洛铂鼻咽癌III期临床试验中期汇报课件.ppt

1、洛铂洛铂vsvs顺铂联合顺铂联合5-FU5-FU诱导化疗诱导化疗+洛铂洛铂vsvs顺铂顺铂配合配合IMRTIMRT同时期放化疗治疗局部中晚期鼻咽同时期放化疗治疗局部中晚期鼻咽癌的前瞻性、平行对照、随机、开放、多中癌的前瞻性、平行对照、随机、开放、多中心心期临床试验期临床试验中期汇报中期汇报研究背景研究背景1研究目的研究目的2研究设计研究设计3研究结果研究结果4研研 究究 背背 景景局部中晚期鼻咽癌的综合治疗：局部中晚期鼻咽癌的综合治疗：治疗模式：同时期放化疗治疗模式：同时期放化疗 诱导化疗诱导化疗+同时期放化疗同时期放化疗 放疗技术：放疗技术：IMRTIMRT 化疗药物：以铂类为主的化疗药物化

2、疗药物：以铂类为主的化疗药物组织分布快组织分布快 血药浓度高血药浓度高 洛铂洛铂蛋白结合率蛋白结合率25%25%肾脏清除快肾脏清除快 持续时间短、毒副反应低持续时间短、毒副反应低 洛铂洛铂尿液排泄率尿液排泄率70%70%起效快、作用强起效快、作用强 体内不易蓄积体内不易蓄积 洛铂洛铂抗癌谱抗癌谱 与顺铂相似与顺铂相似洛铂洛铂抗癌活性抗癌活性 与顺铂相当、较卡铂更强与顺铂相当、较卡铂更强洛铂洛铂乳酸合铂乳酸合铂 水溶性好、稳定水溶性好、稳定 洛铂洛铂二氨甲基环丁烷二氨甲基环丁烷 不交叉耐药不交叉耐药 洛铂洛铂非对映异构体非对映异构体 抗癌活性强抗癌活性强 研究背景：洛铂简介研究背景：洛铂简介研究

3、背景研究背景药名药名顺铂顺铂洛铂洛铂英文缩写英文缩写DDPLBP铂类分代铂类分代第一代第一代第三代第三代与顺铂交与顺铂交叉耐药叉耐药不完全不完全剂量限制剂量限制性毒性性毒性肾毒性肾毒性血小板下降血小板下降胃肠道反胃肠道反应应明显明显中等中等肾毒性肾毒性累积性累积性轻轻耳毒性耳毒性累积性，不可逆累积性，不可逆轻轻骨髓抑制骨髓抑制贫血、血小板下降、贫血、血小板下降、WBCWBC降低降低血小板下降血小板下降5959例患者完成洛铂例患者完成洛铂+5-Fu+5-Fu方案诱方案诱导化疗以及洛铂同期放化疗导化疗以及洛铂同期放化疗3636例患者完成例患者完成足剂量足剂量4 4程化疗程化疗1111例患者因骨例患

4、者因骨髓抑制减量完髓抑制减量完成成4 4程化疗程化疗1010例患者因毒例患者因毒副作用完成副作用完成3 3程程化疗化疗7 7例持续例持续3 3度度骨髓抑制超骨髓抑制超过过1414天或不天或不能继续化疗能继续化疗3 3例患者放例患者放疗中口腔疗中口腔黏膜反应黏膜反应2 2例患者完成例患者完成2 2程诱导化疗程诱导化疗其他，非其他，非毒副作用毒副作用研究背景：研究背景：期临床试验结果期临床试验结果疗效疗效二程诱导化疗二程诱导化疗治疗结束治疗结束结束后结束后3个月个月已完成病例数已完成病例数595959CR12%(7/59)80%(47/59)97%(57/59)PR75%(44/59)20%(12

5、/59)3%(2/58)SD 7%(4/59)00NA 5%(3/59)00研究背景：研究背景：期临床试验结果期临床试验结果随随 访访 时时 间：间：19-25月（平均月（平均22.3月）月）无远处转移率：无远处转移率：93.2%（55/59）无局部复发率：无局部复发率：98.3%（58/59）研究背景：研究背景：期临床试验结果期临床试验结果研究背景：研究背景：期临床试验结果期临床试验结果v洛铂联合洛铂联合5-FU5-FU诱导化疗诱导化疗+洛铂配合洛铂配合IMRTIMRT同时期放同时期放化疗治疗局部中晚期鼻咽癌的近期疗效可靠；化疗治疗局部中晚期鼻咽癌的近期疗效可靠；v主要毒性为血小板抑制；主要

6、毒性为血小板抑制；v长期疗效有待进一步的观察。长期疗效有待进一步的观察。v研究目的：进一步研究洛铂治疗研究目的：进一步研究洛铂治疗局部中晚期局部中晚期 鼻咽癌的鼻咽癌的疗效和疗效和安全性安全性；v对照药物：顺铂；对照药物：顺铂；v研究方法：研究方法：前瞻性、平行对照、随机、开放、前瞻性、平行对照、随机、开放、多中心设计多中心设计。研究目的研究目的研究设计：入组标准研究设计：入组标准病理分型：病理分型：分化型非角化分化型非角化性性癌和未分化型非角化癌和未分化型非角化性性癌；癌；年龄：年龄：18-60岁的患者；岁的患者；分期：分期：T3-4N0-1M0,T1-4N2-3M0；未行抗肿瘤治疗的初次治

7、疗患者未行抗肿瘤治疗的初次治疗患者；足够的肝功能：足够的肝功能：总胆红素总胆红素正常值上限正常值上限(ULN)(ULN)；ASTAST和和ALTALT2.52.5倍倍正常值上限（正常值上限（ULNULN）；碱性磷酸酶）；碱性磷酸酶5 5倍正常值上限（倍正常值上限（ULNULN）；足够的肾功能：肌酐清除率足够的肾功能：肌酐清除率80 mL/min80 mL/min；足够的血液功能：绝对中性粒细胞计数足够的血液功能：绝对中性粒细胞计数(ANC)(ANC)2 210109 9/L/L、血小板、血小板计数计数10010010109 9/L/L并且血红蛋白并且血红蛋白9g/dL9g/dL。无严重心、肺等

8、重要器官功能障碍无严重心、肺等重要器官功能障碍，PSPS评分评分2 2分；分；研究设计：排除标准研究设计：排除标准已行抗肿瘤治疗：包括放疗、化疗、手术治疗等已行抗肿瘤治疗：包括放疗、化疗、手术治疗等治疗前发现远处转移治疗前发现远处转移围产期女性患者围产期女性患者既往其他恶性肿瘤病史既往其他恶性肿瘤病史研究设计：退出标准研究设计：退出标准医师根据患者情况认为终止治疗对患者有益医师根据患者情况认为终止治疗对患者有益患者主动要求退出患者主动要求退出治疗毒性不能耐受治疗毒性不能耐受未按照本治疗计划进行治疗未按照本治疗计划进行治疗试验期间参与其他化疗、手术或试验性药物治疗试验期间参与其他化疗、手术或试验

9、性药物治疗研究设计：病例数估计研究设计：病例数估计 0.1随访随访时间时间5 5年年考虑考虑8%8%失访率，试验组、对照组失访率，试验组、对照组各入组各入组246246例例。0.050.8入组入组时间时间3 3年年5 5年年PFSPFS70%70%T2-3N0-1M0T1-4N2-3M0依据患者肿瘤分期以及总分期分层（依据患者肿瘤分期以及总分期分层（UICC2010）492例中晚期鼻咽癌患者例中晚期鼻咽癌患者T3-4N0-1M0研究设计：病例分层研究设计：病例分层主要结局指标主要结局指标5 5年无年无进展进展生存率生存率次要结局指标次要结局指标生活质量生活质量安全性和不良事件安全性和不良事件无

10、局部复发生存率无局部复发生存率无远处转移生存率无远处转移生存率总生存率总生存率客观缓解率客观缓解率研究设计：研究终点研究设计：研究终点研究设计：诱导化疗方案研究设计：诱导化疗方案5-Fu 4g/m2LBP+5-Fu 方案方案Day1LBP 30mg/m2如受试者毒性恢复未满足复治标准，可适当推迟后续周期开始如受试者毒性恢复未满足复治标准，可适当推迟后续周期开始时间，但推迟时间最长不能超过时间，但推迟时间最长不能超过1414天天；q21d2 cycles120h civ5-Fu 4g/m2DDP+5-Fu 方案方案DDP 100mg/m2试验组试验组对照组对照组Day22Day1120h civ

11、Day22研究设计：同期放化疗方案研究设计：同期放化疗方案如受试者毒性恢复未满足复治标准，可适当推迟后续周期开始如受试者毒性恢复未满足复治标准，可适当推迟后续周期开始时间，但推迟时间最长不能超过时间，但推迟时间最长不能超过1414天天；试验组试验组对照组对照组IMRT 根治性放疗根治性放疗LBP 30mg/m2IMRT 根治性放疗根治性放疗DDP100mg/m2Day43Day64放疗结束放疗结束研究结果研究结果临床试验完成情况：临床试验完成情况：2013.06至至2014.05试验组（例）试验组（例）对照组（例）对照组（例）实际入组患者实际入组患者104100完成三个月疗效评价患者完成三个月

12、疗效评价患者9996洛铂组：洛铂组：2 2例患者退组；例患者退组；顺铂组：顺铂组：1 1例患者行第一程诱导化疗后放弃治疗例患者行第一程诱导化疗后放弃治疗研究结果研究结果临床基本资料临床基本资料:例数例数(n=204)(n=204)试验组试验组104104例例对照组对照组100100例例P P value value性别性别男男148148747474740.6490.649女女565630302626年龄年龄5050138138757563630.1640.1645050666629293737T T 分期分期 T1+T2T1+T212123 39 90.0640.064T3+T4T3+T41

13、921921011019191N N 分期分期N0+N1N0+N18383404043430.5090.509N2+N3N2+N312112164645757总分期总分期IIIIII105105555550500.2720.272IVIV a a636330303333IVIV b b363629291717研究结果：依从性研究结果：依从性试验组（试验组（104104例）例）对照组（对照组（100100例）例）完成第一程诱导化疗例数完成第一程诱导化疗例数104(100%)104(100%)100(100%)100(100%)完成第二程诱导化疗例数完成第二程诱导化疗例数103(99%)103(9

14、9%)99(99%)99(99%)完成第一程同时期化疗例数完成第一程同时期化疗例数100(96.2%)100(96.2%)96(96%)96(96%)完成第二程同时期化疗例数完成第二程同时期化疗例数94(90%)94(90%)88(88%)88(88%)事件事件试验组试验组(n=104)(n=104)对照组对照组 (n=100)(n=100)P P分级分级分级分级1 12 23 34 41 12 23 34 4血液学毒性血液学毒性 白细胞白细胞255102812200.413中性粒细胞中性粒细胞186112515630.427 血红蛋白血红蛋白26300412000.351血小板血小板5210

15、42100.978非血液学毒性非血液学毒性 恶心恶心651006028100.000呕吐呕吐222004122100.037肝功能损伤肝功能损伤37201422100.566肾功能损伤肾功能损伤21001244000.103体重减轻体重减轻6000122000.329第一程诱导化疗后毒副反应第一程诱导化疗后毒副反应研究结果：毒副反应研究结果：毒副反应研究结果：毒副反应研究结果：毒副反应第二程诱导化疗后毒副反应第二程诱导化疗后毒副反应事件事件试验组试验组(n=104)(n=104)对照组对照组 (n=100)(n=100)P P分级分级分级分级1 12 23 34 41 12 23 34 4血液

16、学毒性血液学毒性 白细胞白细胞292928283 30 0383829295 50 00.7260.726中性粒细胞中性粒细胞353518184 42 22525282818184 40.0090.009 血红蛋白血红蛋白49495 51 10 0535310102 20 00.5140.514血小板血小板16168 81 10 012124 41 10 00.8210.821非血液学毒性非血液学毒性 恶心恶心69690 00 00 0646425250 00 00.0000.000呕吐呕吐28284 40 00 0464621210 00 00.0440.044肝功能损伤肝功能损伤43434

17、 41 10 045454 40 00 00.5960.596肾功能损伤肾功能损伤21210 00 01 128282 20 00 00.2420.242体重减轻体重减轻10100 00 00 025254 40 00 00.2150.215研究结果：毒副反应研究结果：毒副反应第一程同时期化疗相关毒副反应第一程同时期化疗相关毒副反应事件事件试验组试验组(n=104)(n=104)对照组对照组 (n=100)(n=100)P P分级分级分级分级1 12 23 34 41 12 23 34 4血液学毒性血液学毒性 白细胞白细胞353539399 90 03131363614140 00.4900.

18、490中性粒细胞中性粒细胞292915156 60 0282820208 80 00.7120.712 血红蛋白血红蛋白626216162 20 0464637377 72 20.0020.002血小板血小板202014142 22 218185 50 01 10.1730.173非血液学毒性非血液学毒性 恶心恶心51510 00 00 0565625250 00 00.0000.000呕吐呕吐21213 30 00 0484824240 00 00.0490.049肝功能损伤肝功能损伤36363 32 20 040405 51 10 00.6840.684肾功能损伤肾功能损伤17170 00

19、 01 135352 20 01 10.5360.536体重减轻体重减轻313113131 10 0333328281 10 00.2320.232研究结果：毒副反应研究结果：毒副反应第二程同时期化疗相关毒副反应第二程同时期化疗相关毒副反应事件事件试验组试验组(n=104)(n=104)对照组对照组 (n=100)(n=100)P P分级分级分级分级1 12 23 34 41 12 23 34 4血液学毒性血液学毒性 白细胞白细胞2222393917171 12121212121210 00.1640.164中性粒细胞中性粒细胞272724245 50 0151516169 90 00.165

20、0.165 血红蛋白血红蛋白565629291 10 02323393918183 30.0000.000血小板血小板24248 88 80 015159 94 41 10.4260.426非血液学毒性非血液学毒性 恶心恶心45450 00 00 0565627270 00 00.0000.000呕吐呕吐22221 10 00 0464620204 40 00.0190.019肝功能损伤肝功能损伤25250 00 00 020202 20 00 00.1230.123肾功能损伤肾功能损伤9 90 00 02 225255 50 01 10.0260.026体重减轻体重减轻282817172 2

21、0 0202040403 30 00.0130.013研究结果：毒副反应研究结果：毒副反应恶恶心心反反应应例例数数顺铂组顺铂组洛铂组洛铂组研究结果研究结果:毒副反应毒副反应呕吐反应例数呕吐反应例数顺铂组顺铂组洛铂组洛铂组研究结果研究结果:毒副反应毒副反应体重减轻例数体重减轻例数顺铂组顺铂组洛铂组洛铂组研究结果研究结果:毒副反应毒副反应贫血例数贫血例数顺铂组顺铂组洛铂组洛铂组研究结果研究结果:毒副反应毒副反应肾功能损伤例数肾功能损伤例数顺铂组顺铂组洛铂组洛铂组研究结果研究结果肌酐清除率与洛铂的血小板抑制肌酐清除率与洛铂的血小板抑制肌酐清除率肌酐清除率（ml/minml/min）血小板毒性血小板毒

22、性P P0-20-2度度(例数）例数）3-43-4度度（例数）（例数）909026269 90.0040.004909065654 4Spearman Spearman 等级相关系数为等级相关系数为0.2920.292，P=0.021P=0.021疗效评价疗效评价两程诱导化疗后评价两程诱导化疗后评价试验组试验组鼻咽鼻咽(n=98)n=98)对照对照组组 鼻咽鼻咽 (n=89)n=89)P P试验组试验组淋巴结淋巴结+(n=93)(n=93)对照组对照组 淋巴结淋巴结+(n=86)n=86)P PCRCR2 22 20.4080.4083 34 40.4200.420PRPR8484818178

23、787676SDSD12126 612126 6PDPD0 00 00 00 0综合疗效评价（鼻咽综合疗效评价（鼻咽+颈部淋巴结）颈部淋巴结）试验组试验组对照组对照组P PCRCR0 01 10.3060.306%0 00 0ORR ORR 929284840.8540.854%93.993.994.494.4疗效评价疗效评价综合治疗结束评价综合治疗结束评价试验组试验组鼻咽鼻咽(n=93 n=93)对照对照组组 鼻咽鼻咽 (n=90)n=90)P P试验组试验组淋巴结淋巴结+(n=89)(n=89)对照组对照组 淋巴结淋巴结+(n=86)n=86)P PCRCR585847470.1650.1

24、65565645450.1560.156PRPR3535434333334141SDSD0 00 00 00 0PDPD0 00 00 00 0综合疗效评价（鼻咽综合疗效评价（鼻咽+颈部淋巴结）颈部淋巴结）试验组试验组对照组对照组P P CRCR353532320.8140.814%37.637.635.935.9ORRORR939389891.0001.000%100100100100疗效评价疗效评价综合治疗后综合治疗后3 3月评价月评价试验组试验组鼻咽鼻咽(n=103)(n=103)对照对照组组 鼻咽鼻咽 (n=97)(n=97)P P试验组试验组淋巴结淋巴结+(n=97)(n=97)对照

25、组对照组 淋巴结淋巴结+(n=94)(n=94)P PCRCR999989890.1940.194898983830.4250.425PRPR4 48 88 81111SDSD0 00 00 00 0PDPD0 00 00 00 0综合疗效评价（鼻咽综合疗效评价（鼻咽+颈部淋巴结）颈部淋巴结）试验组试验组对照组对照组P P CRCR939380800.1060.106%90.3%90.3%82.5%82.5%ORRORR10310397971.0001.000%100%100%100%100%疗效评价疗效评价治疗前治疗前两程诱导化疗后两程诱导化疗后综合治疗后综合治疗后:CR:CR疗效评价疗效评

26、价治疗前治疗前两程诱导化疗后两程诱导化疗后综合治疗后综合治疗后综合治疗后综合治疗后3 3月月:CR:CR疗效评价疗效评价治疗前治疗前两程诱导化疗后两程诱导化疗后综合治疗后综合治疗后综合治疗后综合治疗后3 3月月:CR:CR治疗前治疗前两程诱导化疗后两程诱导化疗后综合治疗后综合治疗后综合治疗后综合治疗后3 3月月:PR:PR疗效评价疗效评价疗效评价疗效评价治疗前治疗前两程诱导化疗后两程诱导化疗后综合治疗后综合治疗后综合治疗后综合治疗后3 3月月:PR:PR疗效评价疗效评价治疗前治疗前两程诱导化疗后两程诱导化疗后综合治疗后综合治疗后综合治疗后综合治疗后3 3月月:PR:PR小小 结结v洛铂联合洛铂

27、联合5-FU5-FU诱导化疗诱导化疗+洛铂配合洛铂配合IMRTIMRT同时期放化疗治疗局部同时期放化疗治疗局部中晚期鼻咽癌的安全性好，近期疗效可靠；中晚期鼻咽癌的安全性好，近期疗效可靠；v该方案的胃肠道反应、体重减轻、贫血、肾功能损伤均较顺铂该方案的胃肠道反应、体重减轻、贫血、肾功能损伤均较顺铂组轻；组轻；v洛铂对血小板的毒性与患者的肌酐清除率有关；洛铂对血小板的毒性与患者的肌酐清除率有关；v截至截至2014-12-312014-12-31已入组已入组350350例患者，计划例患者，计划2015-12-312015-12-31结束入组。结束入组。致致 谢谢感谢中山大学肿瘤医院鼻咽癌科全体医务人员支持！感谢中山大学肿瘤医院鼻咽癌科全体医务人员支持！感谢中山大学肿瘤医院放疗科的大力支持！感谢中山大学肿瘤医院放疗科的大力支持！感谢各位兄弟医院的大力支持！感谢各位兄弟医院的大力支持！感谢海南长安药业的大力支持！感谢海南长安药业的大力支持！