第五章药物对心血管系统的毒性作用课件.ppt

1、心血管系统的组成心血管系统的组成第一节、概述第一节、概述心肌细胞的结构心肌细胞的结构心肌细胞是心脏的心肌细胞是心脏的基本组成单位。基本组成单位。与骨骼肌相比，有与骨骼肌相比，有更多的线粒体。更多的线粒体。心肌易受影响的两个机制：心肌易受影响的两个机制：1 1、能量的利用：、能量的利用：2 2、细胞内钙离子的移动：、细胞内钙离子的移动：心肌细胞的特点 自律性 兴奋性 传导性 收缩性（一）、动脉粥样硬化（一）、动脉粥样硬化（二）、心肌炎（二）、心肌炎（三）、心包炎（三）、心包炎（四）、心肌病（四）、心肌病（五）、对核酸合成的影响（五）、对核酸合成的影响 （六）、心跳骤停（六）、心跳骤停（七）、心律

2、失常（七）、心律失常（八八）、心肌缺血与心肌梗死）、心肌缺血与心肌梗死（九）、心瓣膜损害（九）、心瓣膜损害（十）、心绞痛（十）、心绞痛（十一）、血管病变（十一）、血管病变（十二）、高血压症（十二）、高血压症（十三）、低血压症（十三）、低血压症（十四）、（十四）、尖端尖端扭转性室性扭转性室性 心动过速心动过速心肌毒性作用心肌毒性作用心肌炎心肌炎心包炎心包炎心肌病心肌病对核酸合成的影响对核酸合成的影响心跳骤停心跳骤停心瓣膜损害心瓣膜损害心肌缺血与心肌梗死心肌缺血与心肌梗死心绞痛心绞痛血管毒性作用血管毒性作用动脉粥样硬化动脉粥样硬化血管病变血管病变高血压症高血压症低血压症低血压症心律失常心律失常心律

3、失常心律失常尖端扭转性室尖端扭转性室性心动过速性心动过速（一）心肌炎 心肌炎（myocarditismyocarditis）：是由各种原因引起的心肌局限性或弥漫性炎症。主要包括病毒、细菌、寄生虫、免疫反应性心肌炎。药物可引起变态反应性心肌炎，如磺胺、青霉素、四环素、链霉素、金霉素、保泰松、消炎痛、抗抑郁药（阿密曲替林）及抗癫痫药（苯妥英钠）等。病变主要累及左心室、室间隔、常为间质性心肌炎，使心肌细胞坏死、淋巴细胞、浆细胞和嗜酸性粒细胞的浸润。药物引起中毒性心肌炎，如可卡因、环磷酰胺、儿茶酚胺、茶碱、巴比妥类如苯巴比妥、苯丙胺类如摇头丸等。中毒性心肌炎与过敏性心肌炎不同，有药物剂量依赖性。（二）

4、心包炎（二）心包炎药物性狼疮时，可有心包炎局部表现。药物性狼疮时，可有心包炎局部表现。任何能引起心肌炎的药物也能引起心任何能引起心肌炎的药物也能引起心包炎。包炎。青霉素过敏。青霉素过敏。甲基麦角胺和普拉洛尔（心得宁）：甲基麦角胺和普拉洛尔（心得宁）：心包纤维化心包纤维化心肌病是指伴有心肌功能障碍的心肌疾病。啤酒性心肌病 钴：啤酒的发泡稳定剂 严重的致死性心肌病 机制：1 1、干扰三羧酸循环 2 2、钙在线粒体内的蓄积钴为人体必需的微量元素之一钴为人体必需的微量元素之一。构成维生素构成维生素B12B12的成分之一的成分之一。关于药物致心律失常关于药物致心律失常凡有电生理作用的药物，如抗心律失常药

5、、凡有电生理作用的药物，如抗心律失常药、洋地黄毒甙、抗胆碱酯酶药及抗精神病药均洋地黄毒甙、抗胆碱酯酶药及抗精神病药均可致心律失常。可致心律失常。药物致心律失常一般即指其诱发或加重室药物致心律失常一般即指其诱发或加重室性心律失常、严重者可引起尖端扭转性室性性心律失常、严重者可引起尖端扭转性室性心动过速（心动过速（TdP）及阿斯）及阿斯综合征（综合征（ASSASS）而猝）而猝死。死。药物致心律失常是许多药源性猝死事故的药物致心律失常是许多药源性猝死事故的重要原因。重要原因。类别药理学作用代表药A抑制快速动作电位爆发和降低传导速度（钠通道阻断）及显著延长复极化过程（钾通道阻断）奎尼丁、普鲁卡因胺、丙

6、吡胺B抑制异常组织快速动作电位的爆发（正常组织不起作用），加速复极化美心律、利多卡因、妥卡尼C显著抑制快速动作电位的爆发，降低传导速度（钠通道阻断），但对复极化过程不起作用（少或无钾通道阻断）普罗帕酮、恩卡胺、氟卡胺阻断-肾上腺素受体普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔主要阻断钾通道和减缓复极化（少或无钠通道阻断）索他洛尔、胺碘酮、溴苄乙铵阻断L型钙通道维拉帕米、硫氮卓酮、硝苯地平（九）动脉粥样硬化动脉粥样硬化：是一组动脉的硬化性疾病。主要指主动脉粥样硬化、冠状动脉粥样硬化、脑动脉粥样硬化、肾动脉粥样硬化、四肢动脉粥样硬化。如二硫化碳可引起全身动脉粥样硬化，主要是由于脂质代谢紊乱，是血液中胆固醇浓度升

7、高。（十）血管病变（十）血管病变1.1.麦角碱：麦角碱：2.2.口服避孕药：口服避孕药：3.3.心得静和心得平：心得静和心得平：4.4.氯丙嗪：氯丙嗪：5.5.其他：其他：（十一）高血压症（十一）高血压症1.1.拟交感胺药拟交感胺药 肾上腺素、去甲肾上腺素和去氧肾上肾上腺素、去甲肾上腺素和去氧肾上 腺素等血管收缩药，静滴可纠正低血腺素等血管收缩药，静滴可纠正低血压症；但用量和滴速不当又可导致高压症；但用量和滴速不当又可导致高血压症。血压症。2.2.类固醇类固醇 如皮质激素、避孕药和生胃酮等如皮质激素、避孕药和生胃酮等3.3.降血压药降血压药甲基多巴、胍乙定、异喹胍和苄胍等降甲基多巴、胍乙定、异

8、喹胍和苄胍等降压药，静注产生降压作用前血压会暂压药，静注产生降压作用前血压会暂时升高。时升高。4.4.-受体阻滞剂受体阻滞剂 治疗心血管疾病的药物是临床最常见治疗心血管疾病的药物是临床最常见的致低血压的药物，其次是中枢神经的致低血压的药物，其次是中枢神经和周围神经抑制药。急剧降低血容量和周围神经抑制药。急剧降低血容量和引起过敏反应的药物也可导致低血和引起过敏反应的药物也可导致低血压。压。1、血管扩张药、血管扩张药 硝酸甘油：剂量过大或对该药敏感硝酸甘油：剂量过大或对该药敏感性高者；性高者；亚硝酸异戊酯：亚硝酸异戊酯：硝普纳：硝普纳：其他：硝苯地平、异三梨酯其他：硝苯地平、异三梨酯2、中枢神经和

9、周围神经抑制药、中枢神经和周围神经抑制药 氯丙嗪静滴：氯丙嗪静滴：可乐定：体位性低血压可乐定：体位性低血压3、其他、其他 维拉帕米：抑制心肌收缩力维拉帕米：抑制心肌收缩力一、药物/毒物影响离子平衡和离子通道参与动作电位不同时相的参与动作电位不同时相的主要的离子电流主要的离子电流任何影响心血管系统任何影响心血管系统Na+,K+,Ca2+离子转运和离子转运和心肌细胞膜内外离子浓度心肌细胞膜内外离子浓度梯度的外源性化学物，都梯度的外源性化学物，都可引起心血管的损伤和毒可引起心血管的损伤和毒性反应。性反应。二、氧化应激 氧化应激与动脉粥样硬化：自由基（FR）引发脂质过氧化，形成脂质过氧化物（LPO），

10、LPO直接损伤内皮细胞，导致内皮细胞的退行性变化和通透性改变，而LPO的产物丙二醛(MDA)极易修饰低密度脂蛋白(LDL)，形成的MDA-LDL复合物能被单核巨噬细胞受体所识别，内饮后形成泡沫细胞。三、细胞器功能异常 心肌线粒体的损伤：心脏不停地舒缩,其大部分能量来自于线粒体,所以线粒体是心肌细胞非常重要的细胞器之一。线粒体对生理和病理性刺激都很敏感,是细胞中最容易出现变化的细胞器之一。各种微生物毒素，毒物，射线以及渗透压的改变都能引起线粒体功能的异常。四、细胞凋亡与肿胀死亡 心肌细胞凋亡的外部诱发因素 1中性粒细胞浸润 2巨噬细胞活化 3非炎症细胞激活 4氧化应激增强 5细胞因子与黏附分子大

11、量表达 6细胞内钙超载 7细胞内酸中毒 8一氧化氮与细胞凋亡五、冠状动脉循环功能不全 90%由冠状动脉粥样硬化性心脏病引起；10%由非冠状动脉粥样硬化的其它病变所致。冠心病的病因：动脉粥样硬化斑破坏，血栓形成；冠状动脉痉挛。六、缺血-再灌注损伤 无复流现象 钙超载 白细胞的作用 高能磷酸化合物的缺乏 自由基的作用 药物对心血管系统损伤的评价 一、在体评价 1.心电图 2.超声心动图 3.核医学检查 4.心电向力图 5.核磁共振技术 二、临床病理学评价 1.组织病理学检查 2.心肌酶谱和心肌蛋白检测 （1）心肌酶谱：乳酸脱氢酶、天门冬氨酸转 氨酶、肌酸激酶 （2）心肌蛋白：肌红蛋白、肌钙蛋白 3

12、.电解质 三、动力学评价一、论述题：一、论述题：1.试述药物对心血管组织损伤类型试述药物对心血管组织损伤类型2.2.试述药物对心血管组织损伤原理试述药物对心血管组织损伤原理3.3.心血管毒性药物的毒性效应和机心血管毒性药物的毒性效应和机制制爱是什么？一个精灵坐在碧绿的枝叶间沉思。风儿若有若无。一只鸟儿飞过来，停在枝上，望着远处将要成熟的稻田。精灵取出一束黄澄澄的稻谷问道：“你爱这稻谷吗？”“爱。”“为什么？”“它驱赶我的饥饿。”鸟儿啄完稻谷，轻轻梳理着光润的羽毛。“现在你爱这稻谷吗？”精灵又取出一束黄澄澄的稻谷。鸟儿抬头望着远处的一湾泉水回答：“现在我爱那一湾泉水，我有点渴了。”精灵摘下一片树

13、叶，里面盛了一汪泉水。鸟儿喝完泉水，准备振翅飞去。“请再回答我一个问题，”精灵伸出指尖，鸟儿停在上面。“你要去做什么更重要的事吗？我这里又稻谷也有泉水。”“我要去那片开着风信子的山谷，去看那朵风信子。”“为什么？它能驱赶你的饥饿？”“不能。”“它能滋润你的干渴？”“不能。”爱是什么？一个精灵坐在碧绿的枝叶间沉思。风儿若有若无。一只鸟儿飞过来，停在枝上，望着远处将要成熟的稻田。精灵取出一束黄澄澄的稻谷问道：“你爱这稻谷吗？”“爱。”“为什么？”“它驱赶我的饥饿。”鸟儿啄完稻谷，轻轻梳理着光润的羽毛。“现在你爱这稻谷吗？”精灵又取出一束黄澄澄的稻谷。鸟儿抬头望着远处的一湾泉水回答：“现在我爱那一湾泉水，我有点渴了。”精灵摘下一片树叶，里面盛了一汪泉水。鸟儿喝完泉水，准备振翅飞去。“请再回答我一个问题，”精灵伸出指尖，鸟儿停在上面。“你要去做什么更重要的事吗？我这里又稻谷也有泉水。”“我要去那片开着风信子的山谷，去看那朵风信子。”“为什么？它能驱赶你的饥饿？”“不能。”“它能滋润你的干渴？”“不能。”