甲状腺功能低下课件.ppt
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- 甲状腺功能 低下 课件
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1、第三十一章甲状腺激素及抗甲状腺药第三十一章甲状腺激素及抗甲状腺药 人的甲状腺重人的甲状腺重2030g,是人体内最大的内分泌腺。,是人体内最大的内分泌腺。它位于气管上端两侧,甲状软骨的的下方。它位于气管上端两侧,甲状软骨的的下方。甲状腺分泌的激素有甲状腺素(甲状腺分泌的激素有甲状腺素(T4)三碘甲腺原氨)三碘甲腺原氨酸(酸(T3)。)。它们是一组含碘的酪氨酸,它们以碘和酪氨酸为原它们是一组含碘的酪氨酸,它们以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺细胞内合成。料在甲状腺腺细胞内合成。甲状腺腺细胞甲状腺腺细胞 有很强的摄取碘的能力。有很强的摄取碘的能力。人体每天从饮食摄取人体每天从饮食摄取100200mg碘,其
2、中碘,其中1/3碘进碘进入甲状腺。入甲状腺。临床上将甲状腺摄取碘的能力作为常规检查甲状腺临床上将甲状腺摄取碘的能力作为常规检查甲状腺功能的方法之一。功能的方法之一。一一 甲状腺激素甲状腺激素 促进机体生长、发育和成熟促进机体生长、发育和成熟 甲状腺激素的作用是全身的,影响机体对营甲状腺激素的作用是全身的,影响机体对营养物质的合成和分解。养物质的合成和分解。激素过多时,促分解作用大于促合成作用:激素过多时,促分解作用大于促合成作用:促进机体的生长和发育,促进神经系统的生促进机体的生长和发育,促进神经系统的生长、发育和分化。长、发育和分化。影响体内的水盐代谢,刺激心血管的兴奋性,影响体内的水盐代谢
3、,刺激心血管的兴奋性,影响呼吸、血液、胃肠、生殖、骨骼等多系影响呼吸、血液、胃肠、生殖、骨骼等多系统。统。1.促进代谢1.糖代谢:糖代谢:单糖吸收单糖吸收 ,糖原分解和糖的氧化利用,糖原分解和糖的氧化利用 2.脂肪代谢:脂肪代谢:脂肪分解脂肪分解,胆固醇氧化,胆固醇氧化,血清胆固醇,血清胆固醇3.蛋白质代谢:蛋白质代谢:蛋白质合成蛋白质合成 促进生长发育;超生理量相反促进生长发育;超生理量相反4.水盐代谢:水盐代谢:功能低下功能低下,Na+,Cl潴留潴留 黏液性水肿黏液性水肿5.铁代谢障碍铁代谢障碍:促红细胞生成素分泌促红细胞生成素分泌 ,骨髓生成红细胞,骨髓生成红细胞 贫血。贫血。甲状腺功能
4、低下,骨髓氧化减慢,机体代谢减慢,影响肾脏甲状腺功能低下,骨髓氧化减慢,机体代谢减慢,影响肾脏6.能量代谢能量代谢:促进物质氧化,增加氧耗,提高基础代谢率促进物质氧化,增加氧耗,提高基础代谢率7.产热增多。甲亢产热增多。甲亢 怕热、多汗等症状。怕热、多汗等症状。甲状腺激素可促进葡萄糖吸收,增加糖甲状腺激素可促进葡萄糖吸收,增加糖原分解和糖异生,但由于氧化增加,血原分解和糖异生,但由于氧化增加,血糖并不明显升高,但糖耐量降低,可诱糖并不明显升高,但糖耐量降低,可诱发或加重糖尿病。发或加重糖尿病。提高机体交感提高机体交感-肾上腺素系统的感受性肾上腺素系统的感受性 T3和和T4能增强机体(心脏)对儿
5、茶酚胺类的敏能增强机体(心脏)对儿茶酚胺类的敏感性,上调肾上腺素受体(数目增多)感性,上调肾上腺素受体(数目增多)甲状腺功能亢进时,情绪易激动,神经过敏、急甲状腺功能亢进时,情绪易激动,神经过敏、急躁、震颤、心跳加快,血压增高躁、震颤、心跳加快,血压增高 甲状腺功能低下时,智力减退,记忆力和理解力甲状腺功能低下时,智力减退,记忆力和理解力减弱,听力下降,反应迟钝,心动过缓。减弱,听力下降,反应迟钝,心动过缓。甲状腺激素的生理作用甲状腺激素的生理作用 对呼吸系统的影响:甲状腺激素严重缺乏时,对呼吸系统的影响:甲状腺激素严重缺乏时,换气功能不足,呼吸中枢对缺氧和高碳酸血症换气功能不足,呼吸中枢对缺
6、氧和高碳酸血症兴奋性减低,发生睡眠呼吸暂停,严重时导致兴奋性减低,发生睡眠呼吸暂停,严重时导致呼吸停止。呼吸停止。对胃肠道的影响:甲状腺激素对胃肠道保持一对胃肠道的影响:甲状腺激素对胃肠道保持一定的动力是必需的。甲状腺激素过多时胃肠蠕定的动力是必需的。甲状腺激素过多时胃肠蠕动加快,表现为易饥善饿,便次增多;甲状腺动加快,表现为易饥善饿,便次增多;甲状腺激素减少时胃肠蠕动减慢,表现为纳差、不思激素减少时胃肠蠕动减慢,表现为纳差、不思饮食、便次减少或便秘。饮食、便次减少或便秘。第一节第一节 甲状腺激素甲状腺激素 甲状腺素(甲状腺素(thyroxin,T4)甲状腺腺泡甲状腺腺泡 甲状腺激素甲状腺激素
7、 三碘甲状腺原氨酸(三碘甲状腺原氨酸(T3)*1碘的摄取碘的摄取 碘化物(碘化物(I)甲状腺细胞甲状腺细胞(Na-I共输体共输体)2合成合成 I 活性碘(活性碘(I0或或I+)+酪氨酸(酪氨酸(TG)3-碘酪氨酸(碘酪氨酸(MIT)T3 3,5-二碘酪氨酸(二碘酪氨酸(DIT)T4(腺泡腔内胶质)(腺泡腔内胶质)3 3释放释放 泡腔内的胶体被胞饮入细胞,与溶酶体融合。泡腔内的胶体被胞饮入细胞,与溶酶体融合。TG 蛋白水解酶蛋白水解酶 T3、T4 基底膜基底膜 血液。血液。TSH通过增强溶酶体中的几种硫醇内肽酶的活性增加甲状球蛋白降解通过增强溶酶体中的几种硫醇内肽酶的活性增加甲状球蛋白降解过氧化
8、物酶主动摄取过氧化物酶Receptors for thyroid hormones are intracellular DNA-binding proteins that function as hormone-responsive transcription factors,very similar conceptually to the steroid hormone.特异性特异性核内受体介导甲状腺激素作用核内受体介导甲状腺激素作用Thyroid hormone receptors bind to short,repeated sequences of DNA called thyroid
9、 or T3 response elements(TREs),binding of the thyroid hormone-receptor complex activates transcription.非基因作用非基因作用:1、与膜上受体结合、与膜上受体结合,促使葡萄糖和氨基酸进入膜内促使葡萄糖和氨基酸进入膜内2、与线粒体受体结合、与线粒体受体结合,影响能量代谢影响能量代谢,间接影响蛋白质合成间接影响蛋白质合成3、直接激活膜钠钾、直接激活膜钠钾-ATP酶,增加钠和钾离子转运以及氧的利用酶,增加钠和钾离子转运以及氧的利用碘摄取减少,引起碘摄取减少,引起TSH分泌增加。分泌增加。长时间缺碘导致
10、长时间缺碘导致TSH过度分泌,最产生甲状腺肥大。过度分泌,最产生甲状腺肥大。【体内过程】【体内过程】t1/2 生物利用度生物利用度 蛋白质亲和力蛋白质亲和力 作用强度和持续时间作用强度和持续时间T3 2天天 50%75%低低(游离量高游离量高)快而强快而强,维持时间短维持时间短T4 6-8天天 90%95%高高 慢而弱、维持时间慢而弱、维持时间长长 口服易吸收,与血浆蛋白结合率均高达口服易吸收,与血浆蛋白结合率均高达99%以上,以上,主要在肝、肾线粒体内脱碘,并与葡萄糖醛酸或硫酸结合而主要在肝、肾线粒体内脱碘,并与葡萄糖醛酸或硫酸结合而 经肾排泄。经肾排泄。T3与葡萄糖醛酸或硫酸结合后从胆汁排
11、出。与葡萄糖醛酸或硫酸结合后从胆汁排出。T3、T4甲状腺激素可通过胎盘和进入乳汁。甲状腺激素可通过胎盘和进入乳汁。The hormones are metabolized through the microsomal P-450 system.甲状腺激素的临床应用甲状腺激素的临床应用 1、甲状腺功能减退的替代治疗、甲状腺功能减退的替代治疗 呆小病:从小剂量开始,逐渐增量,有效者终身治呆小病:从小剂量开始,逐渐增量,有效者终身治疗,并随时调整剂量。一般智力减退常难以完全恢疗,并随时调整剂量。一般智力减退常难以完全恢复复 黏液性水肿:小量开始逐渐增量,以免诱发或加重黏液性水肿:小量开始逐渐增量,以
12、免诱发或加重心脏病。垂体功能低下者宜先用糖皮质激素,以防心脏病。垂体功能低下者宜先用糖皮质激素,以防发生急性肾上腺皮质功能不足。发生急性肾上腺皮质功能不足。2、甲状腺癌和结节性甲状腺病:抑制、甲状腺癌和结节性甲状腺病:抑制TSH而产生抑而产生抑制腺泡作用。制腺泡作用。3、单纯性甲状腺肿:抑制、单纯性甲状腺肿:抑制TSH过多分泌,缓解甲状过多分泌,缓解甲状腺组织增生肥大。腺组织增生肥大。INDICATIONS AND USAGE:1.As replacement or supplemental therapy for hypothyroidism of any etiology:cretinis
13、m,myxedema.Hypothyroidism is treated with T4 which is given once daily because of long half-life.Steady state is achieved at 6-8 weeks.2.treatment or prevention of various types of euthyroid goitersADVERSE REACTIOINS:Toxicity is directly related to thyroxine levels and manifests itself as nervousnes
14、s,heart palpitations and tachycardia,intolerance to heat and unexplained weight loss.Hyperthyroidism leads to characteristic symptoms of nervousness,weight loss,heat intolerance,and fatigue.Signs such as tachycardia,tremor,accelerated reflexes,smooth skin,hyperhidrosis,and ocular stare are common to
15、 hyperthyroidism of any cause.Proptosis,diplopia,and corneal inflammation are specific findings in Graves disease.TSH受体持续兴奋,T3T4合成或分泌过度,一种自身免疫性疾病In the absence of sufficient dietary iodide the thyroid cannot produce adequate amounts of T4 and T3.The resulting lack of negative feedback inhibition cau
16、ses abnormally high level of the TSH secretion,which in turn stimulate the abnormal growth of the thyroid(a goiter).除了代偿可以引起肥大增生,分泌旺盛也可以导致甲状腺肿大除了代偿可以引起肥大增生,分泌旺盛也可以导致甲状腺肿大 第二节抗甲状腺药 Antithyroid Drugs 治疗甲状腺功能亢进(甲亢)的药物治疗甲状腺功能亢进(甲亢)的药物:硫脲类硫脲类 碘化物、放射性碘碘化物、放射性碘 受体阻断药受体阻断药(辅助控制甲状腺毒症辅助控制甲状腺毒症)失眠者可加用地西泮等镇静剂。失
17、眠者可加用地西泮等镇静剂。甲亢的临床表现甲亢的临床表现 Graves 病主要表现为神经兴奋性增高,如易激动、烦病主要表现为神经兴奋性增高,如易激动、烦燥易怒、多动、多言、神经过敏、失眠(老年人可表现燥易怒、多动、多言、神经过敏、失眠(老年人可表现为精神抑郁)、情绪不稳定、两手细颤等症状;为精神抑郁)、情绪不稳定、两手细颤等症状;代谢增高综合征,如怕热、多汗、食欲亢进、低热、皮代谢增高综合征,如怕热、多汗、食欲亢进、低热、皮肤温暖和潮湿、乏力、体重下降、心率增快、收缩压增肤温暖和潮湿、乏力、体重下降、心率增快、收缩压增高,脉压大、大便次数多、月经失调、闭经等,并有肌高,脉压大、大便次数多、月经失
18、调、闭经等,并有肌无力、肌萎缩、骨质疏松和骨痛等;甲状腺肿,甲状腺无力、肌萎缩、骨质疏松和骨痛等;甲状腺肿,甲状腺呈弥漫或结节性肿大,质地柔软或坚硬,表面光滑,可呈弥漫或结节性肿大,质地柔软或坚硬,表面光滑,可触及震颤并有血管杂音;触及震颤并有血管杂音;局限性粘液性水肿,多见于胫前,又称胫前粘液性水肿,局限性粘液性水肿,多见于胫前,又称胫前粘液性水肿,偶见于手足背面、踝关节等处;以及双侧性眼球突出,偶见于手足背面、踝关节等处;以及双侧性眼球突出,眼睑后缩和眼肌麻痹等眼征也为其主要症状。眼睑后缩和眼肌麻痹等眼征也为其主要症状。本病多见于女性,男女之比约为本病多见于女性,男女之比约为1:4-6,以
19、以2040岁的中岁的中青年为多见。青年为多见。一、硫一、硫 脲脲 类类 硫氧嘧啶类,甲硫氧嘧啶(硫氧嘧啶类,甲硫氧嘧啶(methylthiouracil),丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶PTU;咪唑类,甲巯咪唑(咪唑类,甲巯咪唑(thiamazole),卡比马唑(),卡比马唑(carbimazole)EFFECTS decrease the production and blood levels of T4 and T3require at least three weeks to lower thyroid hormone levels because only block synthesis of
20、new T4 and T3;do not alter the effects of the T3 and T4 that are already present in the blood stream.丙硫氧嘧啶还能丙硫氧嘧啶还能抑制外周组织的抑制外周组织的T4转化为转化为T3,迅速控制,迅速控制T3水平,水平,故在重症甲亢、甲亢危象时该药可列为首选故在重症甲亢、甲亢危象时该药可列为首选 硫脲类药物药理作用硫脲类药物药理作用 1、抑制甲状腺素合成、抑制甲状腺素合成 抑制甲状腺过氧化物酶所介导的抑制甲状腺过氧化物酶所介导的酶的活化、酪氨酸的碘化及碘化酪氨酸及后者的偶联,酶的活化、酪氨酸的碘化及碘
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