钙离子拮抗剂在急性冠脉综合征治疗中地位的再认识-课件.ppt

1、名称名称适应症适应症(来自中国说明书来自中国说明书)名称名称适应症适应症(来自美国说明书来自美国说明书)高血压高血压慢性稳慢性稳定性心定性心绞痛绞痛血管痉血管痉挛性心挛性心绞痛绞痛经血管经血管造影证造影证实的冠实的冠心病心病HypertensionChronic Stable AnginaVasospastic AnginaAngiographically Documented CAD氨氯地氨氯地平平NorvascADALAT CC Extended Release Tablets PLENDIL Extended Release Tablets 钙拮抗剂逆转钙拮抗剂逆转IMTIMT增厚的临床

2、试验增厚的临床试验 MIDAS(JAMA 1996;276:785)VHAS(J Hypertens 1998;16:1667)PREVENT(Circulation 2000;102:1503)INSIGHT(Circulation 2001;103:2949)ELSA(23th ESC Meeting,2001)ARES(J Hypertens 2001;19(suppl 2):S104)日本心血管疾病多中心研究日本心血管疾病多中心研究-BThe Japan Multicenter Investigation for Cardiovascular Disease-BJMIC-B试验试验AC

3、EI组组依那普利依那普利10-20mg/d 或或 咪达普利咪达普利5-10mg/d或赖诺普利或赖诺普利10-20mg/d0123观察时间（年）观察时间（年）研究结束研究结束长效硝苯地平组长效硝苯地平组20-40mg/d来自日本来自日本354家医院家医院部分据冠脉造影诊断部分据冠脉造影诊断AHA标准，狭窄标准，狭窄75%Hypertens Res.2004;27:181-91JMIC-B试验试验长效硝苯地平逆转冠状动脉粥样硬化进展长效硝苯地平逆转冠状动脉粥样硬化进展（mm）Hypertension.2005;45:1153-1158.治治疗疗后后冠冠脉脉管管腔腔最最小小直直径径变变化化硝苯地平缓

4、释片（硝苯地平缓释片（n=83）ACEI（n=79）组间比较组间比较 P0.0020.020.27 mm0.120.27 mm冠脉直径增宽冠脉直径增宽冠脉直径缩窄冠脉直径缩窄00.02-0.02-0.04-0.06-0.08-0.10-0.120.04-0.14P 0.001P0.543JMIC-B试验试验长效硝苯地平逆转冠脉粥样硬化进展长效硝苯地平逆转冠脉粥样硬化进展 Hypertension.2005;45:1153-1158.对中重度狭窄尤其有效对中重度狭窄尤其有效*与基线相比，与基线相比，P0.05*与基线相比，与基线相比，P0.01 00.10.20.321-30%31-40%41%

5、最小管腔直径的平均变化（最小管腔直径的平均变化（mm)基线冠脉狭窄程度基线冠脉狭窄程度 0.09 0.12 0.27*（n=73）（n=48）（n=31）JMIC-B试验试验长效硝苯地平逆转冠脉粥样硬化进展长效硝苯地平逆转冠脉粥样硬化进展 Hypertension.2005;45:1153-1158.对轻对轻-中度狭窄有效中度狭窄有效基线冠脉狭窄程度基线冠脉狭窄程度*与基线相比，与基线相比，P0.05 00.10.221-30%31-40%最小管腔直径的平均变化（最小管腔直径的平均变化（mm)0.09 0.12*（n=73）（n=48）JMIC-B试验试验*与基线相比，与基线相比，P0.05

6、J Hyper.2007;25:20192026.ACEI组组（n381）长效硝苯地平组长效硝苯地平组（n315）JMIC-B试验试验01020304050P=0.01心绞痛入院率（）心绞痛入院率（）Prospective Randomized Evaluation of the Vascular Effects of Norvasc Trial CCB对于动脉粥样硬化及临床事对于动脉粥样硬化及临床事件发生率的作用件发生率的作用2000PREVENT总体总体(N=825)平均年龄平均年龄(岁岁)56.9(30-78)平均血压平均血压(mmHg)SBP129.4 DBP78.8疾病史人数疾病史人

7、数(%)心梗心梗44.9 心绞痛心绞痛68.6血管造影证实的病变血管造影证实的病变(狭窄狭窄30%)(%)单支血管病变单支血管病变44.8 2支血管病变支血管病变34.5 3支血管病变支血管病变20.62000PREVENTPitt et al.Circulation.2000:102:1503-10血管造影证血管造影证实的冠心病实的冠心病冠心病病史冠心病病史血压正常血压正常30-78岁岁2000PREVENT安慰剂安慰剂Pitt et al.Circulation.2000:102:1503-10CCBP=0.007内膜中层厚度变化内膜中层厚度变化(mm)0.013 0.033络活喜抑制动脉

8、硬化显著优于安慰剂络活喜抑制动脉硬化显著优于安慰剂0.0430.0330.0230.0130.0030-0.0070122436N=27,478 observations.Average baseline IMT=0.95 mm.Data on file.Pfizer Inc.与安慰剂相比，氨氯地平可以减慢颈动脉粥与安慰剂相比，氨氯地平可以减慢颈动脉粥样硬化的进展样硬化的进展PREVENT：所有主要事件及血管重建术的发生率Pitt et al.Circulation.2000.In press.累计的事件累计的事件/操作发生率操作发生率(%)随访月数随访月数氨氯地平氨氯地平(n=417)31%

9、P=0.0130.025.020.015.010.05.00.0061218243036安慰剂安慰剂(n=408)累积事件发生率累积事件发生率(%)随访月数随访月数显著降低冠心病患者不稳定心绞痛显著降低冠心病患者不稳定心绞痛/充血性心力衰竭发充血性心力衰竭发生风险达生风险达35%安慰剂安慰剂CCBP=0.0130.025.020.015.010.05.00.00612182430362000PREVENTPitt et al.Circulation.2000:102:1503-10随访月数随访月数安慰剂安慰剂CCBP=0.00130.025.020.015.010.05.00.00612182

10、43036累积操作发生率累积操作发生率(%)显著降低冠心病患者冠脉重建术风险达显著降低冠心病患者冠脉重建术风险达43%2000PREVENTPitt et al.Circulation.2000:102:1503-10Means SE;P value:adjusted for all baseline data and DBP change;*0.01 as compared to zeromm/年-0.002000.00200.00400.00600.0080*Nifedipine GITS(n=115)HCTZ/Amiloride(n=127)0.0077 0.0018-0.0007 0.

11、0020P=0.003进展消退INSIGHT:INSIGHT:颈动脉颈动脉IMTIMT进展速度进展速度拜新同安慰剂年龄(SD)(年)63.5(9.3)63.4(9.3)心肌梗死病史(%,n)52(1,974)50(1,924)CABG/PTCA(%,n)20(766)20(759)心绞痛发作(%,n)93(3,544)92(3,526)糖尿病(%,n)15(565)14(545)收缩压(SD)(mmHg)137.3(18.8)137.6(18.6)舒张压(SD)(mmHg)79.9(9.4)79.8(9.5)EF(SD)(%)48.3(6.4)48.2(6.4)Poole-Wilson PA,

12、Lubsen J,Kirwan B-A,et al.Lancet 2004;364:84957.高血压人群高血压人群：52%一级终点包括：全因死亡，心梗，心衰，致残性卒中，顽固性心绞痛，外周血管重建术一级终点包括：全因死亡，心梗，心衰，致残性卒中，顽固性心绞痛，外周血管重建术最佳治疗最佳治疗17%最佳治疗最佳治疗 13%P=0.008P=0.015CV事件事件一级终点一级终点血管直径的改变(%)安慰剂18.810.0P=0.0410200硝苯地平QCAIVUS应用血管内超声应用血管内超声(IVUS)对冠状动脉斑块进行评估的研究对冠状动脉斑块进行评估的研究男男/女性女性,年龄年龄 32-82 岁

13、岁,经冠脉血管造影或经皮冠脉介入筛选的经冠脉血管造影或经皮冠脉介入筛选的患者，符合以下标准患者，符合以下标准:血管造影证实血管造影证实CAD 血压正常或已得到控制的血压血压正常或已得到控制的血压(DBP 100 mmHg)IVUS 入选标准入选标准安慰剂导入安慰剂导入(2-6 wk)清洗清洗:w CCBsw ACEIsw ARBs安慰剂安慰剂符合符合CAMELOT 患者患者 2 年年(n=274)络活喜络活喜 5-10 mg斑块进展斑块进展/逆转逆转依那普利依那普利 10-20 mgQCAIVUSNissen et al,for the CAMELOT investigators.JAMA.2

14、004;292:2217-2226.主要终点主要终点 心脏复苏心脏复苏 PVD(新诊断新诊断)冠脉重建术冠脉重建术次要终点次要终点 CAMELOT 首次出现主要心血管复合事件首次出现主要心血管复合事件:心血管死亡心血管死亡 心绞痛心绞痛/心衰心衰/外周血管病操作住院外周血管病操作住院 非致死性心肌梗死非致死性心肌梗死 卒中卒中(致死致死/非致死非致死)或或 短暂脑缺血发作短暂脑缺血发作 NORMALISE 动脉粥样硬化斑块体积变化百分比动脉粥样硬化斑块体积变化百分比主要终点主要终点次要终点次要终点主要终点的各独立事件主要终点的各独立事件基线时已经植入支架的血管需血管重建基线时已经植入支架的血管

15、需血管重建全因死亡全因死亡Nissen et al,for the CAMELOT investigators.JAMA.2004;292:2217-2226.25272931333537394143454749安慰剂(n=95)安慰剂(n=95)依那普利(n=88)依那普利(n=88)络活喜(n=91)络活喜(n=91)基线基线随访随访P=0.31P=0.001P=0.08粥样硬化体积百分比粥样硬化体积百分比累积事件，比例累积事件，比例月月0612182400.250.200.150.100.5安慰剂安慰剂依那普利依那普利CCBNo.at risk安慰剂655588558525488依那普利673608572553529络活喜66362359957453519%31%15%P=0.16P=0.10P=0.003讨论1.您认为钙离子拮抗剂在ACS治疗中的地位如何？2.钙离子拮抗剂长效制剂和短效制剂在治疗ACS中的区别？3.您在临床实践中，对钙离子拮抗剂在ACS应用时，和指南推荐有什么不同？