降低NSAID相关性消化道损伤课件.pptx
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- 降低 NSAID 相关性 消化道 损伤 课件
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1、降低降低NSAID相关性消化道损伤相关性消化道损伤主要内容主要内容l NSAID相关消化道危害及风险人群识别相关消化道危害及风险人群识别 NSAID相关消化道危害及临床表现相关消化道危害及临床表现 识别识别NSAID相关消化道损伤高危患者相关消化道损伤高危患者 NSAID相关胃肠道高危患者治疗现状相关胃肠道高危患者治疗现状l 降低降低NSAID相关消化道风险策略相关消化道风险策略l PPI在在降低降低NSAID相关消化道风险中的相关消化道风险中的优势优势主要内容主要内容l NSAID相关消化道危害及风险人群识别相关消化道危害及风险人群识别 NSAID相关相关消化道危害及临床表现消化道危害及临床
2、表现 识别识别NSAID相关消化道损伤高危患者相关消化道损伤高危患者 NSAID相关胃肠道高危患者治疗现状相关胃肠道高危患者治疗现状l 降低降低NSAID相关消化道风险策略相关消化道风险策略l PPI在在降低降低NSAID相关消化道风险中的相关消化道风险中的优势优势NSAID药物是消化性溃疡药物是消化性溃疡及溃疡并发症的主要原因之一及溃疡并发症的主要原因之一1.张奉春等.中华内科杂志 2002;41(8):573-574.2.Rostom A,et al.Cochrane Database Syst Rev 2002;(4):CD002296.3.Lanas A,Ferrandez A.Chi
3、n J Dig Dis.2006;7(3):127-33.长期应用长期应用增加消化道并发症风险达2.5-5倍倍,且容易并发出血或穿孔,导致死亡1-3 -85%患者无临床症状 -消化不良发生率为25-50%-内镜下证实的胃肠道溃疡发生率为40%-至少至少1%患者出现严重的胃肠道并发症,例如胃肠道 出血或穿孔短期应用短期应用即可导致胃黏膜损害1NSAID药物重要顾虑之一药物重要顾虑之一并发症严重,死亡率高并发症严重,死亡率高 在美国,据估计每年因服用NSAID而死亡的患者约16,000例 一项开展于西班牙的国家范围研究指出,每1000,000例服用NSAID患者中,因胃肠道风险死亡患者15.3例/
4、年 其中1/3 NSAID相关胃肠病死亡事件来自于每日小剂量应用阿司匹林Lanas A,Ferrandez A.Chin J Dig Dis.2006;7(3):127-33.研究研究病例数病例数对照数对照数RR(95%CI)Griffin et al.1991141570634.1(3.5-4.7)Laporte et al.199187526825.7(4.3-7.7)Holvoet et al.19911611617.4(3.7-14.7)Nobili et al.199244113235.2(3.6-7.7)Keating 199277774.8(2.1-11.1)Henry et a
5、l.199364412683.0(2.3-3.8)Kaufman et al.199357411592.4(1.8-3.1)Savage et al.19934949724.1(2.8-5.9)Garcia Rodriguez and Jick 19941457100004.7(3.8-5.7)Langman et al,1995114421154.5(3.6-5.6)Lanza et al.1995112NA5.4(2.7-10.7)Traversa et al.199560060001.9(1.3-3.0)Hallas et al.1995183NA5.8(4.0-8.5)Matikain
6、en and Kangas 1996481560.9(0.4-1.9)Perez-Gutthann et al,19971377100004.3(3.7-5.0)MacDonald et al.1997984NA3.5(3.0-4.1)Wilcox et al.199746118952.0(1.5-2.5)Garacia Rodriguez et al.19981505200004.4(3.7-5.3)合并合并RR3.8(3.6-4.1)NSAID*显著增加上显著增加上消化道并发症消化道并发症风险风险Hernndez-Daz S,Rodrguez LA.Arch Intern Med 2000
7、;160(14):2093-2099.一项荟萃分析结果显示,NSAID相关严重上消化道并发症相对风险为3.8*包括低剂量阿司匹林1990-1999年非阿司匹林类NSAID相关UGIB合并RR和各个研究RR1.Rostom A,et al.Cochrane Database Syst Rev 2002;(4):CD0022962.Lanas A,et al.BMC Med 2011;9:38.*一项横断面、多中心观察研究纳入17,105例骨关节炎患者,并对其消化道风险因素、心血管病史、高血压与现行药物治疗情况进行记录,旨在评估骨关节炎患者的消化道与心血管风险特征,4/5正接受NSAID治疗长期长
8、期NSAID治疗患者内镜下溃疡率为治疗患者内镜下溃疡率为40%,其中无症状率高达其中无症状率高达85%内镜下溃疡者40%1NSAID相关性溃疡无症状率高达85%1*93.4%患者存在一项以上消化道风险因素患者存在一项以上消化道风险因素2*60.3%患者被定义为高风险患者患者被定义为高风险患者2临床症状并不是临床症状并不是NSAID相关相关并发症并发症的的良好预测因子良好预测因子 58%58%因NSAID并发症住院的患者先前无胃肠道症状 仅仅15%15%的NSAID相关溃疡患者存在临床症状 所有溃疡并发症中50%65岁岁大剂量大剂量NSAID治疗治疗*多种多种NSAIDs药物同时使用药物同时使用
9、 包括低剂量阿司匹林包括低剂量阿司匹林既往病史既往病史既往消化性溃疡既往消化道出血1.中华消化杂志编委会.中华消化杂志 2008;28(7):447-450.2.Lanza FL,et al.Am J Gatroenterol 2009;104(3):728-738.3.Rostom A,et al.Aliment Pharmacol Ther 2009;29:481-496.合并疾病-心血管疾病-肾病-严重类风湿性关节炎联合用药-皮质激素-抗凝剂Hp感染吸烟*大剂量:处方推荐的最大治疗剂量存在消化性溃疡或溃疡并发症or存在多项危险因素(2项)胃肠道风险高危人群2009 ACG NSAID相关
10、性溃疡并发症防治相关性溃疡并发症防治指指对对NSAID引起消化道危险事件的程度进行分级引起消化道危险事件的程度进行分级Lanza FL,et al.Am J Gatroenterol 2009;104(3):728-738.Hp感染:一项独立危险因素,可增加NSAID服用者的消化道溃疡风险 合并有消化性溃疡,特别是目前仍存在 多项危险因素(2项)高危 年龄(65岁)大剂量NSAID治疗 无并发消化性溃疡史 目前服用阿司匹林(包括低剂量)、皮质激素或抗凝剂中危(1-2项危险因素)无相关危险因素低危需要使用需要使用NSAIDs治疗的患者中,治疗的患者中,超过超过86%的患者存在的患者存在1个个胃肠
11、道风险因素胃肠道风险因素 Lanas A,et al.Ann Rheum Dis 2010;69:1453-1458.在需要使用在需要使用NSAIDs治疗的患者中,治疗的患者中,超过超过86%存在中、高危胃肠道风险存在中、高危胃肠道风险患者比例患者比例(%)N=3293中、高危风险人群中、高危风险人群低风险人群低风险人群64.3%22.3%13.4%高风险高风险中等风险中等风险低风险低风险86.6%90%以上患者以上患者存在一项以上风险存在一项以上风险因素因素Lanas A,et al.BMC Med 2011;9:38.一项横断面、多中心观察研究纳入17,105例骨关节炎患者,并对其消化道风
12、险因素、心血管病史、高血压与现行药物治疗情况进行记录,旨在评估骨关节炎患者的消化道与心血管风险特征 93.4%患者存在一项以上消化道风险因素 60.3%患者被定义为高风险患者消化道风险因素%NSAID相关消化道损伤危险因素相关消化道损伤危险因素在在OA患者中的占比患者中的占比Lanas A,et al.BMC Med 2011;9:38.一项横断面、多中心观察研究纳入17,105例骨关节炎患者,并对其胃肠道风险因素、心血管病史、高血压与现行药物治疗情况进行记录,旨在评估骨关节炎患者的胃肠道与心血管风险特征年龄65岁(n=13011)既往消化不良(n=6234)合并使用ASA(n=3652)大剂
13、量NSAID治疗(n=3466)合并使用抗凝剂(n=2159)既往消化性溃疡 (n=2116)合并使用皮质激素 (n=1350)既往溃疡并发症 (n=571)%N=17105NSAID相关上消化道相关上消化道出血出血风险因素危险程度分析风险因素危险程度分析Scarpignato C,et al.Gastroenterol Clin North Am 2010;39(3):433-64.既往溃疡并发症多种NSAIDs药物同时使用大剂量NSAID治疗合并使用抗凝剂既往单纯溃疡年龄70-80岁Hp感染口服皮质激素相对风险 RR无NSAID治疗为参考值(RR=1)选择性选择性COX-2抑制剂在抑制剂在
14、有有危险因素危险因素患者中胃肠道安全优势丧失患者中胃肠道安全优势丧失Hawkey CJ and Skelly MM.Current Pharmaceutical Design 2002;8:1077-1089.一项双盲,随机对照研究共纳入8059例骨关节炎或类风湿性关节炎患者;所有患者随机接受塞来昔布400mg/每日2次(n=3987),布洛芬800mg/每日3次(n=1985)或双氯芬酸75mg/每日2次(n=1996)治疗,旨在评估选择性COX-2抑制剂塞来昔布与传统NSAIDs药物相比,是否会降低上消化道不良事件发生率对于存在一项或多项危险因素的患者,选择性COX-2抑制剂的胃肠道风险与
15、传统NSAID类药物无差异 溃疡病风险因素:老龄 联合服用阿司匹林 联合服用皮质激素 既往溃疡史 Hp感染塞来昔布传统NSAID01201+P0.05风险因素患者比例(%)溃疡并发症NSAID相关消化道损伤风险相关消化道损伤风险因素总结因素总结 任任一风险一风险因素所致的因素所致的消化道不良事件发生率为消化道不良事件发生率为2%/2%/年年 临床症状并不是临床症状并不是NSAID相关相关并发症的并发症的良好预测良好预测因因子,子,仅仅15%的的NSAID相关溃疡患者存在临床相关溃疡患者存在临床症状症状 老龄老龄与既往并发消化性溃疡病史是绝对危险度最高与既往并发消化性溃疡病史是绝对危险度最高的预
16、测的预测因子因子 合并多项风险因素时,消化道损伤风险合并多项风险因素时,消化道损伤风险增加更显著增加更显著 合并三项风险因素的消化道不良事件上升至9%/9%/年年 合并四项风险因素的消化道不良事件高达18%/18%/年年Gastroenterological Society of Australia.NSAIDs and the Gastrointestinal Tract.Draft 3rd Edition 2009;Digestive Health Foudation.主要内容主要内容l NSAID相关消化道危害及风险人群识别相关消化道危害及风险人群识别 NSAID相关相关消化道危害及临床
17、表现消化道危害及临床表现 识别识别NSAID相关消化道损伤高危患者相关消化道损伤高危患者 NSAID相关胃肠道高危患者治疗现状相关胃肠道高危患者治疗现状l 降低降低NSAID相关消化道风险策略相关消化道风险策略l PPI在在降低降低NSAID相关消化道风险中的相关消化道风险中的优势优势使用使用LDA后胃肠道后胃肠道保护治疗意识淡薄保护治疗意识淡薄Zhu LL,et al.World J Gastroenterol 2012;18(24):3167-72.国内一项回顾性药物利用研究收集2011年在浙江大学医学院附属第二医院内所有处方阿司匹林的30015例门诊与急诊患者数据,并对合并PPI、H2R
18、A与黏膜保护药物的使用进行分析,旨在探究低剂量阿司匹林治疗患者的处方模式与临床医师对阿司匹林所致消化道损伤及胃肠道保护性治疗意识 在低剂量阿司匹林治疗患者中,合并使用PPI、H2RA或黏膜保护药物治疗情况PPI、H2RA与黏膜保护药物处方率仅占3.46%35例患者因低剂量阿司匹林所致急性上消化道出血入院治疗预估阿司匹林门诊处方患者的消化道出血年发生率为0.25%PPI H2RA 黏膜保护药物 PPI/黏膜保护药物 处方率(%)药物名称药物名称处方量处方量联用阿司匹林联用阿司匹林处方率处方率(%)H2RA360.12口服口服PPI7082.36 泮托拉唑3421.14 奥美拉唑1210.40 雷
19、贝拉唑850.28 兰索拉唑30.01静脉静脉PPI1390.46黏膜保护药物黏膜保护药物1200.40PPI/黏膜保护药物黏膜保护药物360.12在处方与非处方在处方与非处方NSAID治疗患者中,治疗患者中,联合联合PPI进行胃肠道保护治疗率分别为进行胃肠道保护治疗率分别为33%与与9%Tielemans MM,et al.Int J Clin Pract.2014 Feb 6.doi:10.1111/ijcp.12346.一项基于大样本人群的随机抽样研究,对16758例患者进行调研,旨在评估处方或非处方NSIAD治疗患者的胃肠道症状,并分析NSIAD治疗患者中胃肠道并发症高发人群联合PPI
20、治疗的比例。胃肠道保护治疗药物:PPI、H2受体阻滞剂或抗酸剂处方处方NSAID治疗患者治疗患者非处方非处方NSAID治疗患者治疗患者合并用药所有患者 n=683高危患者 n=223 所有患者 n=894高危患者 n=114P值扑热息痛(%)488(71)160(72)682(72)89(78)0.21PPI(%)227(33)114(51)81(9)28(25)0.01H2RA(%)25(4)8(4)22(3)3(13)0.64抗酸剂(%)75(11)25(11)100(11)18(16)0.26低剂量阿司匹林(%)78(11)77(35)48(5)47(41)0.23其他抗血小板药物(%)
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