混合型高脂血症的治疗-PPT精选课件.pptx
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1、赵水平赵水平中南大学湘雅二医院中南大学湘雅二医院Patient TypePercentageTC 单纯高胆固醇血症单纯高胆固醇血症20TC TG 混合型高脂血症混合型高脂血症37TG 单纯高甘油三酯血症单纯高甘油三酯血症31HDL低高密度脂蛋白血症低高密度脂蛋白血症12n=225血脂异常患者比例及药物使用情况血脂异常患者比例及药物使用情况第二次中国临床血脂控制达标率第二次中国临床血脂控制达标率及影响因素多中心协作及影响因素多中心协作研究研究20192019201920192019年年1月月1日至日至2019年年2月月28日间日间21家省部级医院家省部级医院2094例服用调脂药物的患者,例服用调
2、脂药物的患者,57有有胆固醇升高,胆固醇升高,15无血脂异常,无血脂异常,68合并冠心病等动脉粥样硬化性疾病合并冠心病等动脉粥样硬化性疾病,32%有糖尿病有糖尿病降脂药选用情况降脂药选用情况单用他汀单用他汀84单用贝特单用贝特9烟酸烟酸3其他其他2%联合联合3 甘油三酯和冠心病的危险甘油三酯和冠心病的危险:在在29 项前瞻性研究共项前瞻性研究共262 525名参名参与者中,有与者中,有10 158例患冠心病例患冠心病Sarwar et al.,Circulation,Volume 115(4).January 30,2019.450-458方法方法在不同人群基础上进行的在不同人群基础上进行的2
3、个独立的巢式病例对照研究的个独立的巢式病例对照研究的比较比较以及另外以及另外27项在西方总体人群中进行的前瞻性研究的最项在西方总体人群中进行的前瞻性研究的最新荟萃分析新荟萃分析对数项已经确立的危险因子(如高密度脂蛋白胆对数项已经确立的危险因子(如高密度脂蛋白胆固醇等)的基线值进行修正,以减弱其影响固醇等)的基线值进行修正,以减弱其影响 冠状动脉粥样硬化性心脏病修正后的优势比是冠状动脉粥样硬化性心脏病修正后的优势比是-Reykjavik研究:研究:(95%CI,1.39到到2.21)-EPIC-Norfolk 研究中甘油三酯对数值区间上研究中甘油三酯对数值区间上1/3与下与下1/3个体的比较个体
4、的比较:1.57(95%CI,1.10到到2.24)Sarwar et al.,Circulation,Volume 115(4).January 30,2019.450-458 一项最新的荟萃分析一项最新的荟萃分析 也得到相似的结果也得到相似的结果(修正后的优势比修正后的优势比,1.72(95%CI,1.56到到1.90),结论:甘油三酯水平是独立于结论:甘油三酯水平是独立于HDL-CHDL-C之外的冠心病危险因素之外的冠心病危险因素非空腹甘油三酯水平是心肌梗死及死非空腹甘油三酯水平是心肌梗死及死亡的独立预测因素亡的独立预测因素女性女性心肌梗塞心肌梗塞缺血性心脏病缺血性心脏病死亡死亡男性男性
5、心肌梗塞心肌梗塞死亡死亡缺血性心脏病缺血性心脏病年龄校正年龄校正年龄及年龄及HDL胆固醇校正胆固醇校正b多因素校正多因素校正cHR(95%CI)a1.46(1.34-1.59)1.30(1.22-1.40)1.26(1.20-1.32)1.18(1.13-1.23)1.14(1.10-1.19)1.10(1.06-1.13)1.41(1.26-1.57)1.25(1.14-1.37)1.18(1.11-1.26)1.16(1.10-1.22)1.12(1.07-1.18)1.10(1.06-1.15)1.20(1.05-1.37)1.10(0.99-1.21)1.18(1.10-1.27)1.
6、04(0.98-1.11)1.00(0.95-1.06)1.08(1.03-1.13)a以非空腹甘油三酯的连续级别为基础以非空腹甘油三酯的连续级别为基础bHDL分别在分别在1981-1983,1991-1994及及2019-2019检测;检测;HDL胆固醇并未在胆固醇并未在1976-1978年检测年检测c多因素校正包括年龄、总胆固醇、肥胖指数、高血压、糖尿病、吸烟、饮酒、静坐生活方式、降脂治疗,多因素校正包括年龄、总胆固醇、肥胖指数、高血压、糖尿病、吸烟、饮酒、静坐生活方式、降脂治疗,对于女性还包括绝经情况及内分泌治疗对于女性还包括绝经情况及内分泌治疗JAMA,July 18,2019-Vol
7、 298,No.3混合型高脂血症(混合型高脂血症(TC/TG升高):升高):小而密的小而密的LDL颗粒增加颗粒增加503020大,低密度中间密度小,稠密305515正常血脂正常血脂混合型高血脂混合型高血脂在总在总LDL量中的比例量中的比例LDL颗粒大小与颗粒大小与CHD发生率相关发生率相关The Stanford Five-City ProjectLDL particle size distribution of cases and controlsLDL particle size distribution of cases and controlsby control group quin
8、tilesby control group quintiles0 010102020303040405050 26.00 27.42 27.42LDL size,nmLDL size,nmNo.ofNo.ofindividualsindividualsCasesCasesControlsControls即使在包括吸烟,即使在包括吸烟,non-HDL胆固醇,收缩压,胆固醇,收缩压,TG,HDLC及及BMI等变等变量的逐步条件性逻辑回归模型中,量的逐步条件性逻辑回归模型中,LDL颗粒大小仍具有较高的统计学显颗粒大小仍具有较高的统计学显著性著性Gardner CD et al,J Am Med As
9、soc 2019;276:875-881LDL颗粒直径在颗粒直径在CHD患者和对照组中的分布患者和对照组中的分布在糖尿病患者中在糖尿病患者中”正常正常”LDL-C 水平可能会有误导作用水平可能会有误导作用小的小的LDL-C 颗粒具有更强的致动脉粥样硬化作用颗粒具有更强的致动脉粥样硬化作用糖尿病糖尿病LDL 颗粒颗粒然而糖尿病患者正常然而糖尿病患者正常LDL-C的水平的水平:“正常正常”LDL-C 水平水平非糖尿病非糖尿病 LDL 颗粒颗粒LDL颗粒数量颗粒数量apoB的浓度的浓度低低冠心病的危险冠心病的危险高高含更多含更多apoB的的sLDLAdapted from Austin MA,Edw
10、ards KL Curr Opin Lipidol 2019;7:167-171;Austin MA et al JAMA 1988;260:1917-1921;Sniderman AD et al Diabetes Care 2019;25:579-582.apoB LDL-CPROCAM 研究:甘油三酯研究:甘油三酯 vs LDL-C不同不同LDL-c和和TG的的CHD危险危险TG升高使所有升高使所有LDL-c水平的危险都增加水平的危险都增加 130 190 4.9LDL-胆固醇胆固醇(mg/dl,mmol/L)300250200150100500CHD 例例/8年内年内1,000例例TG
11、 1.69mmol/L腰围增加腰围增加BP升高升高低低 HDL-c+TG2.25mmol/LCVD 危险下降危险下降(%)FIELD 代谢综合征亚组分析代谢综合征亚组分析:非诺贝特使显著血脂异常的高危患者非诺贝特使显著血脂异常的高危患者CVDCVD事件风险下降更多事件风险下降更多 低低 HDL-c TG 2.25 mmol/L 患者患者 CVD*下降达下降达26%(p2.25 mmol/L 患者患者NNT=23低低 HDL 定义为:男性定义为:男性 1.03mmol/L 女性女性 1.28 mmol/LFIELD study Investigators.AHA 2019.07-SS-A-174
12、14-AHA*亚组分析的主要终点亚组分析的主要终点p=0.02p=0.07p=0.13p=0.06p=0.01需要激光治疗视网膜病变需要激光治疗视网膜病变“在非诺贝特组这一作在非诺贝特组这一作用无法用用无法用HbA1c的变的变化或合并用药或血压化或合并用药或血压的轻度降低解释的轻度降低解释”P=0.0003-30%FIELD研究结果:微血管疾病视网膜病变研究结果:微血管疾病视网膜病变FIELD Study Investigators.Lancet 2019;366(9500):1849-61 FIELD:显著的临床益处显著的临床益处危险性下降P=0.01P=0.035P=0.003P=0.04
13、P=0.011P=0.0003P0.002-40%-35%-30%-25%-20%-15%-10%-5%0%非致死性非致死性 MI血管重建血管重建ACS截肢截肢激光治疗眼镜激光治疗眼镜尿白蛋白尿白蛋白CVD贝特类贝特类调脂药物临床研究总结调脂药物临床研究总结 显示对高显示对高TG,低低HDL-C或或2型糖尿病,型糖尿病,代谢综合征特征的人群有特效,代谢综合征特征的人群有特效,能显著降低其过高的心血管疾病风险能显著降低其过高的心血管疾病风险。联合调脂治疗优势联合调脂治疗优势联合调脂药物应用的形式联合调脂药物应用的形式降低降低LDL-C的附加作用的附加作用 他汀类他汀类+胆酸螯合剂胆酸螯合剂(BA
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