呼吸道病毒概述课件.ppt
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- 呼吸道 病毒 概述 课件
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1、呼吸道病毒n指能侵犯呼吸道引起呼吸道局部病变或指能侵犯呼吸道引起呼吸道局部病变或仅以呼吸道为入侵门户引起呼吸道外组仅以呼吸道为入侵门户引起呼吸道外组织器官病变的一大类病变。织器官病变的一大类病变。n90%90%以上的急性呼吸道感染由该类病毒引以上的急性呼吸道感染由该类病毒引起。起。n所致疾病潜伏期短,可出现各种呼吸道所致疾病潜伏期短,可出现各种呼吸道症状,且易发生继发性细菌感染症状,且易发生继发性细菌感染分分 类类 流感病毒流感病毒;副流感病毒、呼吸道合副流感病毒、呼吸道合 胞病毒、麻疹病毒、腮胞病毒、麻疹病毒、腮 腺炎病毒腺炎病毒;腺病毒、风疹病毒、鼻腺病毒、风疹病毒、鼻 病毒、冠状病毒、呼
2、肠病毒、冠状病毒、呼肠 病毒病毒;第一节第一节 流行性感冒病毒流行性感冒病毒(influenza influenza virusvirus)n引起人类和动物流行性感冒的病原体引起人类和动物流行性感冒的病原体n大约大约10年左右发生一次流感世界大流行年左右发生一次流感世界大流行n 19181919年西班牙流感使欧洲年西班牙流感使欧洲2.5亿人亿人患病患病,2000万人死亡万人死亡,相当于第一次世界大相当于第一次世界大战中死亡人数的两倍战中死亡人数的两倍n 19571959年德国死于流感的人约年德国死于流感的人约5.5万万n 19681969年德国死于流感的人约年德国死于流感的人约4万。万。1 1
3、、流感病毒的结构、流感病毒的结构 流感病毒的形态以球形最多见,新分离的病毒流感病毒的形态以球形最多见,新分离的病毒可呈丝状或杆状可呈丝状或杆状;有包膜,单链分节段;有包膜,单链分节段RNA病毒。病毒。一、生物学性状一、生物学性状1.核心核心:核酸为分节段的单股负链核酸为分节段的单股负链RNA;甲型、甲型、乙型由乙型由8个节段、丙型由个节段、丙型由7个节段组成;个节段组成;每个每个RNA节段与核蛋白(节段与核蛋白(NP)、)、RNARNA聚合酶聚合酶共同结合构成核糖核蛋白(共同结合构成核糖核蛋白(RNP),即病毒的),即病毒的核衣壳,呈螺旋对称;具有型特异性。核衣壳,呈螺旋对称;具有型特异性。1
4、 2435 6 7 8PB2PB1RNPRNAM2M1NAHA分节段的分节段的(-)SSRNAPA RNA多聚酶多聚酶核糖核蛋白(核糖核蛋白(RNP)流感病毒的表面结构流感病毒的表面结构n血凝素血凝素(HA)柱状,为三聚体,它基本上以柱状,为三聚体,它基本上以相同的间距覆盖了病毒的全部相同的间距覆盖了病毒的全部表面表面HA1(病毒吸附)病毒吸附)HA2(核衣壳释放)核衣壳释放)保护性抗原,血凝抑制抗体保护性抗原,血凝抑制抗体(保护性保护性抗体抗体)n神经氨酸酶(神经氨酸酶(NA)四个亚单位组成的四聚体,并四个亚单位组成的四聚体,并不平均分布在病毒表面,而是不平均分布在病毒表面,而是聚合成群。聚
5、合成群。与病毒释放有关。与病毒释放有关。流感病毒的内部结构流感病毒的内部结构n 核衣壳核衣壳病毒分片段的病毒分片段的RNARNA,结合有核结合有核蛋白(蛋白(NPNP)以及与复制和转录以及与复制和转录有关的三种依赖有关的三种依赖RNARNA的的RNARNA多多聚酶蛋白聚酶蛋白。呈螺旋对称。呈螺旋对称。n 基质蛋白基质蛋白(M M蛋白)蛋白)覆盖在核衣壳外面覆盖在核衣壳外面,M M蛋白抗蛋白抗原性稳定,也具有型特异性。原性稳定,也具有型特异性。M1(M1(增加包膜厚度增加包膜厚度)M2(M2(辅助辅助HA2HA2释放核衣壳释放核衣壳)n 包膜膜来自宿主细胞的脂质双层膜。来自宿主细胞的脂质双层膜。
6、基因基因节段节段编码蛋白编码蛋白蛋白功能蛋白功能1 1PB2 PB2 RNARNA聚合酶组分,与聚合酶组分,与RNARNA转录和复制有关转录和复制有关2 2PB1PB1同上同上3 3PAPA同上同上4 4HAHA(1 1、2 2)血凝素血凝素:识别与吸附宿主细胞,为中和抗原,识别与吸附宿主细胞,为中和抗原,有亚型特异性有亚型特异性5 5NPNP核蛋白核蛋白:为病毒衣壳,具有型特异性为病毒衣壳,具有型特异性6 6NANA神经氨酸酶神经氨酸酶:促进病毒释放为中和抗原,有亚促进病毒释放为中和抗原,有亚型特异性型特异性7 7M1M1M2M2基质蛋白基质蛋白:与病毒组装有关与病毒组装有关膜蛋白膜蛋白:形
7、成膜通道,促进病毒释放形成膜通道,促进病毒释放8 8NS1NS1、2 2非结构蛋白非结构蛋白:NS1:NS1抑制抑制mRNAmRNA转运,转运,NS2NS2功能不功能不详。详。流感病毒的结构流感病毒的结构 核心核心:分节段的分节段的(-)SSRNA核蛋白(核蛋白(NP)RNA多聚酶多聚酶基质蛋白基质蛋白(M蛋白蛋白):具型特异性具型特异性包膜:包膜:刺突刺突血凝素血凝素HA 神经氨酸酶神经氨酸酶NAM1,M22 2、流感病毒的复制、流感病毒的复制n 病毒侵入病毒侵入n 遗传物质的释放遗传物质的释放n 病毒的复制与病病毒的复制与病毒蛋白的合成毒蛋白的合成n 病毒的装配病毒的装配n 出芽出芽3 3
8、、流感病毒的分型、命名、流感病毒的分型、命名据据NP和和M1、M2抗原性分为甲、乙、丙三型;甲型抗原性分为甲、乙、丙三型;甲型流感病毒又根据流感病毒又根据HA和和NA抗原性不同,再区分为抗原性不同,再区分为若干亚型若干亚型u禽类禽类:15 HA 亚型亚型(H1H15),9 NA亚型亚型(NA1NA9)u人类人类:H1,H2,H3 和和 N1,N2.n 乙型、丙型至今未发现亚型乙型、丙型至今未发现亚型n 命名:命名:型别型别/宿主宿主/分离地点分离地点/病毒株病毒株/序号序号/分离年代分离年代(HA与与NA亚型号亚型号)(A/HongKong/1/68(H3N2)4 4、流感病毒的抗原变异与流行
9、的关系、流感病毒的抗原变异与流行的关系1.1.抗原漂移(抗原漂移(antigen driftantigen drift)抗原变异幅度较小,抗原变异幅度较小,NANA、HAHA氨基酸改变率低于氨基酸改变率低于1%1%,属于量变。其原因是流感病毒,属于量变。其原因是流感病毒的基因组发生了一系列点突变,从而使其编码的氨基酸的基因组发生了一系列点突变,从而使其编码的氨基酸序列发生改变,导致亚型内的变异。抗原漂移使该突变序列发生改变,导致亚型内的变异。抗原漂移使该突变株能逃避人群中已存在的免疫抗体的作用而被选择出来株能逃避人群中已存在的免疫抗体的作用而被选择出来在人群中传播,造成中小规模的流行。在人群中
10、传播,造成中小规模的流行。2.2.抗原转换(抗原转换(antigen shiftantigen shift)抗原变异幅度较大,抗原变异幅度较大,NANA、HAHA氨基酸改变率大于氨基酸改变率大于20%20%50%50%,形成一个新的亚型,系,形成一个新的亚型,系质变。由于人群对其完全缺乏免疫力,故可导致大规模质变。由于人群对其完全缺乏免疫力,故可导致大规模流行。流行。流行流行年代年代 病毒病毒亚型亚型 病毒病毒株名株名 H H抗抗原原 N N抗抗原原 19341934194619461946194619571957195719571968196819681968年以后年以后1977 1977
11、原甲型原甲型亚甲型亚甲型亚洲甲型亚洲甲型香港甲型香港甲型亚甲型亚甲型 A/PR/8/34A/PR/8/34A/FM/1/47A/FM/1/47A/Singapore/1/57A/Singapore/1/57A/Hong Kong/1/68A/Hong Kong/1/68A/USSR/90/77 A/USSR/90/77 H0H0H1H1H2H2H3H3H1 H1 N1N1N1N1N2N2N2N2N1 N1 甲型流感病毒在不同年代表现的抗原变化甲型流感病毒在不同年代表现的抗原变化 n新亚型新亚型相对稳定阶段相对稳定阶段 明显变异阶段明显变异阶段 n n剧烈变异阶段剧烈变异阶段 另一新亚型另一新亚
12、型5 5、抵抗力、抵抗力n流感病毒不耐热,流感病毒不耐热,5630min即被灭活,即被灭活,在室温下很快丧失传染性,在室温下很快丧失传染性,04则可存则可存活数周,活数周,-70以下或冻干可长期保存。病以下或冻干可长期保存。病毒对干燥、日光、紫外线以及甲醛、乙醇、毒对干燥、日光、紫外线以及甲醛、乙醇、乳酸等敏感。乳酸等敏感。二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性1、致病性:、致病性:传染源传染源-病人或隐性感染者病人或隐性感染者致病机理致病机理-病毒不入血,继发细菌性感染病毒不入血,继发细菌性感染病毒病毒-呼吸道呼吸道-毒素样物质进入血液毒素样物质进入血液全身中毒症状全身中毒症状局部粘膜上皮局部
13、粘膜上皮n【典型流感症状典型流感症状】潜伏期潜伏期1-4du局部症状:鼻塞、咽喉肿痛、咳嗽等;局部症状:鼻塞、咽喉肿痛、咳嗽等;u全身症状:发热(全身症状:发热(38 -40),持续),持续3d左右、左右、头痛、肌肉酸痛、乏力等。头痛、肌肉酸痛、乏力等。n【并发症并发症】婴幼儿、老弱病残:细菌性感染婴幼儿、老弱病残:细菌性感染u主要是支气管炎、肺炎,危及生命。主要是支气管炎、肺炎,危及生命。流感流感病毒病毒在粘膜上皮在粘膜上皮细胞内增殖细胞内增殖 与呼吸道粘膜柱与呼吸道粘膜柱状纤毛上皮细胞膜状纤毛上皮细胞膜唾液酸受体结合;唾液酸受体结合;粘 膜 上 皮 细 胞 破粘 膜 上 皮 细 胞 破坏、
14、变性、脱落,坏、变性、脱落,粘膜充血、水肿;粘膜充血、水肿;发 病:鼻 塞、咳发 病:鼻 塞、咳嗽、流涕、咽痛;嗽、流涕、咽痛;2323天传染性最强;天传染性最强;代谢产物入血:发热、头代谢产物入血:发热、头痛、全身肌肉酸痛。痛、全身肌肉酸痛。飞飞沫沫1414天天潜伏期潜伏期并发症:多见于婴幼儿、老人、慢性病患者并发症:多见于婴幼儿、老人、慢性病患者 -原发性病毒性肺炎原发性病毒性肺炎 -继发细胞性肺炎(肺炎链球菌、金葡菌、继发细胞性肺炎(肺炎链球菌、金葡菌、流感嗜血杆菌)流感嗜血杆菌)2.免疫性 型别多、易变异、表面感染;短暂免疫力(型别多、易变异、表面感染;短暂免疫力(1-2年),易反复感
15、染。年),易反复感染。u体液免疫:体液免疫:抗抗-HA中和抗体(中和抗体(IgG,IgM,SIgA):):预防感染,阻止发病;血清中的抗预防感染,阻止发病;血清中的抗-HA的中和抗的中和抗体:体:u对同型病毒免疫力可持续几十年;对同型病毒免疫力可持续几十年;u对型内变异株有交叉免疫,持续对型内变异株有交叉免疫,持续4-7年;年;u对其他亚型交叉免疫差;对其他亚型交叉免疫差;u细胞免疫:细胞免疫:特异性特异性CD4+TC,CD8+TC:清除病:清除病毒,恢复;毒,恢复;三、微生物学检查三、微生物学检查n 病毒分离病毒分离 取患者咽漱液或鼻咽拭,接种鸡胚或培养细胞取患者咽漱液或鼻咽拭,接种鸡胚或培
16、养细胞n 血清学诊断血清学诊断 血凝抑制试验、中和试验、血凝抑制试验、中和试验、ELISAELISA法法n 快速诊断:快速诊断:用免疫荧光法或用免疫荧光法或ELISAELISA法直接查病人呼法直接查病人呼吸道分泌物、脱落细胞中检测抗原。吸道分泌物、脱落细胞中检测抗原。四、流感的防治四、流感的防治n 药物治疗药物治疗:盐酸金刚烷氨盐酸金刚烷氨、板兰根;、板兰根;达菲达菲(奥司他韦奥司他韦)是一种很有效的流感治疗用药,可以大大减是一种很有效的流感治疗用药,可以大大减少并发症和抗生素的使用,是目前治疗流感的最常用药物之少并发症和抗生素的使用,是目前治疗流感的最常用药物之一,也是公认的抗禽流感、甲型一
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