精品医学课件-抗高血压药.ppt

1、Antihypertensive drugs第一节第一节 高血压及其药物分类高血压及其药物分类原发性高血压：原发性高血压：90%90%,长期紧张、高盐饮食、家族遗传、血液粘滞长期紧张、高盐饮食、家族遗传、血液粘滞继发性高血压：继发性高血压：10%10%，肾动脉狭窄、妊娠、嗜铬细胞瘤，肾动脉狭窄、妊娠、嗜铬细胞瘤缓进型：进展缓慢，无明显症状缓进型：进展缓慢，无明显症状急进型：急进型：5%5%，发展迅速、病情严重、视网膜病变和肾功能衰竭、患者年轻，发展迅速、病情严重、视网膜病变和肾功能衰竭、患者年轻高血压患者占全国人口比例及患者类型图高血压患者占全国人口比例及患者类型图高血压分级高血压分级MS:代

2、谢综合征；OD亚临床器官损害血液从心室流入动脉,此时血液对动脉的压力最高,称为收缩压(systolic blood pressure,SBP)心室舒张，动脉血管弹性回缩，血液仍慢慢继续向前流动，但血压下降，此时的压力称为舒张压（diastolic blood pressure，DBP）一、神经调节一、神经调节短期短期1 1、压力感受器、压力感受器 2 2、化学感受器、化学感受器 3 3、中枢缺血反应、中枢缺血反应血压的调节因素血压的调节因素二、体液调节二、体液调节长期长期1 1、RAASRAAS：肾素：肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统，引起升压、局部组织重构醛固酮系统，引起升压、局部组织

3、重构2 2、血管缓激肽、血管缓激肽-前列腺素系统：降压前列腺素系统：降压 缓激肽缓激肽（BK)BK)激活激活B2B2受体，释放细胞内受体，释放细胞内CaCa2+2+，激活，激活NONO合酶，产生合酶，产生NONO；激活激活PLAPLA2 2，诱生诱生PGIPGI2 2,松弛松弛血管血管平滑肌细胞。平滑肌细胞。3 3、血管舒张因子、血管舒张因子-收缩因子收缩因子（三）肾脏调节：血容量、盐代谢（三）肾脏调节：血容量、盐代谢高血压防治高血压防治 1 1级以下级以下-非药物治疗非药物治疗:改变生活方式，治疗相关疾病改变生活方式，治疗相关疾病 （限盐、限酒、控制体重、适当运动）（限盐、限酒、控制体重、适

4、当运动）1 1级以上或非药物治疗无效级以上或非药物治疗无效-药物治疗药物治疗中枢性降压药中枢性降压药交感神经末梢抑制药交感神经末梢抑制药神经节阻断药神经节阻断药肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药钙拮抗剂钙拮抗剂血管扩张药血管扩张药利尿药利尿药RAASRAAS抑制药抑制药第二节第二节 常用抗高血压药常用抗高血压药一、肾素一、肾素-血管紧张素系统抑制药：血管紧张素系统抑制药：ACEI、ATBACEI 的双系统保护作用的双系统保护作用 （一）、（一）、ACEI：【作用机制】作用机制】1、抑制、抑制ACE 抑制循环中抑制循环中ACE，血管扩张、血容量下降，血管扩张、血容量下降初期降压初期降压 抑制局

5、部抑制局部ACE，结合力持久，结合力持久长期降压长期降压 ACEI与与ACE的的结合方式（卡托普利）：结合方式（卡托普利）：巯基与锌离子结合（必须位点）巯基与锌离子结合（必须位点）羰基与供氢部位结合羰基与供氢部位结合 羧基与正电荷部位结合羧基与正电荷部位结合2 2、减少缓激肽水解，、减少缓激肽水解，ACEACE即为激肽酶即为激肽酶3 3、抑制交感神经递质释放：减少对交感神经末梢突触前膜、抑制交感神经递质释放：减少对交感神经末梢突触前膜ATAT受体的激活受体的激活4 4、自由基清除作用：抑制、自由基清除作用：抑制O O2 2-生成，延长生成，延长NONO半衰期半衰期【药理作用】【药理作用】1、降

6、压作用：作用强，对动静脉均有扩张作用，还可减少水钠储留、降压作用：作用强，对动静脉均有扩张作用，还可减少水钠储留 不伴有反射性心率加快，无停药反跳不伴有反射性心率加快，无停药反跳2、对血流动力学的影响：增加心脑肾血流量、对血流动力学的影响：增加心脑肾血流量3、抑制和逆转心血管重构、抑制和逆转心血管重构 降低心脏负荷降低心脏负荷 抑制心肌及血管平滑肌增生抑制心肌及血管平滑肌增生 减轻醛固酮促心肌间质纤维化作用减轻醛固酮促心肌间质纤维化作用4、保护血管内皮细胞，恢复对、保护血管内皮细胞，恢复对Ach的敏感性的敏感性5、保护肾脏：降低肾小球毛细血管压，延缓糖尿病肾病，减少尿蛋白、保护肾脏：降低肾小球

7、毛细血管压，延缓糖尿病肾病，减少尿蛋白 抑制肾小球血管间质细胞增生及基质蛋白积聚，减轻硬化病变抑制肾小球血管间质细胞增生及基质蛋白积聚，减轻硬化病变6、抗动脉粥样硬化、抗动脉粥样硬化 抑制抑制LDL氧化氧化 抑制血管平滑肌细胞增生抑制血管平滑肌细胞增生 抑制巨噬细胞吞噬及泡沫细胞形成抑制巨噬细胞吞噬及泡沫细胞形成Ang引起心肌肥大（重构）的机制引起心肌肥大（重构）的机制强适应证强适应证利尿剂利尿剂 受体阻受体阻滞剂滞剂 ACEI ACEI ARB ARB CCB CCB 醛固酮醛固酮拮抗剂拮抗剂 心力衰竭心力衰竭 心肌梗死后心肌梗死后 冠心病危险因素冠心病危险因素 糖尿病糖尿病 预防中风复发预

8、防中风复发 慢性肾病慢性肾病 【不良反应不良反应】1 1、首剂低血压、首剂低血压2 2、无痰干咳：使缓激肽在肺组织蓄积、无痰干咳：使缓激肽在肺组织蓄积3 3、急性肾衰：禁用于肾动脉阻塞或硬化患者，使肾小球率过滤降低、急性肾衰：禁用于肾动脉阻塞或硬化患者，使肾小球率过滤降低4 4、血管神经性水肿，发生快，停药消失、血管神经性水肿，发生快，停药消失5 5、高血钾、低血糖：抑制醛固酮排钾，增强胰岛素敏感性、高血钾、低血糖：抑制醛固酮排钾，增强胰岛素敏感性【临床应用】：高血压及相关疾病【临床应用】：高血压及相关疾病【常用药物】【常用药物】药物药物 锌配体锌配体 前体药前体药 作用持续时作用持续时间间

9、（小时）（小时）清除部位清除部位 剂量剂量 (mg)(mg)卡托普利卡托普利 巯基巯基 否否 6-12 6-12 肾肾 25-150 25-150 贝拉普利贝拉普利 羧基羧基 是是 24 24 肾肾 -肝肝 5-40 5-40 西拉普利西拉普利 羧基羧基 是是 24 24 肾肾 2.5-5 2.5-5 依那普利依那普利 羧基羧基 是是 18-24 18-24 肾肾 5-40 5-40 福辛普利福辛普利 磷酰基磷酰基 是是 24 24 肾肾-肝肝 10-40 10-40 培哚普利培哚普利 羧基羧基 是是 24 24 肾肾 4-16 4-16 奎那普利奎那普利 羧基羧基 是是 24 24 肾肾 5

10、-80 5-80 雷米普利雷米普利 羧基羧基 是是 24 24 肾肾 1.25-20 1.25-20 群多普利群多普利 羧基羧基 是是 24 24 肾肾 1-8 1-8 赖诺普利赖诺普利 羧基羧基 否否 24 24 肾肾 5-405-40卡托普利卡托普利【药动学药动学】口服吸收快，易引起低血压口服吸收快，易引起低血压 食物会影响吸收，餐前食物会影响吸收，餐前1小时服用小时服用【药理作用】体内外抑制【药理作用】体内外抑制ACE，降低，降低SV、DV；使肾素释放增加；使肾素释放增加【不良反应不良反应】频繁干咳等频繁干咳等ACEI不良反应不良反应 锌配基为巯基：低血锌、味觉缺失。锌配基为巯基：低血锌

11、、味觉缺失。依那普利依那普利长效前体药，在体内代谢为有活性产物，作用比卡托普利强长效前体药，在体内代谢为有活性产物，作用比卡托普利强10倍。倍。起效缓慢，食物不影响吸收起效缓慢，食物不影响吸收替普罗肽（二）、（二）、AT1受体阻断药受体阻断药氯沙坦氯沙坦【药动学】口服易吸收，经肝清除，可持效【药动学】口服易吸收，经肝清除，可持效24h 肝脏代谢产物活性强肝脏代谢产物活性强10-40倍倍【药理药理】选择性的与选择性的与AT1受体结合，对受体结合，对AT1亲和力比对亲和力比对AT2强强2-3万倍。万倍。降压，抑制心肌血管重构、保护肾脏、促进尿酸排泄降压，抑制心肌血管重构、保护肾脏、促进尿酸排泄【应

12、用应用】高血压及高血压及CHF，ACEI引起干咳不能耐受者。不良反应少。引起干咳不能耐受者。不良反应少。缬沙坦：缬沙坦：药效与氯沙坦相似。药效与氯沙坦相似。厄贝沙坦：厄贝沙坦：强效长效，作用是氯沙坦强效长效，作用是氯沙坦10倍倍二、钙通道阻滞药（钙拮抗剂）二、钙通道阻滞药（钙拮抗剂）胞浆钙离子增加途径胞浆钙离子增加途径钙通道类型：钙通道类型：配体调控性钙通道配体调控性钙通道电压依赖性钙通道（电压依赖性钙通道（L-L-、T-T-、P-P-等）等）L-钙通道结构钙通道结构钙拮抗剂：能选择性的阻滞钙离子经细胞膜上的电压依赖型钙通道进入钙拮抗剂：能选择性的阻滞钙离子经细胞膜上的电压依赖型钙通道进入 胞

13、内，减少胞内钙离子浓度，从而影响细胞功能的药物。胞内，减少胞内钙离子浓度，从而影响细胞功能的药物。药物分类药物分类 二氢吡啶类：硝苯地平，氨氯地平，尼莫地平二氢吡啶类：硝苯地平，氨氯地平，尼莫地平 苯烷胺类：维拉帕米苯烷胺类：维拉帕米 苯硫卓类：地尔硫卓苯硫卓类：地尔硫卓 其他：桂利嗪，哌克昔林等其他：桂利嗪，哌克昔林等【药动学】口服吸收完全，生物利用度差异大【药动学】口服吸收完全，生物利用度差异大 地尔硫卓和维拉帕米代谢产物有活性地尔硫卓和维拉帕米代谢产物有活性【药理作用及机制】【药理作用及机制】心脏：维拉帕米心脏：维拉帕米 地尔硫卓地尔硫卓 硝苯地平硝苯地平 血管：硝苯地平血管：硝苯地平

14、地尔硫卓地尔硫卓 维拉帕米维拉帕米1 1、心脏、心脏（1 1）负性肌力作用：兴奋收缩脱偶联：减少钙离子与肌钙蛋白结合）负性肌力作用：兴奋收缩脱偶联：减少钙离子与肌钙蛋白结合（2 2）负性频率、负性传导作用：抑制）负性频率、负性传导作用：抑制4 4相及相及0 0相钙离子内流相钙离子内流 （硝苯地平的心脏抑制作用常部分被扩血管反射抵消）（硝苯地平的心脏抑制作用常部分被扩血管反射抵消）2 2、血管、血管（1 1）舒张小动脉，降血压，改善心脏后负荷）舒张小动脉，降血压，改善心脏后负荷 对小静脉作用不明显，不引起体位性低血压对小静脉作用不明显，不引起体位性低血压（2 2）扩张冠脉，解除痉挛，改善侧支循环

15、）扩张冠脉，解除痉挛，改善侧支循环（3 3）扩张脑血管）扩张脑血管3 3、保护缺血心脑组织：减轻钙超载（抗氧化、抗凋亡）保护缺血心脑组织：减轻钙超载（抗氧化、抗凋亡）4 4、舒张其他平滑肌、抗血小板聚集、抗动脉粥样硬化等、舒张其他平滑肌、抗血小板聚集、抗动脉粥样硬化等【临床应用】【临床应用】1 1、高血压：三类药均有效，一般用长效或缓释二氢吡啶类、高血压：三类药均有效，一般用长效或缓释二氢吡啶类硝苯地平：硝苯地平：轻、中度高血压。宜与轻、中度高血压。宜与受体阻断剂合用。现缓释制剂应用较多受体阻断剂合用。现缓释制剂应用较多氨氯地平：氨氯地平：长效钙拮抗剂长效钙拮抗剂 起效温和，起效温和，血药浓度

16、波动小，血药浓度波动小，渐进降压渐进降压 无反射性心率加快、肾素增加等作用无反射性心率加快、肾素增加等作用尼莫地平尼莫地平：扩脑血管作用强，用于脑卒中、脑供血不足、偏头疼：扩脑血管作用强，用于脑卒中、脑供血不足、偏头疼2 2、心绞痛：一般用维拉帕米和地尔硫卓，是变异型的首选药、心绞痛：一般用维拉帕米和地尔硫卓，是变异型的首选药3 3、心律失常：维拉帕米、地尔硫卓有效，用于阵发性室上性心动过速。、心律失常：维拉帕米、地尔硫卓有效，用于阵发性室上性心动过速。4 4、慢性心功能不全：长效药氨氯地平效果好慢性心功能不全：长效药氨氯地平效果好5 5、其他：肥厚性心肌病（抗重构）、雷诺氏病（硝苯地平）其他

17、：肥厚性心肌病（抗重构）、雷诺氏病（硝苯地平）【不良反应】扩血管反应、心脏抑制【不良反应】扩血管反应、心脏抑制三、利尿药：三、利尿药：氢氯噻嗪氢氯噻嗪【降压药理机制降压药理机制】初期：排钠利尿，降血容量初期：排钠利尿，降血容量长期：长期：1 1、血管平滑肌钠钙交换减少，细胞内钙减少，血管舒张、血管平滑肌钠钙交换减少，细胞内钙减少，血管舒张 2 2、钙减少使血管壁对缩血管物质反应性降低、钙减少使血管壁对缩血管物质反应性降低 3 3、诱导动脉壁产生扩血管物质、诱导动脉壁产生扩血管物质 作用特点：可口服、持久温和，无耐受性，效果和钠摄入量相关作用特点：可口服、持久温和，无耐受性，效果和钠摄入量相关【

18、应用应用】单用于轻度高血压，作为基础降压药与其他药合用可用于单用于轻度高血压，作为基础降压药与其他药合用可用于 中、重度高血压。中、重度高血压。【不良反应不良反应】代谢性反应：低血钠、低血钾等。代谢性反应：低血钠、低血钾等。四、交感神经抑制药四、交感神经抑制药（一）、中枢性降压药（一）、中枢性降压药可乐定可乐定【机制机制】1 1、选择性激动延髓孤束核次一级神经元突触后膜、选择性激动延髓孤束核次一级神经元突触后膜2 2受体。受体。2 2、选择性激动延髓腹外侧区嘴部、选择性激动延髓腹外侧区嘴部I I1 1-咪唑啉受体。咪唑啉受体。3 3、激动外周交感神经突触前膜的、激动外周交感神经突触前膜的2 2

19、受体，负反馈抑制受体，负反馈抑制 去甲肾上腺素释放去甲肾上腺素释放【药理作用】【药理作用】1 1、血压先升后降：先激动外周、血压先升后降：先激动外周1 1受体受体 2 2、抑制心脏、抑制心脏 3 3、扩张肾血管、扩张肾血管 4 4、镇静、镇静 5 5、抑制胃肠道、抑制胃肠道【应用应用】中度高血压其他药无效时，尤其合并溃疡者中度高血压其他药无效时，尤其合并溃疡者【不良反应不良反应】1 1、肾动脉灌注压降低、水钠潴留、肾动脉灌注压降低、水钠潴留-合用利尿药合用利尿药 2 2、停药反跳、停药反跳:交感神经功能亢进交感神经功能亢进 3 3、镇静嗜睡、镇静嗜睡-高空或驾驶员不宜、便秘、口干高空或驾驶员不

20、宜、便秘、口干甲基多巴甲基多巴：可通过血脑屏障，转化为：可通过血脑屏障，转化为-甲基去甲肾上腺素，激动甲基去甲肾上腺素，激动2 2 受体。对肾血管阻力降低明显，且不影响滤过率。受体。对肾血管阻力降低明显，且不影响滤过率。莫索尼定莫索尼定：选择性激动中枢：选择性激动中枢I I1 1-咪唑啉受体，无停药反跳。咪唑啉受体，无停药反跳。（二）神经节阻断药：（二）神经节阻断药：美加明美加明 与乙酰胆碱竞争神经节细胞的与乙酰胆碱竞争神经节细胞的N N受体受体,阻断交感神经节降压，阻断副交阻断交感神经节降压，阻断副交感神经节不良反应多，现用作麻醉辅助药感神经节不良反应多，现用作麻醉辅助药甲基多巴（三）、交感

21、神经末梢抑制药（现已少用）（三）、交感神经末梢抑制药（现已少用）利舍平利舍平【药动药动】起效慢（起效慢（1 1周），停药后仍有效，降压强度有剂量局限性。周），停药后仍有效，降压强度有剂量局限性。【药理药理】与神经末梢囊泡膜上的胺泵结合，耗竭递质与神经末梢囊泡膜上的胺泵结合，耗竭递质 1 1、囊泡对递质再摄取减少，破坏增多。、囊泡对递质再摄取减少，破坏增多。2 2、抑制囊泡摄取多巴胺合成、抑制囊泡摄取多巴胺合成NANA。3 3、大剂量破坏囊泡膜。、大剂量破坏囊泡膜。【应用应用】轻度高血压，不良反应多。轻度高血压，不良反应多。胍乙啶胍乙啶：不易透过血脑屏障。降压作用强、快、久，血压先升后降。：不易

22、透过血脑屏障。降压作用强、快、久，血压先升后降。1 1、递质能缓慢地被本品所取代而释出；、递质能缓慢地被本品所取代而释出；2 2、抑制胺泵，减少再摄取；、抑制胺泵，减少再摄取；3 3、膜稳定作用，抑制、膜稳定作用，抑制NANA释放。释放。（四）肾上腺素受体阻断剂（四）肾上腺素受体阻断剂1 1、受体阻断剂受体阻断剂普萘洛尔普萘洛尔【药理作用药理作用】（1 1）阻断心脏）阻断心脏1 1受体，降低收缩力、减慢心率，减少心输出量。受体，降低收缩力、减慢心率，减少心输出量。（2 2）阻断肾脏）阻断肾脏1 1受体，抑制肾素分泌，抑制受体，抑制肾素分泌，抑制RAASRAAS。（3 3）阻断交感神经突触末梢前

23、膜）阻断交感神经突触末梢前膜2 2受体，减少正反馈受体，减少正反馈NANA释放。释放。（4 4）阻断中枢兴奋性神经元上）阻断中枢兴奋性神经元上受体，减弱外周支配功能。受体，减弱外周支配功能。（5 5）改变压力感受器敏感性）改变压力感受器敏感性（6 6）增加前列环素合成）增加前列环素合成【应用应用】轻中度高血压，尤其伴心律失常、肾素活性高患者。轻中度高血压，尤其伴心律失常、肾素活性高患者。【不良反应不良反应】停药反跳，心律失常，并糖尿病者不宜用停药反跳，心律失常，并糖尿病者不宜用2 2、1 1受体阻断剂受体阻断剂哌唑嗪哌唑嗪【药理药理】（1 1）阻断血管平滑肌突触后膜）阻断血管平滑肌突触后膜1

24、1受体，扩动静脉；受体，扩动静脉；不影响不影响2负反馈，不影响心率及肾血流负反馈，不影响心率及肾血流（2 2）调血脂，降胆固醇、甘油三酯，不影响糖耐量）调血脂，降胆固醇、甘油三酯，不影响糖耐量（3 3）松弛膀胱、尿道平滑肌）松弛膀胱、尿道平滑肌【应用应用】中重度高血压，尤其伴肾功不良患者。中重度高血压，尤其伴肾功不良患者。【不良反应不良反应】首剂效应：体位性低血压，可减量或睡前服。首剂效应：体位性低血压，可减量或睡前服。3 3、1 1、受体阻断剂受体阻断剂拉贝洛尔拉贝洛尔：静注作用迅速，：静注作用迅速，3min3min到最低值，可用于高血压危象。到最低值，可用于高血压危象。五、血管扩张药五、血

25、管扩张药（一）、直接舒张血管药（一）、直接舒张血管药久用作用消失久用作用消失 反射性激活交感活性，心输出量增加反射性激活交感活性，心输出量增加 合用利尿药或合用利尿药或-RB-RB 增强肾素活性，激活增强肾素活性，激活RAASRAAS硝普钠硝普钠（亚硝基铁氰化钠）（亚硝基铁氰化钠）【药动学药动学】水溶液（淡棕色）不稳定，易产生氰化物，需现用现配（水溶液（淡棕色）不稳定，易产生氰化物，需现用现配（4h内）内）并避光保存。口服不吸收，静滴给药，降压效果与滴速呈正比。并避光保存。口服不吸收，静滴给药，降压效果与滴速呈正比。【药理作用药理作用】作用强、起效快而持效短作用强、起效快而持效短 扩张小动静脉

26、及微静脉扩张小动静脉及微静脉 机制为释放机制为释放NO。【应用应用】高血压危象、高血压脑病高血压危象、高血压脑病【不良反应不良反应】扩血管作用，硫氰化物中毒引起呼吸困难等。扩血管作用，硫氰化物中毒引起呼吸困难等。（二）、钾通道开放药（二）、钾通道开放药米诺地尔米诺地尔 【作用机制作用机制】促进血管平滑肌上促进血管平滑肌上ATP敏感性钾通道开放，钾外流增加，敏感性钾通道开放，钾外流增加，细胞膜超极化，膜兴奋性降低，使电压依赖性钙通道的激活受细胞膜超极化，膜兴奋性降低，使电压依赖性钙通道的激活受抑制，而阻止钙内流。抑制，而阻止钙内流。【药理作用】扩张小动脉，能反射性兴奋交感神经【药理作用】扩张小动

27、脉，能反射性兴奋交感神经 持效时间长，持效时间长，1次次/日日【临床应用】顽固性高血压及肾性高血压【临床应用】顽固性高血压及肾性高血压【不良反应不良反应】反射性心率加快，水钠潴留反射性心率加快，水钠潴留 多毛症多毛症：激活毛发杆蛋白基因，可治疗男性脱发：激活毛发杆蛋白基因，可治疗男性脱发二氮嗪二氮嗪强效、速效降压，用于高血压危象高血压脑病，已被硝普钠代替强效、速效降压，用于高血压危象高血压脑病，已被硝普钠代替第三节第三节 抗高血压药应用原则及治疗新概念抗高血压药应用原则及治疗新概念一、新概念一、新概念 1 1、确切降压：血压、确切降压：血压113838/8383mmHgmmHg 血压下降程度与

28、脑血管风险降低程度呈正比血压下降程度与脑血管风险降低程度呈正比 2 2、稳定血压：血压波动性（、稳定血压：血压波动性（BPVBPV）与患者靶器官损伤有关；用长效药物；）与患者靶器官损伤有关；用长效药物；3 3、阻断、阻断RAAS:RAAS:保护靶器官保护靶器官 动态监测动态监测 二、根据病情及合并症选用药物二、根据病情及合并症选用药物 一线药物：利尿药，钙拮抗剂，一线药物：利尿药，钙拮抗剂，1 1、受体阻断剂，受体阻断剂，ACEIACEI、ARBARB 轻度：利尿药轻度：利尿药 中度：利尿药、中度：利尿药、ACEIACEI、钙拮抗剂等、钙拮抗剂等 重度：利尿药、重度：利尿药、ACEIACEI、

29、钙拮抗剂等、钙拮抗剂等 +（钾通道开放药）（钾通道开放药）危象：硝普钠、二氮嗪、利尿药危象：硝普钠、二氮嗪、利尿药 合并症合并症并心绞痛并心绞痛-并窦性心动过速并窦性心动过速-并心、肾功能不良并心、肾功能不良-并消化性溃疡并消化性溃疡-并哮喘并哮喘并痛风并痛风并抑郁并抑郁钙拮抗剂、钙拮抗剂、受体阻断剂受体阻断剂受体阻断剂受体阻断剂卡托普利卡托普利可乐定可乐定受体阻断剂受体阻断剂噻嗪类利尿药噻嗪类利尿药甲基多巴、可乐定甲基多巴、可乐定三、个体化治疗三、个体化治疗疗效最好、不良反应最少疗效最好、不良反应最少 患者情况具体分析患者情况具体分析 药物选择个体化药物选择个体化 剂量和疗程个体化剂量和疗程

30、个体化四、联合用药：减少副作用，增加药效四、联合用药：减少副作用，增加药效 1 1、利尿药、利尿药和钙拮抗剂和钙拮抗剂 2 2、利尿药和、利尿药和ACEIACEI、ARBARB 3 3、二氢吡啶类钙拮抗剂和、二氢吡啶类钙拮抗剂和受体阻断剂受体阻断剂 4 4、钙拮抗剂和、钙拮抗剂和ACEIACEI 5 5、利尿药和利尿药和受体阻断剂受体阻断剂 6 6、1 1受体阻断剂与受体阻断剂与受体阻断剂受体阻断剂五、新药研发方向五、新药研发方向 长效长效AT1受体阻断药物受体阻断药物 基因治疗：血管紧张素原和基因治疗：血管紧张素原和AT1受体的基因抑制受体的基因抑制 实验室研究中的新靶点：实验室研究中的新靶

31、点：DJ-1/PARK7，与多种功能相关，通过内皮型一氧化氮合成酶，与多种功能相关，通过内皮型一氧化氮合成酶的表观遗传修饰来调节血管舒张和血压的表观遗传修饰来调节血管舒张和血压 蛋白激酶蛋白激酶1（PKG 1）：药物激活和）：药物激活和PKG 1激活相关的生激活相关的生物信号组分，从而抑制促进高血压发生的压力诱导所引发的物信号组分，从而抑制促进高血压发生的压力诱导所引发的血管收缩血管收缩 作作(bi)业业(kao)题题(ti)：简述常用高血压药物的作用部位及其代表性药物？简述常用高血压药物的作用部位及其代表性药物？四、交感神经抑制药四、交感神经抑制药（一）、中枢性降压药（一）、中枢性降压药可乐定可乐定【机制机制】1 1、选择性激动延髓孤束核次一级神经元突触后膜、选择性激动延髓孤束核次一级神经元突触后膜2 2受体。受体。2 2、选择性激动延髓腹外侧区嘴部、选择性激动延髓腹外侧区嘴部I I1 1-咪唑啉受体。咪唑啉受体。3 3、激动外周交感神经突触前膜的、激动外周交感神经突触前膜的2 2受体，负反馈抑制受体，负反馈抑制NANA释放释放【药理作用】【药理作用】1 1、血压先升后降：先激动外周、血压先升后降：先激动外周1 1受体受体 2 2、抑制心脏、抑制心脏 3 3、扩张肾血管、扩张肾血管 4 4、镇静、镇静 5 5、抑制胃肠道、抑制胃肠道