新版GMP设施和设备的新要求与对策课件.pptx

1、一、新版GMP对厂房设施的新 要求第四章厂房与设施第一节原则第三十八条 厂房的选址、设计、布局、建造、改造 和维护必须符合药品生产要求，应当能够最大限度地 避免污染、交叉污染、混淆和差错，便于清洁、操作 和维护。第三十九条应当根据厂房及生产防护措施综合考虑 选址，厂房所处的环境应当能够最大限度地降低物料 或产品遭受污染的风险。第四十条厂区和厂房内的人、物流走向应当合理。第四十一条 应当对厂房进行适当维护，并确保维修 活动不影响药品的质量。应当按照详细的书面操作规 程对厂房进行清洁或必要的消毒。第四十三条应当采取必要的措施，避免所使用的灭 鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品造成污 染。第四

2、十四条 应当采取适当措施，防止未经批准人员 的进入。生产、贮存和质量控制区不应当作为非本区 工作人员的直接通道。第四十五条 应当保存厂房、公用设施、固定管道建 造或改造后的竣工图纸。第二节生产区第四十八条 应当根据药品品种、生产操作要求及外 部环境状况等配置空调净化系统，使生产区有效通风,并有温度、湿度控制和空气净化过滤，保证药品的 生产环境符合要求。洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差 应当不低于10帕斯卡。必要时，相同洁净度级别的不 同功能区域（操作间）之间也应当保持适当的压差梯 度。第五十条 应当尽可能在生产区外部对其进行维护 第五十三条 产尘操作间（如干燥物料或产品的取样、称

3、量、混合、包装等操作间）应当保持相对负压或 采取专门的措施，防止粉尘扩散、避免交叉污染并便 于清洁。第五十四条用于药品包装的厂房或区域应当合理设 计和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一区域内有 数条包装线，应当有隔离措施。第五十六条 生产区内可设中间控制区域，但中间控 制操作不得给药品带来质量风险。第三节仓储区第五十七条 仓储区应当有足够的空间，确保有序存 放待验、合格、不合格、退货或召回的原辅料、包装 材料、中间产品、待包装产品和成品等各类物料和产 品。第五十九条高活性的物料或产品以及印刷包装材料 应当贮存于安金的区域。第六十条接收、发放和发运区域应当能够保护物料、产品免受外界天A（如雨、雪

4、）的影响。接收区的布局和设施应当能够确保到货物料在进入仓储区 前可对外包装进行必要的清洁。第六十一条 如采用单独的隔离区域贮存待验物料，待验区应当有醒目的标识，且只限于经批准的人员出 入。不合格、退货或召回的物料或产品应当隔离存放。如果采用其他方法替代物理隔离，则该方法应当具有 同等的安全性。第四节质量控制区第六十四条 实验室的设计应当确保其适用于预定的 用途，并能够避免混淆和交叉污染，应当有足够的区 域用于样品处置、留样和稳定性考察样品的存放以及 记录的保存。第六十六条 处理生物样品或放射性样品等特殊物品 的实验室应当符合国家的有关要求。第五节辅助区第六十八条 休息室的设置不应当对生产区、仓

5、储区 和质量控制区造成不良影响。第六十九条 更衣室和盥洗室应当方便人员进出，并 与使用人数相适应。盥洗室不得与生产区和仓储区直 接相通。第七十条 维修间应当尽可能远离生产区。存放在洁 净区内的维修用备件和工具，应当放置在专门的房间 成工具柜中。二、旧厂房改造的主要存在的 问题、注意事项及解决方案;必须具备有授权的人员才可以进入办公室、储藏区、生产区、公用设施和化验室区域的系统。系统在运行和维护时必须：避免对其他设施、设备、系统和产品造成污染。I确保能够有效地进行清洁、排污或卫生处理。设施设计必须要在所有生产操作执行时给生产物料 适当的防护以次避免受到化学、物理和微生物污染易受到特殊类型感染的产

6、品（比如产品易于微生物生长）的生产必须在产品或原料暴露的关键阶段采 取适当的防护。需进行厂区地面和草坪设计以便减少灰尘和其他污 染物如虫子、老鼠、鸟类和其他虫害进入到各种设 施中。需设计一个区域（如缓冲间）以减少室外环境（如 温湿度）对生产区域等的影响。要有足够的区域空间用于中间物料的存放以防止不 同状态下的物料或产品潜在的混合事故。需设计相关的人流、物流、设备进出和维修的通道需提供休息如喝水、洗手和更衣以及厕所区域。需 提供个人更衣区以便外衣更换存放。休息和厕所设 在生产GMP区域外。休息区排水需与生产区排水分 开。在所有区域需提供足够的通风、加热和制冷设施以 满足相关的要求。空气需过滤并适

7、合相应区域的活 动要求。在设计中需对相关设施进行监控（如对仓 库进行温度测试）。在GMP生产区域内需要确保：内表面（墙、地面、吊顶和门）必须平滑，没有裂 缝和接缝，保持良好的状态。内表面施工材料必须在正常的操作条件下无颗粒脱 落。用于内表面施工的材料必须易于清洁，因为需表面 消毒以防止微生物存在的风险。管道、灯具、通风点和其他设施都需要设计和安装 以避免表面不平滑而难以清洁。要考虑管道、风道、过滤器和灯具的安装位置以便 能在生产区外进行维修。生产设备的表面在接触物料和产品时不能发生反应,进而改变产品的安全、质量和纯度。与物料和产品接触的生产设备的表面必须易于在规 定的程序下进行检测和清洁，这些

8、表面必须能够承 受专用清洗剂或消毒剂。设备必须进行设计和制造以防止物料和成品受到金 属和其它摩擦及老化物质引起的污染（由塑料或橡 胶垫和包装产生），以及设备运行时所需物质的接 触造成的污染（如润滑油或冷冻剂）。对全部口服制剂设备在工艺生产阶段，设备设计时 需考虑金属检测/去除装置的使用和安装。设备必须与墙体和其他设备保持一定的距离以方便 进行设备的清洗、检测和维修。设备的位置应避免 对周围设备产生不利影响（如震动、电磁干扰、热）O必须对相关的设施、设备进行标识以便于追踪：所有生产区域的房间必须有唯一的房间编码。所有的生产设备必须有唯一的编码。所有永久安装的公用设施和工艺管线必须标有清晰 的流向

9、标识。不使用的设备必须移走或使用清楚的标识以避免误 用。只有经过适当培训的有授权的人员才能对生产设备 和分析仪器进行维修。计算机系统和配备计算机系统的设备必须有适当的 保护，比如用密码保护防止未授权人员进入系统。三、厂房布局的设计考虑实验室的选址、设计和施工必须保证：灵敏的仪器需防止震动和电磁干扰。仪器操作室需控制在巳确定的环境温湿度下。地面和工作台表面可防止划痕、着色和化学试剂损 坏。公用设施如水、压缩空气、蒸汽的位置需方便使用 并足以满足实验室设备和分析使用的需要。微生物实验室须与化学实验室分开。取样室、危险品柜、手套箱和毒气橱的通风系统不 要对空调系统的运行产生影响。包装线区域的选址、设

10、计和施工必须保证:必须采取适当的控制措施预防在多条包装线的房间 内固体药剂产品的混淆。为防止多条固体药剂包装线房间内产品的混淆，必 须隔开各条包装线（最小隔离高度1500mm）或者 在每条包装线之间设置屏障。这些必须被固定并且 一直密封到地板上都没有缝隙。交叉污染：能够引起过敏反应的化合物、剧毒和高烈性化合物 必须有单独的设施或在隔离区。这些隔离区要被质 量部审查和批准。除了一般性的考虑，设施审查还 必须考虑以下几点：能够引起过敏反应的化合物、基因毒性和激素类药 物，必须具有单独的制造、包装和检验区域。在一幢建筑内构造一个全封闭的隔离空间，地板至 屋顶必须是连续的。货物入口和出口必须将过敏性

11、和非过敏性材料和产品分开，一次、二次更衣也应 该进行相应的隔离。生产青霉素、能够引起过敏反应、剧毒和高烈性化 合物的设备必须是专用的，包括便携式设备和工程 工具。过敏化合物区域内的真空系统域必须与其他真空系 统分开。排气系统必须专用，并且不能倒流。专门用来制造过敏反应的化合物的隔离设施必须有 一个空气处理设备，而且它是与任何其他区域完全 分开的。有致敏化合物暴露或潜在的致敏化合物灰 尘存在的隔离区域内必须有单独的空气处理系统。排风必须预先经过HEPA过滤器过滤。隔离区必须由一个专用的空调处理设备提供服务，且设备必须 被安置在一个隔离机房。公用工程空调的进风口和生产用气的进风口要选择在无污染 的区域，避免选择在产尘房间或捕尘设备的排风口 附近。排风和进风必须安装过滤器或清洗装置以防污染/交 叉污染。生产区需安装排水的地方，必须：必须有足够的尺寸。必须设计成倒虹吸，以防止微生物污染生产环境。I、新建与改造的优缺点