地中海贫血筛查课件.ppt

1、地中海贫血筛查的临床实施湘西自治州妇幼保健院 余晖 为落实深化医药卫生体制改革相关任务和卫生部陈竺部长“关于利用适宜技术有效防控地中海贫血”的指示精神，以及卫生部与广西、云南、贵州等省（区）政府的有关协议，为广西、广东、海南、贵州、湖北、云南、江西、湖南、福建等9省（区）地中海防控工作提供技术支撑，提高地中海贫血高发地区的防控能力。国家政策支持国家政策支持-.陈竺适宜技术防控地中海贫血全球分布区域地中海贫血全球分布区域Weatherall DJ.Curr Mol Med.2008;8:592-9.中国南方地中海贫血人群携带率中国南方地中海贫血人群携带率 地区携带率(%)(%)地贫 地贫 海南（

2、黎）海南（黎）（汉）（汉）56.70 12.70 8.16 2.52 广西广西 17.55 6.43 广东广东 8.53 2.54 四川四川 1.92 2.18 贵州贵州 4.20 1.10 台湾台湾 5.02 3.41湖南：a-地贫基因携带率2.96.%；-地贫基因携带率1.37%；福建：a-地贫基因携带率3.17%；-地贫基因携带率1.32%地中海贫血的预防地中海贫血的预防地中海贫血的预防地中海贫血的预防婚前地贫检查 产前地贫筛查 新生儿地贫筛查防止重型地贫患儿的出生提前发现治疗避免严重地贫男女婚配避免重型地贫患者的出生，体现发现病症，及早治疗血红蛋白疾病概述血红蛋白疾病概述 血红蛋白病是

3、世界上最常见的一类单基因遗传疾病，包括地血红蛋白病是世界上最常见的一类单基因遗传疾病，包括地中海贫血（中海贫血（thalassmiathalassmia）、异常血红蛋白疾病（）、异常血红蛋白疾病（abnormal abnormal hemoglobinhemoglobin）和遗传性持续性胎儿血红蛋白综合症（）和遗传性持续性胎儿血红蛋白综合症（HPFHHPFH）。地中海贫血（珠蛋白生成障碍性贫血）特点是由于珠蛋白基因的缺陷使血红蛋白中的珠蛋白肽链有一种或几种合成减少或不能合成。（表达量的变异）异常血红蛋白病一组珠蛋白链分子结构异常性疾病，是由于控制珠蛋白肽链合成的基因突变的结果。（结构的变异）H

4、PFHHPFH由于缺失部分和基因，使得基因高表达，从而使得成人期仍有较高的HbF.(表达时象的变化)。地中海贫血地中海贫血由于由于 珠蛋白基因的缺失珠蛋白基因的缺失或缺陷使或缺陷使 链的合成受到抑制而引起的溶血性链的合成受到抑制而引起的溶血性贫血。贫血。地中海贫血地中海贫血由于由于 珠蛋白基因的缺珠蛋白基因的缺失或缺陷使失或缺陷使 链的合成受到抑制而引起的溶链的合成受到抑制而引起的溶血性贫血。血性贫血。基因缺失基因缺失是引起是引起 地中海贫血的主要原因地中海贫血的主要原因 基因突变基因突变是引起是引起 地中海贫血的主要原因地中海贫血的主要原因特点：特点：都表现为小细胞低色素性贫血都表现为小细胞

5、低色素性贫血地中海贫血分类地中海贫血分类 常染色体隐性单基因遗传病常染色体隐性单基因遗传病 受累基因：受累基因：突变纯合子：突变纯合子：病理学基础：病理学基础：/链比例失衡链比例失衡地贫是严重致死、致残性遗传病地贫是严重致死、致残性遗传病地贫纯合子：致死性出生缺陷地贫纯合子：致死性出生缺陷重型重型 地贫地贫:胎儿水肿综合征胎儿水肿综合征 早产死胎或出生前后死亡早产死胎或出生前后死亡 可导致严重产科并发症可导致严重产科并发症 无理想治疗方法无理想治疗方法重型重型 地贫地贫 出生后出生后1 1年内发病年内发病 多于未成年前因严重贫血而夭折多于未成年前因严重贫血而夭折 输血和去铁治疗可维持输血和去铁

6、治疗可维持,代价昂贵代价昂贵小细胞低色素性溶血型贫血小细胞低色素性溶血型贫血(中、重度中、重度)黄疸黄疸肝脾肿大肝脾肿大 (脾大明显脾大明显)骨髓扩增骨髓扩增发育迟缓发育迟缓合并感染合并感染Barts Barts 水肿胎水肿胎(地贫地贫,宫内或出生后半小时内死亡宫内或出生后半小时内死亡)地中海贫血的临床特征地中海贫血的临床特征3血红蛋白的结构血红蛋白的结构血红蛋白分子是由4条多肽链(2类)和4个可以结合铁和氧气的血红素.HbA血红蛋白22血红蛋白运输氧气,基因结构图基因结构图少量表达HbFHbFHbA2HbA2HbAHbA：22；HbA2：22；HbF：22 d dg gNormalHb A=

7、2 2HbA2=2d d2Hb F=2g g2 d dg g-Thalassemia 4=HbHg g4=HbBarts d dg g-ThalassemiaIncreased HbA2(4-6%)链 链正常 链缺失 链缺失常见的是-地中海贫血，其次为-地中海贫血，比较少见-地中海贫血，-地中海贫血。各类地中海贫血之间又可以互相组合，也可以和各种异常Hb组合。地中海贫血：遗传性珠蛋白合成不平衡导致的溶血地中海贫血：遗传性珠蛋白合成不平衡导致的溶血HbA2降低HbA2增高5HVR-70kb0kb Inter-HVR 10kb20kb30kb3HVR缺失类型 缺失范围-HW 100kb以上-THA

8、I 30-34-FIL 31-SEA 20-111 11.1-4.2 4.2-3.7 3.7-2.7 2.7中国地贫主要的的缺失类型-地中海贫血分子机制地中海贫血分子机制主要的Bart，s水肿儿基因类型（95%）3.1%0.95%广东CD59 IVS IIVS II UTRUTR53CD13CD31CD125-HbQSCD122-HbWSCD142-HbcsCD4445CD49CD30CD78 CD74 CD118 EXON IIEXON I EXON III-地中海贫血分子机制地中海贫血分子机制-地中海贫血分类地中海贫血分类由于4个基因均缺失，80%以上血红蛋白为（Hb Barts(4)，其

9、余为HbH(4）。胎儿水肿HbH病，胎儿期5-30%的Hb Barts。成人HbH（4）达4-30%，严重者伴有黄疸和脾肿大.轻度贫血，胎儿期Hb Barts 5%-10%胎儿期有Hb Barts（1-2%），成人无异常血象 筛查目的筛查目的：通过地贫筛查、基因检测发现发现双：通过地贫筛查、基因检测发现发现双方都是同种类型基因携带者的高风险夫妇，经产方都是同种类型基因携带者的高风险夫妇，经产前诊断减少重症地贫患儿出生，努力提高出生人前诊断减少重症地贫患儿出生，努力提高出生人口素质。口素质。筛查方法筛查方法：血常规：血常规+血红蛋白毛细管电泳血红蛋白毛细管电泳 筛查对象筛查对象：1 1、孕前夫妇

10、、孕前夫妇 筛查夫妇之一如果是致病基因携带者，再筛查筛查夫妇之一如果是致病基因携带者，再筛查其配偶其配偶 2 2、初检孕妇及其配偶、初检孕妇及其配偶地中海贫血的筛查地中海贫血的筛查 知情同意知情同意：遵循知情自愿原则，告知夫妇地贫筛：遵循知情自愿原则，告知夫妇地贫筛查的意义，在充分知情的基础上，征得夫妇双方查的意义，在充分知情的基础上，征得夫妇双方同意，签订同意，签订地中海贫血筛查知情同意书地中海贫血筛查知情同意书。申请单的填写申请单的填写 夫妇基本信息逐项填写清楚，如双方家庭成员有夫妇基本信息逐项填写清楚，如双方家庭成员有地贫家族史或其他请注明，务必详细记录近期的地贫家族史或其他请注明，务必

11、详细记录近期的血常规结果。血常规结果。血样采集血样采集 用用EDTAEDTA抗凝管采集血样，每管不少于抗凝管采集血样，每管不少于2ML2ML，可与，可与血常规共管。周三由县妇幼收集血样，周四检测，血常规共管。周三由县妇幼收集血样，周四检测，周五出结果。周五出结果。地中海贫血的筛查地中海贫血的筛查 首次产检即进行血常规首次产检即进行血常规+Hb+Hb毛细管电泳筛查毛细管电泳筛查 孕妇血常规或孕妇血常规或HbHb毛细管电泳阳性时，配偶行地贫毛细管电泳阳性时，配偶行地贫筛查筛查 筛查阳性孕妇，建议孕筛查阳性孕妇，建议孕1818周前完成夫妇双方的地周前完成夫妇双方的地贫基因诊断贫基因诊断 孕孕1616

12、周后仍未进行表型筛查的夫妇，建议血常规周后仍未进行表型筛查的夫妇，建议血常规表型筛查阳性的，表型筛查阳性的，HbHb电泳和基因诊断同时进行，电泳和基因诊断同时进行，避免延误产前诊断的时机。避免延误产前诊断的时机。越早越好越早越好产前筛查最佳时间产前筛查最佳时间1 1.血常规血常规：RBCRBC参数参数MCVMCV82fl 82fl、MCHMCH27pg27pg是是2 2项重要的阳性指标，项重要的阳性指标，MCHMCH更可靠更可靠一方一方RBC/MCVRBC/MCV6 6，对方需做同样检查。，对方需做同样检查。（血红蛋白下降可刺激红细胞生成，石（血红蛋白下降可刺激红细胞生成，石RBCRBC与与M

13、CVMCV分离）分离）静止型静止型a a和和a a型地贫型地贫MCVMCV、MCHMCH可可正常正常地中海贫血的筛查（地中海贫血的筛查（1 1）2.2.血红蛋白分析血红蛋白分析：毛细管电泳进行毛细管电泳进行HbFHbF、HbA2HbA2、HbAHbA定量是鉴别地中海定量是鉴别地中海贫血分型的依据。贫血分型的依据。HbA2HbA22.5%(2.5%()HbA2HbA23.5%(3.5%()HbFHbF 2%-30%(2%-30%()HbHHbH12.7-17%(12.7-17%(中间型中间型)出现其他异常条的具体分析出现其他异常条的具体分析地中海贫血的筛查（地中海贫血的筛查（2 2）3.3.血红

14、蛋白电泳结果的影响因素血红蛋白电泳结果的影响因素缺铁缺铁HbA2HbA2可表现降低可表现降低HbFHbF、HbA2HbA2可受输血影响而改变含量，如又输，可受输血影响而改变含量，如又输，2 2周后复查。周后复查。如合并有缺铁的轻型如合并有缺铁的轻型HbA2可以不曾高可以不曾高地中海贫血的筛查（地中海贫血的筛查（3 3）筛查阳性的处理筛查阳性的处理：1.1.双方双方HbA2HbA2均均3.5%，双方进行，双方进行+地贫基因检地贫基因检测。测。3.双方双方HbA2HbA2均均正常，但出现异常血红蛋白条带如正常，但出现异常血红蛋白条带如HbBarts、HbH、Hbcs等，双方需进行等，双方需进行 基

15、因检基因检测。测。4.一方一方HbA2HbA23.5%，指标低，指标低的一方进行的一方进行基因检测，偏高的进行基因检测，偏高的进行+基因检测。基因检测。5.一方一方HbA2HbA23.5%，另一方，另一方HbA2HbA2正常但出现异常正常但出现异常条带条带HbBarts、HbH、Hbcs等，指标偏高的需进等，指标偏高的需进行行+基因检测，另一方进行基因检测，另一方进行 基因检测。基因检测。7.双方双方HbA2HbA2均均正常，但正常，但HbF均高于正常值，双方均高于正常值，双方需进行需进行 基因检测。基因检测。8.一方一方HbA2HbA23.5%，另一方，另一方HbA2HbA2正常但正常但Hb

16、F均高均高于正常值，指标高的一方进行于正常值，指标高的一方进行+基因检测，另基因检测，另一方需一方需基因检测。基因检测。地贫的筛查具体实施（地贫的筛查具体实施（2 2）筛查阳性的处理筛查阳性的处理：小结小结1.1.HbA2HbA22.5%3.5%3.5%进行进行+基因检测。基因检测。3.HbF2.0%3.HbF2.0%进行进行 基因检测。基因检测。4.4.血常规阳性，血常规阳性，HbA2HbA23.5%3.5%进行进行 基因检测，基因检测，HbA2HbA23.5%3.5%进行进行+基因检测基因检测 。地贫的筛查具体实施（地贫的筛查具体实施（2 2）地贫基因检测地贫基因检测检测内容包括：检测内容

17、包括：-SEA、-3.7、-4.2三种缺失型基因突变三种缺失型基因突变CS、QS、WS三种非缺失基因突变三种非缺失基因突变地贫基因检测地贫基因检测检测内容包括：检测内容包括：21种非缺失基因突变种非缺失基因突变特殊情况的地贫基因检测特殊情况的地贫基因检测对夫妇双方地贫筛查均为阳性，经上述基因检测对夫妇双方地贫筛查均为阳性，经上述基因检测未发现致病突变的建议进行相应的基因序列测定，未发现致病突变的建议进行相应的基因序列测定，检测其他少见突变。检测其他少见突变。地贫的筛查具体实施（地贫的筛查具体实施（3 3）下列情况之一者为高风险夫妇需进行产前诊断下列情况之一者为高风险夫妇需进行产前诊断 1.1.

18、曾生育重型地贫患儿的夫妇曾生育重型地贫患儿的夫妇 2.2.同为同为a a地贫基因携带者夫妇地贫基因携带者夫妇 3.3.同为同为地贫基因携带者夫妇地贫基因携带者夫妇 4.4.同为同为a a复合型地贫基因携带者夫妇复合型地贫基因携带者夫妇 5.5.一方为一方为a a复合型地贫基因携带者另一方为复合型地贫基因携带者另一方为a a基基因携带者夫妇因携带者夫妇 6.6.一方为一方为a a复合型地贫基因携带者另一方为复合型地贫基因携带者另一方为基基因携带者夫妇因携带者夫妇地贫产前诊断指征地贫产前诊断指征 1.对于高风险夫妇告知检测结果，进行面对面咨询，详细阐明存在生育重症地贫患儿的风险，指导夫妇做好心理准

19、备，怀孕后接受产前诊断。2.对于其他夫妇，告知检测结果，给予相应优生科学指导。3.在咨询的指导基础上，安排专人对高风险夫妇进行追踪，及时了解怀孕情况，指导女方怀孕后适时接受产前诊断。4.对接受产前诊断的妇女由县级妇幼保健机构专人随访，了解妊娠结局。地贫产前诊断后咨询地贫产前诊断后咨询 根据产前诊断结果，由专业医师向当事人提供遗传咨询。胎儿确诊为重型地贫或重型地贫的，在当事人知情同意和自主选择的情况下采取干预措施。胎儿确诊为HbH病或中间型地贫的，应充分说明胎儿出生后贫血程度、成长发育状况和劳动能力的影响等，由当事人在充分知情的基础上自主选择决定。地贫产前诊断后咨询地贫产前诊断后咨询只需将样品架

20、放入仪器只需将样品架放入仪器仪器自动定量给出结果将样品架放入仪器（样品管，稀释杯）毛细管血红蛋白检测毛细管血红蛋白检测自动检测血红蛋白415nm紫外光直接检测3 weeks old child profile 3周大的婴儿Anh.Car.AfaintA2Alc.FNA1Ac.F+A1A0A0NHb AHb A2Hb FNormal profile 正常人条带正常人条带AA2Alc.Anh.Car.Ac.A0A1Hb AHb A2Alpha thalassemia with Hb H Alc.NAAnh.Car.HA2Hb AHb A2Hb HHb Barts(Babys blood)婴儿标本H

21、b FHb AHb BartsBeta thalassemiaAnh.Car.A0+A2A1Alc.Ac.NNA2AHb AHb A2Heterozygous A/E Anh.Car.AE+A2Alk.NHb AHb A2Hb EHbE-珠蛋白基因26位密码子GAG突变成AAG Glu 变成了 Lys，导致mRNA剪切异常，是的mRNA含量减少，同时产生异常的HbE，杂合子约有30%HbE Z7注释：Hb F增高，建议做+基因检查。采血点采血点实验室实验室诊断诊断治疗治疗临床咨询知情同意书采血，病人信息录入，样本递送血常规检测血红蛋白电泳出具报告患者基因诊断配偶基因诊断若为同型地贫，胎儿进行基因诊断重型或地贫,建议终止妊娠.中间型自行选择。正常和轻微型的建议继续妊娠，有利于后期及时治疗整合入产筛管理系统州妇幼两筛中心电话：州妇幼两筛中心电话：8755556筛查中心筛查中心QQ群：群：326750906