药用纤维素衍生物各论课件.ppt

1、第四节第四节 药用纤维素衍生物各药用纤维素衍生物各论论纤维素酯类纤维素酯类纤维素醚类纤维素醚类纤维素醚的酯纤维素醚的酯类类一、纤维素酯类一、纤维素酯类醋酸纤维素醋酸纤维素 纤维醋法酯纤维醋法酯 醋酸纤维素丁酸酯醋酸纤维素丁酸酯OHCH2ORHHOROHHORHORCH2OROHORHOHHnR=H或或CCH3O 乙酰基：乙酰基：29.0-44.8%(W/W)；单元中单元中1.5-3.0个羟基被乙酰化个羟基被乙酰化;醋酸纤维素醋酸纤维素 纤维素纤维素 +醋酐醋酐全部酯化全部酯化三醋酸纤维三醋酸纤维素素水解至所需酯化度；水解至所需酯化度；n 性质性质:溶解性：取代基的数量溶解性：取代基的数量 有机

2、溶剂有机溶剂见下表；见下表；水水DS，亲水性亲水性&渗透性渗透性。有机溶剂三醋酸纤维素醋酸纤维素或二醋酸纤维素二氯甲烷溶溶二氯甲烷：甲烷（9:1）溶溶二氯甲烷：异丙醇（9:1）溶溶丙酮：甲醇（9:1）不溶溶丙酮：乙醇（9:1）不溶溶丙酮不溶溶环己酮不溶溶应用：应用：三醋酸纤维素：肾透析膜、透皮吸收制剂三醋酸纤维素：肾透析膜、透皮吸收制剂载体；载体；二醋酸纤维素：制备微孔滤膜的常用材料二醋酸纤维素：制备微孔滤膜的常用材料 醋酸纤维素：控释制剂的骨架材料、渗透醋酸纤维素：控释制剂的骨架材料、渗透泵膜材、包衣材料泵膜材、包衣材料(水分散体水分散体)。渗透泵片渗透泵片吲哚美辛吲哚美辛糖粉、糊精、淀粉糖

3、粉、糊精、淀粉压片压片包衣包衣醋酸纤维溶液醋酸纤维溶液打孔打孔 0.7mm（二）醋酸纤维素酞酸酯（二）醋酸纤维素酞酸酯（CAP，纤维醋法酯，纤维醋法酯）来源和制法：来源和制法：乙酰化纤维素乙酰化纤维素酞酸酐酯化酞酸酐酯化半酯半酯 （DS=1 CA）OHCH2ORHHOROHHORHORCH2OROHORHOHHnR=H，CCH3或或CC6H4OO乙酰基乙酰基:17-26酞酰基酞酰基:30-36游离酞酸游离酞酸0.6COCOOH中国药典2010年版二部将CAP作为药用辅料列入正文。性状：白色流动性粉末。性状：白色流动性粉末。溶解度：溶解度：不溶于酸性水溶液、乙醇、烃类及氯化烃不溶于酸性水溶液、乙

4、醇、烃类及氯化烃类；类；溶于丙酮溶于丙酮/丁酮及醇醚混合液丁酮及醇醚混合液，pH6.0以上以上缓冲液（肠溶衣材料）；缓冲液（肠溶衣材料）；25 RH 60%，吸湿性不大；，吸湿性不大；应用：肠溶衣材料（应用：肠溶衣材料（Tg 170），用量），用量0.5-0.9，水分散体；肠溶微囊；，水分散体；肠溶微囊；性质：性质：盐酸地尔硫卓定位释药胶囊盐酸地尔硫卓定位释药胶囊盐酸地尔硫卓辅料盐酸地尔硫卓辅料混悬液混悬液喷于蔗糖微丸喷于蔗糖微丸包衣包衣CAP溶液溶液小肠下端或结肠释药小肠下端或结肠释药装胶囊装胶囊二、纤维素醚类二、纤维素醚类CMC-Na、CCNa、CMC-Ca甲基纤维素甲基纤维素 MC 乙基

5、纤维素乙基纤维素 EC 羟丙甲纤维素羟丙甲纤维素 HPMC 羟丙基纤维素羟丙基纤维素 HPC 羟乙基纤维素羟乙基纤维素 HEC（一）羧甲基纤维素钠（一）羧甲基纤维素钠CMC-Na制法制法：碱纤维：碱纤维+ClCH2COOHCMC-Na 取代度取代度0.6-0.8性质性质 溶解性：易溶于水，不溶于有机溶剂；溶解性：易溶于水，不溶于有机溶剂；粘度：与分子量、粘度：与分子量、pH值有关；值有关；触变性触变性应用应用 混悬剂的助悬剂；混悬剂的助悬剂；乳剂稳定剂、增稠剂；乳剂稳定剂、增稠剂；凝胶剂、软膏和糊剂基质；凝胶剂、软膏和糊剂基质；片剂的粘合剂；片剂的粘合剂；生物粘附给药系统；生物粘附给药系统；膨

6、胀性通便药；膨胀性通便药；胃粘膜保护剂。胃粘膜保护剂。醋酸麦迪霉素漂浮片醋酸麦迪霉素漂浮片醋酸麦迪霉素醋酸麦迪霉素CMC-Na十八醇十八醇缓释颗粒缓释颗粒麦迪霉素速麦迪霉素速释颗粒释颗粒压片压片胃内滞留胃内滞留7hr交联羧甲基纤维素钠交联羧甲基纤维素钠CCNaAc-Di-Sol(FMC)CMC-Na 温度温度、pH 交联交联 CCNaDS、pHA型和型和B型型不溶于水、具有吸水溶胀性，有利于崩解不溶于水、具有吸水溶胀性，有利于崩解和溶出和溶出超级崩解剂超级崩解剂。CMC-CaCMC-Na加酸除加酸除Na+洗游离酸洗游离酸CaCO3DS=1 水中不溶，水中不溶，吸水膨胀、具有粘性。吸水膨胀、具有

7、粘性。应用：应用：崩解剂：崩解剂：1-20%，内加内加/外加外加 稀释剂稀释剂 粘合剂粘合剂 5-20%分散剂、助悬剂分散剂、助悬剂 1-3%（二）甲基纤维素（二）甲基纤维素（Methyl Cellulose，MC）R=-H,或或-CH327.5-31.5DS 1.5-2.2OHCH2ORHHOROHHORHORCH2OROHORHOHHn50-1500中国药典中国药典（2010）版）版二部已收载二部已收载 制备制备:碱纤维碱纤维CH3Cl性质性质 溶解性溶解性 亲水性亲水性：溶于冷水，不溶于热水；溶于冷水，不溶于热水；昙点影响因素：昙点影响因素：取代度、电解质、溶剂等取代度、电解质、溶剂等

8、吸湿性：吸湿性：25 RH 80%，23%。粘度：聚合度粘度：聚合度规格规格 稳定性；稳定性；霉变霉变热压灭菌热压灭菌应用应用 USP、日本药局方、日本药局方通便药通便药530；低低/中粘度：中粘度：片剂粘合剂片剂粘合剂 26(优于淀优于淀粉粉)、包衣膜，助悬剂、包衣膜，助悬剂、增稠剂、稳定剂、增稠剂、稳定剂等；等；高粘度：高粘度：缓释骨架材料，缓释骨架材料，乳膏、凝胶剂和乳膏、凝胶剂和糊剂的基质糊剂的基质，滴眼液。，滴眼液。盐酸苯海拉明缓释颗粒盐酸苯海拉明缓释颗粒600710m乳糖颗粒乳糖颗粒盐酸苯海拉明盐酸苯海拉明 75g甲基纤维素甲基纤维素10g蒸馏水蒸馏水500ml流化床包衣流化床包衣

9、缓释缓释MC粘度、用量、载药量粘度、用量、载药量离心造粒离心造粒挤出滚圆造粒挤出滚圆造粒流化床造粒流化床造粒乳糖颗粒乳糖颗粒含药包衣膜含药包衣膜（三）乙基纤维素（三）乙基纤维素（Ethyl Cellulose，EC）44-50DS 2.25-2.60R=-H,或或-C2H5OHCH2ORHHOROHHORHORCH2OROHORHOHHnp 制备：制备：碱纤维碱纤维+C2H5Cl标准型号标准型号中型号中型号性质：性质：溶解性：溶解性：不溶于水不溶于水、甘油、丙二醇，溶于乙醇、甘油、丙二醇，溶于乙醇、甲醇、丙酮、二氯乙烷和甲苯等；甲醇、丙酮、二氯乙烷和甲苯等；影响因素影响因素-温度（制备微囊）温

10、度（制备微囊）-取代度，即乙氧基含量，取代度，即乙氧基含量，不同取代度的不同取代度的EC的溶解性的溶解性取代度取代度溶解性溶解性0.5溶于溶于4-8NaOH溶液溶液0.8-1.3分散于水分散于水1.4-1.8溶胀溶胀1.8-2.2在极性或非极性溶剂中的溶解度在极性或非极性溶剂中的溶解度2.2-2.4非极性溶剂中的溶解度非极性溶剂中的溶解度2.4-2.5易溶于非极性溶剂易溶于非极性溶剂2.5-3.0只溶于非极性溶剂只溶于非极性溶剂吸湿性吸湿性：25，RH80%3.5%粘度粘度聚合度、型号聚合度、型号成膜性成膜性应用应用 缓释骨架材料：稀释剂、粘合剂缓释骨架材料：稀释剂、粘合剂 薄膜包衣材料薄膜包

11、衣材料 -缓释片缓释片310，不受，不受pH值影响值影响 -普通片普通片13 -水分散体：水分散体：Surlease&Aquacoat 微囊囊材微囊囊材 固体分散物载固体分散物载体，适用对水敏感的药物体，适用对水敏感的药物 维生素维生素C微囊微囊维生素维生素C细粉细粉EC异丙醇溶液异丙醇溶液分散分散喷雾干燥喷雾干燥Vc微囊微囊质量稳定、质量稳定、不易变色不易变色溶剂溶剂-非溶剂法非溶剂法改变温度法改变温度法 美托洛尔缓释微丸美托洛尔缓释微丸美托洛尔微丸美托洛尔微丸EC+HPMC包衣包衣缓释微丸缓释微丸调节调节VEC/HPMC比例大小比例大小含药丸芯含药丸芯包衣膜包衣膜EC也可以作也可以作为骨架

12、材料为骨架材料（四）羟丙甲纤维素（四）羟丙甲纤维素（HPMC）纤维素的部分甲基和部分纤维素的部分甲基和部分聚羟丙基聚羟丙基醚醚OHCH2ORHHOROHHORHORCH2OROHORHOHHnR=-H,-CH3,或或 -CH2-CH-O-HCH3mUSP收载规格收载规格甲氧基甲氧基羟丙基羟丙基Methocel Pharmacoat药典（药典（2010年）年）二部收载二部收载DS 1.0-2.0平均摩尔平均摩尔取代数取代数制法：碱纤维素制法：碱纤维素+一氯甲烷、环氧丙烷一氯甲烷、环氧丙烷醚化醚化热水洗涤热水洗涤干燥。干燥。性质性质溶解性溶解性 -热致凝胶化现象热致凝胶化现象配制水溶液配制水溶液

13、-凝胶化温度：甲氧基凝胶化温度：甲氧基DS，T；吸湿性吸湿性应用应用薄膜包衣材料薄膜包衣材料 2%-10%粘合剂粘合剂 2%-5%缓释骨架材料缓释骨架材料高粘度高粘度增稠剂、稳定剂增稠剂、稳定剂滴眼液滴眼液（9ml/27mg，葛兰素史克），葛兰素史克）萘普生亲水凝胶骨架片萘普生亲水凝胶骨架片萘普生萘普生HPMC K15M混合均匀混合均匀制粒制粒水水润湿剂润湿剂干燥、整粒干燥、整粒压片压片硬脂酸镁硬脂酸镁日服一次的缓释片日服一次的缓释片HPMC包衣液处方包衣液处方 6 HPMC 乙醇液乙醇液 16.8 kg 吐吐 温温 80 0.384kg 聚乙二醇聚乙二醇 6000 0.48 kg 滑滑 石石

14、 粉粉 0.65 kg颗粒室内暴露空气放置前后含水量变化颗粒室内暴露空气放置前后含水量变化%（五）羟丙基纤维素和低取代羟丙基纤维（五）羟丙基纤维素和低取代羟丙基纤维素（素（HPC、L-HPC）HPC：纤维素的部分：纤维素的部分聚羟丙基醚聚羟丙基醚OHCH2ORHHOROHHORHORCH2OROHORHOHHn53.4-77.8DS 2.25-2.60 R=-H,-CH2-CH-O-CH3mH HPC制备：碱纤维制备：碱纤维+CH3CHCH3Onn HPC性质：性质：溶解性溶解性 热致凝胶化热致凝胶化 可溶于甲醇、乙醇、丙二醇、异丙醇；可溶于甲醇、乙醇、丙二醇、异丙醇；吸湿性吸湿性L-HPC：

15、HPCL-HPCn 性质：性质：溶胀性溶胀性 -粉末表面积大，孔隙度大粉末表面积大，孔隙度大加速吸湿速加速吸湿速度，度，溶胀性；溶胀性；-溶胀度随取代基的增加而溶胀度随取代基的增加而；1%L-HPC 500%15%720%Starch 180%CMS-Na 300%MCC 135%Swelling应用：应用：HPC：-粘合剂粘合剂 2-6%-薄膜包衣材料薄膜包衣材料 5%粘连粘连 -骨骨架材料（高粘度）架材料（高粘度）L-HPC：-崩解剂崩解剂2-5%-片片剂硬度，崩解性与酸碱性无关。剂硬度，崩解性与酸碱性无关。（六）羟乙基纤维素（六）羟乙基纤维素HEC 制备：制备：碱纤维碱纤维 +CH2OC

16、H230.070.0%性质性质溶于热水或冷水溶于热水或冷水,无热致凝胶化现象；无热致凝胶化现象；眼科和外用制剂的增稠剂，粘合剂，薄膜眼科和外用制剂的增稠剂，粘合剂，薄膜 包衣等；包衣等；三、纤维素醚的酯类三、纤维素醚的酯类（一）（一）羟丙基甲基纤维素酞酸酯羟丙基甲基纤维素酞酸酯 HPMCP(phthalate)（二）醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯（二）醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯 HPMCAS（acetate，succinate）（一）（一）HPMCP制备：制备：HPMC +酞酸酞酸酯化酯化型号表示型号表示：HPMCP 220824甲氧基，甲氧基，20-24 羟丙基，羟丙基，6-10酞酰基，酞酰

17、基，21-27 性质性质 溶解性溶解性 不溶于水，酸性溶液等；不溶于水，酸性溶液等；溶于溶于pH5.0-5.8以上的缓冲液中以上的缓冲液中，丙酮，丙酮/甲甲醇、丙酮醇、丙酮/乙醇、甲醇乙醇、甲醇/二氯甲烷混合液。二氯甲烷混合液。稳定性：稳定性：优于优于CAP；吸湿性：吸湿性：25 2-5；应用应用新型优良的薄膜包衣材料新型优良的薄膜包衣材料 肠溶衣肠溶衣(HP 55、HP 50)-二氯甲烷二氯甲烷/甲醇甲醇 1:1 -乙醇乙醇/水水 0.8:0.2 -水分散体水分散体 缓释颗粒缓释颗粒（二）二）HPMCAS制备：制备：HPMC+醋酸酐醋酸酐&无水琥珀酸无水琥珀酸性质性质:与与HPMCP相似，相似，溶于溶于pH5.0-7.1以上的缓以上的缓冲液；冲液；稳定性较稳定性较HPMCP好；好；COOHCH2CH2COOH应用应用新型肠溶包衣材料；新型肠溶包衣材料；优点：小肠上部溶解性好，优点：小肠上部溶解性好，小肠吸收，优小肠吸收，优于现有肠溶衣材料。于现有肠溶衣材料。CAECMCHECHPCL-HPCHPMCCAPHPMCPHPMCAS 粘性：粘合剂、增稠剂、稳定剂粘性：粘合剂、增稠剂、稳定剂 溶解性：难溶、肠溶、水溶溶解性：难溶、肠溶、水溶 成膜性成膜性-薄膜包衣材料薄膜包衣材料 骨架材料骨架材料 崩解剂崩解剂CMC-NaCCNaCMC-Ca