药物鉴别技术课件.ppt

1、药物分析技术12性状观测药物的鉴别试验药物鉴别技术学习目标1.掌握常用物理常数测定法的基本原理、方法，常用药物鉴别试验方法2.熟悉药物鉴别试验的分类3.了解药物性状的含义及药物鉴别试验的特点4.学会性状和鉴别试验操作，检验结果的计算、判断和检验原始记录的填写5.牢固树立药品质量第一的观念，具有认真负责、科学严谨的工作态度性状观测一、概述二、相对密度测定法三、熔点测定法 四、旋光度测定法 五、pH测定法 药物的性状是药物质量指标之一，对判断药物的真伪有重要作用。在进行药物检验时，药物的性状观测是首项工作。药品质量标准中性状项下一般包括外观、溶解度、一般稳定性和物理常数等一、概述是指药物的色泽和外

2、表感观，包括药物存在状态、晶型、色泽、臭、味等 外观性状在一定程度上反映了药物的纯度中国药典用“极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶或不溶”来描述 溶解度是指与药物贮藏有关的是否具有引湿、风化、遇光变质等性质。一般稳定性是药物固有的特性常数。有相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值等物理常数一、概述（一）基本原理 相对密度系指在相同的温度、压力条件下，某物质的密度与水的密度之比。除另有规定外，温度均为20 液体药品在规定条件下具有一定的相对密度。测定相对密度，可以鉴别药物的真伪，也可以检查药物的纯杂程度二、相对密度测定法中国药典相对密度测

3、定法有两种，即比重瓶法和韦氏比重秤法。比重瓶法是常用方法，适用于不挥发或挥发性小的液体的相对密度测定1.仪器 比重瓶有两种，常用规格为5ml、10ml、25ml、50ml比重瓶A比重瓶B（二）测定方法2.操作方法 操作流程：称比重瓶重量装满供试品20恒温水浴称重（比重瓶+供试品）洗干净比重瓶并装满水20恒温水浴称重（比重瓶+水）（二）测定方法：比重瓶法3.计算 将（比重瓶+供试品）重量、（比重瓶+水）重量分别减去比重瓶重量求出供试品重量和水重量，按下式计算，即得：水重量供试品重量供试品的相对密度（二）测定方法：比重瓶法1.比重瓶必须洁净、干燥2.装过供试品的比重瓶必须冲洗干净再装水测定3.供试

4、品及水应沿瓶壁缓缓装入比重瓶，避免产生气泡4.将比重瓶从水浴中取出时，应用手指拿住瓶颈，而不能拿瓶身5.采用新煮沸数分钟并冷却的纯化水进行测定6.放置比重瓶和天平的环境温度应略低于20（三）注意事项（一）基本原理 熔点系指一种物质按规定方法测定，由固体熔化成液体的温度、熔融同时分解的温度或在熔化时自初熔至全熔的一段温度范围 熔点是固体物质的物理常数，测定熔点可鉴别药物的真伪，检查药物的纯杂程度三、熔点测定法第一法（测定易粉碎的固体药品）第二法（测定不易粉碎的固体药品，如脂肪、脂肪酸、石蜡、羊毛脂等）第三法（测定凡士林或其他类似物质）（二）测定方法Thiele管熔点测定装置第一法1.仪器：容器、

5、具有0.5刻度的分浸型温度计、毛细管、加热器、传温液（二）测定方法第一法2.操作方法供试品干燥，备用往毛细管装入3mm高的供试品Thiele管中装入温度计和传温液加热传温液，待温度近熔点时装入毛细管调节升温速率为1.01.5/分，观察记录熔点（二）测定方法1.毛细管应由中性硬质玻璃管制成，规符合规定，一端熔封2.温度计必须经过校正3.传温液：熔点在80以下者，用水；80以上者，用硅油4.供试品开始局部液化时的温度为初熔温度；供试品全部熔化的温度为全熔温度5.“发毛”、“收缩”、“软化”及“出汗”等现象，均不作初熔判断6.熔点读数时，宜估计到0.1。记录时应按修约间隔0.5进行修约，即0.10.

6、2舍去，0.30.7修约为0.5，0.80.9进为1。（三）注意事项（一）基本原理 当偏振光透过长1dm且每1ml中含有旋光性物质1g的溶液，在一定波长和温度下测得的旋光度称为比旋度，用符号 表示 比旋度为旋光物质的物理常数，测定物质的比旋度可以鉴别药物、检查药物的纯度、进行含量测定tD四、旋光度测定法1.仪器 使用读数精度达到0.01的旋光仪，准确度用标准石英旋光管（+5与-1两支）进行校准旋光仪旋光测定管（二）测定方法2.操作方法制备供试液并调整温度应为20旋光管装入溶剂校正仪器的零点旋光管装入供试液测定旋光度记录读数（二）测定方法3.计算固体供试品：式中：比旋度：试验测得旋光度值L：测定

7、管的长度（dm）C：为100ml溶液中含有被测物质的重量（g，按干燥品或无水物计算）t：测定温度（），除另有规定外，温度为20D：测定波长，采用钠光谱的D线（589.3nm）CLtD100 tD（二）测定方法1.每次测定前后均应以溶剂作空白校正。供试液测定与溶剂空白校正要用同一测定管，且测定时应保持测定管的方向、位置不变2.配制溶液及测定时，均应调节温度至200.5（或各品种项下规定的温度）3.测定应使用规定的溶剂。供试液应澄清。若不澄清，应过滤取续滤液测定4.往测定管加液体时，如有气泡，应使其浮于测定管凸颈处5.测定含量时，取2份供试液测定，结果差值应在0.02以内，否则应重做（三）注意事项

8、严格按质量标准规定的条件测定供试品溶液的旋光度，再计算比旋度，将结果与药品质量标准中的比旋度比对是否一致，以判断是否符合规定。药物鉴别某些药物本身无旋光性，而所含杂质具有旋光性,通过测定供试液旋光度控制杂质的限量。杂质检查在一定浓度范围内药物的浓度与旋光度成正比。按药品质量标准制备供试液，测定其旋光度，按下式计算其含量含量测定312%100%LCtD（四）应用（一）基本原理pH测定法是测定水溶液中氢离子活度的方法，中国药典规定采用电位法测定。测定时通常以玻璃电极为指示电极，饱和甘汞电极为参比电极进行测定，将两个电极插入待测溶液组成原电池，根据能斯特方程式，溶液的pH与原电池的电动势呈线性关系p

9、H=pHs+(E-Es)/k 五、pH测定法1.仪器 酸度计，精度应不低于0.01级（读数精度0.01pH）酸度计（二）测定方法2.操作方法调节温度补偿旋钮使仪器显示温度与待测溶液的温度相同选择两种标准缓冲液进行定位、核对测定供试液pH（二）测定方法1.仪器定位后，再用第二种标准缓冲液核对仪器示值，误差应不大于0.02个pH 单位2.每次更换标准缓冲液或供试液前，应用纯化水充分洗涤电极，然后用滤纸将水吸尽3.配制标准缓冲液与溶解供试品的水，应是新沸过并放冷的纯化水，其pH应为 5.57.04.标准缓冲液一般可保存 23 个月，但发现有浑浊、发霉或沉淀等现象时，不能继续使用（三）注意事项药物的性

10、状包括外观、溶解度、一般稳定性和物理常数等。物理常数是评价药物质量的主要指标之一。测定物理常数不仅可鉴别药物的真伪，还可检查药物的纯度相对密度系指在相同的温度、压力条件下，某物质的密度与水的密度之比。一般液体的相对密度测定用比重瓶法点滴积累熔点系指一种物质按规定方法测定，由固体熔化成液体的温度、熔融同时分解的温度或在熔化时自初熔至全熔的一段温度范围。中国药典规定有3种测定方法，常用第一法比旋度为物理常数，测定比旋度可以鉴别药物。通过测定旋光度后，按下式计算即得pH测定法是测定水溶液中氢离子活度的方法，中国药典规定采用电位法测定CLtD100点滴积累 二、药物鉴别试验的分类 一、药物鉴别试验的特

11、点 三、药物鉴别的方法药物的鉴别试验是确证已知药物的真伪，而不是鉴定未知药物的组成和结构确证试验只做34项试验就可以得出明确结论，因此是个别分析而不是系统分析个别分析通常采用多种方法对同一药物进行鉴别，互相印证综合分析证实供试品的真实性互相印证及综合判断一、药物鉴别试验的特点二、药物鉴别试验的分类 是依据某一类药物的化学结构及其理化性质的特征，通过化学反应来鉴别药物真伪 只能证实是某一类药物，而不能证实是哪一种药物 收载于药典附录一般鉴别试验 是证实某一种药物的依据，是根据每一种药物的结构特点和理化特性，选用某些特有的、灵敏度高的反应，来鉴别药物的真伪 收载于药典正文各药品质量标准的鉴别项中专

12、属鉴别试验 重氮化偶合反应芳香第一胺类 硝酸银试液反应 铜吡啶试液反应丙二酰脲类 三氯化铁试液反应 沉淀反应水杨酸盐 硝酸银试液反应 二氧化锰-硫酸反应氯化物 焰色反应 焦锑酸钾试液反应钠 盐一般鉴别试验二、药物鉴别试验的分类 根据药物与规定的化学试剂在一定的条件下发生化学反应鉴别药物真伪 具专属性、灵敏性，简便易行，最常用化学鉴别法 药物在紫外-可见光区（200760nm）红外光区（2.525m）的吸收光谱特征对药物进行鉴别的方法。应用较广光谱鉴别法 利用物质在一定的色谱条件下所产生的特征色谱行为（比移值Rf或保留时间）进行药物鉴别 专属性好色谱鉴别法二、药物鉴别试验的分类 对比吸收系数的一

13、致性 对比最大吸收波长、最小吸收波长、肩峰波长的一致性 对比最大吸收波长及其吸光度的一致性 对比吸光度比值的一致性紫外-可见光谱鉴别法 采用标准图谱对照法。即按规定条件测定药物的红外吸收光谱图，与药品红外光谱集中相应的标准图谱对比 认识红外光谱图红外光谱鉴别法光谱鉴别法红外光谱图 采用对照品对照法。将供试品与对照品按规定配成溶液，在同一薄层板上试验，供试品溶液所显的主斑点的颜色（或荧光）与位置（Rf）应与对照品溶液的主斑点一致，而且主斑点的大小与颜色的深浅也应大致相同 仪器简单、简便易行、分离能力较强、应用广薄层色谱法 采用高压输液泵将规定的流动相泵入装有填充剂的色谱柱，对供试品进行分离测定的

14、色谱方法。鉴别药物时，要求供试品和对照品色谱峰的保留时间（tR）一致 选择性好、分离效率高、快速、灵敏高效液相色谱法色谱鉴别法课堂活动 右图是丙二醇、二乙二醇的红外吸收光谱图 考一考你：两者的红外吸收光谱主要有哪些区别？想一想：假如你是一名药品质检员，从中吸取哪些教训？药物的鉴别试验是根据药物分子结构和理化性质，利用化学、物理化学或生物学方法来判断药物的真伪药物鉴别试验分为一般鉴别试验、专属鉴别试验药物鉴别的方法通常包括化学鉴别法、光谱鉴别法、色谱鉴别法等点滴积累目标检测一、单项选择题（A型题）1.下列对“一般鉴别试验”的叙述不正确的是（）A.是利用同类药物的化学结构的特征来鉴别药物 B.只能

15、证实是某一类药物C.仅供确认药品质量标准中的某一种药物D.对有机药物多采用典型的官能团反应E.是以某一类药物的化学结构及其理化性质为依据，通过化学反应来鉴别药物真伪一、单项选择题（A型题）2.下列不属于物理常数的是（）A.折光率 B.旋光度 C.比旋度 D.相对密度 E.黏度目标检测一、单项选择题（A型题）3.中国药典2010年版规定液体的相对密度是指（）A.15时，某液体的密度与水的密度之比B.18时，某液体的密度与水的密度之比C.20时，某液体的密度与水的密度之比D.22时，某液体的密度与水的密度之比E.30时，某液体的密度与水的密度之比目标检测一、单项选择题（A型题）4.相对密度测定法中

16、的比重瓶法适合于测定（）A.挥发性强的液体药物的密度 B.受热晶型易改变药物的密度 C.气体药物的密度 D.固体药物的密度E.不挥发或挥发性小的液体药物的密度目标检测一、单项选择题（A型题）5.中国药典2010年版规定液体药物的相对密度测定以下列哪种物质为参考物质（）A.乙醇 B.乙醚 C.纯化水 D.甲苯 E.三氯甲烷6.中国药典2010年版表示物质的旋光性常采用的物理常数是（）A.旋光度 B.比旋度 C.溶液浓度 D.液层厚度 E.波长目标检测一、单项选择题（A型题）7.熔点是指固体物质在一定条件下加热（）A.开始初熔时的温度 B.固体刚好熔化一半时的温度 C.分解时的温度 D.开始初熔至

17、全熔时的温度范围 E.被测物晶型转化时的温度目标检测一、单项选择题（A型题）8.比旋度是指（）A.偏振光透过长1cm且每1ml中含旋光性物质1g的溶液，在一定波长与温度下测得的旋光度B.偏振光透过长1dm且每10ml中含旋光性物质1g的溶液，在一定波长与温度下测得的旋光度C.偏振光透过长1dm且每1ml中含旋光性物质1g的溶液，在一定波长与温度下测得的旋光度目标检测一、单项选择题（A型题）8.比旋度是指（）D.偏振光透过长1dm且每100ml中含旋光性物质1g的溶液，在一定波长与温度下测得的旋光度E.偏振光透过长1cm且每100ml中含旋光性物质1g的溶液，在一定波长与温度下测得的旋光度目标检

18、测一、单项选择题（A型题）9.药物鉴别的主要目的是判断（）A.药物的优劣 B.已知药物的纯度 C.未知物的结构 D.有效成分的含量 E.已知药物的真伪10.高效液相色谱法鉴别药物的参数是（）A.峰面积 B.峰高 C.分离度 D.主峰保留时间 E.峰高比值目标检测一、单项选择题（A型题）11.红外分光光度法主要用于药物的（）A.性状观测 B.鉴别 C.检查 D.含量测定 E.检查和含量测定 目标检测一、单项选择题（A型题）12.中国药典质量标准中既可用于药物鉴别，又能反映药物纯净程度的是（）A.外观 B.物理常数 C.鉴别 D.检查 E.含量测定13.测定溶液pH时，需用两种标准缓冲液对仪器进行

19、定位、校准，要求两者pH相差（）A.3个pH单位 B.2个pH单位 C.4个pH单位 D.1个pH单位 E.5个pH单位目标检测二、配伍选择题（B型题）14-16A.液体物质的鉴别 B.高分子的液体物质的鉴别C.受热晶型不转化的固体药物的鉴别 D.旋光性物质的鉴别或含量测定E.测定挥发性小或不挥发的液体的相对密度14.比重瓶法适用于（）15.熔点测定法可用于（）16.旋光度测定法可用于（）目标检测三、多项选择题（X型题）17.影响旋光度测定的主要因素包括（）A.浓度 B.温度 C.压强 D.波长 E.液层厚度18.常用药物鉴别方法有（）A.化学鉴别法 B.红外光谱鉴别法 C.薄层色谱鉴别法 D.高效液相色谱鉴别法 E.紫外光谱鉴别法目标检测Good bay