肺癌治疗新进展课件.ppt
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- 肺癌 治疗 进展 课件
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1、西南医院呼吸科 徐绍萍原发性支气管肺癌(primary bronchogenic carcinoma)简称肺癌(lung cancer),是呼吸系统最常见的恶性肿瘤,在各系统肿瘤中,其发病率和死亡率均居首位。男性多于女性,6079岁发病率最高。肺癌的肿瘤组织起源于支气管的黏膜组织,按解剖学部位可分为中心型肺癌、周围型肺癌和弥漫型肺癌。按组织学类型可分为非小细胞肺癌、小细胞肺癌、类癌、肺肉瘤和不能说明组织来源的肺癌。临床所见肺癌绝大部分为前两种,其中非小细胞肺癌占临床所见病例的80%以上,又可分为若干亚型,如表皮样癌也叫鳞状上皮细胞癌、腺癌、大细胞未分化癌和鳞腺癌。经支气管镜活检经支气管镜活检(
2、TBB(TBB)对气道内肿瘤的活检对气道内肿瘤的活检+毛刷涂片阳性率可达毛刷涂片阳性率可达95%95%以上以上经支气管镜肺活检经支气管镜肺活检(TBLB)(TBLB)适用于肺外周性病变,其阳性率适用于肺外周性病变,其阳性率44%80%44%80%,TBLBTBLB阳阳性率和病灶大小呈正相关性率和病灶大小呈正相关经支气管壁针吸活检经支气管壁针吸活检(TBNA)(TBNA)适用于支气管站膜病变及支气管外压性病变适用于支气管站膜病变及支气管外压性病变(包括肺门包括肺门及纵隔淋巴结及纵隔淋巴结)、外周孤立性肺结节灶等,其阳性率可、外周孤立性肺结节灶等,其阳性率可达达70%70%左右左右荧光纤支镜或激光
3、激发荧光内壁荧光纤支镜或激光激发荧光内壁(FPE(FPE或或LIFE)LIFE)利用波长利用波长400nm440nm400nm440nm蓝色光照射对癌前期和原位蓝色光照射对癌前期和原位癌部位产生浅红色荧光癌部位产生浅红色荧光.对正常组织产生绿光,针对病对正常组织产生绿光,针对病变处活检。适用于癌前期和原位癌的诊断。诊断率比变处活检。适用于癌前期和原位癌的诊断。诊断率比普通纤支镜高普通纤支镜高1.56.31.56.3倍,另外对浸润癌及隐匿性肺癌,倍,另外对浸润癌及隐匿性肺癌,位于支气管近端者非常有用位于支气管近端者非常有用该检查适用于疑中央型肺癌及应用于肺癌高危人群、该检查适用于疑中央型肺癌及应
4、用于肺癌高危人群、影像学检查影像学检查(-)(-),但痰检可疑者的特定人群。诊断的特,但痰检可疑者的特定人群。诊断的特异性仅异性仅33%33%,不适宜肺癌筛查。要求先作常规,不适宜肺癌筛查。要求先作常规TBBTBB,然,然后作荧光纤支镜检。敏感性后作荧光纤支镜检。敏感性:荧光纤支镜检荧光纤支镜检61.2%61.2%,常,常规纤支镜检规纤支镜检10.6%.10.6%.低分化癌超声纤支镜超声纤支镜(EUS)(EUS)腔内超声可显示支气管壁的各层结构及管外的腔内超声可显示支气管壁的各层结构及管外的血管和淋巴结,其最大价值在于提高经支气管血管和淋巴结,其最大价值在于提高经支气管壁针吸活检的阳性率。目前
5、的纤支镜不能达到壁针吸活检的阳性率。目前的纤支镜不能达到上述目的,必需采取专门的纤支镜。其远端装上述目的,必需采取专门的纤支镜。其远端装有凸面和多普勒探头的新型纤支镜,其敏感性有凸面和多普勒探头的新型纤支镜,其敏感性95.7%95.7%,特异性,特异性100%100%,准确率,准确率97%97%常适用于纵隔或肺门淋巴结针吸活检常适用于纵隔或肺门淋巴结针吸活检仿真支气管镜仿真支气管镜(CTVB)(CTVB)在其引导下作超细支气管镜活检,超细支气管在其引导下作超细支气管镜活检,超细支气管镜可进入到第镜可进入到第5858级支气管,该镜的外径级支气管,该镜的外径2.8mm2.8mm,活检管道直径为活检
6、管道直径为1.2mm1.2mm,适用于诊断不明的肺,适用于诊断不明的肺外周型小病灶外周型小病灶(直径约直径约12cm12cm左右左右)。目前报道采用目前报道采用CTVBCTVB导航和导航和CTCT引导下使用超细支引导下使用超细支气管镜进行经支气管活检术来提高肺癌的早期气管镜进行经支气管活检术来提高肺癌的早期诊断诊断电视胸腔镜电视胸腔镜(VATS)(VATS)检检 有助于对外周部肺部病变,纵隔淋巴结及胸膜有助于对外周部肺部病变,纵隔淋巴结及胸膜病变取材活检或切除。近来有报道采用仿真支病变取材活检或切除。近来有报道采用仿真支气管镜导航在直视下将超细支气管镜置入目标气管镜导航在直视下将超细支气管镜置
7、入目标支气管,在支气管,在CTCT和和X X线透视辅助下,经支气管镜线透视辅助下,经支气管镜置入导丝,滴注硫酸钡溶液进行显影置入导丝,滴注硫酸钡溶液进行显影(可显示可显示4949级支气管级支气管),然后作胸腔镜手术,然后作胸腔镜手术适用于肺部微小病灶适用于肺部微小病灶(10mm)(10mm)的诊断的诊断电磁导航系统经支气管镜对肺外周病变活检电磁导航系统经支气管镜对肺外周病变活检目前采用以往诊断手段对外周型结节灶,尤其是肺外目前采用以往诊断手段对外周型结节灶,尤其是肺外1/31/3带小结节灶、直径带小结节灶、直径2cm1.0),达到统计学显著差异的仅有吉西他滨/顺铂(HR=1.23;95%CI:
8、1.00-1.51)。有关肺癌化疗的新进展有关肺癌化疗的新进展对三项关于晚期非小细胞肺癌一线化疗的对三项关于晚期非小细胞肺癌一线化疗的III期研究进期研究进行了综合分析行了综合分析三项研究共纳入了3467例患者Lung Cancer.2011 Nov 22.抗肿瘤血管生成联合化疗抗肿瘤血管生成联合化疗 抗肿瘤血管生成联合化疗抗肿瘤血管生成联合化疗目前有临床依据支持的是贝伐单抗联合卡铂/紫杉醇(ECOG4599研究)和贝伐单抗联合顺铂/吉西他滨(AVAIL研究)。这两项研究的数据表明PC或者GP联合贝伐单抗都有效延长了总生存期(OS)和疾病无进展生存期(PFS)。其中不论是低剂量还是高剂量的贝伐
9、单抗联合组的中位生存期都突破了三代化疗药的治疗瓶颈,疾病缓解率超过了30%。最常见的副作用是:贫血,疼痛,高血压,腹泻和白细胞减少。晚期腺癌患者晚期腺癌患者PS0-1分分无脑转移无脑转移无咯血无咯血贝伐单抗贝伐单抗WCLC 2009-Tien Hoang,et al.Abstract#PD6.4.1.方案方案鳞癌鳞癌(N=224)腺癌腺癌(N=647)大细胞癌大细胞癌(N=74)其他其他(N=194)P值值mOS(m)紫杉醇紫杉醇/顺铂顺铂6.99.16.160.09吉西他滨吉西他滨/顺铂顺铂9.48.19.77.90.63多西紫杉醇多西紫杉醇/顺铂顺铂8.17.76.88.20.91紫杉醇紫
10、杉醇/卡铂卡铂9.37.68.36.90.37P值值0.180.390.390.82PFS(m)紫杉醇紫杉醇/顺铂顺铂2.63.73.52.80.43吉西他滨吉西他滨/顺铂顺铂4.44.44.53.40.43多西紫杉醇多西紫杉醇/顺铂顺铂3.13.74.23.60.54紫杉醇紫杉醇/卡铂卡铂3.73.53.92.20.25P值值0.20.190.560.68晚期晚期NSCLCNSCLC一线化疗一线化疗:ECOG 1594:ECOG 1594研究研究 表皮生长因子受体(EGFR)基因突变、扩增和蛋白表达:通过免疫组化检测肺癌组织中突变的EGFR蛋白表达情况,再用基因测序法进行验证,其特异性高达9
11、9%,敏感性高达92%。肿瘤组织中EGFR免疫组化是最早用于临床预测的,基础研究显示EGFR蛋白过表达与患者的生存期短相关。K-RAS基因突变:K-RAS基因突变、扩增和K-RAS的生物学活性与临床疗效的关系。基因突变或基因扩增的患者K-RAS蛋白活性明显增强,其中基因扩增越多的患者K-RAS蛋白活性越高,基因突变同时伴有基因扩增的患者K-RAS蛋白活性最强。基因突变伴有基因扩增的患者临床预后最差。EML4-ALK融合基因:在一般的NSCLC人群中,EML4-ALK阳性率很低,约为3%7%左右。其临床特征为:多见于非吸烟的年轻人群,男性比例较高,绝大多数为腺癌,其中大部分为印戒细胞亚型。韩国B
12、ang也报告了期临床试验,采用ALK激酶抑制剂crozotinib(PF02341066)治疗82例ALK融合阳性患者,在50例可评价患者中RR 达64,疾病控制率为90,中位治疗时间已超过25.5周,中位PFS尚未达到。靶向治疗的新结果靶向治疗的新结果2011年6月3日7日,美国芝加哥,第47届ASCO年会美国临床肿瘤学会欧洲内科肿瘤协会2011年9月23日27日,瑞典斯德哥尔摩,第36届ESMO年会结果显示,与对照组相比,治疗组PFS期显著延长,风险比(HR)为0.42,即治疗组疾病进展风险下降了治疗组疾病进展风险下降了58%,客观有效率(ORR,23%对0.7%)、疾病控制率(DCR,7
13、0%对50%)均显著优于对照组。患者总体耐受性良好,主要不良反应有腹泻、皮疹、肝功能异常。共纳入296例常规一线化疗后获完全缓解、部分缓解或疾病稳定的B期或期NSCLC患者,按1:1随机分为INFORM研究吉非替尼维持治疗吉非替尼维持治疗未用吉非替尼的对照组未用吉非替尼的对照组 靶向治疗的新结果靶向治疗的新结果INFORM研究是全球首项采用吉非替尼与安慰剂对照针对晚期NSCLC患者进行维持治疗的期临床研究,也是迄今为止患者生存获益最大的有关NSCLC维持治疗的研究。研究提示,EGFR基因突变率高的人群较EGFR基因突变率低的人群(欧美人群)更能从EGFR-TKI维持治疗中获益。这为在亚洲人群中
14、广泛推广维持治疗提供了重要的循证医学证据。该研究还提示,对于已经开始一线化疗并获得疾病控制后的患者,若检测出EGFR突变,吉非替尼维持治疗是一种有效的治疗选择。意义:意义:INFORM研究 靶向治疗的新结果靶向治疗的新结果J Thorac Oncol.2011 Nov;6(11):1872-80.来自亚洲临床入选的晚期非小细胞肺癌患者一线来自亚洲临床入选的晚期非小细胞肺癌患者一线接受吉非替尼接受吉非替尼(易瑞沙(易瑞沙)对比卡铂对比卡铂/紫杉醇紫杉醇(IPASS)的健康相关生活质量评价的健康相关生活质量评价Health-related quality-of-life in a randomiz
15、ed phase III first-line study of gefitinib versus carboplatin/paclitaxel in clinically selected patients from Asia with advanced NSCLC(IPASS)靶向治疗的新结果靶向治疗的新结果靶向治疗的新结果靶向治疗的新结果结果:结果:总共总共1151/1217可评估可评估EGFR突变阳性患者中,吉非替尼组突变阳性患者中,吉非替尼组有更多患者的健康相关生活质量有更多患者的健康相关生活质量(HRQoL)和症状有明显改善(和症状有明显改善(n=259;FACT-L 70.2%v
16、s 44.5%;p0.001。TOI 70.2%vs 38.3%;p0.001。LCS 75.6%vs 53.9%;p0.001)。)。EGFR突变阴性患者中,紫杉醇组突变阴性患者中,紫杉醇组的健康相关生活质量的健康相关生活质量(HRQoL)和和症状有明显改善(症状有明显改善(n=169;FACT-L 14.6%vs 36.3%;p=0.002。TOI 12.4%vs 28.8%;p=0.011。LCS 20.2%vs 47.5%;p0.001)。)。结论:结论:IPASS研究中研究中HRQoL和症状终点的数据与疗效结果相一致,和症状终点的数据与疗效结果相一致,均倾向于吉非替尼治疗均倾向于吉非
17、替尼治疗EGFR突变阳性的患者,和紫杉醇治疗突变阳性的患者,和紫杉醇治疗EGFR突突变阴性的患者。变阴性的患者。靶向治疗的新结果靶向治疗的新结果TRUST研究亚组分析研究亚组分析不同临床特征和分子标志物状况对厄洛替尼的疗效的影响如何?不同临床特征和分子标志物状况对厄洛替尼的疗效的影响如何?结果:结果:TRUST研究临床特征亚组分析在ESMO大会上新发表的数据显示,无论性别、吸烟状态和病理类型如何,使用厄洛替尼的疾病控制律DCR都在50%以上,其中不吸烟的女性非鳞癌患者DCR高达80%,而吸烟的男性鳞癌患者也可获得近70%的DCR。不吸烟、非鳞癌亚组的PFS显著优于其他亚组。提示:提示:厄洛替尼
18、在优势人群亚组中表现出更好生存获益,但厄洛替尼可使各种临床特征的患者广泛获益,提示我们不应仅根据临床特征而放弃为患者使用厄洛替尼的机会靶向治疗的新结果靶向治疗的新结果 非小细胞肺癌的治疗正经历一场革命,缘于人们对该疾病的遗传因素有了更大的认识。在个性化治疗上,根据病人的基因突变来选择药物,而之前是根据肿瘤所在的器官选择化疗。对基因靶向的认识是肺癌突变联盟(LCMC)的一个里程碑的研究。LCMC在美国有14个中心。LCMC进行了一项前瞻性研究,使用一种多重检测来评估肺组织,确定了10项驱动性突变基因。除了EGFR和ALK外,还测定了KRAS,HER2,BRAF,PIK3CA,AKTI,MEKI,
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