掌握人工自动免疫课件.ppt
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1、 免疫预防和免疫治疗 目的要求:目的要求:掌握免疫学预防的概念和种类,掌握人掌握免疫学预防的概念和种类,掌握人工自动免疫、人工被动免疫的概念及两工自动免疫、人工被动免疫的概念及两者的比较;熟悉免疫学预防的常用制剂者的比较;熟悉免疫学预防的常用制剂及其作用机制,了解新型疫苗的种类、及其作用机制,了解新型疫苗的种类、制备和优点;制备和优点;掌握免疫治疗的概念,熟悉常见的免疫掌握免疫治疗的概念,熟悉常见的免疫抑制剂的种类和作用机制;了解其他免抑制剂的种类和作用机制;了解其他免疫治疗制剂的类型和作用机制。疫治疗制剂的类型和作用机制。重点讲授:重点讲授:人工自动免疫和人工被动免疫人工自动免疫和人工被动免
2、疫 免疫学预防是消灭和控制传染病的一种有免疫学预防是消灭和控制传染病的一种有效手段。在人类与传染性疾病的斗争中发效手段。在人类与传染性疾病的斗争中发挥了极为重要的作用。挥了极为重要的作用。所谓免疫学预防,即通过人工剌激机体产所谓免疫学预防,即通过人工剌激机体产生或直接输入免疫活性物质,从而特异性生或直接输入免疫活性物质,从而特异性清除致病因子,达到预防疾病的目的。清除致病因子,达到预防疾病的目的。第一节第一节 免疫预防免疫预防 人工免疫指用人工方法将抗原或抗体制人工免疫指用人工方法将抗原或抗体制成制剂,接种于人体,使其获得特异性成制剂,接种于人体,使其获得特异性免疫功能,以达到防治某些免疫功能
3、,以达到防治某些疾病的目的。疾病的目的。包括包括 人工自动免疫人工自动免疫 人工被动免疫人工被动免疫Louis Pasteur(1822-1895)自动免疫自动免疫 active immunity1880年鸡霍乱弧菌年鸡霍乱弧菌减毒疫苗减毒疫苗attenuated vaccine 预防接种预防接种(vaccination)一、人工一、人工自自动免疫动免疫(一)(一)定义定义指用人工方法给机体接种疫苗等抗原性物质,指用人工方法给机体接种疫苗等抗原性物质,使机体获得特异性免疫力。主要用于预防。使机体获得特异性免疫力。主要用于预防。(二)用于人工自动免疫的生物制剂(二)用于人工自动免疫的生物制剂用于
4、人工接种的物质称为生物制品用于人工接种的物质称为生物制品.在用于免在用于免疫预防的生物制品中最重要的当属疫苗。疫预防的生物制品中最重要的当属疫苗。理想疫苗的标准应该是:理想疫苗的标准应该是:安全、有效、实用,安全、有效、实用,易于保存、运输并且价格低廉。易于保存、运输并且价格低廉。1 1、获准使用的传统疫苗、获准使用的传统疫苗(1 1)灭活疫苗)灭活疫苗亦称死疫苗,即将培养增殖的标准株微生物经灭活亦称死疫苗,即将培养增殖的标准株微生物经灭活后制备而成。后制备而成。死疫苗不能感染机体亦不能在体内增死疫苗不能感染机体亦不能在体内增殖,但保留一定的免疫原性,由此诱导的免疫应答殖,但保留一定的免疫原性
5、,由此诱导的免疫应答可以抵御自然感染的病原微生物。可以抵御自然感染的病原微生物。优点:安全、易于保存和运输等。优点:安全、易于保存和运输等。目前应用的有:目前应用的有:伤寒伤寒 、霍乱、钩体、流感、百日咳、霍乱、钩体、流感、百日咳、狂犬病、甲肝、乙肝及乙脑疫苗等。狂犬病、甲肝、乙肝及乙脑疫苗等。(2 2)减毒活疫苗)减毒活疫苗由无毒或弱毒的活的病原微生物制成,无毒性由无毒或弱毒的活的病原微生物制成,无毒性,无致病无致病性,但保存了免疫原性及在体内增殖的活性。性,但保存了免疫原性及在体内增殖的活性。优点:因可在体内增殖,所需接种剂量小;接种过程类优点:因可在体内增殖,所需接种剂量小;接种过程类似
6、隐性感染,免疫效果好。似隐性感染,免疫效果好。目前应用有目前应用有卡介苗、麻疹活疫苗、脊髓灰质炎疫苗等。卡介苗、麻疹活疫苗、脊髓灰质炎疫苗等。缺点:稳定性差,不易保存,有毒力恢复突变的可能,缺点:稳定性差,不易保存,有毒力恢复突变的可能,免疫缺陷者及孕妇一般不宜接种。免疫缺陷者及孕妇一般不宜接种。(3 3)类毒素)类毒素将细菌外毒素用将细菌外毒素用0.30.30.40.4甲醛溶液处理而制成。甲醛溶液处理而制成。类毒素毒性减弱或消失,但保存免疫原性,可诱导机体类毒素毒性减弱或消失,但保存免疫原性,可诱导机体产生针对外毒素的抗体(即抗毒素)。产生针对外毒素的抗体(即抗毒素)。如:白喉类毒素、破伤风
7、类毒素等。如:白喉类毒素、破伤风类毒素等。2 2、研制开发的新型疫苗、研制开发的新型疫苗(1 1)亚单位疫苗)亚单位疫苗即去除病原体中与诱导保护性免疫无关的甚至有即去除病原体中与诱导保护性免疫无关的甚至有害的组分,仅利用其有效免疫原成分制作的疫苗。害的组分,仅利用其有效免疫原成分制作的疫苗。例如:用百日咳杆菌丝状血凝素制备的无细胞例如:用百日咳杆菌丝状血凝素制备的无细胞百百日咳疫苗,其内毒素含量仅为全菌体疫苗的日咳疫苗,其内毒素含量仅为全菌体疫苗的1/20001/2000,副作用明显减少而保护效果相同;用流,副作用明显减少而保护效果相同;用流感病毒血凝素和神经氨酸酶制备的流感疫苗和用感病毒血凝
8、素和神经氨酸酶制备的流感疫苗和用乙肝表面抗原制备的乙肝疫苗等。乙肝表面抗原制备的乙肝疫苗等。(2)多糖交联疫苗多糖交联疫苗细菌多糖和脂多糖属于细菌多糖和脂多糖属于TI抗原,难以诱导有抗原,难以诱导有效的再次抗体应答,故免疫保护效果差。将效的再次抗体应答,故免疫保护效果差。将此类多糖或脂多糖与蛋白载体交联,可成为此类多糖或脂多糖与蛋白载体交联,可成为TD抗原,从而诱导机体产生记忆性细胞和抗原,从而诱导机体产生记忆性细胞和IgG类抗体,明显增强免疫保护效果。类抗体,明显增强免疫保护效果。现获准使用的有脑膜炎球菌疫苗、肺炎球菌现获准使用的有脑膜炎球菌疫苗、肺炎球菌疫苗及疫苗及b型流感杆菌疫苗。型流感
9、杆菌疫苗。(3)合成肽疫苗)合成肽疫苗根据有效免疫原的氨基酸序列,人工设计和合成免根据有效免疫原的氨基酸序列,人工设计和合成免疫原性多肽,用其免疫机体可诱导有效的特异性免疫原性多肽,用其免疫机体可诱导有效的特异性免疫应答。疫应答。其研制原理为:一个蛋白质分子含有不同的抗原表其研制原理为:一个蛋白质分子含有不同的抗原表位,利用计算机演绎法预测获得位,利用计算机演绎法预测获得T、B细胞识别表位细胞识别表位的序列,进而合成抗原肽,并辅以合适载体与佐剂,的序列,进而合成抗原肽,并辅以合适载体与佐剂,从而诱导有效的体液免疫和细胞免疫。从而诱导有效的体液免疫和细胞免疫。此类疫苗的优势在于可对表位进行合理的
10、组合和搭此类疫苗的优势在于可对表位进行合理的组合和搭配,从而诱导有效的保护性应答,符合现代免疫保配,从而诱导有效的保护性应答,符合现代免疫保护理论的新观点。护理论的新观点。其不足之处是免疫原性较弱,可通过研制新的载体其不足之处是免疫原性较弱,可通过研制新的载体与佐剂而加以克服。与佐剂而加以克服。(4)基因工程疫苗)基因工程疫苗通过对免疫原分子编码基因进行克隆、修饰、改造通过对免疫原分子编码基因进行克隆、修饰、改造及表达,获得可诱导有效保护性免疫且不含感染性及表达,获得可诱导有效保护性免疫且不含感染性物质的免疫原。主要有:物质的免疫原。主要有:重组蛋白疫苗重组蛋白疫苗指利用指利用DNA重组技术制
11、备的只含保护性抗原的纯化重组技术制备的只含保护性抗原的纯化疫苗。首先选择病原体编码有效免疫原的基因片段,疫苗。首先选择病原体编码有效免疫原的基因片段,将其插入适当的原核或真核表达载体并在宿主菌或将其插入适当的原核或真核表达载体并在宿主菌或真核细胞中大量表达,最后获取目的基因产物。真核细胞中大量表达,最后获取目的基因产物。重组蛋白疫苗主要优点是:不含活的病原体和病毒重组蛋白疫苗主要优点是:不含活的病原体和病毒核酸,安全有效,成本低廉。核酸,安全有效,成本低廉。目前获准使用的有重组乙肝表面抗原疫苗、莱姆病目前获准使用的有重组乙肝表面抗原疫苗、莱姆病疫苗等。疫苗等。重组载体疫苗重组载体疫苗将编码免疫
12、原的目的基因插入适当的载体基因组,将编码免疫原的目的基因插入适当的载体基因组,制成减毒活疫苗;或去除病原体基因组中与毒力制成减毒活疫苗;或去除病原体基因组中与毒力相关及与毒力回复突变相关的基因。这样,不仅相关及与毒力回复突变相关的基因。这样,不仅保证了重组载体疫苗的安全性,且易于构建可诱保证了重组载体疫苗的安全性,且易于构建可诱导多种保护作用的多价疫苗。导多种保护作用的多价疫苗。目前使用最广的载体是痘苗病毒,用其表达的外目前使用最广的载体是痘苗病毒,用其表达的外源基因很多,已用于甲肝、乙肝、麻疹和单纯疱源基因很多,已用于甲肝、乙肝、麻疹和单纯疱疹等疫苗的研究。疹等疫苗的研究。DNA疫苗疫苗亦称
13、基因疫苗或核酸疫苗,乃将编码免疫原的基亦称基因疫苗或核酸疫苗,乃将编码免疫原的基因与细菌质粒构建的重组体直接免疫机体,使宿因与细菌质粒构建的重组体直接免疫机体,使宿主细胞表达保护性抗原,从而诱导机体产生保护主细胞表达保护性抗原,从而诱导机体产生保护性免疫的疫苗。也称为第三代疫苗。性免疫的疫苗。也称为第三代疫苗。其优点是:简便、无需纯化抗原、可在体内持续其优点是:简便、无需纯化抗原、可在体内持续表达、维持时间长、免疫效果好。表达、维持时间长、免疫效果好。目前进入临床试验的有疟疾目前进入临床试验的有疟疾DNA疫苗和疫苗和HIV DNA疫苗等。疫苗等。转基因植物口服疫苗转基因植物口服疫苗用转基因方法
14、,将编码有效免疫原的基用转基因方法,将编码有效免疫原的基因导入可食用植物细胞的基因组中,免因导入可食用植物细胞的基因组中,免疫原即可在植物的可食用部分稳定的表疫原即可在植物的可食用部分稳定的表达和积累,人类和动物通过摄食达到免达和积累,人类和动物通过摄食达到免疫接种的目的。常用的植物有蕃茄、黄疫接种的目的。常用的植物有蕃茄、黄瓜、马铃薯、香蕉等。瓜、马铃薯、香蕉等。这类疫苗尚在初期研制阶段,它具有口这类疫苗尚在初期研制阶段,它具有口服、易被儿童接受、价廉等优点。服、易被儿童接受、价廉等优点。3 3、疫苗的应用、疫苗的应用抗感染抗感染抗肿瘤抗肿瘤计划生育计划生育防止免疫病理损伤防止免疫病理损伤(
15、三三)、人工自动免疫的注意事项、人工自动免疫的注意事项注意事项:接种对象和时机:不同制剂,接种对注意事项:接种对象和时机:不同制剂,接种对象不同。一般来说,受疾病威胁最大的人群为主要象不同。一般来说,受疾病威胁最大的人群为主要接种对象。各种制剂均应在疾病流行季节前接种。接种对象。各种制剂均应在疾病流行季节前接种。接种途径和方法:死疫苗多用皮下注射;活疫苗接种途径和方法:死疫苗多用皮下注射;活疫苗则通过自然感染途径,皮内注射或皮上划痕。接则通过自然感染途径,皮内注射或皮上划痕。接种剂量、次数和间隔时间:活疫苗只需接种种剂量、次数和间隔时间:活疫苗只需接种1 1次;次;死疫苗需接种死疫苗需接种2-
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