淋巴细胞and免疫应答概述课件.ppt
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- 淋巴细胞 and 免疫 应答 概述 课件
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1、第第 五五 讲讲淋巴细胞淋巴细胞免疫应答概述免疫应答概述 第一节第一节 T淋巴细胞淋巴细胞第二节第二节 B淋巴细胞淋巴细胞第三节第三节 NK细胞细胞第一部分第一部分 淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞(lymphocyte):是一群具有异质性的是一群具有异质性的构成免疫系统的主要构成免疫系统的主要细胞,包括细胞,包括T淋巴细淋巴细胞、胞、B淋巴细胞和淋巴细胞和NK细胞等。细胞等。淋淋 巴巴 细细 胞胞第一节第一节 T淋巴细胞淋巴细胞T细胞的分化发育细胞的分化发育 T细胞的表面分子细胞的表面分子T细胞亚群及其功能细胞亚群及其功能一一.T.T细胞的分化发育细胞的分化发育来源于骨髓造血干细胞来源于骨髓
2、造血干细胞 随血液到达胸腺(随血液到达胸腺(thymus)在胸腺内发育成熟在胸腺内发育成熟移行至外周淋巴组织移行至外周淋巴组织执行特异性细胞免疫应答执行特异性细胞免疫应答参与对参与对TD抗原的体液免疫应答抗原的体液免疫应答T Cell Development in ThymusT Cell Development in Thymus(一一)早期阶段早期阶段 (二二)阳性选择阳性选择(三三)阴性选择阴性选择发发 育育 阶阶 段段 胸腺浅皮质区胸腺浅皮质区,表达表达CD2,CD3 不表达不表达CD4和和CD8分子,双阴细胞分子,双阴细胞(double negative cells,DN)向深皮质区
3、迁移向深皮质区迁移,TCR,基因重排和表达基因重排和表达,使双阴性细使双阴性细胞免于凋亡胞免于凋亡发育成为发育成为CD4,CD8双阳性细胞双阳性细胞(double positive cell,DP)(一一)早早 期期 阶阶 段段表型为表型为TCR+、CD2+、CD3+、CD4+或或TCR+、CD2+、CD3+、CD8+的单阳性细胞的单阳性细胞(SP)(二二)阳性选择阶段阳性选择阶段(positive selection)(三三)阴性选择阶段阴性选择阶段(negative selection)阴性选择是去除自身反应性阴性选择是去除自身反应性T T细胞,实现自身免疫耐细胞,实现自身免疫耐受的关键步
4、骤之一受的关键步骤之一 经阳性选择的经阳性选择的T细胞与髓质细胞与髓质DC和巨噬细胞提呈的自身和巨噬细胞提呈的自身肽肽/MHC复合物高亲和力结合,则发生凋亡。复合物高亲和力结合,则发生凋亡。TCRabab,gdgd 细胞因子受体细胞因子受体 病毒受体病毒受体 丝裂原受体丝裂原受体MHC抗原抗原分化抗原分化抗原 二、二、T淋巴细胞表面分子淋巴细胞表面分子T-cell receptors(TCR)TCR可分为可分为TCR和和TCR两种类型;两种类型;TCR/占占T细胞总数的绝大部分;细胞总数的绝大部分;TCR/所占所占比例少比例少.两条肽链构成:两条肽链构成:、每条肽链分为可变区和恒每条肽链分为可
5、变区和恒定区定区(V,C;V,C)两条肽链的可变区两条肽链的可变区(V+V)构成了构成了T细胞的抗原结细胞的抗原结合部位合部位.TCR/的结构与的结构与TCR /非常相似非常相似 TCRabab的结构的结构lTCR特异性识别抗原决定特异性识别抗原决定基基T细胞表位细胞表位lTCR识别抗原决定基后,识别抗原决定基后,能产生抗原识别信号能产生抗原识别信号lTCR由于胞内区很短,不由于胞内区很短,不能传递抗原识别信号,需要能传递抗原识别信号,需要别的分子的辅助别的分子的辅助 TCR的功能的功能 CD3 与与TCR-CD3复合体复合体植物血凝素(植物血凝素(phytohemagglutinin,PHA
6、)刀豆蛋白刀豆蛋白A(concanavalin A,Con A)美洲商陆(美洲商陆(pokeweed mitogen,PWM)分化抗原分化抗原n1.CD3:与形成TCR复合体,分布于所有成熟细胞和部分胸腺细胞表面n稳定结构n胞质段含有免疫受体酪氨酸活化基序(),传导抗原识别信号n.:是h细胞识别抗原的共受体,其胞外段与表面II类分子非多态样区结合,参与h细胞第一活化信号的产生n.:是的识别抗原的共受体,与靶细胞表面的类分子非多态样区结合,参与第一活化信号的产生n.:,n人的配体是()n细胞表面的与或靶细胞表面的结合,能增强细胞间黏附,并直接介导细胞激活n.:表达于几乎所有细胞和细胞表面,活化细
7、胞表达水平升高n的配体是()(),它们之间结合提供细胞活化所必需的共刺激信号,即第二信号,是,相互作用的重要分子基础n.():主要表达于活化细胞,静止细胞不表达,与其配体结合可诱导表达n属抑制性受体,与结合可抑制活化的细胞增殖,对细胞介导的免疫应答起负调节作用Inhibition of T cell activation by CTLA-4-nave T cell-effector T cel-memory T cell三、三、T细胞亚群与功能细胞亚群与功能-TcRabab+T cells-TcRgdgd+T cells-CD4+T cells-CD8+T cells:NK T细胞细胞-Th0
8、 cell-Th1 cell-Th2 cell调节性调节性T细胞细胞 1.TCRT细胞和细胞和TCRT细胞细胞 TCRT细胞:数量很少,主要参与机体非细胞:数量很少,主要参与机体非特异性免疫防御特异性免疫防御TCRT细胞细胞:外周血中的:外周血中的T细胞绝大部分细胞绝大部分 为为TCRT细胞,细胞,参与特异性免疫应答。参与特异性免疫应答。2.CD4+T细胞和细胞和CD8+T细胞细胞 CD4+T细胞细胞(表型为(表型为CD3+CD4+CD8-)CD8+T细胞细胞(表型为(表型为CD3+CD4-CD8+)受自身受自身MHC-II类分子的限制类分子的限制 受自身受自身MHC-类分子的限制类分子的限制
9、 T cell细胞毒性细胞毒性T细胞细胞CTL辅助性辅助性T细胞细胞ThTh1 Th2nh细胞:通过识别表面的抗原肽类分子复合物,激活或分泌多种细胞因子发挥以下效应:辅助细胞活化并产生抗体;辅助细胞活化激活巨噬细胞,增强杀伤胞内菌和抗原提呈能力n:杀伤机制有n分泌穿孔素,颗粒酶等直接杀伤靶细胞n通过asas途径介导靶细胞凋亡n分泌等发挥杀伤效应3.h,Th1 和和 Th2 细胞细胞 EnhanceInhibitCytokine producedTh0Th1Th2Cell-mediatedimmunityHumoralimmunityIFNg gIL-2IL-4Il-10IL-4IL-10IL-
10、12IFNg gIL-12IFNg gIL-4IL-104.初始初始T细胞、活化细胞、活化T细胞和记忆性细胞和记忆性T细胞细胞初始初始T细胞(细胞(Nave T cells:未经抗原刺激的:未经抗原刺激的成熟成熟T细胞细胞 表达表达CD45RA 效应效应T细胞(细胞(effector T cel):初始):初始T细胞在受抗原刺激后,细胞在受抗原刺激后,活化、增殖分化而成活化、增殖分化而成 记忆记忆T细胞(细胞(memory T cell):初始):初始T细胞在受抗原刺激后,细胞在受抗原刺激后,活化、增殖分化而成活化、增殖分化而成,可维持,可维持机体免疫记忆功能,并参与再次免疫应答机体免疫记忆功
11、能,并参与再次免疫应答,表达表达CD45RO 5.调节性调节性T细胞细胞:具有免疫抑制作用的具有免疫抑制作用的CD4+T细胞细胞(regulatory T cell,Treg或或Tr)天然调节性天然调节性T细胞细胞:CD4+CD25+Tr,抑制,抑制CD4+CD+细胞细胞的活化增殖,并抑制初始细胞和记忆性细胞功能的活化增殖,并抑制初始细胞和记忆性细胞功能诱导型调节性诱导型调节性T细胞细胞:抗原诱导下生成:抗原诱导下生成Tr1细胞:细胞:CD4+细胞在抗原刺激和诱导下生成,表细胞在抗原刺激和诱导下生成,表达,达,Th3细胞:口服低剂量抗原诱导细胞:口服低剂量抗原诱导CD4+h细胞前体分化而成,分
12、细胞前体分化而成,分泌泌,抑制,抑制h,h 6.NK T细胞细胞是一类表达是一类表达NK细胞表面分子细胞表面分子NK1.1和和TCR-CD3复合物复合物的的T细胞亚群细胞亚群.非特异杀伤效应,参与固有免疫的效应细胞非特异杀伤效应,参与固有免疫的效应细胞2.分泌细胞因子,发挥免疫调节作用分泌细胞因子,发挥免疫调节作用 第二节第二节 B B淋巴细胞淋巴细胞一、一、B淋巴细胞的分化发育淋巴细胞的分化发育二、二、B细胞的表面标志细胞的表面标志三、三、B细胞的亚群及功能细胞的亚群及功能一、一、B淋巴细胞的分化发育淋巴细胞的分化发育B细胞在细胞在胎肝和骨髓发育成熟胎肝和骨髓发育成熟进入外周淋巴组织进入外周
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