药物分析-课件-(杂环).ppt

1、第八章第八章 杂环类药物的分析杂环类药物的分析n杂环化合物：杂环化合物：指组成环的原子，除碳原子外，还指组成环的原子，除碳原子外，还 有有杂原子杂原子的有机化合物。的有机化合物。n杂环：杂环：指由碳原子及非碳原子构成的环状结构，环指由碳原子及非碳原子构成的环状结构，环 中的非碳原子称为杂原子（中的非碳原子称为杂原子（N、O、S）。）。生物碱、维生素、抗生素等生物碱、维生素、抗生素等 呋喃类、吡唑酮、呋喃类、吡唑酮、吡啶吡啶及哌啶类、及哌啶类、吩噻嗪吩噻嗪类、类、苯并苯并二氮杂二氮杂 类类杂环类药物分析杂环类药物分析n吡啶类吡啶类药物的分析药物的分析n吩噻嗪类吩噻嗪类药物的分析药物的分析n苯并二

2、氮杂苯并二氮杂 类类药物的分析药物的分析第一节第一节 吡啶类药物的分析吡啶类药物的分析n结构与性质结构与性质n鉴别试验鉴别试验n异烟肼中游离肼的检查异烟肼中游离肼的检查n含量测定含量测定一、结构与性质一、结构与性质n典型药物的结构典型药物的结构（祥见（祥见P195表表8-1）H2O n异烟肼异烟肼 尼可刹米尼可刹米 异烟腙异烟腙 isoniazid nikethamide ftivazideNCONHNH2NCON(C2H5)2NOHOCH3CHCONHN主要化学性质主要化学性质n1.弱碱性弱碱性 母核吡啶环上的母核吡啶环上的氮氮 碱性氮碱性氮(pKb 8.8)水中水中 尼可刹米尼可刹米 吡啶

3、环吡啶环 位酰胺基取代位酰胺基取代 碱碱 水解水解 二乙胺二乙胺n2.还原性还原性 异烟肼异烟肼 吡啶环吡啶环 位位酰肼酰肼取代取代 较强还原性较强还原性n3.吡啶环的特性吡啶环的特性 开环反应开环反应 吡啶环吡啶环 、位未取代位未取代；、位羧基衍生物取代位羧基衍生物取代 二、鉴别试验二、鉴别试验n吡啶环的开环反应吡啶环的开环反应n酰肼基团的反应酰肼基团的反应n二氢吡啶的解离反应二氢吡啶的解离反应n形成沉淀的反应形成沉淀的反应n分解反应分解反应n紫外分光光度法、红外分光光度法紫外分光光度法、红外分光光度法（一）吡啶环的开环反应（一）吡啶环的开环反应n1.戊烯二醛反应戊烯二醛反应(Knig反应)

4、CNBr 2H2O +NH2CN+HBr尼可刹米 溴化氰 戊烯二醛 +2 芳伯胺 戊烯二醛衍生物 （黄色）用于异烟肼鉴别时，先用KMnO4或溴水氧化异烟酸 NCON(C2H5)2NCON(C2H5)2CNBrOCHCHOHCON(C2H5)2OCHCHOHCON(C2H5)2NH2NNHCHCHCON(C2H5)2吡啶环的开环反应吡啶环的开环反应n2.二硝基氯苯反应二硝基氯苯反应(Vongerichten 反应)(无水条件无水条件)吡啶；衍生物吡啶；衍生物 +2,4-二硝基氯苯二硝基氯苯 混合共热或热至熔融混合共热或热至熔融加醇制加醇制KOH 溶液溶解残渣溶液溶解残渣紫红色紫红色 NaOH +

5、OH-NOHOCH3CHCONHNNCOONaNCOONaClNO2NO2NCOONaNO2NO2ClNO2NO2CHOHCOONaN(二二)酰肼基团的反应酰肼基团的反应n1.还原反应还原反应 异烟肼异烟肼 加水溶解加水溶解 加氨制硝酸银试液加氨制硝酸银试液 黑色浑浊黑色浑浊;N2;金属银金属银;试管壁上试管壁上银镜银镜 +AgNO3+H2O +HNO3 NH2 NH2 +4AgNO3 4Ag +N2 +4HNO3 +SeO2 +N2 +Se(红色红色)+H2O 亚硒酸亚硒酸NCONHNH2NCOOAgNH2NH2NCONHNH2NCOOH酰肼基团的反应酰肼基团的反应n2.缩合反应缩合反应 异

6、烟肼异烟肼 +芳醛芳醛 腙腙 结晶结晶 测熔点测熔点 (香草醛香草醛;对二甲氨基苯甲醛对二甲氨基苯甲醛;水杨醛水杨醛)228231C H2O +香草醛香草醛 异烟腙异烟腙(黄色结晶黄色结晶)NCONHNH2CHOOCH3OHOCH3OHNCONHCHNn 异烟肼异烟肼 +1,2-奈醌奈醌-4-磺酸磺酸 碱性介质碱性介质缩合显缩合显红色红色 (NH2;CH2)+3NaOH +Na2SO3+3 H2O NCONHNH2OOSO3HNCONHNONaO(三三)形成沉淀的反应形成沉淀的反应n吡啶环吡啶环+重金属盐类重金属盐类;苦味酸苦味酸 沉淀沉淀n例例:尼可刹米尼可刹米+CuSO4,NH4SCN 草

7、绿色配位化合物沉淀草绿色配位化合物沉淀 2 +CuSO4 +2NH4SCN Cu(SCN)2 +(NH4)2SO4 2 异烟肼异烟肼、尼可刹米尼可刹米+HgCl2 白色沉淀白色沉淀 2 +HgCl2 HgCl2 2NCON(C2H5)2NCON(C2H5)2NCONHNH2NCONHNH2（四）二氢吡啶的解离反应（四）二氢吡啶的解离反应 二氢吡啶类药物 丙酮或甲醇溶液 与碱作用 二氢吡啶环1,4氢解离 p-共轭 颜色变化nCh.P 用于硝苯地平和尼群地平的鉴别(五五)分解反应分解反应尼可刹米尼可刹米 NaOH 试液试液 二乙胺二乙胺臭味臭味 使湿润的红色石蕊试纸变蓝色使湿润的红色石蕊试纸变蓝色

8、 中国药典采用此法鉴别该药中国药典采用此法鉴别该药异烟肼异烟肼、尼可刹米尼可刹米 无水碳酸钠无水碳酸钠 or氢氧化钙氢氧化钙 脱羧降解脱羧降解 吡啶吡啶臭味臭味 （六）紫外、红外分光光度法（六）紫外、红外分光光度法n芳杂环芳杂环 max,min,鉴别鉴别n注意：溶剂？注意：溶剂？max红外吸收光谱红外吸收光谱 官能团信息官能团信息 鉴别鉴别 例：硝苯地平例：硝苯地平 各国药典均采用各国药典均采用IR鉴别鉴别 1cmE1%1cmE1%三、有关物质检查三、有关物质检查异烟肼中游离肼的检查异烟肼中游离肼的检查 原料引入原料引入 降解产生降解产生 （制备）（制备）（贮藏）（贮藏）诱变剂、致癌物诱变剂、

9、致癌物 国内外药典规定了异烟肼及其制剂中游离肼的限量检查国内外药典规定了异烟肼及其制剂中游离肼的限量检查异烟肼中游离肼的检查方法异烟肼中游离肼的检查方法n薄层色谱法薄层色谱法（中国药典中国药典）本品本品 加水加水 50mg/ml 供试品供试品溶液溶液 硫酸肼硫酸肼 加水加水 0.20mg/ml (相当于游离肼相当于游离肼50 g)对照对照溶液溶液 显色剂显色剂:乙醇制对二甲氨基苯甲醛乙醇制对二甲氨基苯甲醛 原理原理:缩合反应缩合反应 腙腙 结果结果:异烟肼异烟肼 棕橙色棕橙色斑点斑点 Rf:0.21 检出肼的检出肼的灵敏度灵敏度0.1 g 游离肼游离肼 鲜黄色鲜黄色斑点斑点 Rf:0.30 限

10、量限量:0.02%n比浊法比浊法（JP（14）原理原理:游离肼游离肼+水杨醛水杨醛 水杨醛腙水杨醛腙(不溶于水不溶于水)浑浊浑浊尼可刹米中有关物质的检查 N-乙基烟酰胺乙基烟酰胺+结构不明的有关物质结构不明的有关物质 TLC高低浓度对比法（高低浓度对比法（Ch.P;BP）供试品；对照液（供试品；对照液（1）、（）、（2）二氢吡啶类药物中有关物质检查nHPLC法法n硝苯地平硝苯地平 有关物质检查法有关物质检查法（祥见P200-201）值得研究和参考值得研究和参考四、含量测定四、含量测定n异烟肼异烟肼的含量测定的含量测定n溴酸钾法溴酸钾法n溴量法溴量法n剩余碘量法剩余碘量法n异烟腙异烟腙及及尼可刹

11、米尼可刹米的含量测定的含量测定n非水溶液滴定法非水溶液滴定法n紫外分光光度法紫外分光光度法n硝苯地平硝苯地平的含量测定的含量测定n气相色谱法（祥见气相色谱法（祥见P235）n液液-质联用法（祥见质联用法（祥见P239）（一）异烟肼的含量测定（一）异烟肼的含量测定依据：还原性依据：还原性n1.溴酸钾法溴酸钾法:3 +2KBrO3 HCl 3 +3N2 +3H2O+2KBr 指示剂：指示剂：甲基橙甲基橙（粉红色消失）（粉红色消失）反应计量关系：反应计量关系：KBrO3:=2:3 滴定度滴定度:每每1ml的溴酸钾滴定液的溴酸钾滴定液（0.01667mol/L）相当于相当于3.429mg的的C6H7N

12、3O 中国药典和部颁标准规定异烟肼片及其注射剂采用本法测含量中国药典和部颁标准规定异烟肼片及其注射剂采用本法测含量NCONHNH2NCOOHNCONHNH2异烟肼的含量测定异烟肼的含量测定n2.溴量法溴量法:(中国药典中国药典19631963年年,1977,1977年版改为溴酸钾法年版改为溴酸钾法)KBrO3+5KBr+6HCl 3Br2+6KCl+3H2O +2Br2+H2O HCl +N2 +4HBr (定量过量定量过量)剩余剩余:Br2+2KI I2 +2KBr 碘量法碘量法 I2 +2Na2S2O3 2NaI +Na2S4O6NCONHNH2NCOOH异烟肼的含量测定异烟肼的含量测定n

13、3.剩余碘量法剩余碘量法:+2I2+5NaHCO3 +N2+4NaI+5CO2+4H2O (定量过量定量过量)I2 +2Na2S2O3 2NaI +Na2S4O6NCONHNH2NCOONa(二二)异烟腙及尼可刹米的含量测定异烟腙及尼可刹米的含量测定n1.非水溶液滴定法非水溶液滴定法:(异烟腙及其片剂异烟腙及其片剂;尼可刹米原料尼可刹米原料)电位滴定法电位滴定法 结晶紫结晶紫n2.紫外分光光度法紫外分光光度法:(尼可刹米注射剂尼可刹米注射剂)=262nm,=2921cm1%E第二节第二节 吩噻嗪类药物的分析吩噻嗪类药物的分析n结构与性质结构与性质n典型药物的结构典型药物的结构n主要化学性质主要

14、化学性质n鉴别试验鉴别试验n紫外特征吸收和红外吸收光谱紫外特征吸收和红外吸收光谱n显色反应显色反应n分解产物的反应分解产物的反应n“有关物质有关物质”的检查的检查(盐酸异丙嗪盐酸异丙嗪)n含量测定含量测定n非水溶液滴定法非水溶液滴定法;紫外分光光度法紫外分光光度法;铈量法铈量法.一、结构与性质一、结构与性质n（一）典型药物的结构（一）典型药物的结构 硫氮杂蒽母核硫氮杂蒽母核 2位碳原子取代基位碳原子取代基R ；1010位氮原子取代基位氮原子取代基R R；临床常用盐酸盐；临床常用盐酸盐NSRR12345678910常用的吩噻嗪类药物常用的吩噻嗪类药物n盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪n盐酸异丙嗪盐酸异丙嗪n

15、奋乃静奋乃静 具体结构见具体结构见 P212页表页表8-7n癸氟奋乃静癸氟奋乃静 R，R，HXn盐酸氟奋乃静盐酸氟奋乃静n盐酸三氟拉嗪盐酸三氟拉嗪（二）主要理化性质（二）主要理化性质n1.紫外和红外吸收光谱特征紫外和红外吸收光谱特征 鉴别鉴别 硫氮杂蒽母核硫氮杂蒽母核 共轭共轭三环系统三环系统 紫外区三个吸收峰值紫外区三个吸收峰值 205nm;254nm;300nm附附近近 最强最强 附近附近 2位、位、10位取带基不同，位取带基不同，max位移（位移（2位卤素红移；位卤素红移；-COCH3 紫移紫移）n2.易氧化呈色易氧化呈色：鉴别鉴别(硫氮杂蒽母核中硫氮杂蒽母核中S 氧化剂氧化剂 亚砜亚砜

16、,砜砜)n3.与金属离子络合呈色与金属离子络合呈色：药物药物鉴别鉴别、含量测定含量测定 硫氮杂蒽母核中硫氮杂蒽母核中S 金属钯离子金属钯离子 有色配位化合物有色配位化合物 鉴别、含量测定具有鉴别、含量测定具有专属性专属性 （氧化产物无此反应）氧化产物无此反应）二、鉴别试验二、鉴别试验n紫外特征吸收和红外吸收光谱紫外特征吸收和红外吸收光谱 max （A，），），min 鉴别实例见鉴别实例见P212表表8-7；P215图图8-6n显色反应显色反应：1.氧化剂氧化显色（硫酸、硝酸、过氧化氢）氧化剂氧化显色（硫酸、硝酸、过氧化氢）鉴别实例见鉴别实例见P216表表8-8 2.与钯离子络合显色与钯离子络合

17、显色(原理见书原理见书)例癸例癸氟奋乃静氟奋乃静 红色络合物红色络合物n分解产物的反应分解产物的反应:癸氟奋乃静癸氟奋乃静 碳酸钠碳酸钠+碳酸钾碳酸钾 600C炽灼炽灼 氟氟 酸性茜素锆试液酸性茜素锆试液 ZrF62-茜素游离茜素游离(溶液红溶液红黄黄色色)E1cm1%三、三、“有关物质有关物质”的检查的检查例：例：盐酸异丙嗪盐酸异丙嗪n盐酸异丙嗪结构盐酸异丙嗪结构 HClNSCH2CHN(CH3)2CH3盐酸异丙嗪合成工艺盐酸异丙嗪合成工艺 (CH3)2NH SOCl2 (I)(II)+NaOH HCl,CH3COCH3 HClCH3CHCH2OCH3CHCH2N(CH3)2OHCH3CHC

18、H2N(CH3)2ClCH3CHCH2N(CH3)2ClCH3NSCH2CHN(CH3)2CH3NSCH2CHN(CH3)2CH3NSH杂质来源杂质来源 强碱 亲核进攻 H2O 中间体中间体(II)中间体中间体(1-二甲氨基二甲氨基-2-氯丙烷氯丙烷)(季胺离子季胺离子)(2-二甲氨基碳正离子二甲氨基碳正离子)(2-二甲基二甲基-1-丙醇丙醇)吩噻嗪母体吩噻嗪母体 缩合缩合 (主主)异构体异构体(少量少量)杂质杂质 CH3CHCH2N(CH3)2ClN+CHCH2CH3CH3CH3CHCH2CH3N(CH3)2+CHCH2CH3CHCH2OHCH3N(CH3)2NSCH2CHN(CH3)2CH

19、3NSCH3CHCH2N(CH3)2杂质来源杂质来源n上述异构体盐酸盐上述异构体盐酸盐n吩噻嗪母体吩噻嗪母体n异丙嗪异丙嗪 不稳定、易氧化、分解等不稳定、易氧化、分解等 分解产物分解产物 TLC 高低浓度对比法检查高低浓度对比法检查检查方法检查方法n供试品溶液：供试品溶液：本品本品 二氯甲烷二氯甲烷 10mg/1ml溶液溶液 稀稀 释释 0.15mg/1ml；0.05mg/1ml 对照溶液对照溶液(1)对照溶液对照溶液(2)吸取上述三种溶液各吸取上述三种溶液各10 l,点板点板(硅胶硅胶GF254薄层板薄层板)展开剂展开剂:己烷己烷-丙酮丙酮-二乙胺二乙胺(8.5:1:0.5)紫外灯下检测紫外

20、灯下检测 杂质斑点不得超过杂质斑点不得超过3个个;杂质斑点与对照溶液杂质斑点与对照溶液(2)的主斑点比较的主斑点比较,不得更深不得更深;如有一点超过如有一点超过,应不得深于对照溶液应不得深于对照溶液(1)的主斑点的主斑点四、含量测定四、含量测定n非水溶液滴定法非水溶液滴定法 原料药原料药含量测定含量测定 母核上氮原子碱性极弱，不能滴定。母核上氮原子碱性极弱，不能滴定。10位取代基的位取代基的烃胺烃胺（-NR2）；）；哌嗪基哌嗪基 ，具有一定碱性。，具有一定碱性。非水碱量法非水碱量法 n紫外分光光度法紫外分光光度法 多用于多用于制剂制剂的含量测定的含量测定 三环共轭系统三环共轭系统 直接分光光度

21、法；提取后的紫外分光光度法直接分光光度法；提取后的紫外分光光度法n铈量法铈量法 原料药和制剂原料药和制剂的含量测定的含量测定NNR（一）非水溶液滴定法（一）非水溶液滴定法n非水碱量法非水碱量法测定吩噻嗪类药物的条件、指示剂及终点颜测定吩噻嗪类药物的条件、指示剂及终点颜色见色见P227页表页表8-13n注意注意：（加抗坏血酸的目的）（加抗坏血酸的目的）n（1）某些）某些吩噻嗪类药物在冰醋酸与醋酸汞介质中用高氯酸吩噻嗪类药物在冰醋酸与醋酸汞介质中用高氯酸标准溶液进行滴定时，常会产生标准溶液进行滴定时，常会产生红色红色的的氧化物氧化物，干扰干扰结晶紫结晶紫指示剂终点颜色变化的观察。加入抗坏血酸可消除

22、干扰，而指示剂终点颜色变化的观察。加入抗坏血酸可消除干扰，而且不影响终点颜色变化的敏锐度。（且不影响终点颜色变化的敏锐度。（因为抗坏血酸及其氧化因为抗坏血酸及其氧化后的产物去氢抗坏血酸，对高氯酸是中性的，不干扰测定后的产物去氢抗坏血酸，对高氯酸是中性的，不干扰测定）n（2）当用电位法指示终点时，）当用电位法指示终点时，加抗坏血酸可使滴定终点的加抗坏血酸可使滴定终点的电位突越更为敏锐。电位突越更为敏锐。（二）紫外分光光度法（二）紫外分光光度法n1.直接分光光度法直接分光光度法:n(1)盐酸异丙嗪片的测定方法盐酸异丙嗪片的测定方法:吸收系数法吸收系数法 测定测定=249nmn(2)盐酸异丙嗪注射液

23、的测定方法盐酸异丙嗪注射液的测定方法:注射液处方中有维生素注射液处方中有维生素C作抗氧剂作抗氧剂,在在=249nm处有处有 干扰干扰,所以测定所以测定 在在299nm(次最大吸收波长次最大吸收波长)n2.提取后的提取后的直接分光光度法直接分光光度法:避免注射剂中抗氧剂等附避免注射剂中抗氧剂等附 加剂的干扰加剂的干扰例例:盐酸氯丙嗪注射剂的含量测定盐酸氯丙嗪注射剂的含量测定:碱化碱化 有机溶剂有机溶剂(乙醚乙醚)提取提取 除水溶性杂质和酸性有机杂质除水溶性杂质和酸性有机杂质 酸化酸化 盐酸液反提盐酸液反提 除中性有机杂质除中性有机杂质(三三)铈量法铈量法n原理原理:本类药物具有本类药物具有较强较

24、强的的还原性还原性，酸性介质中可用硫酸，酸性介质中可用硫酸铈直接滴定。铈直接滴定。-e -e 自由基离子（自由基离子（红色红色）（无色无色）终点终点优点优点：硫酸铈具有高的氧化电位，为一价还原，不存在对环取代基的副反：硫酸铈具有高的氧化电位，为一价还原，不存在对环取代基的副反应。应。专属性比较强专属性比较强。片剂辅料不产生干扰。片剂辅料不产生干扰。例例：盐酸氯丙嗪测定；盐酸氯丙嗪片的测定：盐酸氯丙嗪测定；盐酸氯丙嗪片的测定NSR.NSR.+NSR.+第三节第三节 苯并二氮杂苯并二氮杂 类药物类药物n结构与性质结构与性质n鉴别试验鉴别试验n化学鉴别；紫外特征吸收和红外吸收光谱；薄层色谱法化学鉴别

25、；紫外特征吸收和红外吸收光谱；薄层色谱法n有关物质的检查有关物质的检查n“有关物质有关物质”检查检查n降解产物的检查降解产物的检查n含量测定含量测定n非水溶液滴定法非水溶液滴定法n紫外分光光度法紫外分光光度法一、结构与性质一、结构与性质n苯并二氮杂苯并二氮杂 类药物类药物：n 含含氮杂原子氮杂原子、六元六元和和七元环七元环双并合双并合而成的有机药物而成的有机药物n 1,4-苯并二氮杂苯并二氮杂 类药物类药物是目前临床应用最广泛的是目前临床应用最广泛的抗焦虑、抗惊厥药抗焦虑、抗惊厥药。n安定安定（地西泮）（地西泮）、硝基安定、硝基安定（硝西泮）（硝西泮）、艾司唑仑、氯氮、艾司唑仑、氯氮 1990

26、年版药典年版药典n阿普唑仑、三唑仑、盐酸氟西泮、氯硝西泮、奥沙西泮阿普唑仑、三唑仑、盐酸氟西泮、氯硝西泮、奥沙西泮 1995年版药典新增年版药典新增典型药物结构典型药物结构 地西泮地西泮 氯氮氯氮 阿普唑仑阿普唑仑（diazepam）（chlordiazeposide）（alprazolam）NNOCH3ClNNClNHCH3ONNClNNH3C性质性质n1.二氮杂二氮杂 七元环七元环N原子原子 强碱性强碱性 苯基并合后苯基并合后 碱性碱性 非水溶液滴定法非水溶液滴定法n2.药物药物pKa 不同不同pH介质介质 不同分子形式不同分子形式 质子化分子质子化分子H2A+中性分子中性分子HA 光谱特

27、性光谱特性 去质子化分子去质子化分子A-n3.药物药物 酸性溶液酸性溶液 水解水解 二苯甲酮衍生物二苯甲酮衍生物 特性特性 鉴别、含量测定鉴别、含量测定二、鉴别试验二、鉴别试验n化学鉴别化学鉴别n 沉淀反应沉淀反应n 水解后呈芳伯胺反应水解后呈芳伯胺反应n 硫酸硫酸-荧光反应荧光反应n 分解产物分解产物 的反应的反应n 氯化铜颜色反应氯化铜颜色反应n紫外特征吸收和红外吸收光谱紫外特征吸收和红外吸收光谱n色谱法（薄层；色谱法（薄层；HPLC）（一）化学鉴别（一）化学鉴别n1.沉淀反应沉淀反应:n氯氮氯氮 盐酸溶液盐酸溶液(91000)碘化铋钾试液碘化铋钾试液 橙红色沉淀橙红色沉淀 n阿普唑仑阿普

28、唑仑n盐酸氟西泮盐酸氟西泮 碘化铋钾试液碘化铋钾试液 橙红色沉淀橙红色沉淀 放置放置 颜色变深颜色变深 n氯硝西泮盐酸溶液氯硝西泮盐酸溶液 区别区别化学鉴别化学鉴别n2.水解后呈芳伯胺反应水解后呈芳伯胺反应:H+NaNO2+(碱性碱性)氯氮氯氮 橙红沉淀橙红沉淀NNClNHCH3OCONH2ClOHCONClOHN化学鉴别化学鉴别n3.硫酸硫酸-荧光反应荧光反应:药物溶于硫酸药物溶于硫酸 365nm(紫外光紫外光)荧光荧光 不同药物不同药物 不同颜色不同颜色n4.分解产物的反应分解产物的反应:本类药物本类药物(有机氯化物有机氯化物)氧瓶燃烧氧瓶燃烧 氯化物反应氯化物反应 n5.氯化铜颜色反应氯

29、化铜颜色反应:含氯元素药物含氯元素药物 铜网上燃烧铜网上燃烧 绿色火焰绿色火焰(二二)紫外特征吸收和红外吸收光谱紫外特征吸收和红外吸收光谱n1.药物名称、溶剂、浓度、药物名称、溶剂、浓度、max、A 祥见P219页表8-10 2.红外光谱已用于该类药物的鉴别红外光谱已用于该类药物的鉴别(三三)薄层色谱法薄层色谱法n常用五种该类药物的薄层色谱法常用五种该类药物的薄层色谱法 硅胶硅胶G薄层板薄层板;苯苯-丙酮丙酮(3:2)展开剂展开剂;稀硫酸喷雾稀硫酸喷雾 紫外灯下检荧光斑点紫外灯下检荧光斑点 Rf值及斑点颜色值及斑点颜色(不同药物不同药物)见见P141页表页表7-6（五版教材（五版教材）n酸水解

30、产物的薄层色谱法酸水解产物的薄层色谱法 二苯甲酮衍生物二苯甲酮衍生物 鉴别鉴别氯硝西泮氯硝西泮TLC鉴别见讲义鉴别见讲义三、有关物质的检查三、有关物质的检查 中间体、副产物、分解产物中间体、副产物、分解产物检查方法检查方法n薄层色谱法（多）薄层色谱法（多）nHPLC（逐年增多）（逐年增多）nGC 系统适用性试验系统适用性试验 具体药物的检查方法祥见讲义具体药物的检查方法祥见讲义四、含量测定四、含量测定n法定方法法定方法：非水溶液滴定法非水溶液滴定法、分光光度法分光光度法n其它方法其它方法：比色法、荧光法、色谱法比色法、荧光法、色谱法n1.非水溶液滴定法非水溶液滴定法:二氮杂二氮杂 七元环七元环N原子原子弱碱性弱碱性 非水碱量法非水碱量法 具体测定条件见具体测定条件见P226页表页表8-12n2.紫外分光光度法紫外分光光度法:一般一般制剂制剂分析用此法。（分析用此法。（只有奥沙西泮原料测定用此法只有奥沙西泮原料测定用此法）祥见讲义祥见讲义