呼吸道合孢病毒肺炎及研究新进展课件.ppt

1、（respiratory syncytial virus pneumonia）（bronchiolitis）2022-8-21呼吸道合胞病毒（呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus,RSVrespiratory syncytial virus,RSV）A A、B B两个亚型两个亚型(我国以我国以A A亚型为主亚型为主)2022-8-22小气道指内径小气道指内径2mm2mm气道，毛细支气管主要在直径气道，毛细支气管主要在直径75-75-300um300um的气道的气道上皮坏死、脱落、纤维栓子、淋巴上皮坏死、脱落、纤维栓子、淋巴C C浸润、粘膜充血浸润、粘膜充血水肿

2、、腺体增生、粘液分泌、平滑肌收缩，但胶原及水肿、腺体增生、粘液分泌、平滑肌收缩，但胶原及弹性组织无破坏。弹性组织无破坏。广泛细支气管阻塞，支气管平滑肌痉挛，肺气肿、肺广泛细支气管阻塞，支气管平滑肌痉挛，肺气肿、肺不张不张,导致导致呼气性呼吸困难呼气性呼吸困难下侵肺泡、肺间质下侵肺泡、肺间质,导致通气换气障碍导致通气换气障碍（低氧血症）（低氧血症）2022-8-23初起：低热、卡他症状、咳嗽、消化紊乱。初起：低热、卡他症状、咳嗽、消化紊乱。继则：喘息发作、呼吸促（继则：喘息发作、呼吸促（24h24h）。）。轻症轻症：低热、精神食欲好、气促、喘息轻、：低热、精神食欲好、气促、喘息轻、无发绀，听诊呼

3、气相哮鸣音和中小湿罗音、无发绀，听诊呼气相哮鸣音和中小湿罗音、呼气延长。呼气延长。重症重症：烦躁嗜睡、喘息重、鼻扇、三凹、发：烦躁嗜睡、喘息重、鼻扇、三凹、发绀、面灰白。胸廓桶状、叩鼓、哮鸣伴中小绀、面灰白。胸廓桶状、叩鼓、哮鸣伴中小湿罗音。完全梗阻时，哮鸣听不到。湿罗音。完全梗阻时，哮鸣听不到。2022-8-24几乎所有儿童至几乎所有儿童至2 2岁时均感染过岁时均感染过RSVRSV，近，近40%40%发展为发展为LRTI,LRTI,其其中超过中超过60%60%系系1 1岁内感染岁内感染,1 1岁以下儿童与岁以下儿童与RSVRSV相关的住院率为相关的住院率为15-4015-40；505090%

4、90%毛细支气管炎和毛细支气管炎和10%10%30%30%肺炎由肺炎由RSVRSV感染所感染所致，致，23%23%需住院治疗，病死率小于需住院治疗，病死率小于1%1%3 3个月以下婴儿、早产儿、伴先天性心脏病、慢性肺疾患及免个月以下婴儿、早产儿、伴先天性心脏病、慢性肺疾患及免疫缺陷时病死率升高疫缺陷时病死率升高发展中国家儿童发展中国家儿童RSVRSV感染率与发达国家相似感染率与发达国家相似,但死亡率较发达但死亡率较发达国家明显升高国家明显升高RSVRSV毛细支气管炎是毛细支气管炎是1 1岁以下儿童住院最常见的疾病岁以下儿童住院最常见的疾病,疾病的疾病的负担已超过流感负担已超过流感典型的典型的R

5、SVRSV季节通常在季节通常在1111月或月或1212月开始，在月开始，在1 1月或月或2 2月达高峰，月达高峰，3 3月或月或4 4月结束，持续月结束，持续4 45 5个月个月2022-8-25WBC:WBC:多正常多正常病毒检查：间接免疫病毒检查：间接免疫荧光测鼻咽部脱落细荧光测鼻咽部脱落细胞中病毒抗原胞中病毒抗原胸胸 片：梗阻肺气肿、片：梗阻肺气肿、肺实变、斑片影，肺肺实变、斑片影，肺段段/肺叶不张肺叶不张2022-8-262 2岁以内，尤其好发于岁以内，尤其好发于6 6个月内个月内流行季节（冬春季）流行季节（冬春季）以喘息为主要表现，有低热、咳嗽、呼气以喘息为主要表现，有低热、咳嗽、呼

6、气性呼吸困难性呼吸困难呼气相哮鸣音呼气相哮鸣音/中细湿罗音中细湿罗音胸片改变胸片改变2022-8-27哮喘哮喘:婴儿的第一次感染性喘息发作，即为毛细支气管炎，但若三次以上，则应考虑为哮喘的可能。高危因素包括过敏体质、哮喘家族史、抗RSV-IgE升高、先天性小气道、被动吸烟等。百日咳百日咳喉梗阻喉梗阻支气管异物支气管异物支气管结核或淋巴结结核支气管结核或淋巴结结核 纵隔占位、血管环等纵隔占位、血管环等2022-8-28保持呼吸道通畅保持呼吸道通畅:吸痰、雾化吸痰、雾化 、湿化气道，吸氧、湿化气道，吸氧解除呼吸困难解除呼吸困难:皮质激素皮质激素抗病毒抗病毒:病毒唑、干扰素、双黄连病毒唑、干扰素、双

7、黄连合并细菌感染时给予抗生素合并细菌感染时给予抗生素对症对症:镇静、平喘镇静、平喘支持：补液支持：补液2022-8-29呼吸道合胞病毒最初被找到识别作为一个新型的病毒在呼吸道合胞病毒最初被找到识别作为一个新型的病毒在19561956年从呼吸道感染的患儿体内分离到年从呼吸道感染的患儿体内分离到属副粘病毒科、肺炎病毒属，病毒颗粒直径约属副粘病毒科、肺炎病毒属，病毒颗粒直径约150300nm150300nm，呈球形或丝状颗粒呈球形或丝状颗粒能在多种培养基中生长，并产生巨大合胞体能在多种培养基中生长，并产生巨大合胞体RSVRSV为非节段性的负链为非节段性的负链RNARNA病毒，属副黏病毒科、肺炎病毒病

8、毒，属副黏病毒科、肺炎病毒属，病毒颗粒约属，病毒颗粒约120120300 nm300 nm，具有包膜，包膜上有病毒，具有包膜，包膜上有病毒编码的跨膜蛋白，形成棒状突起。编码的跨膜蛋白，形成棒状突起。RSVRSV基因组主要编码基因组主要编码1010个蛋白质，其中个蛋白质，其中3 3个为跨膜表面蛋白个为跨膜表面蛋白F F、G G和和SHSH；G G蛋白介导蛋白介导病毒的吸附，并诱导体液免疫，病毒的吸附，并诱导体液免疫，F F蛋白介导病毒的穿入和蛋白介导病毒的穿入和胞膜融合，可诱导体液免疫和绌胞免疫，是两个主要的病胞膜融合，可诱导体液免疫和绌胞免疫，是两个主要的病毒保护性抗原毒保护性抗原 猴子的猴子

9、的肾脏细肾脏细胞在培胞在培养养基中被基中被 RSV RSV 感染感染5 5天后造成的天后造成的细细胞胞病病变变（1010）呼吸道合胞病毒属副粘病毒科肺病毒属呼吸道合胞病毒属副粘病毒科肺病毒属为为RNARNA病毒，直径约病毒，直径约200nm200nm可在人上皮组织培养形成特有的合胞可在人上皮组织培养形成特有的合胞年龄倾向年龄倾向为婴幼儿下呼吸道感染最普遍的原因。为婴幼儿下呼吸道感染最普遍的原因。相比流感病毒和腺相比流感病毒和腺病毒，病毒，RSVRSV一般无高热、中毒症状及呼吸症状相对较轻一般无高热、中毒症状及呼吸症状相对较轻2Y2Y以下患儿或免疫功能缺陷者感染多见，以下患儿或免疫功能缺陷者感染

10、多见，63%3%）有效：作用机理是）有效：作用机理是增加气道表面厚度、减轻上皮水肿、加速黏液转运速度率及改善黏液纤毛清除能力,缩短住院时间，短住院时间，减轻严重程度。其在门诊、轻症患儿中疗效明显减轻严重程度。其在门诊、轻症患儿中疗效明显反义抗反义抗RSVRSV药物药物:以以RNARNA序列特异性的方式降解靶序列特异性的方式降解靶mRNAmRNA，抑，抑制靶基因表达，减少蛋白合成制靶基因表达，减少蛋白合成肺泡表面活性物质对重症肺泡表面活性物质对重症RSVRSV治疗有效治疗有效:降低肺泡表面张力、维持肺泡形态稳定；细胞因子水平，降低IL-6、IL-8的释放总之，目前人们已普遍认同在高危儿中应用被动

11、免疫总之，目前人们已普遍认同在高危儿中应用被动免疫药物药物IVIGIVIG、RSV-IGIVRSV-IGIV和和palivizumahpalivizumah防治防治RSVRSV感染，尤以后感染，尤以后者为佳，但价格昂贵，很难为国人接受；而激素、支气管者为佳，但价格昂贵，很难为国人接受；而激素、支气管扩张剂疗效不肯定，而病毒唑有潜在的毒副作用，受到一扩张剂疗效不肯定，而病毒唑有潜在的毒副作用，受到一定限制。在危重患儿中进行特殊治疗的研究仍在探讨中。定限制。在危重患儿中进行特殊治疗的研究仍在探讨中。中医药防治合胞病毒性肺炎的研究是有临床意义及前途的。中医药防治合胞病毒性肺炎的研究是有临床意义及前途

12、的。多克隆人抗体制剂一种高免疫多克隆人抗体制剂，是首个多克隆人抗体制剂一种高免疫多克隆人抗体制剂，是首个能有效预防严重能有效预防严重RSVRSV疾病的生物制剂疾病的生物制剂需静脉注射，可干扰对活病毒疫苗的抗体反应，有潜在性需静脉注射，可干扰对活病毒疫苗的抗体反应，有潜在性传播血源性疾病的危险传播血源性疾病的危险不能用于不能用于CHDCHD患儿，已不再在美国市场上销售患儿，已不再在美国市场上销售静脉使用（流行前静脉使用（流行前1 1个月开始连续使用个月开始连续使用5 5个月，个月，750mg/kg750mg/kg对对高危儿特别是早产儿）高危儿特别是早产儿）人源化抗人源化抗RSVRSV单克隆单克隆

13、IgGIgG抗体抗体特异性抑制特异性抑制RSV F RSV F 蛋白蛋白19981998年经年经FDAFDA用于预防早产儿、支气管肺发育不良用于预防早产儿、支气管肺发育不良、血液动力学显著改变的先天性心脏病患儿患儿疗效较疗效较RSV-IGRSV-IG，疗效较疗效较RSV-IGIVRSV-IGIV强强 50-10050-100倍，但费用昂倍，但费用昂贵贵无需推迟麻风腮和水痘疫苗的接种，可用于紫绀型无需推迟麻风腮和水痘疫苗的接种，可用于紫绀型CHDCHD患患儿，并能避免血源性传播疾病的危险儿，并能避免血源性传播疾病的危险在在11-1211-12月份使用第一剂，每月肌肉注射共月份使用第一剂，每月肌肉注射共5 5个月，将对多个月，将对多数高危儿童提供保护数高危儿童提供保护减毒活疫苗减毒活疫苗亚单位疫苗亚单位疫苗迄今尚未研制出能用于预防迄今尚未研制出能用于预防RSVRSV感染的有效疫苗感染的有效疫苗发病机制发病机制帕利珠单抗的使用指征帕利珠单抗的使用指征疫苗的研究与应用疫苗的研究与应用RSVRSV与哮喘与哮喘雾化治疗疗程雾化治疗疗程中药治疗的研究中药治疗的研究