结直肠癌-教学课件.pptx

1、Part 我国结直肠癌年增长速度为8%，是世界平均水平的2倍已证实与结直肠癌发生密切相关的病理变化，包括腺瘤、腺瘤病以及炎症性肠病相关的异型增生。癌前病变指浸润深度局限于黏膜及黏膜下层的结直肠上皮性肿瘤，无论有无淋巴结转移。早期结直肠癌浸润至黏膜下层但未侵犯固有肌层者称为黏膜下癌肿瘤浸润局限于黏膜层者称为黏膜内癌 SM1000umSM1SM2SM30102030405060三年时间三年时间对广州市常居人口对广州市常居人口50-7450-74岁人群岁人群进行大肠癌筛查进行大肠癌筛查208.2208.2万人万人3/20LZTS1LZTS1LZTS1 CDK5CDK5 50%28%4%18%LSTs

2、LSTs Wang JD et al.Gastroenterology（2007,IF=12.4）Liao WT et al.Clin Cancer Res(2011,IF=7.837)Liang L et al.Gastroenterol(2013,IF=12.821)Zhao L et al.Gut(2010,IF=10.614)Zhu XL et al.J Pathol(2011，IF=7.274)Li YF et al.Mol Cancer Res(2010,IF=4.16)Zhou WJ,et al.Cell Res(2010，IF 9.417）NormalmucosaEarly C

3、arcinomaPrecancerosis:ACF AdenomaColitis with dysplasiaPJS hamartomaAdvanced CarcinomaDCC/DPC4P53ctDNAMSIK-rasAPCCOX-2ctDNAAneuploldy/CINMethylationctDNAOncogene and Tumor Suppressor genes:FHL2,SP1,Snail1,b-catenin,KLF8,FMNL2,SOX17ctDNAncRNAmiR-503,miR-137,miR-622,miR-34aGastroenterology.2011 May;14

4、0(6):1807-16.Nat Commun.2015.6:p.7686Cancer.2015 Jan 1;121(1):34-42.Hao JM et al.J Pathol(2010，IF=7.274)Cui YM,et al.Oncogene(2014,IF=8.559)Liu C et al.Clin Cancer Res(2014,IF=8.193)Zhao L,et al.J Proteome Res(2008,IF5.056)Zhao L,et al.FEBS J(2010,IF4.25)Gastroenterology 2014;147:903924 选择性检查：选择性检查：

5、直肠内 B 超；腹部及盆腔 MRI 痔疮 肛瘘 阿米巴肠炎 日本血吸虫病 肠结核 局限性肠炎 溃疡性结肠炎 其他直肠癌不可切除转移未行化疗未行化疗氟尿嘧啶氟尿嘧啶 新化疗药新化疗药n氟尿嘧啶仍是辅助化疗的基本处方。氟尿嘧啶仍是辅助化疗的基本处方。n新的化疗药如卡培他滨，伊立替康，草酸铂，奥沙利新的化疗药如卡培他滨，伊立替康，草酸铂，奥沙利铂等，明显提高了患者的生存率。铂等，明显提高了患者的生存率。n奥沙利铂奥沙利铂5-5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶+亚叶酸亚叶酸(FOLFOX)(FOLFOX)是有效和比较是有效和比较安全的治疗方案，可作为治疗进展期结直肠癌的标准安全的治疗方案，可作为治疗进展期结直肠癌的

6、标准方案。方案。Doses mg/m2:5-FU,oxaliplatin,leucovorin2400FOLFOX740013048 hr24 hrAdjuvantFirst-LineRefractory左旋咪唑左旋咪唑(+5FU)1990-亚叶酸亚叶酸(with 5FU)1991-依立替康依立替康(+5FU/LV)2000-卡培他滨卡培他滨 2001-奥沙利铂奥沙利铂(+5FU/LV)2004-Bevacizumab2004-依立替康依立替康1996,1998-奥沙利铂奥沙利铂(+5FU/LV)2002-Cetuximab2004CetuximabCetuximab (Erbitux(Erb

7、itux，C-225C-225）n第一个第一个FDAFDA批准治疗结直肠癌的批准治疗结直肠癌的MB(IgG1)(IgG1)药物药物;n属表皮生长因子受体属表皮生长因子受体(EGFR)(EGFR)阻止剂阻止剂;n推荐用于对伊立替康疗法无反应的患者推荐用于对伊立替康疗法无反应的患者;n近近23%23%的人结肠肿瘤不同程度地缩减的人结肠肿瘤不同程度地缩减;n单用该药治疗有约单用该药治疗有约11%11%的人结肠肿瘤出现缩减的人结肠肿瘤出现缩减;n不能延长结肠癌患者生命。不能延长结肠癌患者生命。TKTKTKTKCetuximab配体结合配体结合自磷酸化自磷酸化PPGefitinib配体配体(EGF,TGF)EGFR信号传导激活信号传导激活(MAPK)细 胞 增细 胞 增殖殖细 胞 凋细 胞 凋亡亡侵袭性侵袭性血管生血管生成成Cetuximab(Erbitux，C-225）:作用部位作用部位适形/调强适形照射