肺动脉高压的新型分子靶点治疗的临床研究进展课件.ppt
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1、肺动脉高压的新型分子靶点治疗的肺动脉高压的新型分子靶点治疗的临床研究进展临床研究进展德国马普学会心肺研究中心德国马普学会心肺研究中心 Giessen大学大学血管扩张治疗现状血管扩张治疗现状目前明确的主要信号途径目前明确的主要信号途径前列腺素类似物前列腺素类似物(伊洛前列腺素伊洛前列腺素、前列环素、前列环素、贝拉普罗、依前列醇贝拉普罗、依前列醇)ETA/B i(波生坦波生坦)和和ETA I(Sitaxsentan,Ambrisentan)PDE5i(西地那非、他达那非西地那非、他达那非)重构重构:(假说假说)恶性病变?恶性病变?增殖增殖凋亡凋亡移行移行炎症细胞炎症细胞肌细胞肌细胞内皮内皮成纤维细
2、胞成纤维细胞抗血管重构靶点?抗血管重构靶点?前列腺素类似物、血清素对抗物前列腺素类似物、血清素对抗物内皮素对抗物内皮素对抗物中和抗体中和抗体PDE抑制剂抑制剂sGC刺激物刺激物通道通道阻断剂阻断剂生长因子生长因子对抗物对抗物生存素生存素基质金属蛋白酶、糜蛋白酶基质金属蛋白酶、糜蛋白酶弹性蛋白酶弹性蛋白酶细胞周期蛋白依赖性激酶细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)siRNA、antisenseraf/ras阻断剂阻断剂MAPK抑制剂抑制剂调节分子调节分子/受体受体细胞信号分子细胞信号分子/转录因子转录因子效应器效应器新化合物新化合物新型血管扩张剂:新型血管扩张剂:sGC激活剂、激活剂、Rho激酶抑制剂
3、、血清素对抗物激酶抑制剂、血清素对抗物非血管活性抗增殖药物:非血管活性抗增殖药物:酪氨酸激酶抑制剂、弹性蛋白酶抑制剂酪氨酸激酶抑制剂、弹性蛋白酶抑制剂凋亡诱导剂:凋亡诱导剂:肝乐肝乐(DCA)、生存素抑制剂、生存素抑制剂干细胞、内皮祖细胞、基因转移、干细胞、内皮祖细胞、基因转移、siRNA抗血管重构靶点?抗血管重构靶点?前列腺素类似物、血清素对抗物前列腺素类似物、血清素对抗物内皮素对抗物内皮素对抗物中和抗体中和抗体PDE抑制剂抑制剂sGC刺激物刺激物通道通道阻断剂阻断剂生长因子生长因子对抗物对抗物生存素生存素基质金属蛋白酶、糜蛋白酶基质金属蛋白酶、糜蛋白酶弹性蛋白酶弹性蛋白酶细胞周期蛋白依赖性
4、激酶细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)siRNA、antisenseraf/ras阻断剂阻断剂MAPK抑制剂抑制剂调节分子调节分子/受体受体细胞信号分子细胞信号分子/转录因子转录因子效应器效应器蛋白酪氨酸激酶蛋白酪氨酸激酶100种蛋白酪氨酸激酶种蛋白酪氨酸激酶59种受体酪氨酸激酶种受体酪氨酸激酶(RTK)32种非受体酪氨酸激酶种非受体酪氨酸激酶调节细胞功能调节细胞功能 如增殖、分化、抗凋亡如增殖、分化、抗凋亡70%已知癌基因、前癌基因已知癌基因、前癌基因 参与参与RTK编码编码酪氨酸激酶的作用酪氨酸激酶的作用增殖增殖抗凋亡抗凋亡侵袭侵袭分泌分泌移行移行STI571 逆转野百合碱诱导的动脉性肺动脉
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