(完整版)结直肠癌肝转移综合治疗指南解读课件.ppt
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1、2018版结直肠癌肝转移指南更新解读复旦大学中山医院复旦大学中山医院 结直肠中心结直肠中心 普外科研究所普外科研究所任任 黎黎结直肠癌是中美发病率及死亡率最高的5种肿瘤之一无论在美国还是我国,无论男性还是女性,结直肠癌的发病率和死亡率都位列前五位,是肿瘤研究者和肿瘤科医生关注的重要癌种,相关指南更新也较为频繁CACancerJClin.2017Jan;67(1):7-30CACancerJClin.2016Mar-Apr;66(2):115-32国际三大结直肠癌指南NCCN指南ESMO指南NICE指南发布机构美国国立综合癌症网络(NCCN,由21家世界顶级癌症中心组成的非营利性学术联盟)欧洲肿
2、瘤内科学会(ESMO)英国国家卫生与临床优化研究所(NICE)指南特点是美国乃至全球肿瘤临床实践中应用最为广泛的指南,其特点是内容详细特点是简明扼要,方便指导临床实践对疾病的各阶段提出建议,内容详尽,非常重视花费效率,更新周期更新周期较短更新周期较长,一般是1年左右更新周期非常长,一般35年更新一次指导我国结直肠癌肝转移规范化治疗的指南在哪里?2016.05:北京2013.04:杭州2010.04:杭州2008.05:杭州第二次指南修订会;英文版指南在线发布2018.4:杭州2018.06.15:上海第一次指南修订:中华医学会外科分会胃肠外科学组和结直肠外科学组、中国抗癌协会大肠癌专业委员会卫
3、生部临床重点学科项目卫生部临床重点学科项目资助资助(2008-2010)结直肠癌肝转移指南工作组成立制定完成指南(草案)第三次修订会:再联手中国医师协会外科医师分会结直肠外科医师委员会;中国医疗保健国际交流促进会结直肠癌肝转移治疗委员会第四次指南修订:进一步联合CSCO结直肠癌专业委员会、中国医师协会结直肠肿瘤专业委员会、中国医师协会肛肠医师分会肿瘤转移委员会于14届国际大肠癌高峰论坛上发布;并起草国际肠癌肝转移综合治疗指南我国结直肠癌肝转移综合治疗指南制定和修订 10年风雨历程,4次修订,新版发布2008年5月2010年4月2013年4月2016年5月10年风雨历程,4次修订,新版发布201
4、82018年年6 6月月15 15日日第十四第十四届上海大肠癌国际高峰论坛届上海大肠癌国际高峰论坛起草国际肠癌肝转移综合治疗共识2018 指南:患者状况及疾病分类OMD的定义一般指转移部位2个、总体转移数目5个的疾病状态患者状况分类:根据年龄、体力状态、器官功能及合并症等情况 临床适合强化治疗(fit)类 临床不适合强化治疗(unfit)类mCRC疾病状态分类:寡转移性疾病(oligometastaticdisease,OMD)转移性疾病(metastaticdisease)概念更新不同疾病分类患者的治疗目标及方式以寡转移性疾病(oligometastaticdisease,OMD)替代“可切
5、除”转移部位2个、总体转移数目5个的疾病状态 局部病变+局部区域病变OMD治疗目标:达到治愈意向的无疾病证据(NED)状态治疗方式选择:在有效的全身治疗基础上更要考虑局部治疗广泛性mCRC治疗目标:疾病控制治疗方式选择:以全身治疗为主概念更新治疗目标的转变从R0切除到无疾病证据(NED)2016ESMOmCRC共识指南R0切除全部肿瘤得到完全切除,无残留 手术切除 切缘阴性 无瘤原则无疾病证据(NED)NoevidenceofDisease 当前检查(病理学,影像学,分子生物学等)未发现肿瘤存在证据 可以是暂时的 可以是非手术 包含R0切除,更广泛概念更新可以达到可以达到NED肝转移的治疗肝转
6、移的治疗 手术治疗手术治疗 临界可切除的治疗临界可切除的治疗 其他局部毁损性治疗其他局部毁损性治疗Eric Van Cutsem,et al.EJC 2006;42:2212-2221其它非手术其它非手术治疗治疗治愈性治疗(手术)治愈性治疗(手术)生存率生存率有效的治愈性治疗可改变生存曲线形态,有效的治愈性治疗可改变生存曲线形态,延长患者长期生存时间延长患者长期生存时间治愈性治疗治愈性治疗姑息性治疗姑息性治疗不进行治疗不进行治疗时时 间间可以手术切除的肝转移患者可以手术切除的肝转移患者长期生存与长期生存与III期患者相当期患者相当00.511.522.533.544.5510.90.80.70
7、.60.50.40.30.20.10生存率生存率时间(年)时间(年)所有所有期期所有患者所有患者所有所有期期期中手术切除的肝转移患者期中手术切除的肝转移患者n=3116Morris EJ,et al.Br J Surg.2010;97(7):1110-8.1998-2004年间诊断为结直肠癌的患者:年间诊断为结直肠癌的患者:5年生存率(年生存率(n=114,155)初始只有少部分肝转移可以手术切除初始只有少部分肝转移可以手术切除不可切除的原因包括:肝脏疾病解剖学特点肝脏疾病程度有不可切除的肝外转移灶14初始可切除初始可切除10-20%80-90%Yoo PS,et al.Clin Colore
8、ctal Cancer.2006;6(3):202-7可切除可切除不可切除不可切除可切除可切除 10%20%肝转移肝转移5年生存率年生存率30%40%10年生存率年生存率15%10%20%转为转为可切除可切除转化治疗肿瘤缩小转化治疗肿瘤缩小大小大小位置位置数量数量不可切除不可切除80%90%切缘切缘手手术术适适应应证证扩扩大大10%20%转为转为可切除可切除扩大转移灶扩大转移灶手术适应症手术适应症扩展肝转移灶手术适应证扩展肝转移灶手术适应证传统标准:传统标准:异时性肝转移异时性肝转移 转移灶转移灶 4个个 适当肿瘤大小适当肿瘤大小 切缘切缘 30%或或50%)u R0切除切除u 可切除肝外转移
9、可切除肝外转移Xu J,et al.J Cancer Res Clin Oncol.2011.Van Cutsem E,et al.Ann Oncol.2014.我中心扩展标准实施效果我中心扩展标准实施效果扩大手术适应证不增加手术并发症扩大手术适应证不增加手术并发症扩大手术适应证对生存无显著影响扩大手术适应证对生存无显著影响19.24337.6530102030405060肝转移灶切除率肝转移灶切除率5年生存率年生存率传统标准传统标准扩展标准扩展标准中山医院结直肠癌中心中山医院结直肠癌中心时间时间手术例数手术例数肝转移灶切除率肝转移灶切除率5年年生存率生存率传统标准传统标准2000-20047
10、019.2%43.0%扩展标准扩展标准2005-2015125037.6%53.0%临界可切除结直肠癌肝转移定义临界可切除结直肠癌肝转移定义u 双叶分布双叶分布u 转移灶数目较多转移灶数目较多u 转移灶临近供应未来残余肝转移灶临近供应未来残余肝的血管和胆道的血管和胆道u 预计未来残余肝体积较小预计未来残余肝体积较小u 肝转移合并肝外转移肝转移合并肝外转移Worni M,et al.Curr Oncol Rep.2014.Vauthey JN,et al.J Clin Oncol.2007.Marshall JL.Gastrointest Cancer Res.2008.转化治疗转化治疗局部治疗
11、局部治疗 u 两两步步肝切除肝切除 TSH,PVL/PVE,ALPPSu HAIu 肿瘤消融肿瘤消融Worni M,et al.Curr Oncol Rep.2014.临界可切除临界可切除可切除可切除转化治疗转化治疗全身治疗全身治疗 u FOLFOX,FOLFIRI,FOLFOXIRIu 抗抗EGFR单抗单抗u 抗抗VEGF单抗单抗 两步肝切除术两步肝切除术(TSH)间期间期 2-13月月间期间期2-4月月间期间期4周周“先大后小先大后小”增长间期长,增长间期长,术后肝衰竭风险较大术后肝衰竭风险较大(9-15%)“先小后大先小后大”增长间期仍长,增长间期仍长,肿瘤进展风险较大肿瘤进展风险较大(
12、20-30%)间期间期7-10天天两步肝两步肝切除术切除术TSHAdam R,Ann Surg,2000两步肝切除术联合门静脉栓塞两步肝切除术联合门静脉栓塞TSH+PVEJaeck D,Ann Surg,2004两步肝切除术联合门静脉结扎两步肝切除术联合门静脉结扎TSH+PVLClavien PA,N Engl J Med,2007联合联合肝脏离断和肝脏离断和门静脉结扎的二步肝切除术门静脉结扎的二步肝切除术ALPPSSchnitzbauer AA,Ann Surg,2012“先小后大先小后大”增长间期长短,增长间期长短,围手术期风险较大围手术期风险较大(40-80%)联合肝脏离断和门静脉结扎的
13、联合肝脏离断和门静脉结扎的二步肝切除术二步肝切除术(ALPPS)术前残肝体积术前残肝体积术后残肝体积术后残肝体积增长率增长率间期间期(天天)例数例数Schnitzbauer(2012)0.38(0.25-0.49)FLR/BWR 0.6174%(21-192)9(5-28)25Torres(2013)-83%(47-211.9)14.1(5-30)39Oldhafer(2014)23.8%(13.1-37.2)36.7%(22.4-59.5)65%(16-97)13(10-40)7Ratti(2014)22%(16-27)33%(31-40)-7.58Nadalin(2014)22.6%(15
14、.7-29.2)36.3%(30-59.2)87.2%(23.8-161)10(8-16)15Ielpo(2013)-95.5%(56-214)15(12-21)6Schadde(2014)23%(18-29)41%(34-47)-48Gauzolino(2013)31%(20-47)43.5%(32-52)-4Troja(2014)-14(14-21)5Sparrelid E(2016)61.8%(19.3-120)611Bjornsson(2016)20.2%(16.1-39.2)35.5%(25.9-59.5)64.3%(17-238)5(5-8)23我们中心我们中心ALPPS病例病例病
15、例病例1RFA切除切除8天天残肝体积残肝体积 429ml(31.8%)至至730ml(54.3%)70%288ml(23.4%)至至504ml(40.9%)75%6天天病例病例2可疑结节电凝处理可疑结节电凝处理至今,无病存活至今,无病存活21月月局部毁损治疗手段强调局部治疗在NED中的价值 肯定手术是最重要的治疗手段之外,推荐了其他非手术局部治疗方法,包括消融和放疗等 ESMO将这些所有的局部毁损手段归入“局部治疗工具箱”(Toolbox)“局部治疗工具箱”(Toolbox)局部毁损性治疗工具箱局部治疗局部区域治疗微波消融射频消融或冷冻消融近距离治疗电穿孔热力治疗(thermaldevices
16、)非热力治疗(Non-thermaldevices)栓塞治疗(embolicdevices)局部化疗(localchemotherapy)放射性栓塞治疗选择性内放疗(SIRT)化疗栓塞治疗动脉化疗栓塞(TACE)/微球高精度体外放疗2015ASCO,Abstract3501;RuersT,etal.AnnOncol.2012.EORTC 40004全身治疗(n=59)全身治疗+RFA(手术)(n=60)P30月OS57.6%61.7%中位OS40.5m45.3m0.223年PFS10.6%27.6%0.025中位PFS9.9m16.8mII期研究,N=119不可切除肠癌肝转移随机分组第一个关于
17、射频消融的RCTRFA联合全身治疗显著延长联合全身治疗显著延长PFS,不影响,不影响OS射频消融联合全身化疗术中射频消融联合肝切除术KaranicolasPJ,etal.JAMASurg.2013.双叶切除:49%联合消融:56%P=0.165年OS MSKCC双叶切除 N=141 联合消融 N=95局部复发率:手术切除 VS 射频消融局部复发手术切除射频消融每个患者7.4%14.5%每个病灶5.5%6.0%每个病灶(大小1)既往奥沙利铂的使用(是 vs.否)同步贝伐珠单抗治疗(是 vs.否)主要终点:主要终点:OS次要终点:PFS、TTF、ORR、DCR、相对剂量强度(RDI)、不良事件发生
18、率以及UGT1A1多态性与不良事件的相关性 年龄20岁及以上 组织学确认不可切除结直肠腺癌 因不可耐受的毒性、疾病进展退出一线化疗或影像学手段确认的末次辅助化疗给药180天内复发 ECOGPS0-2 生存预期至少90天 足够肝肾骨髓功能AXEPT:研究设计AXEPT:主要终点OS非劣效性达到mXELIRI(n=326):中位16.8个月FOLFIRI(n=324):中位15.4个月HR=0.85;95%CI:0.71-1.02;非劣效性P0.0001(第一个非劣效性界值1.30)非劣效性P0.0001(第二个非劣效性界值1.25)XuRH,etal.LancetOncol.2018Mar16.
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