化疗药物的抗癌机制课件.ppt

1、化疗知识讲座化疗知识讲座台州博爱肿瘤医院台州博爱肿瘤医院陈国卿陈国卿 一、化疗药物的抗癌机制一、化疗药物的抗癌机制 1、抑制细胞增殖和肿瘤的生长是其主要作用机理。2、对于新陈代谢旺盛的正常组织同样具有毒性，如骨髓细胞，粘膜细胞。3、理想的药物最大程度的抑制肿瘤细胞，最小程度的影响正常细胞。4、基因药物是发展方向。二、化疗药物的作用部位二、化疗药物的作用部位 1、细胞大分子的合成功能所有的细胞毒性药物均具有该项功能 2、胞质结构 3、细胞膜的合成功能 4、癌细胞的生长环境三、肿瘤细胞动力学和化疗的关系为三、肿瘤细胞动力学和化疗的关系为 何对化疗药物敏感？何对化疗药物敏感？1、肿瘤细胞的生长速度大

2、于周围的正常组织，而小于生长活跃的正常组织（如骨髓）。2、细胞周期时间，细胞生长比例，肿瘤细胞的数目，肿瘤细胞的自身死亡率这四个因素决定了肿瘤的生长速度。四、为何每周期化疗的疗程是四、为何每周期化疗的疗程是5-7天？天？一般肿瘤在5-7天内会使所有的肿瘤细胞进入分裂增殖期，也就是进入某一个增殖时相。五、为何总疗程是五、为何总疗程是6-8个周期？个周期？1、化疗药物的杀灭规律呈对数级杀灭，经过5个对数级的循环后，理论上直径3cm的肿瘤其细胞数量会小于1个。2、化疗的耐药性使得疗程要增加1-3个周期。3、肿瘤细胞并不是处于同一时相，并不是都非常敏感。六、肿瘤的生长时相六、肿瘤的生长时相 1、肿瘤接

3、种于实验动物上，开始并未观察到生长（滞后期），随后进入快速生长期（对数生长期），当肿瘤增大到肉眼可见时，进入平台期（倍增时间30-300天）。2、当处于指数生长期时，化疗效果最佳（比如手术后2-3周时，大块的肿瘤放疗后）。七、化疗药物的选择原则联合化疗七、化疗药物的选择原则联合化疗 1、多种药物的联合可以减少耐药细胞株的出现。2、不同时相的药物可以起到协同作用。3、减少单一药物的药量，从而减少毒性。4、通常药物的联合2-3种。八、抗肿瘤药物的耐药现象八、抗肿瘤药物的耐药现象 1、获得性耐药和自然耐药。2、细胞动力学与耐药 3、生化因素P糖蛋白的过度表达与耐药。4、药理因素剂量过低 5、非选择性

4、与耐药九、生物治疗的毒性反应九、生物治疗的毒性反应 1、发热，乏力和肌肉酸痛非甾体类消炎药有效。2、大剂量IL-2造成低血压，毛细血管渗漏综合征。3、单克隆抗体药物引起低血压和气促。十、化疗药物的分类十、化疗药物的分类 1）烷化剂：烷化剂的亲电子基团直接作用于DNA上，产生替代性反应，铰链反应，链断裂反应。防止癌细胞再生。此类药物对慢性白血病、恶性淋巴瘤、何杰金氏病、多发性骨髓瘤、肺癌、乳腺癌和卵巢癌具有疗效。烷化剂主要有白消安、顺氯氨铂、环磷酰胺（癌得星）、氮烯咪胺、异环磷酰胺、二氯甲二乙胺（盐酸氮芥）和苯丙氨酸氮芥。2）抗代谢药：周期特异性药物，抗代谢药干扰DNA和RNA的合成，分别干扰叶

5、酸，嘌呤，嘧啶的合成过程。用于治疗慢性白血病、乳腺癌、卵巢癌、胃癌和结直肠癌。抗代谢药主要有5-氟脲嘧啶、甲氨蝶呤、阿糖胞苷和环胞苷。3）抗肿瘤抗生素：抗肿瘤抗生素通过抑 制酶的作用和有丝分裂或改变细胞膜来干扰DNA。抗肿瘤抗生素为细胞周期非特异性药物，广泛用于对癌症的治疗。抗肿瘤抗生素主要有博来霉素、更生霉素、阿霉素。4）植物类抗癌药：植物类抗癌药都是植物碱和天然产品，它们可以抑制有丝分裂或酶的作用，从而防止细胞再生必需的蛋白质合成。植物类抗癌药常与其它抗癌药合用于多种癌瘤的治疗。植物类抗癌药主要有长春碱、长春新碱、长春瑞滨，三尖杉酯碱、足叶乙甙和威蒙，紫杉醇，泰索帝。5）杂类：另外一些化疗

6、药物具有不同的 作用机制，不属于上面几类。其中包括门冬酰胺酶和维甲酸。6）激素及激素拮抗剂：皮质类固醇激素用于治疗淋巴瘤、白血病和多发性骨髓瘤等癌症。当激素用于杀死癌细胞或减缓癌细胞生长时，可以把它们看成化疗药物。皮质类固醇激素有强的松和氟美松。性激素用于减缓乳腺癌、前列腺癌和子宫内膜癌的生长。它包括雌激素、抗雌激素，抗雄激素、黄体酮和男性激素。性激素的作用方式不同于细胞毒素药物，属于特殊的化疗范畴。7）免疫制剂：免疫制剂可以刺激癌 症病人的免疫系统更有效地识别和攻击癌细胞。它们属于特殊的化疗范畴。十一、剂量的选择和计算十一、剂量的选择和计算 1、根据体表面积计算剂量。2、注意国人的剂量低于国外的剂量。十二、药物毒性反应的几率十二、药物毒性反应的几率 十分常见（90-100%）常见（15-90%）少见（5-15%）偶发（1-5%）罕见（小于1%）十三、药物毒性的分级十三、药物毒性的分级 0级：无毒性反应 1级：轻度毒性反应 2级：中度毒性反应 3级：重度毒性反应 4级：威胁生命的毒性反应