免疫学细胞因子课件.ppt

1、免疫学细胞因子免疫学细胞因子2022-8-1潍坊医学院免疫教研室潍坊医学院免疫教研室2掌握掌握细胞因子的概念、分类及共同特点；细胞因子的概念、分类及共同特点；各类细胞因子的生物学活性。各类细胞因子的生物学活性。了解了解细胞因子及其受体的分子结构；细胞因子及其受体的分子结构；细胞因子与临床的关系。细胞因子与临床的关系。学学 习习 要要 求求2022-8-1潍坊医学院免疫教研室潍坊医学院免疫教研室3 免疫细胞之间的相互作用方式免疫细胞之间的相互作用方式 ab-ab-TCR抗原肽抗原肽HLAHLA分子分子T T细胞细胞抗原递呈细胞（抗原递呈细胞（APC）AGGTCANNNTGACCT基因转录表达基因

2、转录表达CD4细胞因子细胞因子粘附分子粘附分子2022-8-1潍坊医学院免疫教研室潍坊医学院免疫教研室4 细胞因子（细胞因子（Cytokine,CK）是由免疫原、丝裂原或其他因子刺激细胞所产生的低分子量可溶性蛋白质，为生物信息分子，具有调节固有免疫应答和适应性免疫应答，促进造血以及刺激细胞活化、增殖分化等功能。必须与相应受体结合发挥作用。必须与相应受体结合发挥作用。细胞因子的产生细胞抗原等刺激产生生物学效应靶细胞概论2022-8-1潍坊医学院免疫教研室潍坊医学院免疫教研室5 多为小分子（830kD）多肽。在较低浓度下即具有生物学活性。（高效性）通过结合细胞表面高亲和力受体发挥生物学效应。以自分

3、泌、旁分泌或内分泌形式发挥作用 具有多效性、重叠性、协同性和拮抗性在体内在体内pMpM水平即可显示明显的生物学效应。例水平即可显示明显的生物学效应。例如：如：1pg1pg的干扰素能保护的干扰素能保护100100万个细胞抵御万个细胞抵御10001000万病毒颗粒的感染万病毒颗粒的感染第一节细胞因子的共同特点2022-8-1潍坊医学院免疫教研室潍坊医学院免疫教研室6 细胞因子可以细胞因子可以旁分泌旁分泌、自分泌自分泌或或内分泌内分泌的方式发挥作用。的方式发挥作用。细胞因子的作用方式细胞因子的作用方式内分泌内分泌 endocrine血液循环血液循环远距离作用远距离作用(IL-1、TNF)自分泌自分泌

4、 autocrine作用于分泌细作用于分泌细胞自身胞自身(IL-2)T作用于比邻细胞作用于比邻细胞(IL-12)旁分泌旁分泌 paracrineDCT（1 1）多效性）多效性:一种CK可作用多种靶细胞,产生多种生物学效应（2 2）重叠性）重叠性:几种CKs作用于同一靶细胞可介导相似的功能（3 3）拮抗性）拮抗性:一种CK可抑制其他CK的功能（4 4）协同性）协同性:一种CK可增强 另一种CK的功能IL-6IL-4IL-13B增殖增殖肥大肥大细胞细胞IL-4BIL-3IL-11IL-4(-)(+)IFN-ThTh1Th2IL-4(+)(-)IFN-2022-8-1潍坊医学院免疫教研室潍坊医学院免

5、疫教研室8第二节 细胞因子的分类 白细胞介素 interleukin，IL 干扰素interferon，IFN 肿瘤坏死因子Tumor necrosis factor，TNF 集落刺激因子 colony stimulating factor，CSF 趋化性细胞因子 chemokine 生长因子growth factor,GF 根据结构和功能，细胞因子分为六大类根据结构和功能，细胞因子分为六大类2022-8-1潍坊医学院免疫教研室潍坊医学院免疫教研室9（一）白细胞介素(interleukin,IL)最初是指由白细胞产生又在白细胞间发挥作用的细胞因子。许多IL也可由其它细胞产生，不仅介导白细胞相互

6、作用，还参与其它细胞的相互作用。目前发现的白细胞介素已达37种。2022-8-1潍坊医学院免疫教研室潍坊医学院免疫教研室10几种主要的白细胞介素 IL-1：发热,激活T细胞、巨噬细胞。IL-2：由活化Th细胞产生，促进T细胞分化发育。IL-3:由活化的T细胞产生，协同刺激造血。IL-4：由活化的T细胞和肥大细胞产生，促进B细胞生长；抑制Th1细胞生长，促进体液免疫应答，促进IgE的合成。IL-10：由活化的T细胞和巨噬细胞产生，抑制巨噬细胞的活性。2022-8-1潍坊医学院免疫教研室潍坊医学院免疫教研室11（二）干扰素(interferon IFN)最早发现的CK,具有干扰病毒感染和复制的能力

7、。根据其来源和结构，可将其分为两型：型：型：IFN-IFN-、IFN-IFN-b b、IFN-IFN-、IFN-IFN-、IFN-IFN-型：型：IFN-IFN-日本病毒学家在研究天花疫苗时发现：兔皮肤及睾丸接种灭活疫苗后，再次接触病毒感染，出现病毒生长抑制现象，并于1954年发表自己的研究成果。1957年，英国病毒生物学家Alick Isaacs和瑞士研究人员Jean Lindenmann在利用鸡胚绒毛尿囊膜研究流感干扰现象时了解到，病毒感染的细胞能产生一种因子，后者作用于其他细胞干扰病毒的复制，故将其命名为干扰素。Alick Isaacs2022-8-1潍坊医学院免疫教研室潍坊医学院免疫教

8、研室132022-8-1潍坊医学院免疫教研室潍坊医学院免疫教研室14干扰素的类型及主要功能IFNa aIFN b bIFN CD118CD118CD119淋巴细胞，单核巨噬细胞淋巴细胞，单核巨噬细胞成纤维细胞成纤维细胞活化活化T细胞，细胞，NK细胞细胞抗病毒抗病毒，促进，促进MHC I和和II类子表达类子表达抗病毒抗病毒，抗细胞增殖，抗细胞增殖，同上同上激活巨噬细胞，抗病毒，激活巨噬细胞，抗病毒，诱导诱导Th1细胞的分化，抑细胞的分化，抑制制Th2细胞，细胞，名称名称受体受体主要产生细胞主要产生细胞主要功能主要功能乙肝、人毛细胞白血病乙肝、人毛细胞白血病多发性硬化多发性硬化副作用：流感样副作用

9、副作用：流感样副作用慢性肉芽肿慢性肉芽肿2022-8-1潍坊医学院免疫教研室潍坊医学院免疫教研室15 一种能使肿瘤发生出血、坏死的细胞因子。分类：TNFa a：活化的单核巨噬细胞产生：活化的单核巨噬细胞产生 亦称恶液质素亦称恶液质素 TNFb b：活化的：活化的T细胞产生，亦称淋巴毒素。细胞产生，亦称淋巴毒素。两种两种TNF的分子量为的分子量为51kD，结构为同源三聚体，具结构为同源三聚体，具有相同的结合受体和生物学活性，可以调节免疫、杀有相同的结合受体和生物学活性，可以调节免疫、杀伤靶细胞和诱导细胞凋亡。伤靶细胞和诱导细胞凋亡。（三）肿瘤坏死因子超家族 （tumor necrosis fac

10、tor,TNF）2022-8-1潍坊医学院免疫教研室潍坊医学院免疫教研室16大剂量大剂量TNFa a注射造成恶液质的小鼠模型注射造成恶液质的小鼠模型（四）集落刺激因子 -（colony stimulating factor，CSF）指能刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞进行增殖分化，并在半固体培养基中形成相应集落的细胞因子。按其作用范围分为：粒细胞CSF（G-CSF），巨噬细胞CSF（M-CSF），粒细胞和巨噬细胞CSF（GM-CSF）和多集落刺激因子（multi-CSF，IL-3）等。广义上，凡是刺激造血细胞的细胞因子都可以统称为CSF，如EPO，SCF、TPO、IL-11。2

11、022-8-1潍坊医学院免疫教研室潍坊医学院免疫教研室18（五）趋化性细胞因子（chemokine）概念：能使细胞发生趋化运动的小分子细胞因子。趋化运动是指细胞向高浓度刺激物方向的定向运动。功能：招募血液中的单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等进入感染发生的部位。特点：结构上有较大的同源性 氨基端多含有1个或2个半胱氨酸 CC亚家族：单核细胞趋化蛋白（MCP-1）；CXC 亚家族：IL-8可趋化粒细胞到炎症部位；C亚家族：淋巴细胞趋化蛋白，趋化T、NK、DC等；CX3C 亚家族：Fractalkine可趋化单核细胞、T细胞。2022-8-1潍坊医学院免疫教研室潍坊医学院免疫教研室19（六）生长因子

12、（growth factor,GF）对细胞生长起调节作用的细胞因子。转化生长因子b（transforming growth factor-b，TGFb）表皮生长因子（epidermal growth factor，EGF）成纤维细胞生长因子（fibroblast growth factor，FGF）神经生长因子（nerve growth factor，NGF）血小板生长因子（platelet derived growth factor，PDGF）肝细胞生长因子（hepatic growth factor，HGF）。2022-8-1潍坊医学院免疫教研室潍坊医学院免疫教研室20转化生长因子b（TG

13、F-b）命名：能使正常成纤维细胞的表型发生转化，即贴壁命名：能使正常成纤维细胞的表型发生转化，即贴壁-琼琼脂中生长。脂中生长。对造血干细胞、上皮细胞、巨噬细胞、对造血干细胞、上皮细胞、巨噬细胞、NK细胞、细胞、T细胞和细胞和B细胞等具有抑制作用，但对肿瘤细胞无抑制作用。细胞等具有抑制作用，但对肿瘤细胞无抑制作用。TGF-超家族是一组调节细胞生长和分化的蛋白质家族，超家族是一组调节细胞生长和分化的蛋白质家族，为同源二聚体。为同源二聚体。产生细胞：正常细胞和肿瘤细胞。产生细胞：正常细胞和肿瘤细胞。2022-8-1潍坊医学院免疫教研室潍坊医学院免疫教研室21Adaptive regulatoryT-

14、cell 通过通过TGF-发挥发挥抑制抑制h细胞活性，从细胞活性，从而抑制免疫反应的功能。而抑制免疫反应的功能。2022-8-1潍坊医学院免疫教研室潍坊医学院免疫教研室22第三节 细胞因子的生物学功能调节固有免疫应答调节固有免疫应答调节适应性免疫应答调节适应性免疫应答刺激造血刺激造血促进凋亡，直接杀伤靶细胞促进凋亡，直接杀伤靶细胞促进创伤的修复促进创伤的修复2022-8-1潍坊医学院免疫教研室潍坊医学院免疫教研室23（1）有利：抗菌、抗病毒、免疫调节、刺激造血。）有利：抗菌、抗病毒、免疫调节、刺激造血。（2）有害：炎症、休克、发热、自身免疫病、肿瘤）有害：炎症、休克、发热、自身免疫病、肿瘤 细

15、胞因子具有双重作用：l如：如：IL-2IL-2、TNFTNF等都有严重的全身性毒性。包括低血压、等都有严重的全身性毒性。包括低血压、心包渗漏、呼吸功能不全，脓毒败血症等。心包渗漏、呼吸功能不全，脓毒败血症等。2022-8-1潍坊医学院免疫教研室潍坊医学院免疫教研室24（一）调节固有免疫（一）调节固有免疫 DC：IL-1、TNF-、IFN-；中性粒细胞：中性粒细胞：IL-1、IL-8、TNF-、G-CSF；单核单核-巨噬细胞：巨噬细胞：MCP、IL-2；NK细胞：细胞：IL-2、15、18；NKT细胞：细胞：IL-2、12；T细胞：细胞：IL-1、7、12、15。2022-8-1潍坊医学院免疫教

16、研室潍坊医学院免疫教研室25What will happen？2022-8-1潍坊医学院免疫教研室潍坊医学院免疫教研室26 IFN-可上调可上调DC细胞细胞MHC分子的表达，促抗原提呈。分子的表达，促抗原提呈。炎症局部产生的炎症局部产生的IL-1、IL-8、TNF-可上调血管可上调血管内皮细胞粘附分子，促进内皮细胞粘附分子，促进中性粒细胞经血管壁渗出中性粒细胞经血管壁渗出到炎症部位。到炎症部位。2022-8-1潍坊医学院免疫教研室潍坊医学院免疫教研室27（二）调节适应免疫应答（二）调节适应免疫应答细胞因子对细胞因子对B细胞的调节细胞的调节2022-8-1潍坊医学院免疫教研室潍坊医学院免疫教研室

17、28（三）刺激造血（三）刺激造血 造血干细胞和祖细胞：造血干细胞和祖细胞：IL-3和和SCF；髓样祖细胞和髓系细胞：髓样祖细胞和髓系细胞：GM-CSF、G-CSF、M-CSF；淋巴样干细胞：淋巴样干细胞：IL-7刺激刺激T、B淋巴细胞；淋巴细胞；单个谱系：单个谱系：EPO、TPO、IL-11、IL-15。2022-8-1潍坊医学院免疫教研室潍坊医学院免疫教研室29（四）促进凋亡，直接杀伤靶细胞（四）促进凋亡，直接杀伤靶细胞 TNF-和和LT-可直接杀伤肿瘤细胞或病毒感染细胞。可直接杀伤肿瘤细胞或病毒感染细胞。2022-8-1潍坊医学院免疫教研室潍坊医学院免疫教研室30（五）促进创伤的修复（五）

18、促进创伤的修复 TGF-：刺激成纤维细胞和成骨细胞促进损伤组织修复。：刺激成纤维细胞和成骨细胞促进损伤组织修复。血管内皮细胞生长因子（血管内皮细胞生长因子（VEGF）：促进血管形成。）：促进血管形成。成纤维细胞生长因子（成纤维细胞生长因子（FGF）：促进慢性软组织溃疡愈合。）：促进慢性软组织溃疡愈合。表皮生长因子（表皮生长因子（EGF）：促进皮肤溃疡和创口愈合。）：促进皮肤溃疡和创口愈合。2022-8-1潍坊医学院免疫教研室潍坊医学院免疫教研室31第四节 细胞因子的受体 从细胞因子结合其受体开始，到某些基因转录的启动，要经历复杂的细胞内分子间的相互作用，这样的作用过程称为细胞因子的信号转导 细

19、胞因子受体都是跨膜蛋白，由胞膜外区、跨膜区和胞浆区组成细胞因子细胞因子T T细胞细胞APC2022-8-1潍坊医学院免疫教研室潍坊医学院免疫教研室32 免疫球蛋白超家族受体：免疫球蛋白超家族受体：IL-1RIL-1R，IL-18RIL-18R I I型细胞因子受体家族型细胞因子受体家族：其胞膜外区由细胞因子受体结构：其胞膜外区由细胞因子受体结构域和域和型纤连蛋白型纤连蛋白Fn3结构域组成结构域组成。IIII型细胞因子受体家族型细胞因子受体家族：其胞膜外区由：其胞膜外区由Fn3Fn3结构域组成，结构域组成，又称干扰素受体家族。又称干扰素受体家族。肿瘤坏死因子受体超家族肿瘤坏死因子受体超家族：有富

20、含半胱氨酸的基序。：有富含半胱氨酸的基序。趋化性细胞因子受体家族趋化性细胞因子受体家族：是：是G G蛋白偶联受体，由蛋白偶联受体，由7 7个疏水个疏水性的跨膜区组成。性的跨膜区组成。一、细胞因子受体的分类一、细胞因子受体的分类CXCR4CXCR4和和CCR5CCR5是是HIVHIV感染感染T T细胞和巨噬细胞的细胞和巨噬细胞的共受体（共受体（Co receptors)Co receptors)2022-8-1潍坊医学院免疫教研室潍坊医学院免疫教研室34 共用信号链 I型细胞因子受体家族的多数成员属多亚单位受体，多种I型细胞因子受体有共用的相同的信号传递亚单位。自细胞膜脱落形成可溶性细胞因子受体

21、抑制细胞因子的生物学活性。一些细胞因子存在天然拮抗剂二、细胞因子受体的特点二、细胞因子受体的特点2022-8-1潍坊医学院免疫教研室潍坊医学院免疫教研室35IL-2IL-2受体亚家族（共用受体亚家族（共用 链家族）链家族）2022-8-1潍坊医学院免疫教研室潍坊医学院免疫教研室36细胞因子受体共用链的意义细胞因子受体共用链的意义 节约；节约；细胞因子功能替代；细胞因子功能替代；共用链缺失或功能缺陷，将引起严重后果，共用链缺失或功能缺陷，将引起严重后果，如如IL-2RIL-2R的的 链缺陷，将引起链缺陷，将引起SCIDSCID。2022-8-1潍坊医学院免疫教研室潍坊医学院免疫教研室37可溶性细

22、胞因子受体可溶性细胞因子受体 除膜受体外，尚存在可溶性细胞因子受体，既可作为相除膜受体外，尚存在可溶性细胞因子受体，既可作为相应细胞因子的运载体，也可与膜受体竞争结合配体而起应细胞因子的运载体，也可与膜受体竞争结合配体而起到抑制作用。到抑制作用。2022-8-1潍坊医学院免疫教研室潍坊医学院免疫教研室38细胞因子受体拮抗剂细胞因子受体拮抗剂-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-IL-1RIIL-1IL-1IL-1RaIL-1RI天然拮抗剂天然拮抗剂IL-1 IL-1 受体拮抗剂（受体拮抗剂（IL-1RaIL-1Ra）：结合）：结合IL-1 IL-1 受体，抑制受体，抑制IL-1IL

23、-1的活性。的活性。2022-8-1潍坊医学院免疫教研室潍坊医学院免疫教研室39细胞因子的抑制方式细胞因子的抑制方式？第五节细胞因子与临床（一）细胞因子与疾病的发生（一）细胞因子与疾病的发生TNF-与类风湿性关节炎多种趋化因子与过敏性疾病TGF-与肿瘤逃逸“细胞因子风暴”与禽流感2022-8-1潍坊医学院免疫教研室潍坊医学院免疫教研室41（二）细胞因子及其相关生物制品重组细胞因子:IFN-治疗肝炎;GM-CSF 辅助治疗肿瘤细胞因子抑制剂:可溶性TNF-受体治疗类风湿性关节炎sIL-1R治疗类风湿性关节炎抗TNF-抗体治疗肠道自身免疫病细胞因子基因治疗:IL-2受体链基因治疗SCID.2022

24、-8-1潍坊医学院免疫教研室潍坊医学院免疫教研室42美国FDA已批准生产和临床应用的细胞因子类药物名称名称 适应症适应症 上市时间上市时间IFN-IFN-白血病、白血病、KaposiKaposi肉瘤、肝炎、肉瘤、肝炎、19861986 恶性肿瘤、恶性肿瘤、AIDSAIDSIFN-IFN-多发性硬化症多发性硬化症 19961996IFN-IFN-慢性肉芽肿、恶性肿瘤、过敏性皮炎、慢性肉芽肿、恶性肿瘤、过敏性皮炎、感染性疾病感染性疾病 ，风湿关节炎，风湿关节炎 19901990G-CSF G-CSF 自身骨髓移植、化疗导致的血细胞减少、自身骨髓移植、化疗导致的血细胞减少、AIDSAIDS、白血病、

25、再生障碍性贫血、白血病、再生障碍性贫血 19911991GM-CSF GM-CSF 自身骨髓移植、化疗导致的血细胞减少、自身骨髓移植、化疗导致的血细胞减少、AIDSAIDS、再生障碍性贫血、再生障碍性贫血 199119912022-8-1潍坊医学院免疫教研室潍坊医学院免疫教研室43美国FDA已批准生产和临床应用的细胞因子类药物名称名称 适应症适应症 上市时间上市时间EPO EPO 慢性肾功能衰竭导致的贫血、恶性肿瘤和慢性肾功能衰竭导致的贫血、恶性肿瘤和 化疗导致的贫血、失血后贫血化疗导致的贫血、失血后贫血 19891989IL-2 IL-2 恶性肿瘤、免疫缺陷、疫苗佐剂恶性肿瘤、免疫缺陷、疫苗

26、佐剂 19921992IL-11 IL-11 恶性肿瘤或化疗导致的血小板减少症恶性肿瘤或化疗导致的血小板减少症 19981998sTNF R I sTNF R I 类风湿关节炎类风湿关节炎 199919992022-8-1潍坊医学院免疫教研室潍坊医学院免疫教研室44英文词汇 Cytokine,CK Autocrine paracrine endocrine interleukin，IL interferon IFN tumor necrosis factor,TNF colony stimulating factor，CSF Chemokine growth factor,GF 2022-8-

27、1潍坊医学院免疫教研室潍坊医学院免疫教研室45小结 掌握细胞因子的概念、分类及共同特点。掌握细胞因子的生物学作用。了解细胞因子及其受体的分子结构。了解细胞因子的检测以及细胞因子与临床的关系。2022-8-1潍坊医学院免疫教研室潍坊医学院免疫教研室46刘艳菲刘艳菲Tel:8462530；8462468(lab)E-mail:潍坊医学院免疫学教研室潍坊医学院免疫学教研室山东省高校免疫学重点实验室山东省高校免疫学重点实验室第七章白细胞分化抗原和粘附分子Leukocyte differentiation antigen and adhesion molecules2022-8-1潍坊医学院免疫教研室潍

28、坊医学院免疫教研室47学习要求学习要求掌握掌握白细胞分化抗原、白细胞分化抗原、CD的概念。的概念。黏附分子的基本概念和分类。黏附分子的基本概念和分类。了解了解黏附分子的功能。黏附分子的功能。2022-8-1潍坊医学院免疫教研室潍坊医学院免疫教研室48恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤良民刁民化疗：殃及无辜 2022-8-1潍坊医学院免疫教研室潍坊医学院免疫教研室49第一节第一节 人白细胞分化抗原人白细胞分化抗原一、白细胞分化抗原一、白细胞分化抗原 白细胞分化抗原（白细胞分化抗原（Leukocyte differentiation antigen）的概念：的概念：造血干细胞分化成熟为不同谱系、分化不同阶段及细

29、造血干细胞分化成熟为不同谱系、分化不同阶段及细胞活化过程中出现或消失的表面标记分子。胞活化过程中出现或消失的表面标记分子。表达于造血系和非造血细胞系细胞。表达于造血系和非造血细胞系细胞。多是跨膜蛋白或糖蛋白，部分以糖基磷脂酰肌醇（多是跨膜蛋白或糖蛋白，部分以糖基磷脂酰肌醇（GPI）的方式锚定于细胞膜上，少数是碳水化合物。的方式锚定于细胞膜上，少数是碳水化合物。2022-8-1潍坊医学院免疫教研室潍坊医学院免疫教研室50胸腺胸腺胸腺胸腺皮质皮质胸腺胸腺髓质髓质双阴性双阴性双阳性双阳性CD4CD8CD4CD8CD4CD8单阳性单阳性细胞不同发育分化阶段出现或消失的标记分子细胞不同发育分化阶段出现或

30、消失的标记分子TTTT2022-8-1潍坊医学院免疫教研室潍坊医学院免疫教研室51how do you recognize them?each personhas a faceBNKTM2022-8-1潍坊医学院免疫教研室潍坊医学院免疫教研室52免疫细胞膜分子家族和超家族（Families and superfamilies of LDA）根据根据人白细胞分化抗原膜外区结构特点人白细胞分化抗原膜外区结构特点，可分为，可分为不同家族：不同家族：免疫球蛋白超家族（免疫球蛋白超家族（IgSF）细胞因子受体家族细胞因子受体家族 C型凝集素超家族型凝集素超家族 整合素超家族整合素超家族 肿瘤坏死因子超家

31、族（肿瘤坏死因子超家族（TNFSF）肿瘤坏死因子受体超家族（肿瘤坏死因子受体超家族（TNFRSF）2022-8-1潍坊医学院免疫教研室潍坊医学院免疫教研室53（二）（二）CDCD的概念的概念 CD（cluster of differentiation）：应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为同一个分化群，简称同一个分化群，简称CD。至目前为止CD分子流水序号排至363。查询网址：http:/www.hlda8.orghttp:/www.hlda8.org2022-8

32、-1潍坊医学院免疫教研室潍坊医学院免疫教研室54二、人白细胞分化抗原的功能 受体：受体：抗原受体、模式识别受体、抗原受体、模式识别受体、CKR、CR、IgFc受体；受体；协同刺激分子；协同刺激分子；黏附分子。黏附分子。2022-8-1潍坊医学院免疫教研室潍坊医学院免疫教研室55（一）（一）T细胞相关的细胞相关的CD分子分子1.CD32.CD4和和CD83.CD28 CD152 （CTLA-4）2022-8-1潍坊医学院免疫教研室潍坊医学院免疫教研室56（二）（二）B细胞功能相关的细胞功能相关的CD分子分子1.CD79 2.CD19 CD21 CD81 3.CD40 4.CD80（B7-1）CD

33、86（B7-2）2022-8-1潍坊医学院免疫教研室潍坊医学院免疫教研室57第二节第二节 黏附分子黏附分子 细胞黏附分子（细胞黏附分子（Cellular-adhesion molecules CAM）:众多介导细胞间或细胞与细胞外基质（众多介导细胞间或细胞与细胞外基质（ECM）间）间相互接触和结合分子的总称。相互接触和结合分子的总称。作用方式：受体作用方式：受体-配体结合。配体结合。功能：功能：参与细胞的识别、活化和信号转导、增殖和分 化、伸展与移动（与肿瘤的转移密切相关与肿瘤的转移密切相关）。2022-8-1潍坊医学院免疫教研室潍坊医学院免疫教研室58整合素家族整合素家族选择素家族选择素家族

34、免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族黏蛋白样血管地址素黏蛋白样血管地址素钙黏素家族钙黏素家族其他尚未归类的黏附分子其他尚未归类的黏附分子根据结构特点分为以下家族：根据结构特点分为以下家族：2022-8-1潍坊医学院免疫教研室潍坊医学院免疫教研室59一一、整合素家族（整合素家族（integrin family）介导细胞与细胞外基质黏附，使细胞附着形成整体。介导细胞与细胞外基质黏附，使细胞附着形成整体。基本结构基本结构:由由两两条链经非共价键连接组条链经非共价键连接组成的异二聚体成的异二聚体组成组成:至少至少1414种种亚亚单位和单位和8 8种种亚单位，亚单位，以以亚单位可将整合素亚单位可将整合素家族

35、分为家族分为8 8个组。个组。介导细胞与细胞外基质黏附介导细胞与细胞外基质黏附功能功能参与吞噬细胞吞噬功能参与吞噬细胞吞噬功能参参与血管内皮细胞的粘附功能与血管内皮细胞的粘附功能参与炎症参与炎症白细胞游走和白细胞游走和Homing血小板的血栓形成和凝血功能血小板的血栓形成和凝血功能2022-8-1潍坊医学院免疫教研室潍坊医学院免疫教研室61b b2 2（CD18CD18）组组(白细胞黏附受体组白细胞黏附受体组)LFA-1,CR3,CR4LFA-1,CR3,CR4等等,a a链为链为CD11a-c,CD11a-c,b b链为链为CD18CD18 功能：参与白细胞与血管内皮细胞之间的粘附功能：参与

36、白细胞与血管内皮细胞之间的粘附 白细胞粘附缺陷症（Leukocyte adhesion deficiency，LAD）与CD18基因缺陷有关2 subfamily整合素家族分类整合素家族分类2022-8-1潍坊医学院免疫教研室潍坊医学院免疫教研室62二、选择素家族（二、选择素家族（selectin family）基本结构：家族各成员胞膜外结构域相似，均由C型凝集素（CL）结构域、表皮生长因子（EGF）样结构域和补体调控蛋白(CCP)结构域组成。其中CL结构域是选择素结合配体部位。配体：主要是唾液酸化的路易斯寡糖。2022-8-1潍坊医学院免疫教研室潍坊医学院免疫教研室63选择素分布功能L-Se

37、lectin(CD62L)白细胞白细胞，活化后下调白细胞与内皮细胞粘附，参与炎症、淋巴细胞归巢淋巴细胞归巢P-Selectin(CD62P)血小板血小板，巨核细胞、活化内皮细胞白细胞与内皮细胞和血小血小板粘附板粘附E-Selectin(CD62E)活化内皮细胞活化内皮细胞白细胞与内皮细胞粘附，向炎症部位游走，肿瘤细肿瘤细胞转移胞转移三种选择素的比较三种选择素的比较2022-8-1潍坊医学院免疫教研室潍坊医学院免疫教研室64三、黏附分子的功能 免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激或抑制信号 炎症过程中白细胞和血管内皮细胞黏附 淋巴细胞归巢2022-8-1潍坊医学院免疫教研室潍坊医学院免疫教研室65

38、免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激或抑制信号免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激或抑制信号2022-8-1潍坊医学院免疫教研室潍坊医学院免疫教研室66炎症过程中白细胞和血管内皮细胞黏附炎症过程中白细胞和血管内皮细胞黏附2022-8-1潍坊医学院免疫教研室潍坊医学院免疫教研室67淋巴细胞归巢淋巴细胞归巢淋巴细胞归巢（淋巴细胞归巢（lymphocyte homing）：）：淋巴细胞的定向游动，包括淋巴细胞再循环及向炎症淋巴细胞的定向游动，包括淋巴细胞再循环及向炎症部位迁移。部位迁移。分子基础是淋巴细胞归巢受体（分子基础是淋巴细胞归巢受体（LHR）与内皮细胞上）与内皮细胞上相应的血管地址素（相应的血管

39、地址素（Vascular addressin）的相互作用。）的相互作用。如初始如初始T 细胞与淋巴结中的高内皮小静脉（细胞与淋巴结中的高内皮小静脉（HEV）结合，并穿出血管内皮细胞进入淋巴结中。结合，并穿出血管内皮细胞进入淋巴结中。2022-8-1潍坊医学院免疫教研室潍坊医学院免疫教研室682022-8-1潍坊医学院免疫教研室潍坊医学院免疫教研室69第三节第三节 CD和黏附分子及其克隆抗体的和黏附分子及其克隆抗体的临床应用临床应用 阐明发病机制阐明发病机制 在疾病诊断中的应用在疾病诊断中的应用 在疾病预防和治疗中的应用在疾病预防和治疗中的应用2022-8-1潍坊医学院免疫教研室潍坊医学院免疫教

40、研室70一、阐明发病机制2022-8-1潍坊医学院免疫教研室潍坊医学院免疫教研室71二、在疾病诊断中的应用 检测检测HIV 患者外周血患者外周血CD4/CD8 比值和比值和CD4 阳性细胞绝对阳性细胞绝对数数，有重要参考价值。，有重要参考价值。正常人正常人CD4/CD8 比值在比值在1.72.0 左右，迅速降低甚至倒左右，迅速降低甚至倒置，外周血中置，外周血中CD4+T 细胞数目降至细胞数目降至200个个/l，为疾病，为疾病恶化的先兆。恶化的先兆。CD单抗为单抗为临床白血病、淋巴瘤等疾病的分型临床白血病、淋巴瘤等疾病的分型提供了精确提供了精确的手段，借助荧光标记的单抗进行染色，通过流式细胞技的

41、手段，借助荧光标记的单抗进行染色，通过流式细胞技术可进行快速的分型。术可进行快速的分型。2022-8-1潍坊医学院免疫教研室潍坊医学院免疫教研室72三、在疾病预防和治疗中的应用 抗CD3和CD25（IL-2R）单抗用于治疗移植排斥反应；抗B细胞单抗用于治疗非何杰金氏淋巴瘤；mAb：有高度专一性，能精确地瞄准和捕获靶细胞，特异性地与靶目标发生反应，因而有“生物导弹”之称。2022-8-1潍坊医学院免疫教研室潍坊医学院免疫教研室73小小 结结细胞因子的概念、分类及生物学活性。细胞因子的概念、分类及生物学活性。白细胞分化抗原、白细胞分化抗原、CD分子和黏附分子的分子和黏附分子的基本概念。基本概念。CD和黏附分子及其单克隆抗体在临床上和黏附分子及其单克隆抗体在临床上的应用。的应用。下次课内容：第八章下次课内容：第八章 MHC