治疗中枢神经系统退行性疾病药课件.pptx
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- 治疗 中枢神经系统 退行 性疾病 课件
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1、药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材林林 棋棋 山西中医学院山西中医学院药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材目的与要求目的与要求1.1.左旋多巴药理作用及其机制、临床应用和不良反应。左旋多巴药理作用及其机制、临床应用和不良反应。2.2.卡比多巴、司来吉兰、托卡朋、溴隐亭、金刚烷胺的药理作用卡比多巴、司来吉兰、托卡朋、溴隐亭、金刚烷胺的药理作用及临床应用;治疗阿尔茨海默病药的分类及各药的特点。及临床应用;治疗阿尔茨海默病药的分类及各药的特点。3.3.苯海索及苯扎托品的应用。苯海索及苯扎托品的应用。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材
2、规划教材一组因中枢神经元退行变性、脱失而引起的慢性进行性神经一组因中枢神经元退行变性、脱失而引起的慢性进行性神经系统疾病。神经细胞发生退行性病理学改变是其共同的特征系统疾病。神经细胞发生退行性病理学改变是其共同的特征。l帕金森病帕金森病 (parkinson disease,PD parkinson disease,PD)l阿尔茨海默病(阿尔茨海默病(alzheimer diseasealzheimer disease,AD AD)l亨廷顿病(亨廷顿病(huntington diseasehuntington disease,HD HD)l肌萎缩侧索硬化症(肌萎缩侧索硬化症(amyotroph
3、ic lateral sclerosis,amyotrophic lateral sclerosis,ALS ALS)药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材目前除帕金森病患者通过合理用药可延长其寿命和提高生目前除帕金森病患者通过合理用药可延长其寿命和提高生活质量外,其余疾病的治疗效果还难以令人满意。活质量外,其余疾病的治疗效果还难以令人满意。流行病学调查结果显示,帕金森病和阿尔茨海默病主要发流行病学调查结果显示,帕金森病和阿尔茨海默病主要发生于中老年。本组疾病仅次于心血管疾病和癌症。生于中老年。本组疾病仅次于心血管疾病和癌症。本章本章重点介绍治疗帕金森病和阿尔茨海默病药。
4、重点介绍治疗帕金森病和阿尔茨海默病药。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材原发性原发性动脉硬化老年性动脉硬化老年性脑炎后遗症脑炎后遗症化学药物中毒化学药物中毒 帕金森病帕金森病分类分类药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材 病因病因 DA(-)Ach(+)DA(-)Ach(+)药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材正常人中脑有一条狭长的黑色素沉着部位,那正常人中脑有一条狭长的黑色素沉着部位,那便是正常数量的黑
5、质神经元聚集的部位。而在便是正常数量的黑质神经元聚集的部位。而在帕金森病人中脑的相应部位则颜色浅淡,这是帕金森病人中脑的相应部位则颜色浅淡,这是黑质神经元减少的缘故。黑质神经元减少的缘故。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材oxidative stressoxidative stressDADAO O3 3-+H+H2 2O O2 2MAOMAOFeFe2+2+羟自由基羟自由基氧化神经膜类脂氧化神经膜类脂破坏破坏DADA神经元膜功能神经元膜功能破坏细胞破坏细胞DNADNA神经元变性神经元变性complexcomplex谷胱甘肽消失谷胱甘肽消失两多两少两多两少药药 理理
6、学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材一一 、拟多巴胺类药、拟多巴胺类药(一)多巴胺的前体药(一)多巴胺的前体药(二)左旋多巴的增效药(二)左旋多巴的增效药(三)多巴胺受体激动药(三)多巴胺受体激动药(四)促多巴胺释放药(四)促多巴胺释放药二、抗胆碱药二、抗胆碱药1.ADCC1.ADCC抑制药抑制药2.MAO-B2.MAO-B抑制药抑制药3.COMT3.COMT抑制药抑制药药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材左旋多巴左旋多巴(levodopa,L-DOPA)(levodopa,L-DOPA)【药理作用及应用药理作用及应用】1 1抗帕金森病抗帕金森病 外周(外周
7、(99%99%)DA DA 不良反应不良反应 中枢(中枢(1%1%)DA DA 治疗作用治疗作用药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材特点:特点:(1)(1)起效慢:用药起效慢:用药2 23 3周开始起效,周开始起效,1 16 6月获最大疗效。月获最大疗效。(2)(2)对轻症及较年轻患者疗效较好对轻症及较年轻患者疗效较好,对重症及年老体弱者疗效差。对重症及年老体弱者疗效差。(3)(3)对肌肉僵直及运动困难疗效较好对肌肉僵直及运动困难疗效较好,对肌肉震颤疗效差。对肌肉震颤疗效差。(4)(4)对抗精神病药引起的帕金森综合征无效。对抗精神病药引起的帕金森综合征无效。药药 理理
8、学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材假递质学说:假递质学说:代谢产物代谢产物 蛋白质:苯乙胺蛋白质:苯乙胺 酪胺酪胺 假递质:苯乙醇胺假递质:苯乙醇胺 羟苯乙醇胺羟苯乙醇胺假递质导致中枢假递质导致中枢肾上腺素肾上腺素能神经功能障碍能神经功能障碍提供提供L-DOPADANAL-DOPADANA恢恢复复NANA活动活动苏醒(但不改苏醒(但不改善肝功能)善肝功能)药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材(1 1)胃肠道反应)胃肠道反应(2 2)心血管反应)心血管反应2.2.长期反应长期反应(1 1)运动障碍)
9、运动障碍(3 3)精神障碍)精神障碍1.1.早期反应早期反应(2 2)症状波动)症状波动【不良反应不良反应】药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材(1 1)胃肠道反应)胃肠道反应 :80801.1.早期反应早期反应D D2 2-R-R阻断药阻断药多潘立酮(吗丁林)多潘立酮(吗丁林)DADA刺激胃肠道;刺激胃肠道;兴奋呕吐中枢兴奋呕吐中枢D D2 2-R-R药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材(2 2)心血管反应)心血管反应直立性低血压:直立性低血压:30%30%心律不齐心律不齐DADA作用神经末梢作用神经末梢抑制释放抑制释放NENE()()血管壁的
10、血管壁的DA-RDA-R血管舒张血管舒张()()心脏心脏R R药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材2.2.长期反应长期反应DA-RDA-R过度兴奋过度兴奋手足、躯体和舌的不自主运动手足、躯体和舌的不自主运动左旋千金藤啶碱左旋千金藤啶碱(1 1)运动障碍)运动障碍药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材(2 2)症状波动:)症状波动:40%40%8080“开关现象开关现象”,两种现象交替出现,两种现象交替出现 开:突然多动不安开:突然多动不安关:随后又出现全身肌肉僵硬强制运动不能关:随后又出现全身肌肉僵硬强制运动不能机制:机制:DADA的贮存能力的贮存
11、能力加用溴隐亭、司来吉兰等调整用药方法加用溴隐亭、司来吉兰等调整用药方法(3 3)精神障碍)精神障碍 10101515氯氮平氯氮平药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材1 1维生素维生素B B6 6(多巴脱羧酶辅基)可增加(多巴脱羧酶辅基)可增加L-DOPAL-DOPA外外 周不良反应。周不良反应。2 2抗精神病药能对抗抗精神病药能对抗L-DOPAL-DOPA作用。作用。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材1.AADC1.AADC抑制药抑制药 卡比多巴卡比多巴2.MAO-B2.MAO-B抑制药抑制药 司来吉兰司来吉兰3.COMT3.COMT抑制药抑
12、制药 托卡朋托卡朋 药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材L-DOPAL-DOPAAADCAADCDADACOMT COMT 3-OMD(-)3-OMD(-)竞争转运竞争转运 载体降解载体降解MAO-B MAO-B 降解降解BBBBB BBBBBBB卡比多巴卡比多巴司来吉兰司来吉兰托卡朋托卡朋 左旋多巴的增效药药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材卡比多巴(卡比多巴(carbidopacarbidopa)本药单用基本无药理作用,与左旋多巴合用提高疗效,减少副作用。本药单用基本无药理作用,与左旋多巴合用提高疗效,减少副作用。卡比多巴与左旋多巴以卡比多巴
13、与左旋多巴以110110的比例配伍,称为信尼麦或心宁美(的比例配伍,称为信尼麦或心宁美(sinemetsinemet)苄丝肼(苄丝肼(benserazidebenserazide)作用与卡比多巴相似。作用与卡比多巴相似。苄丝肼与左旋多巴以苄丝肼与左旋多巴以1 1 4 4的比例配伍,制剂名为的比例配伍,制剂名为美多巴(美多巴(m madoparadopar)。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材单胺氧化酶(单胺氧化酶(MAOMAO)分类)分类MAO-AMAO-A肠道肠道食物中、肠道内和血液循环食物中、肠道内和血液循环黑质纹状体黑质纹状体降解降解DADAMAO-BMAO-B
14、药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材低剂量(低剂量(10mg/d10mg/d)抑制抑制MAOMAOB B司来吉兰(司来吉兰(selegiline,selegiline,思吉宁)思吉宁)大剂量(大剂量(10mg/d10mg/d)抑制抑制MAOMAOA A神经保护剂神经保护剂抑制超氧阴离子和羟自由基生成抑制超氧阴离子和羟自由基生成延迟神经元变延迟神经元变性和性和PDPD的发展的发展药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材一种半合成的麦角生物碱,一种半合成的麦角生物碱,DA-RDA-R激动剂。激动剂。1.1.抗帕金森病抗帕金森病激动黑质激动黑质-纹状体通路
15、的纹状体通路的DADA受体,疗效与受体,疗效与L-DOPAL-DOPA相似。相似。2.2.减少催乳素及生长激素释放减少催乳素及生长激素释放用于回乳,治疗催乳素分泌过多症与肢端肥大症等。用于回乳,治疗催乳素分泌过多症与肢端肥大症等。(三)(三)DADA受体激动药受体激动药溴隐亭(溴隐亭(bromocriptinebromocriptine)药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材金刚烷胺(金刚烷胺(amantadineamantadine)特点:特点:1.1.机制机制 促进促进L-DOPAL-DOPA进入脑循环进入脑循环 促使促使DADA合成、释放合成、释放 减少减少DADA
16、的再摄取的再摄取(四)促多巴胺释放药(四)促多巴胺释放药 药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材特点:特点:2.2.肌肉强直、震颤和运动障碍的缓解肌肉强直、震颤和运动障碍的缓解 抗胆碱药金刚烷胺抗胆碱药金刚烷胺L-DOPAL-DOPA药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材苯海索(苯海索(benzhexol,benzhexol,安坦安坦 artane artane)阻断中枢阻断中枢M M胆碱受体,减弱纹状体胆碱受体,减弱纹状体AchAch的作用,治疗的作用,治疗PDPD。疗效不如疗效不如L-DOPAL-DOPA,抗震颤效果好,对动作迟缓、僵直疗效抗震颤
17、效果好,对动作迟缓、僵直疗效较差。较差。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【不良反应及禁忌不良反应及禁忌】口干、散瞳、尿潴留、便秘等口干、散瞳、尿潴留、便秘等 窄角型青光眼、前列腺肥大者慎用窄角型青光眼、前列腺肥大者慎用药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材第二节第二节 治疗阿尔茨海默病药治疗阿尔茨海默病药药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材1.1.定义定义老年性痴呆症可分为阿尔茨海默病老年性痴呆症可分为阿尔茨海默病(alzheimer diseasealzhei
18、mer disease,ADAD)、血管性痴)、血管性痴呆(呆(vascular dementiavascular dementia,VDVD)和两者的)和两者的混合型,其中混合型,其中ADAD最为常见,约占最为常见,约占70%70%。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材 ADAD是一种以进行性认知障碍和记忆力损害是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病。为主的中枢神经系统退行性疾病。其主要病理特征:中枢的胆碱能功能不足,其主要病理特征:中枢的胆碱能功能不足,大脑萎缩,脑组织内出现老年斑、脑血管淀粉大脑萎缩,脑组织内出现老年斑、脑血管淀粉样蛋白沉积
19、,海马的组织结构萎缩,样蛋白沉积,海马的组织结构萎缩,AChACh能神经能神经兴奋传递障碍,中枢神经系统内兴奋传递障碍,中枢神经系统内Ach-RAch-R变性及神变性及神经元数目减少等。经元数目减少等。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材药物分类:药物分类:胆碱酯酶抑制药胆碱酯酶抑制药 M M胆碱受体激动药胆碱受体激动药 NMDANMDA受体非竞争性拮抗药受体非竞争性拮抗药 神经生长因子增强药和神经保护药神经生长因子增强药和神经保护药药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材一、胆碱酯酶抑制药一、胆碱酯酶抑制药 是目前常用于治疗是目前常用于治疗ADAD
20、的药物之一。按的药物之一。按药物研制开发的顺序,大致分为三代:药物研制开发的顺序,大致分为三代:药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材1 1第一代第一代 如毒扁豆碱,已少用。因选择性低、个体如毒扁豆碱,已少用。因选择性低、个体差异大、作用时间短、不良反应多以及化学不稳定等。差异大、作用时间短、不良反应多以及化学不稳定等。2 2第二代第二代 如加兰他敏、美曲磷脂等,具有选择性高如加兰他敏、美曲磷脂等,具有选择性高且作用时间较长的优点。且作用时间较长的优点。3 3第三代第三代 如他克林、多奈哌齐等,是目前治疗如他克林、多奈哌齐等,是目前治疗ADAD较较常用药物。常用药物。药药
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