特殊人群的镇痛治疗课件.pptx
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1、特殊人群的镇痛治疗特殊人群的镇痛治疗内容提要内容提要特殊人群的特殊性老年人群肝功能异常人群肾功能异常人群镇痛药物的种类正确对待非甾体抗炎药的不良反应3老年人定义老年人定义定义:达到或超过老年年龄的人。WHO规定:发展中国家以60岁及以上为老年人;发达国家以65岁及以上为老年人。人口学认定:60-69岁为低龄老年人;70-79岁为中龄老年人;80岁以上为高龄老年人 (younger old、older old、oldest old)4老龄化社会定义老龄化社会定义定义:60岁及以上人群数量占总人口数的10%以上或65岁及以上人口数量占总人口数的7%以上60岁以上人口占总人口的7%上升为10%,法国
2、用了100年,而中国只用了25年1999年中国即进入老龄化社会2010年老年人口达到12.78%(80岁以上占12.25%)中国老龄化特点:未富先老、老龄人口高龄化 5高龄对药物代谢的影响高龄对药物代谢的影响老年人生理学老年人生理学及药代动力学特征:及药代动力学特征:胃肠蠕动减弱,胃酸分泌减少,药物吸收减低,对胃肠刺激增加,胃肠道反应增加脂肪量增多,血浆蛋白含量降低,增加脂溶性药物再分布,减少水溶性药物再分布肝重量减少,血流量减少,肝脏的药物代谢作用随年龄增长而降低肾功能减退,导致药物排泄障碍或药物代谢障碍Jane A,et al.Management of Cancer Pain in th
3、e Oleder Patient,Clinical Geriatrics-ISSN2003,7(11):1070-1389随着年龄增大,肝脏疾病的发病率在不断上升。已证明肝脏随年龄增长的变化1:肝脏容量的下降肝脏血流量的下降药物的相 代谢能力有中等程度的下降多种蛋白质和酶的表达改变在我国,大约有1.2亿乙肝病毒携带者,其中乙肝患者有3000万。随着时间的推移,这些患者的肝功能可能受到明显的影响2。1.Douglas L.Schmucker et al.Age-related changes in liver structure and function:Implications for dis
4、ease.Experimental Gerontology 40(2005)6506592.中国乙肝患者认知现状研究报告,中国疾病控制预防中心,2005高龄对肝功能的影响高龄对肝功能的影响随年龄增长,肾脏逐渐萎缩,伴随肾小球、肾单元数量减少和皮质体积减少,肾血流量和肾小球滤过率(GFR)也逐渐下降3。从30-40岁开始,GFR每年以0.75-0.9ml/min的速度减小,推算到80岁时大约只有年轻时2/3的肾功能了1,2。据统计,大约有18.6%的健康老年人的肌酐清除率小于50ml/min1。1.Lindeman RD,Tobin J,Shock NW.Longitudinal studies
5、 on the rate of decline in renal function with age.J Am Geriatr Soc.1985;33(4):278-285.2.Rowe JW,Andres R,Tobin JD,Norris AH,Shock NW.The effect of age on creatinine clearance in men:a cross-sectional and longitudinal study.J Gerontol.1976;31(2):155-163.3.Evaluation of renal function in elderly canc
6、er patients Evaluation of renal function in elderly cancer patients。Annals of Oncology 15:183184,2004高龄对肾功能的影响高龄对肾功能的影响 病毒病毒、细菌、寄生虫、细菌、寄生虫生物性因素生物性因素 工业毒物、药物、工业毒物、药物、酒精中毒酒精中毒化学性因素化学性因素 肝豆状核变性、原发性血色病肝豆状核变性、原发性血色病遗传性因素遗传性因素 胆汁性肝硬化、活动性肝炎胆汁性肝硬化、活动性肝炎免疫性因素免疫性因素 饥饿、黄曲霉素、亚硝酸盐饥饿、黄曲霉素、亚硝酸盐营养性因素营养性因素肝功能不全的肝功能不
7、全的病因病因肝功能不全:肝细胞损害后,使肝脏的代谢、分泌、合成、解毒与免疫功能发生严重障碍,机体往往出现黄疸、出血、继发性感染、肾功能障碍、脑病等一系列临床综合症。肝功能Child-Pugh分级标准:依据该标准可将肝功能不全分为A、B、C级。肝功能不全的诊断标准肝功能不全的诊断标准A级(轻度):56分B级(中度):79分C级(重度):1015分肝功能不全的诊断标准肝功能不全的诊断标准评分评分指标指标1分分2分分3分分肝性脑病肝性脑病无无12期期34期期腹水腹水无无轻轻中度以上中度以上血清胆红素血清胆红素(mol/L)51.3血清白蛋白血清白蛋白(g/L)352834 十二指肠十二指肠)肠病肠病
8、胶原性结肠炎胶原性结肠炎出血出血(胃胃 十二指肠)十二指肠)穿孔穿孔不同的不同的NSAIDNSAIDS S对胃肠道的对胃肠道的危险危险系数系数HenryHenry等对等对1212种种NSAIDsNSAIDs综合分析综合分析(meta analysis)(meta analysis),不同的,不同的NSAIDsNSAIDs对胃肠道并发症的危险性有很大的差别。对胃肠道并发症的危险性有很大的差别。在常规剂量在常规剂量下下,对对胃肠道相对危险性系数胃肠道相对危险性系数 布布 洛洛 芬芬 1 1.0 .0 萘萘 普普 生生 7 7.0.0 双氯芬酸双氯芬酸 2 2.3 .3 吲哚美辛吲哚美辛 8.08.
9、0 双氯尼酸双氯尼酸 3.5 3.5 吡罗昔康吡罗昔康 9.09.0 芬芬 布布 芬芬 3 3.5 .5 酮酮 洛洛 芬芬 1010.3.3 阿斯匹林阿斯匹林 4.84.8 托托 美美 汀汀 11.011.0 舒舒 林林 酸酸 6.0 6.0 阿阿扎丙宗扎丙宗 11.711.7中国疼痛医学杂志2006,12(4),241243NSAIDsNSAIDs引起的胃部病变引起的胃部病变1.胃部不适胃部不适2.2.有有/无症状的胃溃疡无症状的胃溃疡3.3.重度胃肠道副反应重度胃肠道副反应 穿孔穿孔 溃疡溃疡 出血出血NSAIDsNSAIDs引起溃疡的特点引起溃疡的特点胃溃疡胃溃疡 肠道溃疡肠道溃疡多发性
10、多发性较大较大无痛性无痛性u不少患者以溃疡出血或穿孔为首发症状不少患者以溃疡出血或穿孔为首发症状两个两个热点话题热点话题一、一、低剂量阿斯匹林安全吗?低剂量阿斯匹林安全吗?研究一研究一1 1l903例心血管病人,连续服用低剂量阿斯匹林(75325mg/d),平均随访45个月;l结果:41例(4.5%)因上消化道出血住院,1.2例次/100例/年。研究二研究二2 2l研究阿斯匹林10mg、81mg及325mg/d的安全性;l所有患者胃黏膜PG水平比基线降低40%;l发现3例GU,其中1例为10mg组;l81mg及325mg组十二指肠黏膜PG也降低40%;并可见黏膜损伤。1.SERRANO P,E
11、T AL.ALIMENT PHARMACOL THER 2002;16:1945-532.Cryer B,et al.Gastroenterol 1999;117:17-25 超低剂量的阿斯匹林也不安全!超低剂量的阿斯匹林也不安全!Mamdani M,et al.BMJ 2004;328:1415-6两个两个热点话题热点话题二、二、COX-2COX-2抑制剂问世抑制剂问世,降低,降低NSAIDsNSAIDs相关性不良事件了吗相关性不良事件了吗?胃肠道副反应相对数量减少,但绝对数却上升胃肠道副反应相对数量减少,但绝对数却上升 老年人老年人NSAIDsNSAIDs的使用率由的使用率由14%14%上
12、升至上升至19.8%19.8%NSAIDs NSAIDs引起的出血住院率由引起的出血住院率由15.4/15.4/万人上升至万人上升至17/17/万人万人选择性选择性COX-2COX-2抑制剂的胃肠安全性抑制剂的胃肠安全性也是相对的!也是相对的!NSAIDNSAIDS S的的肝脏肝脏损害损害治疗剂量治疗剂量下,下,约约1010%的患者出现轻度肝脏受损的生化的患者出现轻度肝脏受损的生化异常。异常。据据统计统计,在在北欧国家北欧国家NSAIDsNSAIDs所致的肝损害大约占全部药物性所致的肝损害大约占全部药物性肝脏肝脏损害的损害的9%9%。双双氯芬氯芬酸、保泰松酸、保泰松发生率发生率较高较高,大约大
13、约为为6%96%9%,且,且较较严重。严重。长期或大剂量服用对乙酰氨基酚长期或大剂量服用对乙酰氨基酚,易,易导致严重肝毒性,以肝导致严重肝毒性,以肝坏死常见,总死亡率为坏死常见,总死亡率为1 12 2。新西兰药物监测中心曾报告新西兰药物监测中心曾报告COX-2COX-2抑制剂致肝毒性抑制剂致肝毒性1717例例 ;另有另有报告报告1111例。例。NSAIDNSAIDS S肝脏损害的类型肝脏损害的类型药物本身毒性反应药物本身毒性反应少数少数几种几种NSAIDsNSAIDs:阿斯匹林、阿斯匹林、对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚和和贝诺贝诺酯酯,为为内在肝脏毒性药物。内在肝脏毒性药物。药物成分本身对肝细胞可以
14、造成直接和间接损害。药物成分本身对肝细胞可以造成直接和间接损害。发生率发生率高、与剂量有关、潜伏期较短高、与剂量有关、潜伏期较短(数天至数周数天至数周),而且而且临床表现相似临床表现相似,其其发生可以预测发生可以预测。特异体质特异体质反应反应多数多数NSAID NSAID 导致导致肝脏损害的机理为特异体质反应。肝脏损害的机理为特异体质反应。损害由药物损害由药物引起的超敏反应或个体对药物的代谢异常所引起的超敏反应或个体对药物的代谢异常所致。致。其发生率其发生率低、与剂量无关、潜伏期较长低、与剂量无关、潜伏期较长(数周至数月数周至数月)而且不而且不固定固定,其其发生不可发生不可预测。预测。NSAI
15、D NSAID S S肝损害的肝损害的临床特征临床特征绝大部分绝大部分NSAIDsNSAIDs导致导致急性肝损害急性肝损害。以肝细胞变性坏死为主以肝细胞变性坏死为主者,可出现者,可出现食欲减退、疲劳、恶食欲减退、疲劳、恶心和不适等心和不适等症状症状,严重严重者可出现者可出现黄疸黄疸,其其致死率达致死率达10%10%以上。以上。过量过量对乙酰氨基对乙酰氨基酚(酚(15 15 g g/单次单次)可引起大片肝坏死可引起大片肝坏死 导导致肝昏迷、腹水、凝血机制障碍甚至死亡。致肝昏迷、腹水、凝血机制障碍甚至死亡。NSAIDNSAIDS S导致肝导致肝损害损害的的生化特征生化特征生化改变与急性病毒性肝炎相
16、似:生化改变与急性病毒性肝炎相似:ALT ALT 和和AST AST 升高升高在在3 3 倍倍以内,也以内,也可高达可高达10 10 到到100 100 倍倍以上;以上;胆红素水平也有不同程度的胆红素水平也有不同程度的升高升高;血清碱性磷酸酶血清碱性磷酸酶(AL P)(AL P)水平正常或轻度升高。水平正常或轻度升高。NSAIDNSAID的心血管不良反应的心血管不良反应高血压高血压充血性心力衰竭充血性心力衰竭心肌梗死或卒中心肌梗死或卒中NSAIDNSAIDS S对血压的影响对血压的影响NSAIDsNSAIDs的前列素抑制作用和抗利尿及收缩血管作用对血的前列素抑制作用和抗利尿及收缩血管作用对血压
17、影响很大压影响很大JohnsonJohnson和和PopePope的荟萃的荟萃分析显示:分析显示:使用使用NSAIDsNSAIDs的患者平均血压上升的患者平均血压上升5mmHg5mmHg;吲哚美辛和萘普生吲哚美辛和萘普生能分别使能分别使平均动脉压上升平均动脉压上升3.59mmHg3.59mmHg及及 3.74mmHg 3.74mmHg;阿斯匹林;阿斯匹林可使收缩压上升可使收缩压上升3.4mmHg 3.4mmHg。NSAIDNSAIDS S与充血性心力衰竭与充血性心力衰竭NSAIDsNSAIDs并不增加新发慢性并不增加新发慢性充血性心力衰竭,但与病情复发充血性心力衰竭,但与病情复发高度相关高度相
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