新冠及mRNA疫苗行业梳理报告课件.pptx

1、新冠疫苗研发技术及进展新冠疫苗研发技术及进展R&D Technology and Progress of COVID-19 Vaccine2020年年7月月29日日Equity Asia Research摘要摘要 中国科中国科技技部部和和CEPI为新冠为新冠疫疫苗研苗研发发提提供强有供强有力力的支的支持持，双方均支持了基因工程重组亚单位疫苗、病毒载体 疫苗（体内/体外复制）、核酸疫苗（DNA/mRNA）等技术路径，中国科技部也对部分灭活疫苗研发项目提 供支持。截截至至7月月15日日，中中国国共共有有9款款新新冠疫冠疫苗苗进进入入临床临床试试验阶验阶段段，技术路径包括灭活疫苗（国药中生2款、科兴

2、、医科院）、腺病毒载体（康希诺）、重组蛋白疫苗（智飞）、mRNA疫苗（沃森&艾博、BioNTech复星）、DNA疫苗（康泰&艾隶维欣）。腺病毒载体疫苗有埃博拉研发先例；核酸（DNA/mRNA）疫苗在早期展现快速研发优势，但目前仍未有已 上市品种验证，新冠疫苗研发为相关公司提供技术发展红利；灭活疫苗技术最传统，是本次疫苗研发的最 稳妥方案；基因工程亚单位疫苗技术成熟，开发重点在于佐剂选择。目前已完目前已完成成II期临床试验的国内疫苗期临床试验的国内疫苗均均将出海完将出海完成成III期试验，我们预计新期试验，我们预计新冠冠疫苗最早有望今疫苗最早有望今年年底明年初底明年初上上 市。市。市场市场增量增

3、量与与弹弹性性？对疫对疫苗苗板块板块的的贡献贡献是是巨大巨大的的（国（国内内市场市场对对应应6000亿亿市值市值增增量）。量）。For full disclosure of risks,valuation methodologies and target price formation on all HTI rated stocks,please refer to the latest full report on our website at 2中国和中国和CEPI的新冠疫的新冠疫苗研苗研发发技术技术路路线线对对比比科技部科技部CEPI相关项相关项目目（*为为CEPI资助项目）资助项目）灭活

4、疫苗灭活疫苗国药中生、科兴&浙江疾控、华兰、康泰等基因工程重组亚单位疫苗基因工程重组亚单位疫苗GSK&万泰生物、Novavax、三叶草、GSK&昆士兰大学等病毒载体疫苗病毒载体疫苗腺病毒腺病毒军事医学科学院&康希诺、牛津大*等减毒流感病毒减毒流感病毒华兰生物、长春百克等麻疹病毒麻疹病毒匹兹堡大学等核酸疫苗核酸疫苗mRNAModerna、辉瑞&BioNTech&复星、CureVac、斯微生物、沃森&艾博等DNAInovio&康泰生物等For full disclosure of risks,valuation methodologies and target price formation on

5、 all HTI rated stocks,please refer to the latest full report on our website at 3 中国中国科科技技部部确确立立5个技个技术路术路线线并并行行推推进进疫疫苗苗研研发发：灭活疫苗、重组基因工程疫苗、腺病毒载体疫苗、减毒流感病毒载体活疫苗、核酸疫苗。2020年3月6日国务院联防联控机制新闻发布会称“不算经济收益账，只算人民健康账”。传传染染病病防防范范创创新新联联盟盟（CEPI）是一个致力于加速新发传染病疫苗研发的全球性组织。CEPI成立于达沃斯，由挪威政府、印度政 府、盖茨基金会、Wellcome Trust和世界经济

6、论坛创立。CEPI资助了多个新冠疫苗研发项目。科技部科技部与与CEPI支持的新冠疫苗研发项目支持的新冠疫苗研发项目资料来源：国务院联防联控机制发布会，CEPI官网，HTI新冠病毒致新冠病毒致病病机机制制S蛋白蛋白与与ACE假说假说 新冠病毒2019-nCOV是一种正链RNA的包膜病毒，属于型冠状病毒属。新冠病毒的主要结构蛋白是刺突糖蛋白(S)、小包膜糖蛋白(E)、膜糖蛋白(M)、少数种类还有血凝素糖蛋白(HE蛋白)。新新冠冠病病毒毒的的S蛋蛋白白可可以以特特异异性性结结合合宿宿主主细细胞胞表表面面的的受受体体ACE2蛋蛋白白，从从而而进进入入宿宿主主细细胞胞。通过对S蛋白的研究可以发现，对于疫

7、 苗开发有很好的指导作用。S蛋白不仅能够产生体液免疫，也能够引起人体的细胞免疫。新冠病新冠病毒及其毒及其S蛋白模型蛋白模型资料来源：科学加，HTIFor full disclosure of risks,valuation methodologies and target price formation on all HTI rated stocks,please refer to the latest full report on our website at 4冠状病毒模式图冠状病毒模式图减毒活疫苗减毒活疫苗研发研发时间时间长长，不，不适适合合应应急急 原理原理：将毒性减弱但仍可刺激人体产

8、生免疫性的活病毒接种到身体内，引发机体免疫反应，起到长期或终生保护的作用。优点优点：免疫效果好且持久，可产生细胞免疫和体液免疫（模拟自然感染过程）。缺点缺点：（1）研发时间相对长（碰运气得到减毒株）；（2）毒力残留、返祖的安全风险；（3）产量一般，难以应急。技术关键点技术关键点：培养稳定的减毒株。已上市的减毒活疫苗：已上市的减毒活疫苗：卡介苗、脊灰活疫苗、甲肝活疫苗、水痘疫苗、轮状病毒疫苗等。减毒疫苗的关键在于找到减毒株减毒疫苗的关键在于找到减毒株减毒株成为锻炼免疫系统的减毒株成为锻炼免疫系统的“靶子靶子”资料来源：HTI；图片来自混子曰For full disclosure of risks

9、,valuation methodologies and target price formation on all HTI rated stocks,please refer to the latest full report on our website at 5灭活疫苗灭活疫苗保底的保底的传统传统方方案案 原理：原理：灭活疫苗是指先对病毒或细菌进行培养，然后用加热或化学剂(通常是福尔马林)将其灭活。灭活疫苗既可由整个病毒或 细菌组成，也可由它们的裂解片段组成为裂解疫苗。优点优点：相对减毒疫苗更安全、无污染风险。缺点缺点：（1）免疫效果弱，通常需要多次接种；（2）抗体水平随时间下降，需定期

10、加强接种；（3）不良反应不明确。技术关键点技术关键点：灭活后新冠病毒的有效性及安全性不明确。已上市的灭活疫苗已上市的灭活疫苗：百白破疫苗、甲肝灭活疫苗、流行性感冒疫苗等。完整病毒灭活后成为训练免疫系统的完整病毒灭活后成为训练免疫系统的“靶子靶子”灭活处理灭活处理资料来源：文献整理、HTIFor full disclosure of risks,valuation methodologies and target price formation on all HTI rated stocks,please refer to the latest full report on our websit

11、e at 6基因工程亚基因工程亚单单位位疫疫苗苗成熟成熟且且较较安安全全 原理原理：将病毒的抗原基因构建在表达载体上，将已构建的表达蛋白载体转化到细菌、酵母或哺乳动物或昆虫细胞中，在一定诱 导条件下，表达出大量的抗原蛋白，通过纯化制备的疫苗。优优点点：（1）可产生细胞免疫和体液免疫；（2）批间生产一致性高，比较安全。缺缺点点：免疫性弱，需加佐剂。技术关技术关键键点点：佐剂、S蛋白构象。已上市已上市的重组基因疫的重组基因疫苗苗：乙肝疫苗（CHO细胞、酵母细胞）、戊肝疫苗（大肠杆菌）、宫颈癌疫苗（酿酒酵母）等。微生物（如酿酒酵母）是疫苗的微生物（如酿酒酵母）是疫苗的“工厂工厂”模拟病毒的抗原蛋白刺

12、激人体产生免疫模拟病毒的抗原蛋白刺激人体产生免疫资料来源：Structure,Function,and Antigenicity of the SARS-CoV-2 Spike Glycoprotein，HTIFor full disclosure of risks,valuation methodologies and target price formation on all HTI rated stocks,please refer to the latest full report on our website at 7腺病毒载体腺病毒载体疫疫苗苗研研发发进进展迅展迅速速 原原理：理：

13、将新冠的S蛋白基因插入腺病毒的基因组中制成疫苗。人接种疫苗后，腺病毒进入细胞，其自身由于基因缺陷并不会复 制，但其内部的S蛋白基因会表达出S蛋白并诱导人体产生免疫。优点优点：（1）可产生细胞免疫和体液免疫；（2）递送多种抗原；（3）基因改造腺病毒较安全。缺点缺点：（1）已上市产品相对少；（2）以AdHu2或AdHu5腺病毒为载体的HIV疫苗可能存在“预存免疫”问题。技术关键技术关键点点：避免“预存免疫”（即人体本身有腺病毒抗体，腺病毒载体被抗体提前消灭，导致疫苗有效成分吸引变弱）。已上市已上市的病毒载体疫的病毒载体疫苗苗：减毒黄热病毒为载体的登革热疫苗、VSV为载体的埃博拉疫苗等。腺病毒是携带

14、抗原成分的腺病毒是携带抗原成分的“特洛伊木马特洛伊木马”抗原基因进入人体后诱导人体免疫反应抗原基因进入人体后诱导人体免疫反应资料来源：文献整理、HTIFor full disclosure of risks,valuation methodologies and target price formation on all HTI rated stocks,please refer to the latest full report on our website at 8减毒流感病减毒流感病毒毒载载体疫体疫苗苗研研发发尚尚存存不不确定确定性性 原理：原理：在NS1缺失的减毒流感株转入新冠S蛋白基

15、因，使得流感病毒表面长出S蛋白，接种后可产生流感和新冠双重免疫。优点优点：（1）鼻喷方式模拟新冠病毒自然感染；（2）可与任何季节性流感疫苗株结合使用。缺点缺点：（1）缺乏上市品种，安全性与有效性未验证；（2）鸡胚或MDCK细胞生产，产能受限。技术关技术关键点键点：鸡蛋和MDCK细胞的产能测试。NS1影响宿影响宿主干扰素作用，载体病毒选主干扰素作用，载体病毒选择择NS1缺失的减毒株缺失的减毒株资料来源：香港大学官网，HTIFor full disclosure of risks,valuation methodologies and target price formation on all H

16、TI rated stocks,please refer to the latest full report on our website at 9DNA疫苗疫苗免疫原性有待提升免疫原性有待提升 原理：原理：将编码S蛋白的DNA直接注入人体细胞核内，利用人体细胞产生S蛋白，激活免疫反应。优点优点：免疫应答快、制备简易、无外源性病毒感染风险。缺点缺点：（1）免疫原性不强；（2）外源性DNA的安全性存在争议；（3）缺乏人用上市品种验证。技术关技术关键点键点：人体细胞对裸露的DNA吸收率极低（被DNA酶降解或难以进入细胞膜），未经处理的大部分外源性DNA会停留在 细胞外。合适的基因（如S蛋白基因）、

17、载体及启动子选择、增强剂和佐剂、接种途径非常重要。最快进最快进展展：Inovio的DNA疫苗VGX-3100用于治疗HPV相关宫颈癌前病变正在III期试验。包含包含DNA的的疫苗在人体内复制相应蛋白产生免疫反应疫苗在人体内复制相应蛋白产生免疫反应资料来源：Inovio官网，HTIFor full disclosure of risks,valuation methodologies and target price formation on all HTI rated stocks,please refer to the latest full report on our website at

18、 10Inovio技术平台技术平台DNA序列设计与递送系统序列设计与递送系统 Inovio的技术的技术平平台台包括SynCon DNA序列设计流程和CELLECTRA DNA递送技术。CELLECTRA平平台台技技术原术原理理：由于完整人体细胞对外源性DNA吸收率极低，传统DNA疫苗在人体内难以产生足够抗原以诱导免疫 机制。Inovio的电穿孔设备抗原将DNA质粒有效递送到细胞内，并在其中表达它们，从而诱导抗体产生、引发T细胞反应。Inovio DNA疗法操作流疗法操作流程程：（1）SynCon DNA序列注射进肌肉或皮肤内；（2）CELLECTRA递送3-4个快速的电脉冲，每个持续几 毫秒；

19、（3）细胞膜形成暂时开口，细胞大量吸收DNA序列。CELLECTR电穿孔设备电穿孔设备资料来源：Inovio官网，HTIFor full disclosure of risks,valuation methodologies and target price formation on all HTI rated stocks,please refer to the latest full report on our website at 11mRNA疫苗疫苗进度较快的跨时进度较快的跨时代代疫苗疫苗 原理：原理：将编码S蛋白的mRNA直接注入人体细胞内，利用人体细胞产生S蛋白，激活免疫反应。优点

20、：优点：可呈递多种抗可呈递多种抗原原（多联、多价疫苗研发潜力）；扩产能容易（多联、多价疫苗研发潜力）；扩产能容易；不会与人体DNA整合；无外源性病毒感染风险。缺点缺点：（：（1）mRNA易降解；易降解；（2）可能引发不必要免疫反应；（3）缺乏人用上市品种验证。与与DNA疫苗疫苗区别区别：（1）DNA疫苗需要进入细胞核而mRNA疫苗只需接触核糖体；（2）DNA疫苗分子大小通常更大。技术关技术关键点：键点：mRNA序列稳定性、递送系统（mRNA易降解，核心技术）。递送系递送系统、基因序列设计统、基因序列设计是是mRNA疫苗研发的核心技术疫苗研发的核心技术5cap：mRNA序列稳定性、免疫反应；3U

21、TR：细胞内稳定性；PolyA尾尾：长度、结构等很重要。资料来源：文献整理、HTIFor full disclosure of risks,valuation methodologies and target price formation on all HTI rated stocks,please refer to the latest full report on our website at 12龙头企业龙头企业mRNA疫苗管线疫苗管线公司公司药物药物适应症适应症临床进展临床进展合作方合作方ModernamRNA-1647CMV巨噬细胞病毒II期mRNA-4157个性化肿瘤疫苗II期M

22、erckmRNA-1851H7N9流感I期mRNA-1777呼吸合胞病毒RSVI期MerckBioNTechBNT122黑色素瘤II期GenentechBNT112前列腺癌I期BNT113HPV16+头颈鳞癌I期BNT131实体瘤I期SanofiCureVacCV7202狂犬病I期UREVACCV8102黑色素瘤等I期UREVACCV9202非小细胞肺癌NSCLCI期BICV7301流感临床前UREVACFor full disclosure of risks,valuation methodologies and target price formation on all HTI rated

23、 stocks,please refer to the latest full report on our website at 13主主要要布布局局肿肿瘤瘤免疫免疫、传传染染病病和和个个性化性化肿肿瘤瘤疫疫苗苗资料来源：Moderna、BioNTech、CureVac官网，HTImRNA核心技术核心技术递送系统递送系统 递递送系送系统统是是mRNA疫苗疫苗的的核心核心技技术术。由于核酸序列在人体内容易降解，mRNA疫苗存在不不稳稳定定、半衰半衰期期短短的缺点。通过修饰mRNA序列、改良递送系统成了目前行业调高mRNA体内表达水平、确保足够免疫原性的方向。目前目前BioNTech、Modern

24、a、CureVac等海外巨头都采用等海外巨头都采用LNP（纳米脂球）。纳米脂球）。主流主流mRNA疫苗递送系统疫苗递送系统For full disclosure of risks,valuation methodologies and target price formation on all HTI rated stocks,please refer to the latest full report on our website at 14资料来源：Ugur 2014，HTImRNA核心技术核心技术基因序列设计基因序列设计基因序基因序列设计列设计是是mRNA疫苗研发的核心技术疫苗研发的核心

25、技术提高提高mRNA转转录和半衰期可改善录和半衰期可改善mRNA疫苗效果疫苗效果For full disclosure of risks,valuation methodologies and target price formation on all HTI rated stocks,please refer to the latest full report on our website at 15资料来源：Ugur 2014，HTI 基基因序列因序列设设计计是是mRNA疫疫苗的核苗的核心心技技术。术。由于核酸序列在人体内容易降解，通过修饰mRNA序列、改良递送系统成了目前行业调高mRNA

26、体内表达水平，确保足够免疫原性的方向。斯微斯微独特的独特的LPP递递送送系系统统 在在mRNA的关键技术递送系统上，斯微生物拥有独家的关键技术递送系统上，斯微生物拥有独家的的LPP纳米递送平台纳米递送平台。LPP(lipopolyplex)纳米递送平台是一种以聚合物包载 mRNA为内核、磷脂包裹为外壳的双层结构。LPP的双层纳米粒和传统的LNP相比具有更好的包载、保护mRNA的效果，并能够 随聚合物的降解逐步释放mRNA分子。LPP平台优异的树突状细胞靶向性可以更好地通过抗原递呈激活T细胞的免疫反应，从而 达到理想的免疫治疗效果。公公司司已已具具备备初初步步产产业业化化能能力力：公司2016年

27、在上海张江成立，是国内领先的mRNA疫苗公司，目前已建成GMP生产车间，我们估 计年产能已可保障百万级别剂量。自主专自主专利的利的LPP纳纳米递送平台米递送平台公司新冠和个性化肿瘤疫苗进度领先公司新冠和个性化肿瘤疫苗进度领先For full disclosure of risks,valuation methodologies and target price formation on all HTI rated stocks,please refer to the latest full report on our website at 16资料来源：斯微生物官网，HTI艾博艾博自主研发、自

28、主研发、与海与海外外技术技术同同梯梯队队基因序基因序列设计是列设计是mRNA疫苗研发的核心技术疫苗研发的核心技术For full disclosure of risks,valuation methodologies and target price formation on all HTI rated stocks,please refer to the latest full report on our website at 17资料来源：艾博生物，HTIBioNTech候选候选4款款mRNA疫苗疫苗For full disclosure of risks,valuation method

29、ologies and target price formation on all HTI rated stocks,please refer to the latest full report on our website at 18资料来源：艾博生物，HTI抗抗原构象原构象：对基因对基因类类疫苗很疫苗很重重要要BioNTech认认为为Prefusion-S蛋蛋白比白比RBD好？好？蛋白形态蛋白形态对应产品对应产品VLP（病毒样颗粒）加拿大Medicago（植物重组蛋白）全长S蛋白牛津大学&AZ（腺病毒载体）、康希诺（腺病毒载体）、斯微生物（mRNA）Prefusion-S蛋白Moderna

30、（mRNA）、Novavax（重组蛋白）、BioNTech（BNT162b2、BNT162c2，mRNA）S1亚蛋白匹兹堡大学（微针重组）RBD（受体结合域）智飞生物（重组，二聚体）、BioNTech（BNT162b1、BNT162a1，mRNA）、沃森&艾博（mRNA）19资料来源：相关新闻，HTImRNA设计：三种各有特点设计：三种各有特点，BioNTech自扩增进展最快自扩增进展最快For full disclosure of risks,valuation methodologies and target price formation on all HTI rated stocks,

31、please refer to the latest full report on our website at 20资料来源：艾博生物，HTI新新冠疫苗冠疫苗研研发技术发技术和和进进度度减减毒活毒活疫疫苗苗灭灭活病活病毒毒疫苗疫苗重重组蛋组蛋白白疫苗疫苗病病毒载毒载体体疫苗疫苗mRNA疫苗疫苗DNA疫苗疫苗抗抗原生产原生产体外体外体外体外/体内体内体内早早期研期研发发进度进度慢快较快较慢较快较快优点优点免疫原性强，持续时间长早期研发速度快免疫原性强，产品 质量稳定可呈递多种抗原，效 率高可呈递多种抗原，不会长期留存可呈递多种抗原，免疫时间持久缺点缺点研发速度缓 慢，筛选难 度高不良反应未知，

32、风险 高对抗原要求高技术成熟度不高，有 生物学风险技术成熟度不高，可能发生不良反应需加强、长时间留 存有安全隐患国国内疫内疫苗苗开发开发公公司司 及及进度进度III期期:国药国药中生中生（北京北京+武汉武汉）、）、科科兴兴；II期：期：医医科院；科院；临床前：华兰、康泰II期期：智：智飞飞+中中科院科院 临床前：万泰II期期：康康希诺希诺临床前：华兰、百克I期：沃森&艾博、复星临床前：斯微&西藏药业临床前：康泰&Inovio国国外疫外疫苗苗开发开发公公司司GSK，Novavax，三 叶草（澳洲）Vaxart，J&J,OxfordModerna，BioNTech+辉瑞+复 星，J&J,CureV

33、ac临床临床1期期：Inovio资料来源：相关新闻，HTIFor full disclosure of risks,valuation methodologies and target price formation on all HTI rated stocks,please refer to the latest full report on our website at 21中国埃博拉中国埃博拉疫疫苗苗的研的研发发经经验：验：26个月完个月完成研成研发发 康希诺埃博拉疫苗Ad5-EBOV用II期临床试验数据（500名受试者）上市，用于应急使用和国家储备。Ad5-EBOV从I期临床开始到I

34、I期临床结束共用时17个月，其中用了7个月时间在塞拉利昂申请临床试验。康希康希诺诺Ad5腺腺病毒病毒载载体埃体埃博博拉疫拉疫苗苗研发研发时时间线间线资料来源：Challenges and opportunities for China entering global research and development for emerging infectious diseases，HTIFor full disclosure of risks,valuation methodologies and target price formation on all HTI rated stocks,p

35、lease refer to the latest full report on our website at 22疫疫苗临床苗临床试试验设验设计计疫苗疫苗3阶阶段段临临床床试试验验的的特征特征23阶段阶段试验例数试验例数主要观主要观察察指标指标备注备注I期20-30人临床耐受性和安全性必要时可采取高、中、低三种剂量，每组8-10人，观察临床耐受性II期最低300例免疫原性和安全性寻找III期试验的适宜剂量；评价疫苗抗原的免疫应答（抗体水平、型别、亚型、特异抗体功能以及抗体滴度出现和持续时间）III期最低500例效力（相对未免疫人群发病率 下降百分率）和安全性尽可能随机对照双盲和多中心资料来源

36、：Clinical Trial.gov，CDE疫苗临床试验指导原则，HTIFor full disclosure of risks,valuation methodologies and target price formation on all HTI rated stocks,please refer to the latest full report on our website at 研研发主体发主体阶阶段（段（开开始时始时间间）试试验例数验例数试试验设计验设计观观察指标察指标结局结局康希诺&军科院II期（4月9日）500例随机、双盲安慰剂对照，中剂量组250名受试者，低剂量/安慰剂组

37、分别125名受试者1.主要评价接种后0/14/28天/6个月免疫原性2.主要终点：副反应（14天后）、抗体反应（28天后）、中和抗体反应（28天后）I期临床108名志愿者全部有显著的细胞免疫反应。未显示有严重不良事件发生。ModernaI期（3月3日）45例开放试验，45名受试者分别接受低/中/高三个 剂量组，在第1天/29天分别接受三角肌注射。1.主要评价每针接种后1/2/4周和第二针后3/6/12月的安 全性和反应原性2.主要终点：各种副反应45名患者在第一次接种后15天内均产生抗体。8名中剂量受 试者中诱导出中和抗体。军事科学院+苏州艾博生物+沃森生物I期6月26日168例分为低剂量组、

38、中剂量组、高剂量组接种对应 剂量试验疫苗或安慰剂的干预措施，每组样本 量均为56人。评价不同剂量新型冠状病毒mRNA疫苗在1859岁、60岁 及以上人群中接种的安全性、耐受性及初步免疫原性中国生物武汉 所、北京所I/II期 4月12日每款疫苗1120例按照低、中、高剂量和0，14、0，21和0，28 不同程序接种后的安全性和免疫原性评价新冠灭活疫苗在18-59岁健康受试者中以不同程序接种 后的安全性和免疫原性接种疫苗组受试者均产生高滴度抗体，18-59岁组中剂量按 照0，14天和0，21天程序接种两剂后中和抗体阳转率达 97.6%，按照0，28天程序接种两剂中和抗体阳转率达100%疫苗疫苗3阶

39、阶段临段临床床试验试验的的特征特征24资料来源：Clinical Trial.gov，CHICTR，HTIFor full disclosure of risks,valuation methodologies and target price formation on all HTI rated stocks,please refer to the latest full report on our website at mRNA疫苗临床试验设计疫苗临床试验设计艾博艾博&沃沃森森（1期）期）BioNTech（I/II期）期）Moderna（3期）期）注册号注册号ChiCTR200003411

40、2NCT04380701 NCT04368728NCT04470427年龄年龄18-59岁、60-80岁已公布18-55岁结果；也做了65-85岁组18岁以上（包括老年人）试验设计试验设计共168人，分为20ug、50ug、100ug三组，每组56人，2针？共45人，分为10ug、30ug、100ug 三组，每组15人（试验：对照=12:3）；低、中剂量组1、21天分 别接种2针，高剂量组接种1针。共30000人，试验组在1、29天注射100ug疫苗结论结论剂量递增；中和抗体GMTs为恢复期 患者1.8-2.8倍观察最多2年内的免疫效果疫苗评价指疫苗评价指标标最终最终还还是是要看要看保保护护效

41、效果果 疫苗的免疫原性主要从体液免疫和细胞免疫两方面评从体液免疫和细胞免疫两方面评价价，数值高低、持续时间有一定预测性，但最终还得看实际保护效果。25体液免疫体液免疫细胞免疫细胞免疫特点特点B细胞生成“中和”，起到预防和减弱感染的作用持续时间较短T细胞生成“吞噬”，预防效果差但可清楚病原体持续时间久评价指评价指 标标特异性结合抗体中和抗体：最重要CD4+细胞细胞：最重要，且需观察相应的炎症分子，胞外：最重要，且需观察相应的炎症分子，胞外滤泡辅助型T细胞（Tfh）：生成IL-21，帮助B细胞产生抗体辅助型辅助型T细胞细胞1（Th1）：重要，生成干扰素）：重要，生成干扰素、TNF、IL-2，防护细

42、胞内的病原体防护细胞内的病原体辅助型T细胞2（Th2）：生成IL-4、IL-5、IL-13，防护胞外 病原体CD8+细胞：清除胞内病原体，腺病毒、mRNA、DNA等更易刺激评价方评价方 法法ELISA（酶联免疫吸附测定）PsVNA（假病毒中和测试）PRNT（活病毒中和测试）ELISpot（酶联免疫斑点检测）试验数据对试验数据对比比中和中和抗抗体体水水平平For full disclosure of risks,valuation methodologies and target price formation on all HTI rated stocks,please refer to th

43、e latest full report on our website at 26资料来源：二手科学家整理各学术文献，HTI名称名称厂商厂商技术路径技术路径中和中和抗体抗体最最高滴高滴度度（GMT）小鼠小鼠猴子猴子人体临床人体临床PiCoVacc科兴灭活2000100/BBIBP-CorV中国生物灭活2000200/Ad5-nCov康希诺Ad5腺病毒载体/10060AZD1222牛津&阿斯利康AdOx1腺病毒载体8020395（28天）NVX-CoV2373Novavax重组亚重组亚单单位位10000/RBD Dimer智飞智飞生物生物&微生微生物物所所重组亚重组亚单单位位2400/INO-4

44、800Inovio&艾隶维欣、康泰DNA100/mRNA-1273ModernamRNA10001862231.8（57天，恢天，恢复复期期患患者者109.2）BNT162BioNTech&辉辉瑞瑞、复星、复星mRNA/267（28天，恢复天，恢复期期患者患者94）ARCoVax艾博艾博&沃森沃森mRNA1000010000/mRNA、重、重组组亚亚单单位位路路径均径均产产生优生优秀的秀的中中和抗和抗体体水水平平。由于各技术路径刺激免疫的机制不同、测量途径不同，此处数据无法 直接比较大小，仅供参考。新冠新冠疫苗疫苗体体液免液免疫疫数据数据中中和和抗体抗体水水平平预预计新冠计新冠疫疫苗最快苗最快

45、今今年底或年底或明明年初上年初上市市研研发单位发单位技技术路线术路线I期期II期期III期期产产能（能（剂剂）备注备注国国药中药中生生武汉所武汉所灭活4.12阿联酋6.241亿*车间6月底或7月初完成国国药中药中生生北北京所京所&病病毒所毒所灭活4.271.2亿科科兴生兴生物物&浙浙江江疾疾控等控等灭活4.16巴西6.111亿*获得菲律宾潜在合作机会军军科科院院&康康希诺希诺Ad5腺病毒载体3.184.9加拿大1亿*5.18公告获批加拿大临床中中国医国医学学科学院科学院灭活6.20智智飞生飞生物物&微微生生物物所所重组亚单位6.247.103亿*CHO细胞、RBD二聚体沃沃森生森生物物&苏苏州

46、州艾艾博博mRNA6.25核酸疫苗产能释放容易复星复星&BioNTechmRNA7.14BioNTech 20年全球1亿、21年13亿Inovio&艾艾隶隶维维欣欣&康泰康泰生物生物DNA7.22海外已开展临床万万泰生泰生物物&厦厦门门大大学学&GSK重组亚单位GSK专利佐剂斯斯微生微生物物&西西藏藏药药业业mRNA独特的LPP系统华华兰生兰生物物&香香港港大大学学&厦厦门门大大学学减毒流感载体港大delNS1流感病毒华华兰生物兰生物灭活1亿*康康泰生物泰生物灭活2亿*长长春高新春高新减毒流感载体*产能正在建设资料来源：相关新闻，HTI 目前目前国国内内共共有有5款新款新冠冠疫苗疫苗临临床床研

47、研发进发进展展最快（处最快（处于于或或已已完完成成II期期临临床床）：4款灭活疫苗（国药2款+科兴+医科院）和1款腺病毒载体疫苗（康希诺）。我们预计这5款疫苗将由国家支持开展海外III期临床试验，有望今年底明年初获批。2728全全球球新新冠冠疫疫苗苗进进展展（不不完完全全统统）资料来源：相关新闻，HTI厂商厂商路径路径3月月4月月5月月6月月7月月I期期I/II期期II期期II/III期期III期期科兴科兴灭活灭活计计巴西巴西武汉所武汉所灭活灭活阿联酋阿联酋北京所北京所灭活灭活医科院医科院灭活灭活康希诺康希诺Ad5腺病毒腺病毒特批军队特批军队牛津/AZAdOX1腺病毒GamaleyaAdHu5

48、/26腺病毒强生AdHu26腺病毒7月I/II期SymvivoBac载体Novavax重组亚单位三叶草三叶草重组亚重组亚单单位位微生微生物物所所&智飞智飞重重组组亚亚单单位位Vaxine Pty Ltd重组亚单位MedicagoVLPInovio&康泰康泰DNAGenexineDNAModernamRNA7.27BioNTech&辉辉瑞瑞&复星复星mRNA7.27 b220年10月批CureVacmRNA艾博艾博&沃森沃森mRNA帝国理工saRNA斯微生物mRNA预计8月疫疫苗行业苗行业的的增量：增量：新新冠疫苗冠疫苗业业绩弹性绩弹性的的探探讨讨新新冠疫冠疫苗苗的的需需求求是是全球全球的的，这

49、这里里我我们暂们暂且且先先讨讨论论国国内市内市场场：5亿人需求*每人2支=10亿支需求10亿*15元/支=150亿净利润增量150亿*40倍=6000亿市值增量海海外市外市场场？广阔的一带一路国家。目前A股疫苗板块市值（20200710收盘）=5109亿（智飞+康泰+沃森+万泰+康华）注：研发存在风险、市场进度可能不达预期。BioNTech和美国和美国政府订单政府订单：1亿剂=19.5亿美元（约130元/针），美国政府可获得1亿剂，并追加最多5亿剂；2020年10月可以申请上 市；2020年底可供应全球1亿剂，21年底供应13亿剂。阿斯利阿斯利康和牛津大康和牛津大学学：10亿生产订单给了印度血

50、清所，定价控制在92元人民币以内，2020年生产4亿支，2021年计划10亿支。Moderna：预计25-50美元（约167-333元/针）。29资料来源：相关新闻，HTI什么是什么是ADE？疫疫苗苗研研发的发的风风险险？什么是什么是ADE（抗体依赖增抗体依赖增强强）效应？）效应？1.接种疫苗或康复患者体内产生的“非中和抗体”，在人体受到其他亚型的同类病毒感染时，变成“带路党”引狼入室。2.赛诺菲巴斯德研发的登革热（RNA病毒）疫苗Dengvaxia曾在菲律宾出现过5例儿童死亡事件，可能与ADE效应有关。SARS、MERS体外试验中也观察到此类现象。如何规如何规避疫苗出避疫苗出现现ADE反反应