其它表达致其它表达Fas的的T细胞凋亡细胞凋亡(自相残杀自相残杀)表达表达Fas和和FasL的活化效的活化效应杀伤细胞凋亡应杀伤细胞凋亡(自杀自杀)FasL致表达致表达Fas的的B细胞凋亡细胞凋亡(他杀他杀)AICD 抗原剌激抗原剌激生长因子生长因子 -细胞代谢细胞代谢 线粒体退变线粒体退变 -细胞色素细胞色素C释放释放 -caspace级联反应级联反应 -细胞凋亡细胞凋亡Fas三聚体胞内有三聚体胞内有3DD吸引胞浆内吸引胞浆内FAFADD(DD+DED)激活激活caspase8启动半启动半胱胱(C)天冬天冬(asp)蛋白酶蛋白酶(-ase)的级联反应的级联反应DNA片片段化、染色质浓缩、胞膜段化、染色质浓缩、胞膜泡化、细胞皱缩、凋亡小泡化、细胞皱缩、凋亡小体形成体形成细胞裂解细胞裂解