精神药物进展课件.ppt
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- 精神 药物 进展 课件
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1、精精 神神 药药 物物 进进 展展主主 要要 内内 容容 精神药物的概念精神药物的概念 精神药物的分类精神药物的分类 精神障碍治疗的历史精神障碍治疗的历史 精神药物的发展精神药物的发展 各类精神药物的发展各类精神药物的发展 精神药物的使用原则和注意事项精神药物的使用原则和注意事项精神药物的概念精神药物的概念 一般来讲,凡能作用于中枢神经系统,一般来讲,凡能作用于中枢神经系统,并对人类的认知、情感和行为等精神活并对人类的认知、情感和行为等精神活动有影响的药物统称为精神药物动有影响的药物统称为精神药物(psychotropic drug)。)。拟精神病药物(拟精神病药物(psychotomimet
2、ic drug)精神病治疗药物(精神病治疗药物(therapeutic drug)精神药物的概念 Drugs that have effects mainly on mental symptoms are called psychotropic.Oxford Psychiatry精神药物的分类精神药物的分类 抗精神病药物抗精神病药物 Antipsychotics 抗抑郁药物抗抑郁药物 Antidepressants 心境稳定剂心境稳定剂 Mood stabilizer 抗焦虑药物抗焦虑药物 Anxiolytic 镇静催眠药物镇静催眠药物 Hypnotics 精神兴奋剂精神兴奋剂 Psychos
3、timulant Oxford Psychiatry精神药物的分类精神药物的分类 抗精神病药物抗精神病药物 Antipsychotics 抗抑郁药物抗抑郁药物 Antidepressants 心境稳定剂心境稳定剂 Mood stabilizer 抗焦虑药物抗焦虑药物 Anxiolytic 催眠药物催眠药物 Hypnotic -CNS News精神疾病治疗的历史精神疾病治疗的历史 精神疾病的治疗最早可以追溯到古代精神疾病的治疗最早可以追溯到古代 近代医学的发展促进了精神疾病的治疗,近代医学的发展促进了精神疾病的治疗,20世世纪初以物理疗法为主,如:放血疗法、发热疗纪初以物理疗法为主,如:放血疗法
4、、发热疗法、泻法、睡眠和冬眠疗法等。法、泻法、睡眠和冬眠疗法等。药物治疗已经有数百年的历史,如鸦片、抗胆药物治疗已经有数百年的历史,如鸦片、抗胆碱能药物等,镇静药物等,但精神疾病的药物碱能药物等,镇静药物等,但精神疾病的药物治疗起步较晚。治疗起步较晚。精神药物治疗起始于精神药物治疗起始于20世纪世纪50年代。年代。半个世纪以来精神药物的发展迅速半个世纪以来精神药物的发展迅速精神疾病治疗大事记精神疾病治疗大事记 1934年年 胰岛素休克治疗胰岛素休克治疗 1936年年 前额叶脑白质切除术前额叶脑白质切除术 1936年年 Metrazole 抽搐治疗抽搐治疗 1938年年 电抽搐治疗电抽搐治疗 1
5、949年年 锂盐锂盐 1952年年 氯丙嗪被氯丙嗪被Delay等首次应用于临床等首次应用于临床 1954年年 Benzodiazepines精神疾病治疗大事记精神疾病治疗大事记 1957年年 异烟酰异丙肼异烟酰异丙肼 1957年年 丙咪嗪丙咪嗪 1960年年 氯氮平合成,但不久由于粒缺而打入氯氮平合成,但不久由于粒缺而打入 冷宫冷宫 1966年年 丙戊酸盐用于治疗双相障碍丙戊酸盐用于治疗双相障碍 1967年年 氯丙咪嗪用于治疗强迫症氯丙咪嗪用于治疗强迫症 1971年年 卡马西平用于治疗双相障碍卡马西平用于治疗双相障碍 1988年年 第一个第一个SSRI被批准用于临床被批准用于临床精神疾病治疗大
6、事记精神疾病治疗大事记 1988年年 氯氮平用于治疗难治性精氯氮平用于治疗难治性精 神分裂症神分裂症 1994年年 利培酮通过美国利培酮通过美国FDA批准批准 1996年年 奥氮平上市奥氮平上市 2002年年 阿立哌唑获美国阿立哌唑获美国FDA批准批准精神分裂症治疗的发展精神分裂症治疗的发展30s 40s 50s 60s 70s 80s 90s 00s ECT 氯氮平 利培酮胰岛素 氯丙嗪 氟哌啶醇 奥氮平 氟奋乃静 思瑞康 硫利达嗪 齐哌西酮 奋乃静 阿立哌唑胰岛素休克治疗胰岛素休克治疗 1933年,年,Sakel首次将胰岛素休克(首次将胰岛素休克(ICT)引入精神障碍的治疗。引入精神障碍的
7、治疗。疗程疗程60次左右,次左右,不良反应较明显,不良反应较明显,1%的死亡率。的死亡率。曾在欧洲广泛使用。曾在欧洲广泛使用。对精神症状具有奇迹般的改善作用。对精神症状具有奇迹般的改善作用。随着氯丙嗪的引入,胰岛素休克治疗逐随着氯丙嗪的引入,胰岛素休克治疗逐渐被淘汰,目前仍有胰岛素低血糖治疗。渐被淘汰,目前仍有胰岛素低血糖治疗。电抽搐治疗电抽搐治疗(Electroconvulsive therapy)与胰岛素休克治疗几乎同时用于临床与胰岛素休克治疗几乎同时用于临床 Metrazole 抽搐治疗抽搐治疗 电抽搐治疗电抽搐治疗 较强的生命力,至今仍在临床治疗中占较强的生命力,至今仍在临床治疗中占有
8、一席之地有一席之地 随着相关技术的发展随着相关技术的发展改良电抽搐改良电抽搐 适用于急性精神障碍,尤其是严重自杀、适用于急性精神障碍,尤其是严重自杀、拒食、兴奋冲动的患者,药物治疗效果拒食、兴奋冲动的患者,药物治疗效果欠佳的患者。欠佳的患者。抗精神病药物的发展抗精神病药物的发展 氯丙嗪的引入开始了精神药物治疗的先氯丙嗪的引入开始了精神药物治疗的先河,河,第一代抗精神病药物第一代抗精神病药物在随后的在随后的3040年间迅速发展。年间迅速发展。80年代起年代起第二代抗精神病药物第二代抗精神病药物问世问世 2002年年第三代抗精神病药物第三代抗精神病药物诞生,阿立诞生,阿立哌唑(哌唑(Aripipr
9、azole)多巴胺通路多巴胺通路 黑质纹状体通路黑质纹状体通路与运动功能有关与运动功能有关 中脑边缘系统通路中脑边缘系统通路与精神病的阳性与精神病的阳性 症状有关症状有关 中脑皮层通路中脑皮层通路与阴性症状和情感症与阴性症状和情感症 状有关状有关 漏斗结节通路漏斗结节通路与内分泌调节有关与内分泌调节有关第一代抗精神病药物第一代抗精神病药物 以氯丙嗪和氟哌啶醇为代表的抗精神病以氯丙嗪和氟哌啶醇为代表的抗精神病药物药物 主要通过阻断多巴胺受体而发挥作用主要通过阻断多巴胺受体而发挥作用 作用谱较窄,主要对阳性症状作用谱较窄,主要对阳性症状 较明显的药物不良反应,较明显的药物不良反应,EPS和和TD
10、耐受性较差,依从性不高耐受性较差,依从性不高第一代抗精神病药物第一代抗精神病药物 酚噻嗪类 氯丙嗪(Chlopromazine)甲硫哒嗪(Thioridazine)奋乃静(Perphenazine)三氟拉嗪(T rifluoperazine)氟奋乃静(Fluphenazine)硫杂蒽类 氯丙噻吨(泰尔登)(Chlorprothixene)氟哌噻吨(三氟噻吨)(Clopenthixol)氯哌噻吨(氯噻吨)(Flupenthixol)丁酰苯类 氟哌啶醇(Haloperidal)苯甲酰胺类 舒必利(Sulpiride)氯丙嗪 2-4h达峰,一周左右达稳态水平,半衰期达峰,一周左右达稳态水平,半衰期2
11、8-35小时小时 易过血脑屏障和胎盘屏障易过血脑屏障和胎盘屏障 代谢产物百余种代谢产物百余种 急性期急性期200-600mg/d 阳性症状,兴奋激越阳性症状,兴奋激越 过度镇静,抗胆碱能样作用,明显的心血管反过度镇静,抗胆碱能样作用,明显的心血管反应和致痉挛作用应和致痉挛作用第一代药物的局限性 不能改善认知功能:可能使记忆恶化 阴性症状作用微小:可能继发阴性症状 约30%患者其阳性症状不能有效缓解 引发锥体外系和TD的比例较高 患者依从性不好 对工作能力的改善作用较小第二代抗精神病药物的分类第二代抗精神病药物的分类 多受体结合:奥氮平、氯氮平、奎多受体结合:奥氮平、氯氮平、奎硫平硫平 主要为主
12、要为5-HT2受体结合:利培酮、受体结合:利培酮、齐哌西酮齐哌西酮 主要为选择性的主要为选择性的D2受体结合:阿米受体结合:阿米舒必利舒必利氯氯 氮氮 平平 首先不应作为一线药物使用,尤其是首发首先不应作为一线药物使用,尤其是首发病人病人 适用于对其他药物缺乏疗效的患者适用于对其他药物缺乏疗效的患者 适用于无法耐受其他药物不良反应的患者适用于无法耐受其他药物不良反应的患者 特别注意定期监测血白细胞和分类特别注意定期监测血白细胞和分类 特别关注心脏和神经系统的不良反应特别关注心脏和神经系统的不良反应利培酮 代谢产物代谢产物9-羟利培酮:羟利培酮:CYP2D6 食物不影响吸收食物不影响吸收 过量中
13、毒过量中毒 药物相互作用:氟西汀、帕罗西汀、卡马西平药物相互作用:氟西汀、帕罗西汀、卡马西平 与心境稳定剂合并:双相情感障碍,尤其是躁与心境稳定剂合并:双相情感障碍,尤其是躁狂发作狂发作 不良反应:锥体外系、催乳素、镇静、头晕不良反应:锥体外系、催乳素、镇静、头晕奥氮平 噻吩苯二氮卓类衍生物噻吩苯二氮卓类衍生物 CYP1A2、CYP2D6代谢:活性代谢产物尚未代谢:活性代谢产物尚未发现发现 多受体作用药物多受体作用药物 阻断苯环己啶(阻断苯环己啶(PCP)效应:作用涉及谷氨酸)效应:作用涉及谷氨酸系统(系统(S的谷氨酸功能低下假说)的谷氨酸功能低下假说)过量中毒:中枢神经系统抑制、心动过速、和
14、过量中毒:中枢神经系统抑制、心动过速、和锥体外系不良反应,非常类似恶性综合征;致锥体外系不良反应,非常类似恶性综合征;致死死 药物相互作用:乙醇、吸烟、西米替丁、卡马药物相互作用:乙醇、吸烟、西米替丁、卡马西平西平第二代抗精神病药物的优势第二代抗精神病药物的优势 作用机制不同,作用机制不同,D2和和5-HT2的双重作用的双重作用 除对阳性症状外,对阴性症状、情感症除对阳性症状外,对阴性症状、情感症状、认知损害均有治疗作用状、认知损害均有治疗作用 不良反应相对较少且轻,尤其是不良反应相对较少且轻,尤其是EPS和和TD,较少催乳素升高,较少催乳素升高 良好的耐受性和依从性良好的耐受性和依从性阿立哌
15、唑 美国百时美美国百时美-施贵宝和日本大冢制药公司施贵宝和日本大冢制药公司(Otsuka)开发开发(Aripiprazole),已经获得美国,已经获得美国FDA批准。批准。1988年开发的多巴胺年开发的多巴胺D2受体受体/5-HT1A受体部分激动剂,受体部分激动剂,5-HT2A受体拮抗剂,对多巴胺受体拮抗剂,对多巴胺5羟色胺系统有稳定羟色胺系统有稳定作用,因此与现已上市的典型及非典型抗精神病药的作用,因此与现已上市的典型及非典型抗精神病药的作用机理完全不同。作用机理完全不同。其其III期临床的试验资料显示治疗精神分裂症的疗效与期临床的试验资料显示治疗精神分裂症的疗效与氟哌啶醇相仿,能较好耐受,
16、且具有明显优点。氟哌啶醇相仿,能较好耐受,且具有明显优点。极少数病人在服药期间出现了临床上可见的体重增加极少数病人在服药期间出现了临床上可见的体重增加及高泌乳血症。及高泌乳血症。三代药物作用机制的不同三代药物作用机制的不同 第一代药物的受体作用谱较窄第一代药物的受体作用谱较窄主要主要作用于边缘系统的多巴胺(作用于边缘系统的多巴胺(D2)受体,)受体,拮抗亢进的多巴胺功能。拮抗亢进的多巴胺功能。第二代药物的作用谱较广第二代药物的作用谱较广D2和和5-HT2受体,平衡多巴胺和受体,平衡多巴胺和5-羟色胺功能。羟色胺功能。第三代药物的作用机制完全不同第三代药物的作用机制完全不同多多巴胺受体的部分激动
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