卡介苗接种异常反应和处理ppt课件.ppt
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1、目录 一、卡介苗接种的安全性一、卡介苗接种的安全性二、卡介苗接种异常反应二、卡介苗接种异常反应 (一)注射局部反应(一)注射局部反应 (二)周身反应(二)周身反应 1.过敏性休克过敏性休克 2.结核性骨髓炎结核性骨髓炎 3.周身性感染播散周身性感染播散 4.引引发皮肤结核发皮肤结核 5.引发全身萎缩引发全身萎缩 三、三、BCGBCG接种有关事项接种有关事项(一)(一)注射部位注射部位(二)(二)操作方法操作方法(三)(三)注意事项注意事项(四)新生儿卡介苗接种禁忌症(四)新生儿卡介苗接种禁忌症结语结语 国际防痨与肺病联合会国际防痨与肺病联合会控制及消灭结控制及消灭结核病的干预措施核病的干预措施
2、(IUATLD,2002)指出:)指出:国际上大量的回顾性研究显示,卡介苗国际上大量的回顾性研究显示,卡介苗(BCG)是最安全的菌苗之一。目前,每年)是最安全的菌苗之一。目前,每年约有一亿多儿童接受约有一亿多儿童接受BCG接种。但凡疫苗都接种。但凡疫苗都存在安全性问题,存在安全性问题,BCG接种后也会有一些异接种后也会有一些异常反应,主要是局部反应。常反应,主要是局部反应。Barreto 等检索近等检索近50年相关文献年相关文献,显示显示BCG对肺结核保护率为对肺结核保护率为10%60%,而对结核性脑而对结核性脑膜炎的保护率都在膜炎的保护率都在50%以上以上,进一步分析结果进一步分析结果显示显
3、示,BCG对结脑和粟粒性肺结核的保护率对结脑和粟粒性肺结核的保护率在在72%100%.初次初次接种卡介苗的婴幼儿,种后接种卡介苗的婴幼儿,种后3-43-4周周接种局部会长出像疖子一样的接种局部会长出像疖子一样的“丘疹丘疹”,然后,然后中心部分软化并流出分泌物,结痂,痂皮脱落,中心部分软化并流出分泌物,结痂,痂皮脱落,直至留下豌豆大小的疤痕。直至留下豌豆大小的疤痕。还有的儿童(大约还有的儿童(大约13)会出现)会出现腋下淋巴结肿大,一般不发红、大小在腋下淋巴结肿大,一般不发红、大小在1cm1cm以下。出现以上反应是正常的,以下。出现以上反应是正常的,只要保护局部清洁,不受污染就自然会好;只要保护
4、局部清洁,不受污染就自然会好;淋巴结肿大做热敷(不必太热)就可以了。淋巴结肿大做热敷(不必太热)就可以了。如果局部污染并发感染或淋巴结化脓,就如果局部污染并发感染或淋巴结化脓,就要到接种单位治疗。要到接种单位治疗。常见的局部异常反应如局部淋巴结肿常见的局部异常反应如局部淋巴结肿大、接种局部冷脓肿、瘢痕疙瘩等。对于大、接种局部冷脓肿、瘢痕疙瘩等。对于过敏性体质儿童或细胞免疫功能低下者,过敏性体质儿童或细胞免疫功能低下者,可能会引起过敏性休克、多发性结核性淋可能会引起过敏性休克、多发性结核性淋巴结炎、皮肤结核、结核性骨髓炎或肺部巴结炎、皮肤结核、结核性骨髓炎或肺部乃至周身乃至周身BCG播散,甚至迁
5、延为不治之症。播散,甚至迁延为不治之症。近年,近年,BCGBCG接种异常反应病例常有发接种异常反应病例常有发生。严重者可见于免疫缺陷婴儿,或出现生。严重者可见于免疫缺陷婴儿,或出现BCGBCG接种后全身播散,或出现急性变态反应接种后全身播散,或出现急性变态反应性疾病死亡,当然多数为局部异常反应。性疾病死亡,当然多数为局部异常反应。福建省预防接种异常反应专家诊断小组自福建省预防接种异常反应专家诊断小组自20072007年年1010月至月至20142014年年8 8月共诊断卡介苗异常月共诊断卡介苗异常反应反应5252例(次),其中结核性淋巴结炎达例(次),其中结核性淋巴结炎达3939例,占例,占7
6、5%75%,其余为重症周身反应或偶合病,其余为重症周身反应或偶合病例。例。l984年徐续宇报告上海卡介苗接种后并发年徐续宇报告上海卡介苗接种后并发症发生概况:症发生概况:19771980年上海市年上海市15岁以下儿童岁以下儿童卡介苗卡介苗接种数为接种数为9782人,四年间就诊并发症病例人,四年间就诊并发症病例为为334例,发生率为例,发生率为3.41%。其中接种处溃疡。其中接种处溃疡49例例,脓疡,脓疡74例,化脓性淋巴结炎例,化脓性淋巴结炎125例,疤痕疙瘩例,疤痕疙瘩79例,皮下结节例,皮下结节7例。例。卡介苗引发的瘢痕疙瘩卡介苗引发的瘢痕疙瘩表表1 BCG接种反应分类接种反应分类类型类型
7、 例数例数 构成比构成比(%)皮下慢性脓肿皮下慢性脓肿 253 68.94 淋巴慢性脓肿淋巴慢性脓肿 63 17.16 淋巴结肿大淋巴结肿大 51 13.90 合计合计 367 100.00表表2 BCG接种局部接种局部 反应原因反应原因原因原因 例数例数 构成比构成比(%)接种部位过深接种部位过深 119 32.43接种部位错误接种部位错误 154 41.96卡介苗配制不匀卡介苗配制不匀 94 25.61 包括罕见疫苗反应和偶合症包括罕见疫苗反应和偶合症 BCG BCG接种引起的过敏性休克极为罕见。接种引起的过敏性休克极为罕见。HarperHarper(19821982)和)和Tshabal
8、alaTshabalala(19831983)先后)先后报道报道3 3例接种例接种BCGBCG引起的过敏性休克,其中引起的过敏性休克,其中1 1例例死亡。上海曾报告一例新生儿,出生第二天死亡。上海曾报告一例新生儿,出生第二天口服口服BCGBCG致死,尸检为胸腺淋巴体质。致死,尸检为胸腺淋巴体质。发生原因发生原因 属于第属于第I I型变态反应,多发生型变态反应,多发生于有过敏史、营养不良和重病初愈后婴幼儿。于有过敏史、营养不良和重病初愈后婴幼儿。以上以上4 4例年龄均小于例年龄均小于3 3个月龄,最小个月龄,最小1 1例出生后例出生后仅仅6 6日,日,4 4例病人中有例病人中有3 3例都是在腹泻
9、、呕吐治例都是在腹泻、呕吐治疗刚刚痊愈后进行疗刚刚痊愈后进行BCGBCG皮内接种时发生的。其皮内接种时发生的。其中中1 1例表现为发育不良、体重不足。为此,接例表现为发育不良、体重不足。为此,接种前应询问其家族史及婴幼儿健康状况,发生种前应询问其家族史及婴幼儿健康状况,发生以上情况应于及时抢救。以上情况应于及时抢救。2008 2008年年3 3月本省三明市某县发生一例婴月本省三明市某县发生一例婴儿接种儿接种BCGBCG后后4 4小时死亡,这种现象在国内外小时死亡,这种现象在国内外报道中实属罕见。报道中实属罕见。该患儿男性,该患儿男性,7575天龄,天龄,20082008年年3 3月月2121日
10、上日上午午1010时接种时接种BCGBCG,下午,下午2 2时发现患儿头、手、时发现患儿头、手、脚冰冷,急送往卫生院。到卫生院时呼吸、脚冰冷,急送往卫生院。到卫生院时呼吸、心跳已停止,经抢救无效死亡。心跳已停止,经抢救无效死亡。病理解剖诊断:肺膨胀不全,肺淤血,病理解剖诊断:肺膨胀不全,肺淤血,局灶性出血,肺水肿,喉头见少许炎症细胞局灶性出血,肺水肿,喉头见少许炎症细胞浸润。脑蛛网膜下腔出血。胸腺肿大,浸润。脑蛛网膜下腔出血。胸腺肿大,重达重达5555克。肝、脾、肾、脑垂体淤血。克。肝、脾、肾、脑垂体淤血。口唇及四肢指甲紫绀。口唇及四肢指甲紫绀。死亡原因报告:死者口唇及四肢指甲紫死亡原因报告:
11、死者口唇及四肢指甲紫绀、肺泡不张、大部分器官出血、淤血考虑绀、肺泡不张、大部分器官出血、淤血考虑均为缺氧的表现,死婴为胸腺淋巴体质,轻均为缺氧的表现,死婴为胸腺淋巴体质,轻微的刺激都会引起死亡。微的刺激都会引起死亡。为极罕见的接种并发症。为极罕见的接种并发症。20世纪世纪50年年代北欧国家始有报道。代北欧国家始有报道。IUATLD文献报道文献报道(2002)其发生率为)其发生率为0.01-50/100万。以欧万。以欧洲为最多见。我国报道的病例不多,徐续洲为最多见。我国报道的病例不多,徐续宇报道宇报道BCG骨髓炎骨髓炎3例,新生儿发病率为例,新生儿发病率为51/10万万-66/10万。万。发生原
12、因尚不明确。目前认为可能与发生原因尚不明确。目前认为可能与儿童免疫力、疫苗活力及接种技术和部位儿童免疫力、疫苗活力及接种技术和部位等有关。好发部位为四肢长骨股骨、胫骨、等有关。好发部位为四肢长骨股骨、胫骨、的骨骺及股骨颈为常见,此外也见于腓骨、的骨骺及股骨颈为常见,此外也见于腓骨、胸骨、尺骨、距骨、脊椎骨等部位。可单胸骨、尺骨、距骨、脊椎骨等部位。可单发也可多发,病灶局限,潜伏期发也可多发,病灶局限,潜伏期4 4个月到数个月到数年不等。年不等。临床症状临床症状 局部有触痛感,骨局部有触痛感,骨性肿胀,体温、血沉略上升。患肢性肿胀,体温、血沉略上升。患肢关节活动不受限或轻度受损,有些关节活动不受
13、限或轻度受损,有些病例发病时就形成脓肿。本病成慢病例发病时就形成脓肿。本病成慢性良性过程,全身一般状况尚好。性良性过程,全身一般状况尚好。诊断诊断 细菌学方面,局部抽出标本涂片细菌学方面,局部抽出标本涂片检抗酸杆菌常为阴性,检抗酸杆菌常为阴性,8%8%病例通过动物试验病例通过动物试验能检出低毒抗酸杆菌,培养阳性几率较高。能检出低毒抗酸杆菌,培养阳性几率较高。培养阳性者须做菌型鉴定,认定为牛分枝杆培养阳性者须做菌型鉴定,认定为牛分枝杆菌便可定诊。如能做菌便可定诊。如能做DNADNA鉴定并与鉴定并与BCGBCG作比对,作比对,更有依据。更有依据。X X线检查病变呈骨髓炎或骨肿瘤,线检查病变呈骨髓炎
14、或骨肿瘤,未具特异性。未具特异性。治疗治疗 国内外学者大多提倡联合外国内外学者大多提倡联合外科治疗,优点是可缩短疗程,术中能取科治疗,优点是可缩短疗程,术中能取组织标本进行病理及细菌学检查。同时组织标本进行病理及细菌学检查。同时并用抗结核化疗并用抗结核化疗812812个月。上海报道个月。上海报道3 3例未经手术治疗,经服抗结核药物均痊例未经手术治疗,经服抗结核药物均痊愈,愈,2 2例受石膏固定。病情预后尚好。例受石膏固定。病情预后尚好。这是一种罕见的异常反应,常这是一种罕见的异常反应,常可致死,称为可致死,称为BCG组织细胞病或组织细胞病或BCG的全身性感染。的全身性感染。IUATLD报告全球
15、报告全球1948-1973年接年接种种BCG 13.85亿人,因亿人,因BCG感染致感染致死病例约死病例约30例,发生率为例,发生率为0.22/100万万。(1 1)一般在接种)一般在接种BCGBCG后数月后数月至数年发病。至数年发病。BCGBCG接种后出现局部淋巴结肿大接种后出现局部淋巴结肿大破溃、愈合慢,同时合并有局部、颈部或全身破溃、愈合慢,同时合并有局部、颈部或全身淋巴结肿大,并肺部和淋巴结肿大,并肺部和/或肝脾结核、腹腔结或肝脾结核、腹腔结核和核和/或脑膜结核、胸腔和或脑膜结核、胸腔和/或腹腔积液。一般或腹腔积液。一般表现为长期低热、体重下降或不增、易并发机表现为长期低热、体重下降或
16、不增、易并发机会性感染。会性感染。(2 2)起病多于周围淋巴结开始,如有的先)起病多于周围淋巴结开始,如有的先从接种侧腋下、耳前或颈部淋巴结发生肿从接种侧腋下、耳前或颈部淋巴结发生肿大,范围逐渐增大,或成为溃疡,最后可大,范围逐渐增大,或成为溃疡,最后可能逐渐累及整个淋巴系统。能逐渐累及整个淋巴系统。(3 3)从淋巴系统逐步累及到脏器,以肝、)从淋巴系统逐步累及到脏器,以肝、脾、肺脏多见。脾、肺脏多见。发生不良反应的相关因素发生不良反应的相关因素 主主要为机体细胞免疫功能低下,有的要为机体细胞免疫功能低下,有的为胸腺淋为胸腺淋巴体质。免疫功能低下的巴体质。免疫功能低下的人接种人接种BCG后,后
17、,BCG进入血液,进入血液,发生全身性播散。发生全身性播散。主要依靠细菌学检验,培养阳主要依靠细菌学检验,培养阳性者须做菌型鉴定,认定为牛分枝杆菌便性者须做菌型鉴定,认定为牛分枝杆菌便可定诊,如能做可定诊,如能做DNA鉴定并与鉴定并与BCG作比对,作比对,更有依据。更有依据。免疫检测是诊断的免疫检测是诊断的另一主要依据,表现另一主要依据,表现为细胞免疫相关指标低下。为细胞免疫相关指标低下。治治 疗疗 BCG除对除对PZA天然耐药外,天然耐药外,有的还对有的还对INH或或RFP耐药,加之耐药,加之EMB对儿对儿童不适用,氟喹诺酮类(童不适用,氟喹诺酮类(FQs)又不能使)又不能使用,为取得好疗效
18、,用,为取得好疗效,所以选用力克肺疾、所以选用力克肺疾、克拉霉素、阿莫西林克拉维酸等二线药联克拉霉素、阿莫西林克拉维酸等二线药联合治疗,并免疫增强剂、输血和对症治疗合治疗,并免疫增强剂、输血和对症治疗等。等。福建省福州肺科医院福建省福州肺科医院陈晓红等报告全身播陈晓红等报告全身播散散性性BCG感染感染1例例.(中国防痨杂志中国防痨杂志20082008,4 4)。)。患儿,男性,患儿,男性,11月龄。月龄。2006,12.01入院。母亲代诉:发现入院。母亲代诉:发现左腋窝肿物左腋窝肿物9个月,术后个月,术后73天,再发天,再发20天。天。患儿于患儿于2005年年12月顺产出生。当日接种卡介苗。月
19、顺产出生。当日接种卡介苗。2006年年3月发现左腋窝淋巴结肿大并化脓,局部穿刺脓液涂片检抗酸杆月发现左腋窝淋巴结肿大并化脓,局部穿刺脓液涂片检抗酸杆菌(菌(AFB,4+),培养出牛分枝杆菌(),培养出牛分枝杆菌(M.bovis),药敏试验),药敏试验除吡嗪酰胺(除吡嗪酰胺(Z)未作外,其余对异烟肼()未作外,其余对异烟肼(H)、利福平()、利福平(R)、乙胺丁醇(、乙胺丁醇(E)、链霉素()、链霉素(S)均敏感。诊断:左腋窝结核性)均敏感。诊断:左腋窝结核性淋巴结炎。予淋巴结炎。予3HRZ/9HR方案治疗,局部反复抽脓、方案治疗,局部反复抽脓、H脓腔注脓腔注射冲洗。淋巴结逐渐缩小,但愈合不良。
20、射冲洗。淋巴结逐渐缩小,但愈合不良。2个月后行局部淋巴个月后行局部淋巴结清除术,局部愈合良好临床治愈出院,回当地继续治疗。结清除术,局部愈合良好临床治愈出院,回当地继续治疗。2006年年12月患儿又因左腋窝淋巴结肿大月患儿又因左腋窝淋巴结肿大入院。体检见左腋下一肿物,约入院。体检见左腋下一肿物,约1.51.5cm,质软,色鲜红,表面凹凸不平。附近还可触及质软,色鲜红,表面凹凸不平。附近还可触及3个大小约个大小约1.01.0cm淋巴结肿大并化脓,穿淋巴结肿大并化脓,穿刺脓液涂片检刺脓液涂片检AFB4+,培养出,培养出M.bovis,为排,为排除除M.bovis自然感染,作自然感染,作DNA鉴定。
21、鉴定。7 复采用复采用SPOLIGOTYPING和和PCR方法对临床方法对临床分离株与分离株与H37RV、M.bovis和和BCG株作比对,证实株作比对,证实临床分离株为临床分离株为BCG株。药敏试验示对株。药敏试验示对R耐药,对耐药,对H、E、S敏感。敏感。血常规示:白细胞血常规示:白细胞14.0114.0110109 9/L/L,中性粒细胞,中性粒细胞33.133.1,淋巴细胞,淋巴细胞56.256.2,嗜酸细胞,嗜酸细胞3.83.8,单核细胞,单核细胞6.26.2,血红蛋白,血红蛋白123g/L123g/L,血,血小板小板28428410109 9/L/L,血沉,血沉12mm/h12mm
22、/h。遂予。遂予HR+HR+克拉霉素(克拉霉素(CTMCTM)方案和)方案和局部抽脓换药治疗,一周后血常规白细胞正常,淋巴结逐渐缩小局部抽脓换药治疗,一周后血常规白细胞正常,淋巴结逐渐缩小愈合,一个月后出院愈合,一个月后出院,回当地继续治疗。回当地继续治疗。7 20072007年年2 2月无明显诱因出现发热,体温最高达月无明显诱因出现发热,体温最高达3939,1010余天后渐出现阵发性咳嗽,咳少量白粘痰,余天后渐出现阵发性咳嗽,咳少量白粘痰,气促,夜间烦躁不安,食欲较差,精神欠佳,病情危气促,夜间烦躁不安,食欲较差,精神欠佳,病情危重。于当地经抗感染等治疗病情未见好转,又转入福重。于当地经抗感
23、染等治疗病情未见好转,又转入福州肺科医院。州肺科医院。入院查体:入院查体:T 38.7,急性病容,颜面部轻急性病容,颜面部轻度水肿,精神差。左腋窝扪及度水肿,精神差。左腋窝扪及3个约个约0.50.5cm大小淋巴结,部分粘连,无化脓。左腋后线肩胛大小淋巴结,部分粘连,无化脓。左腋后线肩胛骨外侧区见一新出现的约骨外侧区见一新出现的约0.70.7cm大小淋巴结,大小淋巴结,质稍软,活动度好,无红肿化脓。呼吸急促,见质稍软,活动度好,无红肿化脓。呼吸急促,见吸气三凹征,双肺呼吸音粗,可闻及中等量干湿吸气三凹征,双肺呼吸音粗,可闻及中等量干湿性罗音。性罗音。胸部胸部CT示:纵隔及右肺门多组淋巴结肿大,气
24、管及右肺支气管广泛受示:纵隔及右肺门多组淋巴结肿大,气管及右肺支气管广泛受压变窄,右肺中叶支气管显示不清,右肺中叶节段性不张,右肺上叶尖后段压变窄,右肺中叶支气管显示不清,右肺中叶节段性不张,右肺上叶尖后段及下叶背段病灶,右侧胸腔积液及下叶背段病灶,右侧胸腔积液.B超示:双侧胸腔积液、心包积液。超示:双侧胸腔积液、心包积液。血液检查:血血液检查:血PHA淋巴细胞转化率为淋巴细胞转化率为30%(正常值(正常值6411),),CD354%(参考范围(参考范围59%80.4%),),CD431%(参考范围(参考范围35.5%52.9%)提示细胞免疫功能降低。)提示细胞免疫功能降低。EB病病毒毒DNA
25、测定测定510000 Qty/ml(正常值(正常值200 Qty/ml),巨细胞),巨细胞病毒病毒DNA测定测定1370 Qty/ml(正常值(正常值200 Qty/ml),血常规),血常规示:白细胞示:白细胞20.59109/L,中性粒细胞,中性粒细胞63.9,淋巴细胞,淋巴细胞25.5,嗜酸细胞,嗜酸细胞1.3,单核细胞,单核细胞8.7,血红蛋白,血红蛋白99g/L,血小,血小板板461109/L,血沉,血沉109mm/h。肝功能示:。肝功能示:ALT 64U/L,AST 71U/L,LDH 548U/L,其余项目正常,肾功能正常。其余项目正常,肾功能正常。结合病史诊断为:全身播散性卡介苗
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