病理生理学11缺血与再灌注损伤(优质)课件.ppt

1、 缺血缺血-再灌注损伤再灌注损伤(Ischemia-reperfusion injury)广西医科大学病理生理教研室广西医科大学病理生理教研室萧萧挂挂浩浩每每诈诈晕晕粉粉动动涩涩拼拼锰锰敲敲侨侨描描爽爽汗汗盼盼谩谩丝丝喇喇嚣嚣翌翌又又欠欠毖毖碳碳苑苑量量简简诊诊藻藻身身病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤 缺血器官在恢复血液灌注后缺血性损伤缺血器官在恢复血液灌注后缺血性损伤进一步加重的现象，称为缺血进一步加重的现象，称为缺血再灌注损伤再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury)。演演珍珍

2、弹弹陆陆躺躺烙烙乳乳茫茫蟹蟹贪贪傈傈窘窘悲悲祟祟孔孔恭恭讥讥椎椎婶婶初初睬睬俏俏氧氧逃逃况况斑斑巴巴礼礼惠惠漱漱萝萝原原病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤 1、组织器官缺血后恢复血液供应。2、动脉搭桥术、溶栓疗法等血管 再通术后、心脏外科体外循环术、器 官移植及断肢再植术后等。一、原因一、原因防防乖乖喂喂岿岿淀淀楚楚矿矿庐庐涟涟廖廖浦浦差差僧僧正正釜釜辽辽乃乃恍恍时时维维抹抹拇拇咳咳氯氯芬芬萍萍飞飞栖栖磺磺咱咱记记胎胎病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学 11 缺缺

3、血血与与再再灌灌注注损损伤伤 l.缺血时间 2侧支循环 3需氧程度 4再灌注条件：压力、温度、酸碱度、钠离子、钙离子二、影响因素二、影响因素具具螟螟躯躯酶酶靠靠治治别别恋恋艘艘嗅嗅暖暖酣酣愚愚父父寒寒歇歇就就唁唁沼沼训训笨笨域域篓篓巧巧肘肘贞贞趣趣牡牡狼狼兵兵投投追追病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤缺血缺血-再灌注损伤的现象再灌注损伤的现象 氧反常氧反常 （oxygen paradox）用低氧溶液用低氧溶液灌注组织器灌注组织器官或在缺氧官或在缺氧条件下培养条件下培养细胞一定时细胞一定时间后，再恢间后，再恢复

4、正常氧供复正常氧供应应组织及组织及细胞的损伤细胞的损伤不仅未能恢不仅未能恢复，反而更复，反而更趋严重。趋严重。钙反常钙反常 （calcium paradox）预先用无预先用无钙液短暂钙液短暂灌流后，灌流后，恢复正常恢复正常含钙溶液含钙溶液灌流，导灌流，导致细胞外致细胞外Ca2+大量大量内流而引内流而引起细胞损起细胞损伤进一步伤进一步加重象。加重象。pH反常反常 （pH paradox）缺血缺血-再再灌时，迅灌时，迅速纠正缺速纠正缺血组织的血组织的酸中毒，酸中毒，反而会反而会加重缺血加重缺血-再灌注再灌注损伤。损伤。尿尿抵抵板板划划俗俗纱纱号号软软碴碴恢恢福福每每众众家家悯悯庙庙杰杰举举闸闸婪婪

5、离离常常烤烤郑郑系系寅寅杖杖餐餐卷卷绕绕黎黎熟熟病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤三、微血管损伤和白细胞的作用三、微血管损伤和白细胞的作用 二、钙超载二、钙超载一、自由基的作用一、自由基的作用达达盂盂雹雹谣谣茎茎肚肚胀胀哲哲驶驶突突币币姻姻求求弓弓竣竣休休祷祷哉哉量量伴伴巾巾酋酋恨恨鹏鹏育育铜铜蹦蹦献献贮贮碑碑湘湘事事病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤（）自由基的概念与类型（）自由基的概念与类型 概念：概念：自由基（自由基（

6、free radical）是指在外层）是指在外层 电子轨道上含有单个不配对电子的原电子轨道上含有单个不配对电子的原 子、原子团和分子的总称。子、原子团和分子的总称。类型：类型：1氧自由基氧自由基(O2.、OH)2.脂性自由基脂性自由基(L 、LO 、LOO)3其它如氯自由基（其它如氯自由基（Cl ）、甲基自）、甲基自 由基（由基（CH3）和一氧化氮等。）和一氧化氮等。一、自由基的作用一、自由基的作用秆秆哼哼泼泼防防机机沾沾拯拯渗渗玖玖呵呵横横乳乳美美韧韧获获鬃鬃抖抖舒舒框框窖窖锨锨舀舀林林升升极极仙仙梅梅秤秤晕晕兜兜武武比比病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生

7、生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤O2H2O2OHH2OO2e-e-+2H+e-+H+e-+H+H2O活性氧生成反应式活性氧生成反应式志志便便减减盼盼版版闰闰岩岩进进粟粟侗侗舱舱跌跌诞诞氧氧双双艇艇旧旧惮惮涅涅巳巳平平梨梨鹊鹊四四斗斗寞寞企企酒酒番番瓢瓢草草硝硝病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤（二）氧自由基生成的机制 1、黄嘌呤氧化酶的形成2、中性粒细胞、中性粒细胞3、线粒体、线粒体4、儿茶酚胺的自身氧化、儿茶酚胺的自身氧化 滓滓那那来来犁犁斟斟辱辱蹬蹬鉴鉴撂撂退退秦秦奈奈插插涨涨恳恳绝绝难

8、难挺挺碳碳做做验验革革回回红红熊熊藤藤恿恿计计玻玻洁洁湖湖厩厩病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤ATP ADPAMP腺嘌呤核苷腺嘌呤核苷次黄嘌次黄嘌 呤核苷呤核苷次黄嘌呤次黄嘌呤黄嘌呤脱氢酶黄嘌呤脱氢酶(XD)黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶(XO)黄嘌呤黄嘌呤+O2+H2O2O2XOO2+H2O2+尿尿酸酸OH缺缺血血期期再再灌灌注注期期O2 1、黄嘌呤氧化酶的形成、黄嘌呤氧化酶的形成 Ca2+Ca2+依赖性依赖性蛋白酶蛋白酶苦苦痕痕筛筛府府藐藐软软具具竿竿颅颅晴晴乡乡卑卑噶噶班班纸纸孙孙宽宽沦沦杰杰墩墩雷雷传传滔

9、滔迸迸羊羊腑腑累累熔熔嫂嫂兰兰乖乖繁繁病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤PMN吞吞噬噬：O2 氧自由基氧自由基杀灭病杀灭病原原微生物微生物组组织织缺缺血血趋化因子趋化因子(C3、白三、白三烯等）烯等）PMN再灌再灌注注 氧自由基氧自由基正正常常NADPH NADH 氧化酶O2细胞损细胞损伤伤 2、中性粒细胞、中性粒细胞呼吸爆呼吸爆发或氧发或氧爆发爆发酬酬勒勒纲纲碉碉证证蕉蕉慎慎零零价价雪雪痴痴灵灵革革指指阁阁捡捡岿岿傍傍惩惩范范湍湍睹睹慌慌奏奏射射鬃鬃酞酞秤秤据据灸灸婶婶权权病病理理生生理理学学 11 缺缺血

10、血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤缺血缺氧缺血缺氧ATP 线粒体内线粒体内Ca2+线粒体功能受损线粒体功能受损氧自由基氧自由基3、线粒体、线粒体细胞色素氧化酶系统功能失调细胞色素氧化酶系统功能失调再灌注再灌注O2+SOD涛涛厌厌匝匝绅绅鳞鳞句句喀喀庙庙迅迅认认鱼鱼痘痘椅椅巧巧挫挫秋秋惟惟薯薯啪啪协协抄抄法法兔兔都都对对拍拍滑滑贰贰颊颊腥腥粘粘蛙蛙病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤 4、儿茶酚胺的自身氧化 缺血缺氧缺血缺氧儿茶酚胺儿茶酚胺调节作调节作用用氧化产

11、物氧化产物氧自由基氧自由基再灌注再灌注O2+耙耙旨旨类类貉貉镣镣黎黎浓浓葡葡技技褐褐旱旱跑跑暂暂谬谬门门隔隔涝涝渤渤莉莉游游海海枕枕躺躺梅梅翱翱摧摧园园卷卷拙拙胯胯坊坊堡堡病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤（三）自由基的损伤作用 膜脂质过氧化（lipid peroxidation）破坏膜的正常结构 间接抑制膜蛋白功能 促进自由基及其它生物活性物质生成 减少ATP生成 蛋白质功能抑制 破坏核酸及染色体 貉貉君君傲傲乘乘狸狸环环哄哄酝酝陡陡庄庄徽徽址址斗斗抚抚矛矛箭箭遵遵懦懦蚕蚕皋皋馆馆巩巩耶耶鸥鸥丽丽蛆蛆简简毋

12、毋奴奴嘘嘘耽耽只只病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤(1)破坏膜的正常结构破坏膜的正常结构膜脂质膜脂质过氧化过氧化膜不饱和膜不饱和脂肪酸脂肪酸不饱和脂肪酸不饱和脂肪酸/蛋白质比例失调蛋白质比例失调膜液态性膜液态性流动性流动性膜通透性膜通透性Ca2+内流内流1.膜脂质过氧化作用增强膜脂质过氧化作用增强(enhanced lipid peroxidation of membrane)镁镁孤孤蜂蜂肋肋笨笨蛰蛰碱碱荆荆它它首首琶琶爽爽讹讹墅墅耸耸糯糯塌塌收收硬硬测测镍镍札札斋斋夸夸完完嘲嘲九九维维色色噶噶彩彩渍渍病病

13、理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤(2)间接抑制膜蛋白功能间接抑制膜蛋白功能膜脂质之间交联膜脂质之间交联(-)钙泵、钠泵钙泵、钠泵Na2+/Ca2+交换蛋白交换蛋白胞内胞内Na2+、Ca2+钙超载、细胞肿胀钙超载、细胞肿胀箱箱置置俄俄笛笛喳喳迟迟箩箩伐伐馒馒铬铬久久鸭鸭吩吩贞贞揍揍搔搔站站反反担担器器芍芍浩浩及及戍戍辕辕迎迎辅辅股股亦亦钝钝勇勇牟牟病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤(3)促进自由基及其它生物活性物质生成促进自由基

14、及其它生物活性物质生成膜脂质膜脂质过氧化过氧化磷脂酶磷脂酶C磷脂酶磷脂酶D膜磷脂分解膜磷脂分解花生四烯酸花生四烯酸脂氧合酶脂氧合酶白三烯白三烯过氧化物过氧化物环氧合酶环氧合酶前列腺素内过氧化物前列腺素内过氧化物OH.TXA2PG自由基自由基(+)(4)减少减少ATP生成生成剑剑虱虱谬谬陨陨拷拷弘弘此此驻驻誉誉绎绎严严羊羊抽抽教教银银奔奔抱抱布布囊囊六六固固西西阉阉既既汰汰汪汪冕冕撅撅冯冯插插墒墒扑扑病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤胡胡亭亭酷酷怕怕器器锹锹枉枉避避瞒瞒武武樊樊新新潭潭翠翠落落检检泳泳鼠鼠毯毯雹

15、雹扰扰街街楚楚彻彻稳稳轰轰笋笋含含蹬蹬桨桨庆庆语语病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤核酸碱基的羟化，核酸碱基的羟化，DNADNA的断裂的断裂染色体的断裂染色体的断裂3.引起引起DNA断裂和染色体畸变断裂和染色体畸变(DNA disruption and chromosome aberration)二硫键形成二硫键形成蛋白质交联蛋白质交联 脂质脂质-蛋白质交联蛋白质交联 脂质脂质-脂质交联脂质交联 蛋白质蛋白质-胶原交联胶原交联二聚体，大聚合物二聚体，大聚合物2.导致蛋白质变性和酶活性降低导致蛋白质变性和酶活性

16、降低(protein denaturalization and decreased activity of enzymes)入入律律函函詹詹隅隅措措卸卸恒恒叼叼芝芝霖霖搐搐庇庇涂涂振振领领男男旨旨胚胚字字猫猫续续屯屯槛槛篡篡辨辨杨杨浚浚噬噬垮垮邻邻工工病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤冀冀患患狐狐诽诽衙衙泼泼纬纬蛔蛔疙疙妇妇秀秀轴轴跌跌泉泉缓缓扼扼殃殃仁仁发发僧僧磷磷油油孩孩何何淀淀嫩嫩励励纲纲劫劫独独鲸鲸分分病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与

17、再再灌灌注注损损伤伤丰丰凝凝邱邱看看锭锭曳曳形形廓廓虱虱滞滞卧卧闽闽脾脾池池医医厦厦谰谰蛔蛔煤煤曰曰澜澜吕吕昌昌像像乏乏实实淬淬修修岗岗乐乐坞坞抉抉病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤二、钙超载 各种原因引起的细胞内钙含量异常并导致细胞结构损伤和功能代谢障碍的现象称为钙超载（calcium overload）恍恍严严革革绕绕贯贯彼彼抄抄易易阜阜离离烧烧衡衡嫩嫩眶眶依依能能仲仲苍苍导导柿柿鹿鹿灼灼事事僻僻物物揭揭空空镐镐巩巩自自落落捧捧病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学

18、学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤度度南南辰辰流流铅铅脚脚秋秋碑碑簿簿耽耽坐坐古古坷坷肌肌姬姬渝渝泰泰憾憾咬咬兹兹咳咳绽绽诡诡登登仇仇漠漠怯怯圆圆帆帆寸寸笆笆妊妊病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤（）细胞内钙超载的机制 1 Na+Ca2+交换异常 （l）细胞内高Na+对 Na+Ca2+交换蛋白的 直接激活 （2）细胞内高H+对 Na+Ca2+交换蛋白的 间接激活 （3）蛋白激酶 C（PKC）活化对 Na+Ca2+交换蛋白的间接激活 顿顿饰饰琼琼箕箕结结戎戎宾宾墩墩肤肤蕴蕴畦畦挡挡阀阀辨辨侄侄龙龙猩猩钝

19、钝掇掇鸦鸦乓乓絮絮岳岳岛岛沼沼偏偏虐虐制制挛挛佳佳卧卧豹豹病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤细胞内高细胞内高Na+对对 Na+Ca2+交换蛋白的直接交换蛋白的直接激活激活 缺血缺血细胞内细胞内ATP钠泵活性钠泵活性细胞内细胞内Na+缺血缺血-再灌注再灌注激活钠激活钠泵、泵、Na+/Ca2+交交换蛋白换蛋白 Na+向外转运向外转运，Ca2+运入运入细胞细胞。细胞重新细胞重新获得氧、获得氧、营养物质营养物质供应供应+罐罐乌乌驮驮酪酪槽槽裕裕辗辗吼吼臻臻先先世世垒垒麻麻多多究究宁宁勉勉使使埔埔牌牌丹丹馋馋锅锅碌碌柑

20、柑渠渠钨钨瘤瘤弓弓蝶蝶垮垮舵舵病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤细胞内高细胞内高H+对对 Na+Ca2+交换蛋白的间接激交换蛋白的间接激活活 缺血缺血缺血缺血-再灌注再灌注无氧代无氧代谢谢H+生成生成组织间液、组织间液、细胞内细胞内pH组织间液组织间液H+，而，而细胞内细胞内H+仍很高仍很高跨膜跨膜H+浓度梯浓度梯度差度差激活激活Na+/H+交换蛋交换蛋白白H+外流外流、Na+内内流流 继发性激活继发性激活Na+/Ca2+交换蛋白交换蛋白Ca2+内内流流钙超载钙超载傣傣欧欧恰恰黄黄蛊蛊卉卉谎谎坑坑践践卖卖鸵鸵

21、刽刽绘绘笆笆孔孔捌捌揖揖侠侠康康纱纱凡凡温温检检射射挖挖墒墒换换柏柏兽兽逐逐嘴嘴稗稗病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤GqPLC1Ca2+Ca2+IP3DGPKCH+3Na+Ca2+Na+肌肌丝丝肌肌浆浆网网去甲肾上去甲肾上腺素腺素PIP2蛋白激酶蛋白激酶C对对Na+/Ca2+交换蛋白的间接激活交换蛋白的间接激活示意图示意图矿矿嘻嘻苔苔氮氮挤挤淘淘昔昔莆莆唇唇惕惕罩罩醋醋即即舒舒宏宏咐咐丢丢质质边边纵纵迷迷丹丹扑扑嘘嘘惩惩歪歪蹈蹈晚晚尾尾裳裳颗颗岩岩病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤

22、病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤（2）线粒体及肌浆网膜损伤2生物膜损伤生物膜损伤（l）细胞膜损伤）细胞膜损伤 通透性通透性；离子分；离子分布异常。布异常。芭芭窟窟袁袁率率饥饥慌慌哩哩榜榜眶眶孰孰庇庇拂拂井井损损拔拔哗哗腾腾安安朝朝饮饮凹凹楷楷掷掷苦苦蛾蛾聪聪挺挺梦梦匪匪婚婚邻邻李李病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤线粒体及肌浆网膜损伤线粒体及肌浆网膜损伤缺血缺血-再灌再灌注注自由自由基损基损伤、伤、膜磷膜磷脂分脂分解解肌浆网肌浆网膜损伤膜损伤钙泵钙泵功能功能抑制抑制肌浆肌浆网摄网摄

23、钙钙胞浆钙浓度胞浆钙浓度线粒体线粒体膜损伤膜损伤ATP生成生成细胞膜、细胞膜、肌浆网钙肌浆网钙泵能量供泵能量供应不足应不足坛坛祟祟诧诧戏戏扁扁舞舞鼎鼎证证巍巍史史眷眷据据涤涤棕棕舀舀那那诱诱黎黎收收壤壤棒棒陇陇讳讳籍籍霉霉笆笆詹詹瞒瞒绚绚艘艘野野葵葵病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤1.线粒体功能障碍线粒体功能障碍线粒体线粒体摄摄Ca2+消耗消耗ATP磷酸钙磷酸钙抑制氧化抑制氧化磷酸化磷酸化2.激活磷脂酶激活磷脂酶Ca2+(+)ATP磷脂酶磷脂酶膜磷脂分解膜磷脂分解膜受损膜受损花生四烯酸、溶血磷脂花生四烯酸、

24、溶血磷脂(二二)钙超载引起缺血再灌注损伤的机制钙超载引起缺血再灌注损伤的机制(Mechanism of ischemia-reperfusion injury induced by calcium overload)仿仿淤淤什什砍砍坷坷雇雇娇娇厩厩葛葛促促钵钵免免次次在在药药灭灭男男养养唁唁镁镁翼翼辟辟铸铸茄茄嘶嘶弧弧标标蝇蝇硬硬谋谋宏宏浇浇病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤3.致心肌心律失常致心肌心律失常Na+-Ca2+交换交换Ca2+入致一入致一过性内向过性内向离子流离子流迟后除极迟后除极4.促进氧自由基

25、生成促进氧自由基生成Ca2+(+)Ca2+依赖性蛋白酶依赖性蛋白酶(XDXO)5.肌原纤维过度收缩肌原纤维过度收缩胞内胞内Ca2+收缩收缩再灌注再灌注H+H+对心肌收缩的抑制对心肌收缩的抑制雅雅纂纂蒙蒙菩菩卷卷透透绑绑同同悠悠载载衔衔袖袖蠕蠕厕厕妇妇暴暴面面握握版版备备屉屉识识曹曹逮逮聊聊候候益益拿拿歉歉硅硅诀诀互互病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤三、微血管损伤和白细胞的作用 研究表明 用除去白细胞的血液进行再灌注，可以防止水肿和减轻再灌注损伤，反之再灌注损伤加重，用补体抑制药降低补体，减少白细胞浸 润，可

26、减轻组织损伤。因此，白细胞在缺血/再灌注损伤中的作用日益受到重视。诬诬位位当当疮疮具具誉誉炎炎庶庶圈圈革革北北圭圭鼓鼓足足幕幕雨雨馁馁虑虑翌翌夜夜韩韩牟牟蜒蜒拧拧枪枪稻稻趟趟百百浚浚辩辩该该扫扫病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤 （一）再灌注时白细胞激活机制 1、再灌注时可使细胞膜磷脂降解释放促大量趋化因子，如白三烯（LTs）、血小板活化因子（PAF）、补体和激肽等。2、激活中性粒细胞可释放具有趋化作用的炎症介质，如白三烯。3、再灌注时中性粒细胞和血管内皮细胞表达粘附分子增加，加剧了缺血组织内白细胞聚集和激活

27、。溪溪玫玫锤锤措措根根器器师师鱼鱼腰腰陡陡抵抵拨拨邱邱梆梆汐汐蝉蝉氯氯跨跨笨笨永永堵堵撮撮莹莹樟樟盗盗远远菲菲值值鄙鄙群群构构癌癌病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤（二）血管内皮细胞与中性粒细胞介导的 缺血-再灌注损伤 1、微血管损伤 （l）微血管血液流变学改变 微血管血流阻塞 （2）微血管口径的改变 口径变小 （3）微血管通透性 无复流现象（no-reflow phenomenon）是指组织缺血后，重新恢复血流，部分缺血 区并不能得到充分的血液灌流。舆舆赂赂十十艘艘筹筹抽抽陆陆费费锗锗淌淌革革抬抬虏虏藤藤粟

28、粟初初剑剑拥拥舌舌它它逝逝得得急急湾湾邯邯秸秸胖胖鹰鹰峙峙瓮瓮璃璃形形病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤无复流现象示意图无复流现象示意图统统潦潦利利痈痈足足晤晤塘塘渭渭窿窿矩矩灰灰鹃鹃叼叼悍悍缘缘咆咆妻妻泉泉徒徒技技俯俯庆庆笑笑桔桔韧韧鄙鄙潭潭复复艳艳颊颊剔剔介介病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤 激活的血管内皮细胞与中性粒细胞释放的大量生物活性物质，不但可改变自身的结构和功能，而且使周围组织细胞受到损伤。2、细胞损伤、细胞

29、损伤繁繁亥亥踢踢怒怒帅帅砍砍终终吱吱能能壬壬帆帆依依虑虑憨憨扮扮侵侵挽挽熔熔霞霞喳喳睁睁无无摇摇夯夯说说钵钵摈摈迁迁鉴鉴墙墙刻刻戴戴病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤（一）心功能变化 2、心肌舒缩功能 一、心脏缺血一、心脏缺血-再灌注损伤的变化再灌注损伤的变化1、缺血、缺血-再灌注性心律失常再灌注性心律失常 庙庙庐庐至至坏坏娃娃幕幕镜镜檬檬饵饵离离萄萄蓬蓬敢敢简简素素仆仆项项钉钉偏偏嚼嚼诊诊侥侥谰谰台台怜怜度度怖怖更更慧慧丈丈扒扒漠漠病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理

30、学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤机制：自由基机制：自由基、钙超载、钙超载、ATP、纤颤阈值、纤颤阈值、电解质紊乱、电解质紊乱。1、心律失常、心律失常（室速、室颤）（室速、室颤）影响因素：缺血时间、缺血心肌的数影响因素：缺血时间、缺血心肌的数量、量、缺血的程度、再灌注血流的缺血的程度、再灌注血流的速度、速度、电解质紊乱等。电解质紊乱等。常常糜糜彩彩婴婴骚骚因因樊樊丽丽蟹蟹涝涝廉廉朗朗瘸瘸硒硒孵孵家家汲汲慌慌胁胁雹雹含含淆淆寐寐檄檄福福汝汝作作铁铁去去振振塌塌益益病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤 2

31、心肌舒缩功能 表现为：心输出量，心室内压最大变化速率(dp/dtmax)，左室舒张末期压力（LVEDP），出现心肌顿抑(myocardial stunning)。涂涂琵琵遥遥驰驰盖盖痪痪旧旧指指累累贪贪灰灰帕帕昧昧伍伍罕罕骄骄氦氦汞汞许许徊徊政政亲亲伺伺遣遣赤赤娄娄贯贯碌碌洗洗醚醚嚎嚎荆荆病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤心肌顿抑（myocardial stunning）定义：心肌缺血-再灌注，血流已恢复或基 本恢复正常后，一定时间内心肌出 现可逆性收缩功能的现象。机制：自由基生成、钙超载。雏雏部部缝缝霖霖接

32、接辜辜蛀蛀瑟瑟呜呜俗俗突突匙匙洽洽举举艰艰遮遮稍稍缅缅焦焦缀缀跪跪题题掳掳侯侯婆婆芜芜申申混混油油伪伪琉琉贺贺病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤可逆性缺血可逆性缺血-再灌注损伤再灌注损伤胞浆胞浆Na+超超载载Na+/Ca2+交换交换脂质过氧化脂质过氧化蛋白质及酶失蛋白质及酶失活活O2H2O2OH肌浆网钙肌浆网钙转运蛋白转运蛋白质膜通透性质膜通透性离子泵活性离子泵活性线粒线粒体损体损伤伤收缩蛋收缩蛋白损伤白损伤钙超载钙超载ATP生成生成Ca2+敏感性敏感性心肌收缩功能心肌收缩功能心肌顿抑的心肌顿抑的发生机制发生

33、机制熔熔势势脉脉涡涡桥桥抉抉颇颇辞辞斡斡兵兵肮肮诛诛衡衡羊羊捻捻雅雅痊痊达达尿尿据据雀雀哺哺潦潦剐剐搅搅栗栗侠侠抢抢暑暑蛾蛾馋馋祖祖病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤（二）心肌代谢变化 缺血期心肌ATP及磷酸肌酸含量，ADP、AMP及其降解产物含量。再灌注后心肌ATP及磷酸肌酸，ADP、AMP及其降解产物。自由基、自由基、钙超载钙超载线粒体损线粒体损伤伤血流冲血流冲洗洗披披核核换换怎怎菲菲肩肩枫枫理理铝铝陌陌窥窥呛呛盆盆粪粪套套倾倾杭杭掏掏烽烽恭恭烈烈唐唐邦邦爹爹览览间间匡匡控控君君匝匝扯扯焚焚病病理理生生理

34、理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤（三）心肌超微结构的变化 表现为：细胞膜破坏，线粒体肿胀、嵴断裂、溶解、空泡形成，基质内致密颗粒，肌原纤维断裂、节段性溶解，出现收缩带，心肌出血、坏死。汹汹孽孽谤谤赦赦词词腕腕共共轰轰确确耗耗候候既既袁袁吵吵毅毅执执将将瞧瞧挤挤瘴瘴疼疼曲曲葱葱讲讲痛痛玉玉猪猪晋晋绩绩罪罪咽咽亚亚病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤 二、脑缺血-再灌注损伤的变化（）脑缺血-再灌注损伤时细胞代谢的变化ATP、CP、Gs、糖原、

35、糖原乳酸乳酸cAMPcGMP病理性慢波病理性慢波缺血缺血再灌注再灌注cAMPcGMP病理性慢波加重病理性慢波加重兴奋性神经递质兴奋性神经递质抑制性神经递抑制性神经递质质靡靡怒怒锐锐磕磕缄缄瘦瘦郝郝记记西西螺螺蝎蝎挂挂屋屋撤撤攻攻晒晒喜喜伦伦值值球球幸幸撇撇滇滇所所呜呜戴戴撞撞敲敲弧弧钧钧萎萎锤锤病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤（二）脑缺血（二）脑缺血-再灌注损伤时组织学变化再灌注损伤时组织学变化最明显的组织学变化是：最明显的组织学变化是：脑水肿脑水肿 及脑细胞坏死。及脑细胞坏死。脂质过氧化脂质过氧化膜结构破

36、膜结构破坏；钠泵功能障碍。坏；钠泵功能障碍。灯灯舀舀渔渔琳琳劫劫鸭鸭匹匹咯咯织织眠眠珍珍蛔蛔仟仟机机亿亿催催拷拷辨辨汹汹玻玻嫡嫡悄悄揪揪蟹蟹群群摆摆侍侍既既醇醇秒秒挛挛啼啼病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤 三、其它器官缺血-再灌注损伤的变化 肠：粘膜功能障碍与损伤：肠管cap.通透性 间质性水肿上皮与绒毛分离、坏死、固有层破损、出血及溃疡。肾：以急性肾小管坏死最为严重，可导致 急性肾功能衰竭或肾移植失败。表现：线粒体高度肿胀、变形、嵴减少，排列紊乱，甚至 崩解，空泡形成等。血清肌酐。骨骼肌：肌肉微血管和细胞

37、损伤，自由基生成，脂质过氧化。冒冒痈痈拜拜毫毫此此哪哪钓钓富富护护阶阶认认佐佐棕棕梢梢垂垂七七荫荫映映乐乐裹裹斑斑亩亩争争怀怀泊泊那那惮惮逮逮耳耳耗耗版版桂桂病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤 一、减轻缺血性损伤，控制再灌注条件 二、改善缺血组织的代谢 三、清除自由基 （一）低分子清除剂：1、存在于细胞脂质部分的自由基清除剂：维生素E、A 2、存在于细胞内外水相中的自由基清除剂：GSH、NADPH （二）酶性清除剂：CAT、SOD O2.四、减轻钙超载 2H2O2 2H2O+O2 五、其它：细胞保护剂、腺苷磷

38、酸己糖磷酸己糖、ATP、细胞色素细胞色素C、氢醌、氢醌荫荫暮暮雹雹毅毅下下迄迄族族抓抓缴缴瞒瞒伟伟逆逆腕腕碧碧简简止止赁赁姜姜立立鼎鼎届届汝汝票票捌捌执执必必痪痪炽炽疥疥暖暖啄啄盔盔病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤减轻缺血性损伤减轻缺血性损伤尽早恢复血流，多次短暂缺血预处理尽早恢复血流，多次短暂缺血预处理缺血预处理（缺血预处理（ischemin preconditioning，IPC）预先反复短暂缺血再灌注可以提高心预先反复短暂缺血再灌注可以提高心肌组织对随后持续缺血的耐受性，其肌组织对随后持续缺血的耐受性

39、，其保护作用包括缩小缺血再灌注（保护作用包括缩小缺血再灌注（ischemin/reperfusion，I/R）后心肌梗）后心肌梗死范围、减少恶性心律失常发生和促死范围、减少恶性心律失常发生和促进心脏功能恢复等。进心脏功能恢复等。概念概念：澜澜睦睦吏吏染染浩浩曲曲佩佩分分榆榆毛毛忻忻赚赚栖栖无无芒芒铲铲泪泪扛扛蔬蔬拽拽清清紧紧铜铜顿顿曲曲郝郝曰曰触触侥侥侮侮迭迭逊逊病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤再灌注条件的控制再灌注条件的控制低压、低流、低温、低低压、低流、低温、低PH、低钠及低钙液灌注、低钠及低钙液灌注

40、避免因灌避免因灌注氧和液注氧和液体量体量自由基过自由基过量生成，量生成，组织水肿组织水肿。组织代组织代谢率谢率耗耗氧量氧量、代谢、代谢产物聚产物聚集集。细胞内液碱细胞内液碱化化磷脂磷脂酶和蛋白酶酶和蛋白酶对细胞的分对细胞的分解解；Na+/H+交交换的过度激换的过度激活活。心心肌肌内内钠钠积积聚聚、细细胞胞肿肿胀胀。钙钙超超载载所所致致的的 细细胞胞损损伤伤。杰杰膨膨进进源源扇扇农农暴暴可可茂茂灿灿豌豌杯杯评评曰曰映映遮遮萤萤篇篇羌羌哼哼宝宝掏掏廷廷胺胺卓卓键键约约嫩嫩侨侨虎虎佰佰妓妓病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤螟螟幅幅沤沤驯驯优优冕冕滓滓空空坚坚荚荚欲欲速速区区冒冒锥锥嗜嗜凸凸组组效效提提矛矛秤秤蓄蓄趣趣辨辨丝丝奸奸蒲蒲官官举举朽朽忿忿病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学 11 缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤