药理学-第2版-15[镇静催眠药]课件.ppt

1、 概述概述 镇静催眠药（镇静催眠药（sedative-hypnoticssedative-hypnotics）是指能）是指能引起安静和近似生理性睡眠的药物。它们对中枢引起安静和近似生理性睡眠的药物。它们对中枢神经系统具有剂量依赖性的抑制作用。同一药物神经系统具有剂量依赖性的抑制作用。同一药物在小剂量时可引起安静或嗜睡状态，称为镇静作在小剂量时可引起安静或嗜睡状态，称为镇静作用；较大剂量时引起类似生理性睡眠的催眠作用。用；较大剂量时引起类似生理性睡眠的催眠作用。正常生理性睡眠正常生理性睡眠non-rapid-eyemovemet sleep;NREMS 1 2 3 4rapid-eyemovem

2、et sleep;REMS慢波睡眠有利于机体的发育和疲劳的消除，慢波睡眠有利于机体的发育和疲劳的消除，REMSREMS对脑和智力的发育起着重要作用。对脑和智力的发育起着重要作用。slow wave sleep;slow wave sleep;SWS SWS 梦境梦境夜惊、夜游夜惊、夜游1.苯二氮卓类：如地西泮苯二氮卓类：如地西泮2.巴比妥类：如苯巴比妥巴比妥类：如苯巴比妥3.其他：如水合氯醛其他：如水合氯醛分类分类第一节苯二氮卓类第一节苯二氮卓类（benzodiazepines，BZ）1.1.抗焦虑作用抗焦虑作用2.2.镇静催眠镇静催眠3.3.抗惊厥抗癫痫抗惊厥抗癫痫4.4.中枢性肌松作用中枢

3、性肌松作用小量，改善患者紧张、小量，改善患者紧张、焦虑不安，失眠。焦虑不安，失眠。作用于边缘系统作用于边缘系统缩短入睡时间，缩短入睡时间，延长睡眠持续时延长睡眠持续时间，减少觉醒次间，减少觉醒次数数用于：破伤风、用于：破伤风、药物中毒、小儿高药物中毒、小儿高热惊厥；尤对癫热惊厥；尤对癫痫持续状态为首选痫持续状态为首选药。药。中枢或局部病变中枢或局部病变引起的肌张力增引起的肌张力增强和肌肉僵直，强和肌肉僵直，焦虑症焦虑症（1）iv能产生暂时性记忆缺失，缓能产生暂时性记忆缺失，缓解患者麻醉前的恐惧情绪解患者麻醉前的恐惧情绪（2）催眠催眠对对REMS影响小，反跳轻影响小，反跳轻（3）TI高，安全范围

4、大，对呼吸、高，安全范围大，对呼吸、循环抑制轻。不引起麻醉循环抑制轻。不引起麻醉 iv:麻醉前给药、心脏电击复律麻醉前给药、心脏电击复律或内镜检查前给药或内镜检查前给药*特点：特点：（1）GABA能神经传递功能和能神经传递功能和突触抑制效应，延长氯离子通道突触抑制效应，延长氯离子通道开放的频率开放的频率（2）GABA与与GABA-R结合结合 GABAA受体：配体受体：配体门控门控Cl-通道通道分布：大脑皮层、分布：大脑皮层、边缘系统边缘系统、中脑、脑干和脊髓、中脑、脑干和脊髓巴比妥巴比妥Cl-地西泮地西泮BDZ受体受体GABA受体受体氯离子通道氯离子通道Cl-GABA+特点：特点：1.po吸收

5、完全。吸收完全。im吸收慢而不规则吸收慢而不规则1.中枢神经反应中枢神经反应2.呼吸及循环抑制呼吸及循环抑制孕妇和哺乳妇女忌用孕妇和哺乳妇女忌用驾驶员禁用驾驶员禁用大量大量共济失调、手震颤等过量急性中毒共济失调、手震颤等过量急性中毒运动运动失调、语言不清、肌无力、昏迷、呼衰等失调、语言不清、肌无力、昏迷、呼衰等;可用可用氟马西尼解救氟马西尼解救 常用苯二氮卓类药物作用比较常用苯二氮卓类药物作用比较(表表1）类别类别 药物药物 主要特点主要特点长效类长效类 地西泮地西泮 作用全面，常用。作用全面，常用。氯氮卓氯氮卓 作用较弱，主用于焦虑症、失眠、癫痫作用较弱，主用于焦虑症、失眠、癫痫 氟西泮氟西

6、泮 催眠作用强而持久，缩短催眠作用强而持久，缩短 REMSREMS轻，不易产生轻，不易产生 耐受性。耐受性。中效类中效类 硝西泮硝西泮 催眠、抗癫痫作用好。催眠、抗癫痫作用好。氯硝西泮氯硝西泮 抗惊厥、抗癫痫作用好。抗惊厥、抗癫痫作用好。艾司唑仑艾司唑仑 镇静、催眠、抗焦虑作用好，宿醉反应少，镇静、催眠、抗焦虑作用好，宿醉反应少，常作麻醉前给药。常作麻醉前给药。短效类短效类 三唑仑三唑仑 催眠作用强而短，宿醉反应少，依赖性较强催眠作用强而短，宿醉反应少，依赖性较强。奥沙西泮奥沙西泮 抗焦虑作用强，催眠作用弱抗焦虑作用强，催眠作用弱 劳拉西泮劳拉西泮 同奥沙西泮同奥沙西泮巴比妥酸的衍生物巴比妥酸

7、的衍生物分分 类类药药 物物 油水油水分配系数分配系数显效显效（h）作用持续作用持续（h）t12（h）长效长效 苯巴比妥苯巴比妥（鲁米钠）3 1/2 68 2448中效中效异戊巴比妥异戊巴比妥（阿米妥）（阿米妥）42 1/41/2 36 1442消除方式消除方式部份经肝代部份经肝代谢谢,部份部份(30%)原形原形经肾排除经肾排除司可巴比妥司可巴比妥（速可眠）（速可眠）52 1/4 23 2028主经肝代谢主经肝代谢超短效超短效 硫喷妥钠硫喷妥钠580 静注立即静注立即 0.25 38 再分布于脂肪再分布于脂肪后经肝代谢后经肝代谢短效短效u体内过程体内过程u 口服和肌注均易吸收，能迅速分布于各组

8、织体液口服和肌注均易吸收，能迅速分布于各组织体液中，其进入脑组织的速度主要取决于其脂溶性。脂中，其进入脑组织的速度主要取决于其脂溶性。脂溶性越高，显效越快；作用持续时间则与再分布及溶性越高，显效越快；作用持续时间则与再分布及消除有关。硫喷妥钠因能迅速再分布，故维持时间消除有关。硫喷妥钠因能迅速再分布，故维持时间短；苯巴比妥约短；苯巴比妥约30以原形经肾排出，故消除慢，以原形经肾排出，故消除慢，维持时间久。维持时间久。小量小量镇静；治疗量镇静；治疗量催眠；催眠；较大量较大量抗惊厥；抗惊厥；大量大量麻醉；过大量麻醉；过大量麻痹麻痹苯巴比妥苯巴比妥抗癫痫作用抗癫痫作用v机理：机理：1）选择性抑制脑干

9、网状结构上行激活系）选择性抑制脑干网状结构上行激活系统。统。2）增强脑内）增强脑内GABA神经功能神经功能(延长氯通道延长氯通道开放时间开放时间），选择性较低。），选择性较低。不良反应不良反应u1、后遗效应：用药后次晨有头晕、困倦、精神不、后遗效应：用药后次晨有头晕、困倦、精神不振等，中、速效类较轻。振等，中、速效类较轻。u2、耐受性、依赖性：久用所致，耐受性药酶、耐受性、依赖性：久用所致，耐受性药酶诱导、神经适应；依赖性反跳，戒断症状：失诱导、神经适应；依赖性反跳，戒断症状：失眠、焦虑、震颤、惊厥。眠、焦虑、震颤、惊厥。u3、过敏反应：苯巴比妥偶致剥脱性皮炎、粒、过敏反应：苯巴比妥偶致剥脱性

10、皮炎、粒C等等，立即停药，抗过敏治疗。，立即停药，抗过敏治疗。不良反应不良反应u4.急性中毒表现：昏迷、呼抑、反射消失、急性中毒表现：昏迷、呼抑、反射消失、BP，体温降低、休克、肾功衰竭，死于呼吸衰竭，体温降低、休克、肾功衰竭，死于呼吸衰竭。u 治：治：1）排毒：高锰酸钾洗胃，）排毒：高锰酸钾洗胃，Na2SO4导泻；输液并碱导泻；输液并碱化体液及尿液化体液及尿液,利尿。利尿。2）维持呼吸：清洁呼吸道、人工呼吸）维持呼吸：清洁呼吸道、人工呼吸、气管切开，中、气管切开，中枢兴奋药枢兴奋药 3）其它：升压、保温、防感染、防脑水肿）其它：升压、保温、防感染、防脑水肿。u苯二氮卓类与巴比妥类区别苯二氮卓

11、类与巴比妥类区别:苯二氮卓类苯二氮卓类 巴比妥类巴比妥类抗焦虑抗焦虑 有有 睡眠性质睡眠性质 近似生理睡眠近似生理睡眠氯通道影响氯通道影响 氯通道开放频率氯通道开放频率依赖性依赖性 小小诱导肝药酶诱导肝药酶 否否安全性安全性 大大,不易引起死亡不易引起死亡 无无 非生理睡眠非生理睡眠 氯通道开放时间氯通道开放时间 大大 是是 小小2.不影响不影响REMS时相，无后遗效应时相，无后遗效应口服口服:有胃肠反应有胃肠反应灌肠灌肠:用于催眠、用于催眠、抗惊厥抗惊厥10%1 1、为什么苯二氮卓类是目前用于镇静、催眠的、为什么苯二氮卓类是目前用于镇静、催眠的首选药？首选药？2 2、苯二氮卓类与巴比妥类在作

12、用、机理、用途、苯二氮卓类与巴比妥类在作用、机理、用途上有何异同上有何异同？附：中枢兴奋药（附：中枢兴奋药（central stimulantscentral stimulants）Central stimulants Central stimulants 是提高中枢神经功能活是提高中枢神经功能活动的一类药物。按它们的主要作用点可分为三类：动的一类药物。按它们的主要作用点可分为三类：主要能使大脑皮质功能活动提高的药物，如咖主要能使大脑皮质功能活动提高的药物，如咖啡因（啡因（caffeinecaffeine）等；）等；主要能使延髓呼吸中枢主要能使延髓呼吸中枢兴奋的药物，如尼可刹米（兴奋的药物，如

13、尼可刹米（nidethamidenidethamide）等；）等；主要兴奋脊髓的药物，如士的宁等。主要兴奋脊髓的药物，如士的宁等。黄嘌呤类黄嘌呤类 本类药物本类药物包括包括caffeinecaffeine、茶碱和可可碱。它们、茶碱和可可碱。它们是咖啡豆、茶叶和可可豆中的主要生物碱，化学是咖啡豆、茶叶和可可豆中的主要生物碱，化学结构同属黄嘌呤衍生物，有相似的药理作用。前结构同属黄嘌呤衍生物，有相似的药理作用。前两者常用。两者常用。【药理作用与机制】【药理作用与机制】CaffeineCaffeine和茶碱能兴奋中枢神经系统和心和茶碱能兴奋中枢神经系统和心肌、松弛平滑肌及具有利尿等作用。茶碱兴奋中肌

14、、松弛平滑肌及具有利尿等作用。茶碱兴奋中枢作用较强，外周作用较弱。茶碱的外周作用较枢作用较强，外周作用较弱。茶碱的外周作用较强，尤其舒张平滑肌较显著，主要用于平喘。强，尤其舒张平滑肌较显著，主要用于平喘。尼可刹米尼可刹米 NikethamideNikethamide Nikethamide Nikethamide是人工合成药，其结构与烟酰胺是人工合成药，其结构与烟酰胺近似，其代谢产物为克拉明（近似，其代谢产物为克拉明（coraminecoramine）。）。可直接兴奋呼吸中枢，也可通过刺激颈动脉体可直接兴奋呼吸中枢，也可通过刺激颈动脉体化学感受器反射性地兴奋呼吸中枢。其作用温和、化学感受器反射

15、性地兴奋呼吸中枢。其作用温和、短暂，持续时间仅短暂，持续时间仅5 5 10 min10 min。安全范围较大。但剂。安全范围较大。但剂量过大也可引起中枢神经系统广泛兴奋而导致惊厥。量过大也可引起中枢神经系统广泛兴奋而导致惊厥。临床上常用于传染病和中枢抑制药中毒所致的临床上常用于传染病和中枢抑制药中毒所致的呼吸抑制，常需间歇多次给药。呼吸抑制，常需间歇多次给药。治疗量下副作用少而轻。过量可引起血压升高、治疗量下副作用少而轻。过量可引起血压升高、心动过速、咳嗽、呕吐、出汗、肌颤、僵直，甚至心动过速、咳嗽、呕吐、出汗、肌颤、僵直，甚至惊厥。惊厥。洛贝林洛贝林 LobelineLobeline Lob

16、elineLobeline又称山梗菜碱，是从山梗菜中提取又称山梗菜碱，是从山梗菜中提取获得的生物碱，现已用人工合成品。治疗量的获得的生物碱，现已用人工合成品。治疗量的lobelinelobeline通过刺激颈动脉体和主动脉体化学感通过刺激颈动脉体和主动脉体化学感受器受器N1N1受体，反射性地兴奋呼吸中枢。对呼吸中受体，反射性地兴奋呼吸中枢。对呼吸中枢无直接兴奋作用。其作用短暂，仅有数分钟，枢无直接兴奋作用。其作用短暂，仅有数分钟，安全范围大，不易引起惊厥。安全范围大，不易引起惊厥。临床上常用于治疗新生儿窒息、小儿感染性临床上常用于治疗新生儿窒息、小儿感染性疾病引起的呼吸衰竭、一氧化碳中毒等。疾病引起的呼吸衰竭、一氧化碳中毒等。在使用本类药时需注意：在使用本类药时需注意：1.1.抢救中枢性呼吸衰竭应采用以人工呼吸为抢救中枢性呼吸衰竭应采用以人工呼吸为主的综合措施。使用本类药只是综合措施之一。主的综合措施。使用本类药只是综合措施之一。2.2.应用本类药的前提：呼吸肌正常；呼吸道应用本类药的前提：呼吸肌正常；呼吸道通畅。通畅。3.3.严格掌握剂量和用药间隔时间严格掌握剂量和用药间隔时间(一般间隔一般间隔24小时给药一次小时给药一次)。